鼻咽癌中TGF-β/Smad信号通路分子的表达及意义

目的探讨TGF-β/Smad信号通路关键分子TGF-β1、TGF-β2、Smad7及其下游的转录因子RUNX3在鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)中的表达,并分析它们的相关性及与NPC临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测50例NPC和20例鼻咽慢性炎组织中TGF-β/Smad信号通路各关键分子的蛋白表达情况。结果TGF-β1、TGF-β2、Smad7及RUNX3在NPC中的阳性率分别为42%、70%、40%、56%,在黏膜慢性炎中的阳性率分别为0、100%、0、100%,四者的表达差异均有统计学意义(P＜0.05);TGF-β1、Smad7的表达与NPC的临床分期和局部浸润转移有关(P＜0.05),而TGF-β2、RUNX3与分期和局部浸润转移则无明显关系(P＞0.05),TGF-β1与Smad7的表达呈正相关(rs=0.6286, P＜0.05),TGF-β2则与RUNX3的表达呈正相关 (rs=0.4748, P＜0.05);四者在性别、年龄和组织学分级的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。结论TGF-β1和Smad7在NPC中的表达上调,两者呈正相关,可能共同参与了NPC的发生、发展;TGF-β2和RUNX3的表达下调,呈正相关关系,则可能协同作用,是影响NPC进展的保护性因子,而它们相互的作用机制则有待进一步研究。     

PIN1在胃癌组织中的表达及其预后意义

目的 探讨肽基脯氨酰顺反异构酶（PIN1）在胃癌中的表达及其与临床病理学特征及预后的关系。方法 应用组织芯片、免疫组化技术检测134例胃癌组织及对应癌旁组织中PIN1蛋白的表达情况,分析其与临床病理特征及预后的关系。结果胃癌组织中PIN1阳性表达率为33.6％（45／134）,癌旁组织为21.6％（29／134）,差异有统计学意义（P＜0.05）。PIN1表达与胃癌患者TNM分期和远处转移有关（P=0.007,P=0.010）,与其他临床病理特征无关（P＞0.05）。PIN1阳性患者的5年生存率为35.7％,阴性患者为50.6％,差异有统计学意义（P＜0.05）。Cox多因素分析显示,PIN1表达不是胃癌的独立预后因素,而pTNM分期和Lauren分型是胃癌的独立预后因素。结论 胃癌组织中存在PIN1阳性表达,并与TNM分期和远处转移及预后密切相关,可能是潜在的胃癌治疗靶点。     

PMP22和TGF-β1在胃癌中的表达及意义

目的 探讨PMP22和TGF－β1在胃癌中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学方法检测58例胃癌中TGF－β1和PMP22的表达。结果 在58例胃癌组织中PMP22表达阳性27例（46．6％），其在正常胃组织中亦有表达。PMP22表达与分化程度，分期，分型及淋巴结转移有关。46例TGF－β1表达阳性率为79．3％，TGF－β1表达与分化程度，分期及分型有关，而与淋巴结转移无关。随着胃癌恶性程度的增强PMP22表达逐渐减弱，TGF－β1表达有不同程度的增强。PMP22和TGF－β1的表达呈负相关。结论 PMP22的低表达和TGF－β1的高表达可能与胃癌的恶性转化和增殖有关，可作为反映胃癌生物学行为的指标之一。     

HIF-1α在鼻咽癌组织中表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-lα(hypoxia-induciblefactor-lalpha,HIF-lα)表达与鼻咽癌(NPC)临床及预后的相关性。方法:对2000年4月~2002年4月收治的经病理明确诊断、完成根治性放疗、随访3年以上的97例NPC放射治疗前活检标本(经病理证实均为低分化鳞癌),应用免疫组织化学染色二步法检测HIF-lα在NPC组织中的表达情况,并分析HIF-lα的表达与NPC分期、颈部淋巴结转移、生存率、远处转移和复发之间的关系。结果:NPC组织中HIF-lα表达率为56.71%。HIF-lα表达与鼻咽癌的NPC分期、颈淋巴结转移、3年生存率、远处转移及复发倾向有密切关系。结论:HIF-lα表达对判断鼻咽癌病变进展、预测颈部淋巴结转移、复发有指导意义,是评估预后的重要指标。     

人膀胱癌中TGF-β1及其信号转导分子的表达及意义

目的探讨转化生长因子-β1(transforming growthfactorβ1,TGF-β1)及其超家族肽类的细胞内转导分子Smad4和Smad7在人膀胱癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法,对经过石蜡包埋的膀胱癌和正常膀胱组织进行定性和定位检测。结果Smad4在正常膀胱组织中的表达率较高,膀胱癌中较低,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1、Smad7在正常膀胱组织中表达不明显或无表达,在膀胱癌中表达率较高,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1与Smad7的表达水平呈正相关(P<0.01);TGF-β1与Smad4的表达水平呈负相关(P<0.01)。结论TGF-β1和Smad7蛋白的阳性表达与膀胱癌发生、发展密切相关,参与膀胱癌恶性转化,而Smad4对膀胱癌的进展有抑制作用。     

TGF-β1、Cyclin E蛋白阳性在原发性胆囊癌诊治中的意义

目的 :检测原发性胆囊癌中TGF β1、CyclinE蛋白阳性 ,在其癌发生、发展过程中的表达特点及其在诊治中的临床意义。方法 :应用免疫组化S P法检测 36例原发性胆囊癌中TGF β1、CyclinE的阳性率 ,并以同期 2 0例慢性胆囊炎作对照。结果 :①TGF β1蛋白阳性率为 6 3.89% (2 3/ 36 )显著高于其相应良性对照组 10 % (2 / 2 0 )。Cy clinE蛋白阳性率为 4 7.2 2 % (17/ 36 )显著高于其相应良性对照组 10 % (2 / 2 0 )。②TGF β1蛋白在有淋巴结或远处转移、NevinⅣ～Ⅴ期患者中阳性率 (79.17% )明显增高于无转移、NevinⅠ～Ⅲ期的患者 (33.33% )。CyclinE在低分化、有淋巴结或远处转移阳性率 (84 .6 2 %、6 2 .5 0 % ) ,明显高于高中分化、无转移 (2 6 .0 9%、16 .6 7% )。③CyclinE与TGF β1两者呈正相关 (P <0 .0 5 )。④TGF β1阳性患者生存率明显低于TGF β1阴性患者。CyclinE阳性患者生存率明显低于CyclinE阴性患者。结论 :①在原发性胆囊癌细胞中TGF β1、CyclinE蛋白阳性率表达上调 ,且在有淋巴结或远处转移、NevinⅣ～Ⅴ期患者中更为明显。②联合检测TGF β1、CyclinE蛋白在原发性胆囊癌中阳性有助于反映原发性胆囊癌生物学特性、为预后判断提供参考指标 ,并为探索原发性胆囊癌早期诊断提供实验依据。     

前列腺癌组织TGF-β1和AR与ERα表达及其相关性分析

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与雄激素受体(AR)和雌激素受体α(ERα)在前列腺癌(PCA)中表达的相互作用及意义.方法:应用免疫组织化学染色法检测76例PCA组织中TGF-β1、AR、ERα的表达及分布情况,并与30例良性前列腺增生(BPH)组织进行对照分析.结果:TGF-β1、AR与ERα在PCA组织中的阳性表达率分别为72.37％、81.58％和59.21％,与BPH组织(43.33％、33.33％和16.67％)相比,差异有统计学意义,P＜0.01.TGF-β1和AR与肿瘤的病理分级存在相关性,P＜0.01,而ERα与肿瘤的病理分级无明显关系,P＞0.05.PCA组织中,TGF-β1与AR的表达呈正相关(P＜0.01),与ERα的表达无相关性(P＞0.05);在BPH组织中两者均无相关性.结论:TGF β1、AR和ERα均参与了前列腺组织恶性转化的过程,且与癌细胞的分化程度存在密切联系.在PCA进展过程中,TGF-β1与AR发挥着协同促癌作用,而与ERα发挥着或协同或拮抗的效应.     

鼻咽癌患者放疗前后TGF-β_1含量的变化

0 引言 为了解鼻咽癌患者放疗前、后血清转化生长因子β_1(TGF-β_1)含量的变化,并探讨其与鼻咽癌分期的关系,本文对166例鼻咽癌患者放疗前、后和102例正常人的血清TGF-β_1进行检测分析.     

TGF-β1及Smad4蛋白在子宫颈癌组织中的表达及其意义

目的探讨转化生长因子-β（TGF—β）信号传导通路中TGF—β1和Smad4在子宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测78例宫颈癌和20例正常宫颈组织中TGF—β1和Smad4的表达情况，分析其与宫颈癌各临床病理因素的关系。结果宫颈癌组织中TGF—β1的表达明显高于正常宫颈组织，且表达与宫颈癌原发灶大小、临床分期、病理分级、淋巴转移有关，与患者年龄及组织类型无关；宫颈癌组织中Smad4的表达明显低于正常宫颈组织，且表达与临床分期、病理分级、淋巴结转移有关，与患者年龄、原发灶大小及组织类型无关。宫颈癌组织中TGF-β1和Smad4的表达呈负相关。结论TGF—β1和Smad4共同在宫颈癌的发生发展过程中发挥重要的作用。     

胃癌组织中转化生长因子及其受体表达的意义

目的观察转化生长因子β1(Transforming Growth Factor β1TGF-β1)及受体I(Transforming Growth Factor β Receptor Ⅰ TβR1)基因在人类胃癌组织中的表达及其与胃癌病理生物学行为的关系.方法应用抗TGF-β1和TβR1多克隆抗体对107例胃癌组织中的TGF-β1和97例胃癌组织中的TβR1基因表达蛋白进行了SP免疫组织化学方法检测,统计学(X2)分析.结果1.TGF-β1在胃癌组织中的阳性表达(75%)明显高于癌旁组织(24.4%)及正常组织的阳性表达(29.2%)其差异非常显著(P＜0.01).2.TRβ1在胃癌组织中阳性表达(19.6%)明显低于癌旁组织(79.6%)和正常组织中的阳性表达(75.6%)其差异有显著性(P＜0.05).结论对胃癌组织中的TGF-β1和TβR1基因表达蛋白检测分析,有助于胃癌的诊断及恶性程度的判断.     

Caveolin-1、EGFR、β-连接素在肺癌组织芯片中的表达和生物学意义

背景与目的检测Caveolin-1、EGFR和β-连接素在不同进展阶段肺癌中的表达,探讨它们在肺癌发生、发展、浸润、转移中所起的作用和相关的分子机制,为临床病理诊     

鼻咽癌组织中组织蛋白酶L的表达及意义

目的探讨鼻咽癌组织中CATL的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法,对45例鼻咽癌和7例正常鼻咽部组织进行CATL检测,并结合临床病理资料进行分析。结果CATL在鼻咽癌组织中阳性表达率为51．1％,明显高于正常鼻咽部组织（14．3％）,恶性程度高及伴有颈部淋巴结转移患者CATL的阳性表达率也较高（70．0％）。结论CATL可作为鼻咽癌恶性表型的标志之一,并可作为鼻咽癌诊断的辅助指标之一。     

TGF-β1及其信号通路分子在鼻咽癌中的表达及其临床意义

背景与目的:转化生长因子(transforming growth factor β,TGF-β)是一种多功能的细胞因子,在细胞生长、分化及凋亡等方面起着重要作用.本研究检测TGF-β1及其信号转导通路中的受体TGFβR Ⅰ、TGFβRⅡ和该通路下游的细胞内关键分子Smad4在鼻咽癌中的表达,并分析它们与鼻咽癌预后的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测在91例鼻咽癌组织中,TGF-β1信号转导通路中各关键分子的表达水平,并分析它们与局部复发、远处转移和生存率的关系.结果:TGF-β1、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ和Smad4在鼻咽癌组织中的阳性率分别为69.2%、73.6%、62.6%、72.5%;TGF-β1阳性的鼻咽癌病例在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期中分别为0、12.7%、50.8%、36.5%,各期比较差异有统计学意义(P＜0.05);TGFβRⅠ阳性率各期比较差异无统计学意义(P＞0.05);TGFβRⅡ阳性率各期比较差异有统计学意义(P＜0.05);Smad4阳性率各期比较差异无统计学意义(P＞0.05).TGF-β1表达阳性病例局部复发率(22.2%)与表达阴性病例(3.6%)比较差异有统计学意义(P＜0.05);TGF-β1阳性病例5年生存率为63.5%,与TGF-β1阴性病例(82.1%)之间差异有统计学意义(P＜0.05).而TGFβRⅠ、TGFβRⅡ和Smad4的阳性与阴性表达病例在局部复发率和5年生存率方面差异则均无统计学意义(P＞0.05).TGF-β1信号通路中四种关键分子的阳性病例和阴性病例在远处转移率方面差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:鼻咽癌存在TGF-β1自分泌现象.TGF-β1阳性病例局部复发率高于阴性病例,而5年生存率低于阴性病例.     

CD151和整合素α3β1在乳腺癌中的表达及其意义

 目的：探讨CD151和整合素α3β1蛋白在乳腺癌发生发展和浸润转移中的作用。方法:构 建包含40例正常乳腺和130例乳腺癌组织的组织芯片,免疫组织化学SP法检测CD151和整合素α 3β1的蛋白表达,对临床病理资料进行比较,并分析两者的相关性。结果:CD151和整合素α3β1在正常乳腺组织中的阳性表达率分别为0（0/39）和7.7%（3/39）;在原位癌组织中的阳性表达率分别为33.3%（10/30）和30.0%（9/30）,在浸润性乳腺癌组织中的阳性表达率分别为 59.0%(59/100)和70.0%（70/100）,两种蛋白的阳性表达率在三组间比较差异有统计学意义(χ² =41.28和χ² =48.62)。二者的表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小和组织学类型无相关性 (P>0.05); 但与淋巴结转移,肿瘤分化程度和临床分期密切相关(P<0.05),此外,CD151与ER 、PR的表达有关(P<0.05)。CD151和α3β1蛋白在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.565;P<0.01)。结论:CD151和整合素α3β1在乳腺癌组织中存在异常高表达,并与乳腺癌 发生发展、浸润转移密切相关。联合检测可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。     

细胞周期素CyclinD1和CyclinE在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的探讨CyclinDl和CyclinE在鼻咽癌中的表达及临床意义，并分析它们表达的相关性。方法用免疫组化S-P法分别检测CyclinDl和CyclinE在60例鼻咽癌组织中的表达。结果CyclinD1和CyclinE在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为60％（36／60）和66．7％（40／60）；CyclinD1和CyclinE阳性和阴性病例的平均生存期、5年生存率和中位生存期存在显著性差异（P＜0．05）；鼻咽癌组织中CyclinDl和CyclinE的表达一致率为75％（45／60），存在显著相关性（P＜0．01）；CyclinDl和CyclinE阳性表达在鼻咽癌不同临床时期（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）存在显著差异（P＜0．01）。结论CyclinDl和CyclinE可能作为生物标志物预测鼻咽癌预后。     

鼻咽癌组织中CerbB-2的表达及其意义

目的:探讨表皮生长因子受体-2(CerbB-2)在鼻咽癌组织中的表达情况及其意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测CerbB-2在90例鼻咽癌组织和22例鼻咽炎性组织中的表达情况,分析CerbB-2表达水平与鼻咽癌临床病理因素的关系.结果:90例鼻咽癌组织中CerbB-2表达的阳性率为65.56%,22例鼻咽炎性组织中CerbB-2表达的阳性率为31.82%(P<0.05);鼻咽癌组CerbB-2表达在淋巴结分期N_2和N_3患者中阳性率为81.0%,N_0和N_1患者阳性率为52.1%(P<0.05).而与患者年龄、性别、临床分期、T分期和远处转移无明显相关(P>0.05).结论:CerbB-2在鼻咽癌组织中高表达,它可能是鼻咽癌发生和发展过程中的一个重要因素.     

Stat3、CyclinD1及Bcl-2在食管鳞癌组织芯片中的表达及意义

目的:检测食管鳞癌组织芯片中stat3、cyclinD1和bcl-2的表达,探讨它们在食管鳞癌发生发展中的作用,为食管鳞癌的早期诊断提供有意义标志物.方法:利用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测食管鳞癌及癌旁组织中stat3、cyclinD1及bcl-2的表达情况,并分析与各临床病理参数之间的关系.结果:食管鳞癌中stat3、cyclinD1和bcl-2的表达阳性率分别为92.2%、79.7%和65.1%,均显著高于癌旁正常鳞状上皮(P<0.05).stat3、cyclinD1和bcl-2的表达阳性率与食管鳞癌的组织学分级有关(P<0.05),而与年龄、性别、发生部位及大体分型无关(P>0.05);食管鳞癌中stat3与cyclinD1、bcl-2的表达呈明显正相关(分别P=0.035和P=0.012).结论:stat3在食管鳞癌中的高表达及与cyclinD1、bcl-2的相关性表明stat3信号转导通路可能在食管鳞癌的发生发展中起重要的作用.     

TGF-β1 、TβR Ⅱ及cyclinD1 在大肠癌的表达及其意义

 目的　探讨TGF-β1 、TβR Ⅱ及cyclinD1 在大肠癌发生发展过程中的作用。方法　采用免疫组化SP 法从蛋白水平分析TGF-β1 、TβR Ⅱ、cyclinD1 在大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达情况。结果　TGF-β1 蛋白阳性表达率在腺瘤组织为28. 6 % ,大肠癌组织中为57. 1 %( P < 0. 05) ; TβR Ⅱ在大肠癌组织中的表达率为51. 8 % ,低于腺瘤组织( P < 0. 01) ; TGF-β1 、TβR Ⅱ表达的改变与大肠癌浸润深度、淋巴结转移有关; TβR Ⅱ和cyclinD1 的表达呈负相关( P < 0. 05) 。结论　TGF-β1 的过表达与大肠癌侵袭转移演进密切相关; TβR Ⅱ的失表达不仅有助于提高细胞对TGF-β1 的生长抵抗,也增强了大肠癌的侵袭性;cyclinD1 在TGF-β1 的生长抵抗中可能发挥了某些作用。     

TGF-β信号通路在肿瘤进展中的作用

转化生长因子-β（ transforming growth factor-β, TGF-β）信号通路是一条重要的细胞内信号转导途径,参与胚胎发育、肿瘤发生、创伤愈合及炎症反应等生理或病理生理过程。TGF-β信号通路与肿瘤发生密切相关,并可通过增强侵袭性质、影响肿瘤微环境及抑制免疫功能等促进肿瘤转移,在其进展中发挥重要作用,且在不同肿瘤、同种肿瘤不同亚型及肿瘤的不同阶段均可产生不同反应,并呈现不同调控机制［1］。