蛋白Artemin在三阴性和非三阴性乳腺癌组织中的表达及其意义

目的 研究蛋白Artemin在三阴性（triple-negative breast cancer, TNBC）和非三阴性（non-triplenegative breast cancer, non-TNBC）乳腺癌组织中的表达情况,进一步探索蛋白Artemin与乳腺癌临床病理及预后的关系,为临床判断其生物学行为及评估预后提供有力证据。方法 回顾性分析2005年7月至2009年7月间河北医科大学附属沧州市中心医院收治的乳腺癌患者,根据入选标准,随机抽取三阴性及非三阴性乳腺癌各120例作为研究对象。运用统计学方法对所有数据进行t检验、χ²检验,生存分析采用寿命表法、Kaplan-Meier曲线,Cox比例风险模型进行检验。结果 蛋白Artemin阳性率为61.7% （148/240）,在TNBC中的阳性率为82.5%（99/120）,明显高于non-TNBC中的阳性率41.0%（49/120）;在TNBC组中蛋白Artemin阳性与阴性的患者1、3、5年生存率分别为93.0%、78.0%、50.0% vs. 100.0%、89.0%、79.0%;non-TNBC组中蛋白Artemin阳性与阴性的患者1、3、5年生存率分别为98.0%、89.0%、89.0% vs. 99.0%、97.0%、97.0%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 蛋白Artemin在TNBC乳腺癌中的表达明显高于non-TNBC,生存率明显降低,是判断乳腺癌恶性程度的重要指标,值得推广研究。     

DMBT1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨脑恶性肿瘤缺失基因1（DMBTI）在乳腺癌组织中的表达及意义。[方法]采用免疫组织化学方法检测73例乳腺癌组织及距其癌组织边缘2cm以上镜下未见癌浸润的正常组织中DMBT1蛋白的表达情况。[结果]免疫组织化学结果表明,DMBT1蛋白在乳腺癌组织及正常乳腺组织中的表达阳性率分别为35．6％、70．9％,差异有统计学意义（P〈0．05）。DMBT1蛋白表达与T分期、分化程度、淋巴结转移以及临床分期有关（P〈0．05）。Kap1an—Meier生存分析提示,DMBT1表达阳性的乳腺癌患者5年总生存率明显高于表达阴性者,两者比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。[结论]乳腺癌组织中DMBT1蛋白表达降低,且与乳腺癌T分期、分化程度、淋巴结转移、临床分期及患者预后有关。     

mTOR和4EBPS在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

[目的]探讨mTOR和4EBPS在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组化SP法检测45例乳腺癌及癌旁正常组织中mTOR和4EBPS的表达。[结果]mTOR在乳腺癌中的阳性率为75.56%（34/45）,在正常乳腺组织中的阳性率为20.00%（9/45）,差异有显著性（P〈0.05）。mTOR表达与乳腺癌淋巴结转移明显相关（P〈0.05）。4EBPS在乳腺癌中的阳性率为31.11%（14/45）,在正常乳腺组织中的阳性率为95.56%（43/45）,差异有显著性（P〈0.05）。4EBPS表达与乳腺癌淋巴结转移无关（P〉0.05）。mTOR与4EBPS表达呈负相关（r=-0.614,P〈0.05）。[结论]mTOR和4EBPS在乳腺癌组织中的异常表达可能与乳腺癌的发生有关,且mTOR的异常表达可能与乳腺癌的转移有关。     

CDC25B在乳腺癌中的表达及其临床意义

[目的]评价细胞分裂周期蛋白25B（CDC25B）在乳腺癌中的表达及意义。[方法]2004年1月至2005年12月经病理证实的女性原发性浸润性乳腺癌111例,采用免疫组化方法检测CDC25B表达情况。[结果]CDC25B高表达47例,占42.3%（47/111）。CDC25B高表达组中腋淋巴结阳性26例,占55.3%（26/47）;低表达组中腋淋巴结阳性23例,占35.9%（23/64）,两组间淋巴结转移率差异有统计学意义（P=0.042）。CDC25B高表达组与低表达组的5年生存率分别为80.9%和92.2%（Log-Rankχ2=4.384,P=0.036）。[结论]乳腺癌组织中CDC25B高表达可能与乳腺癌的发生、发展及转移有关。     

EphA2和MMP2在胶质瘤组织表达及其相关性

[目的]探讨人脑胶质瘤组织中EphA2和MMP2的表达水平及相关性。[方法]采用免疫组织化学SP法检测69例胶质瘤组织、10例正常脑组织中EphA2和MMP2蛋白表达情况,分析两者表达水平与胶质瘤临床病理分级之间的关系及两者的相关性。[结果]正常脑组织、低级别胶质瘤组织（Ⅰ～Ⅱ级）和高级别胶质瘤组织（Ⅲ～Ⅳ级）中EphA2蛋白表达的阳性率分别为10.0%（1/10）、37.0%（10/27）、90.5%（38/42）,差异有统计学意义（χ2=33.0826,P=0.000）;正常脑组织、低级别胶质瘤组织和高级别胶质瘤组织中MMP2蛋白表达的阳性率分别为0、14.8%（4/27）、69.0%（29/42）,差异有统计学意义（χ2=28.0869,P=0.000）。在胶质瘤组织中,EphA2与MMP2蛋白表达呈正相关（r=0.660,P=0.000）。[结论]EphA2与MMP2同时高表达于胶质瘤组织中,EphA2可能通过影响MMP2而促进肿瘤的侵袭与转移。     

DMBT1在肾癌组织中的表达及其临床意义

[目的]探讨脑恶性肿瘤缺失基因1（DMBT1）在肾癌组织中的表达及其意义。[方法]采用免疫组织化学方法检测47例肾癌组织及距其癌组织边缘2cm以上的镜下未见癌浸润的正常组织中DMBT1蛋白表达情况。[结果]免疫组织化学结果表明,DMBT1蛋白在肾癌组织及正常肾脏组织中的表达阳性率分别为31.9%、76.6%,差异有统计学意义（P〈0.05）。DMBT1蛋白表达与肾癌患者性别、年龄、肿瘤大小无关（P〉0.05）;而与细胞分化程度、淋巴结转移以及肿瘤临床分期有关（P〈0.05）。Kaplan-Meier生存分析提示,DMBT1表达阳性的肾癌患者5年总生存率明显高于表达阴性者,差异具有统计学意义（P〈0.05）。[结论]肾癌组织中DMBT1蛋白表达降低,且与肾癌细胞分化程度、淋巴结转移、临床分期及患者预后有关。     

乳腺癌组织中Crk蛋白的表达及其临床意义

目的探讨Crk在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测Crk在125例乳腺癌和20例乳腺良性肿瘤组织中的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果Crk在乳腺癌组织中的阳性表达率为39.2%,明显高于在乳腺良性肿瘤中的表达（χ^2=6.447,P=0.011）,Crk表达与乳腺癌组织学分级（χ^2=4.965,P=0.026）有关,与TNM分期（r=0.258,P=0.004）、淋巴结转移（r=0.261,P=0.004）和HER-2（r=0.287,P=0.021）呈正相关;Crk表达阳性组和阴性组的5年特异生存率分别为38.4%和63.4%,差异有统计学意义（P=0.018）。结论Crk蛋白在乳腺癌组织中表达上调,其高表达提示乳腺癌生物学恶性度较高,预后不良。对乳腺癌患者组织标本进行Crk检测,有助于指导乳腺癌患者的个体化治疗。     

Gab2在乳腺癌中的表达及其意义

[目的]探讨Gab2在乳腺癌中的表达及其意义。[方法]采用免疫组化方法检测154例乳腺癌组织和癌旁组织中Gab2表达,分析Gab2表达与乳腺癌临床病理特征之间的关系。[结果]154例乳腺癌中Gab2蛋白表达阳性率为57.14%（88/154）,而癌旁组织中Gab2蛋白多不表达或弱表达。Gab2蛋白表达与组织分级、淋巴结转移及PR受体表达密切相关,而与患者的年龄、肿瘤大小、ER受体表达无关。[结论]Gab2在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,可能是乳腺癌预后的的分子标志物。     

ToPoⅡ、MRP、GST-π在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

[目的]探讨多药耐药基因相关蛋白在胃癌组织中的表达及其与预后的关系。[方法]免疫组化方法检测109例胃癌组织中ToPoⅡ、MRP、GST-π的表达,并分析他们与胃癌临床病理特征和预后间的关系。[结果]109例胃癌组织中,ToPoⅡ、MRP、GST-π阳性率分别为74.3%、40.4%和48.6%。3种蛋白各自表达的阳性组与阴性组比较,1、3、5年生存率均无统计学差异。高危组（2个以上危险因素）1、3、5年生存率分别为85.1%、57.4%、46.8%;低危组（1个危险因素）1、3、5年生存率分别为85.5%、64.5%、61.3%,但差异无统计学意义（χ2=0.15,P=0.926）。[结论]ToPoⅡ、MRP、GST-π与胃癌临床病理特征相关,3种耐药蛋白的联合检测可能成为预测胃癌患者预后的指标。     

ASCL2在乳腺癌组织中的表达及其对患者预后的影响

目的:检测乳腺癌组织中转录因子ASCL2蛋白的表达情况,分析ASCL2蛋白表达与乳腺癌患者临床病理参数之间的关系,及其对乳腺癌患者预后的影响。方法:免疫组织化学SP法检测114例乳腺癌组织及其癌旁乳腺组织中ASCL2蛋白表达情况,分析ASCL2蛋白表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系,分析癌组织中ASCL2蛋白表达与乳腺癌患者预后的关系。采用受试者工作特征曲线（ROC）法分析监测ASCL2蛋白表达对乳腺癌预后判断的灵敏度和特异度。结果:ASCL2蛋白在乳腺癌组织和癌旁乳腺组织中的阳性表达率分别为84.21%（96/114）和0.88%（1/114）,差异有统计学意义（P＜0.05）。乳腺癌组织中,ASCL2蛋白异常表达与患者的肿瘤直径、Ki67增殖指数和淋巴结转移有关（P均<0.05）,而与患者年龄、肿瘤分级、分子亚型和临床分期无关（P均>0.05）。ASCL2蛋白表达阳性患者的术后5年总生存率显著低于ASCL2蛋白表达阴性患者（P=0.000）。ROC分析结果显示,监测ASLCL2蛋白表达水平对患者生存预测有一定价值,曲线下面积（AUC）为0.925。结论:ASCL2在乳腺癌组织中高表达,且与肿瘤恶性进展和患者不良预后密切相关,ASCL2可作为乳腺癌预后预测和治疗的潜在靶点。     

乳腺癌组织中p53、nm23-H1基因表达及其与绝经状态、淋巴结转移的相关性

[目的]研究乳腺癌患者中p53和nm23-H1基因表达,及其与绝经状态及腋窝淋巴结转移的关系.[方法]采用免疫组织化学SP方法检测60例乳腺癌组织中p53和nm23-H1的表达.[结果]60例乳腺癌患者中,p53和nm23-H1的阳性表达率分别为73.3%(44/60)和66.7%(40/60);在绝经前患者中p53和nm23-H1的阳性表达率分别为66.7%(16/24)和50.0%(12/24),而在绝经后患者中两者的阳性表达率分别为77.8%(28/36)和77.8%(28/36).在绝经后患者中p53和nm23-H1基因的阳性表达与腋窝淋巴转移呈显著性相关(P=0.019和P=0.019).[结论]p53可能参与绝经前妇女乳腺癌的发生,可能促进绝经后乳腺癌的转移;而nm23-H1可能参与绝经后乳腺癌的转移.     

乳腺癌EphA2 mRNA和EphrinA1 mRNA的表达及其意义

[目的]研究EphA2 mRNA和EphrinAl mRNA在乳腺癌中的表达及其意义。[方法]应用逆转录—聚合酶链式反应(RT-PCR)检测40例乳腺癌冰冻标本中EphA2 mRNA和EphrinAl mRNA的表达,分析mRNA与其蛋白表达的相关性及与临床病理特征的关系。[结果]乳腺癌组织中EphA2 mRNA、EphrinA1 mRNA的表达均与组织学分级、淋巴结转移及TNM分期显著相关(P均<0.05)。EphA2和EphrinAl蛋白在乳腺癌的表达与和mRNA的表达水平不完全一致。[结论]EphA2 mRNA和EphrinA1 mRNA的阳性表达均与乳腺癌的恶性行为相关。     

大肠癌CXCR4表达及其与预后的关系

[目的]探讨CXCR4在大肠癌中的表达情况及其与预后的关系。[方法]采用SP免疫组化方法检测70例大肠癌组织和14例癌旁组织中CXCR4蛋白的表达。[结果]CXCR4蛋白在大肠癌组织中阳性表达率为57.1%（40/70）,显著高于癌旁组织的14.3%（2/14）（P〈0.01）。CXCR4阳性表达与大肠癌的Duke分期（P=0.041）、淋巴结转移（P=0.018）显著相关。CXCR4阴性表达者的无瘤生存率显著优于阳性表达者（P=0.008）。[结论]CXCR4蛋白在大肠癌中过度表达与大肠癌的发生发展和预后相关。     

IMP3蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

[目的]研究胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)在浸润性乳腺癌及其各分子亚型中的表达及其临床意义.[方法]收集189例浸润性乳腺癌组织标本,采用免疫组织化学法检测ER、PR和Her-2的表达情况,并据此将乳腺癌患者分为腺腔A型、腺腔B型、Her-2过表达型和基底细胞样型.用免疫组织化学法测定4种分子亚型乳腺癌组织中IMP3的表达情况,并分析IMP3表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系.[结果]18.5％浸润性乳腺癌组织中有IMP3表达.IMP3的表达与组织学分级、Ki-67指数有关(P＜0.01),组织学分级越高及Ki-67指数高者IMP3表达越高.IMP3在腺腔A型、腺腔B型、Her-2过表达型和基底细胞样型中表达率分别为5.3％、10.0％、21.4％和58.3％.Her-2过表达型的IMP3表达率高于腺腔A型,差异有统计学意义(P＜0.05).基底细胞样型表达率高于腺腔A型、腺腔B型及Her-2过表达型,差异有统计学意义(P＜0.001).IMP3阳性表达者生存率显著低于阴性表达者(P＜0.001).[结论]IMP3在基底细胞样型乳腺癌组织中高表达,其表达可作为乳腺癌预后的评估指标之一,并有可能成为基底细胞样型乳腺癌靶向治疗的一个新靶点.     

乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效和预后中的预测作用

[目的]探讨乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效及预后预测中的作用.[方法]对接受新辅助化疗方案治疗的157例乳腺癌患者进行回顾性分析.依据免疫组化雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her2)表达水平将乳腺癌分为Luminal A、Luminal B、Her2阳性和三阴性4个分子分型,分析4个分子分型与临床病理因素、新辅助化疗疗效及3年生存率的相关性.[结果] 157例患者中,分子分型与肿瘤大小、淋巴结转移相关,T3～4期的三阴性型的比例高于T1～2期(P=0.003);N0、N1、N2、N3期的三阴性型的比例分别为44.4％、23.8％、25.6％和22.2％ (P=0.014).不同分子分型间新辅助化疗有效率无明显差异(P=0.632),而T分期(P=0.014)、N分期(P=0.031)与有效率明显相关.不同分子分型间新辅助化疗3年生存率有明显差异,Luminal A型最高,三阴性型最低(P=0.049).乳腺癌预后影响因素Cox回归模型分析提示分子分型(P=0.003)、年龄(P=0.007)、T分期(P=0.013)、N分期(P=0.000)是乳腺癌患者的独立预后因素.[结论]乳腺癌分子分型与肿瘤大小、淋巴结转移状态相关,能作为新辅助化疗远期疗效的独立预测因子.     

radixin在乳腺癌组织中的表达及其与预后的相关性

目的:观察radixin蛋白表达与乳腺癌临床病理参数的相关性及临床意义。方法:收集散发性乳腺癌标本278例,乳腺纤维腺瘤组织46例,应用SP免疫组化法检测radixin蛋白的表达情况,并分析与乳腺癌患者临床病理参数的相关性。结果:乳腺癌中radixin蛋白表达阳性率为73.7%（205/278）,乳腺纤维腺瘤中radixin蛋白表达阳性率为32.6%（15/46）,与乳腺纤维腺瘤组织比较,radixin蛋白阳性表达率显著高于乳腺纤维腺瘤组织（P＜0.000 1）。在乳腺癌组织中,radixin蛋白表达与患者TNM分期、HER-2表达正相关,在临床分期高、HER-2表达阳性的组织中,radixin蛋白表达阳性率明显增加（P=0.023,P=0.007）。radixin蛋白表达与患者年龄、绝经状态、淋巴结转移、肿瘤大小、p53蛋白表达均未见相关性。生存分析发现,radixin蛋白表达与乳腺癌患者总体生存期无关,radixin阳性表达的乳腺癌患者,RFS时间明显缩短（P＜0.05）。结论:乳腺癌组织中radixin蛋白高表达与患者临床分期、HER-2表达和临床预后相关。     

E6蛋白、UBE3A和p53蛋白在38例乳腺癌中的表达

[目的]研究E6蛋白、UBE3A与p53蛋白在乳腺癌组织中的表达。[方法]免疫组化（SP法）染色法观察38例乳腺浸润性导管癌及正常乳腺组织中UBE3A、E6蛋白与p53蛋白的表达情况。[结果]38例乳腺癌组织中UBE3A与E6蛋白表达均为阳性（100%）;p53蛋白在乳腺癌组织中有34例（89.5%）表达阴性,4例（11.5%）表达阳性。在正常组织中UBE3A、E6蛋白表达均为阴性（100%）,p53表达为弱阳性（100%）。[结论]HPVE6蛋白与UBE3A及p53蛋白结合可能导致p53蛋白的降解,对该降解机制进行干预可能是乳腺癌生物学治疗的一个靶点。     

延边地区胃癌中TP和COX-2表达及其临床意义

[目的]探讨TP和COX-2在胃癌中的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化方法检测TP和COX-2在50例胃癌中的表达,分析其与胃癌临床病理特征及预后的关系。[结果]TP和COX-2在胃癌中的阳性表达率分别为56.0%（28/50）和62.0%（31/50）。TP蛋白表达与胃癌的分化程度、浸润深度和淋巴结转移相关（P〈0.05）;COX-2蛋白表达与胃癌淋巴结转移相关（P〈0.05）。胃癌组织中TP和COX-2的表达呈正相关（χ^2=4.565,P〈0.05）。TP表达阳性和阴性者的5年生存率分别为25.0%和54.5%（P〈0.05）;COX-2表达阳性和阴性者的5年生存率分别为22.6%和63.2%（P〈0.05）。[结论 ]TP和COX-2在胃癌的发生发展中可能起重要作用,可作为预测胃癌预后的指标。