谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因型及烟酒嗜好与胃癌易感性的关系

[目的]探讨谷胱甘肽转硫酶基因多态性M1（GSTM1）、T1（GSTT1）及烟酒嗜好与胃癌易感性的关系，并对GST基因多态性GSTT1、GSTM1与烟酒暴露在胃癌发生中的交互作用进行分析。[方法]采用1：1配对病例-对照研究方法和PCR技术，检测121例原发性胃癌患者和相应对照的GSTM1和GSTT1基因型，结合研究对象的烟酒嗜好，应用SAS统计分析系统，分析GSTM1和GSTT1基因型及烟酒暴露与胃癌发病的关系，并对基因-基因，基因-烟酒暴露在胃癌发生中的交互作用进行分析。[结果]GSTM1（-）基因型频率在病例组和对照组中分别占44．63％和33．88%，分布无显著性差异（χ^2=2．6436，P〉0．05），GSTT1（-）基因型频率在病例组和对照组中分别为52．89％和44．63名，分布也无显著性差异（χ^2=1．1650，P〉0．05）。吸烟者比非吸烟者发生胃癌的危险高（OR=2．538，95％CI：1．336～4．823）；饮酒者比非饮酒者发生胃癌的危险高（OR=2．097，95％CI：1．025～4．291）。同时携带GSTM1（-）和GSTT1（-）基因型者发生胃癌的危险性高于GSTM1（＋）和GSTT1（＋）基因型携带者（OR=2．097，95％CI：1．025～4．291）；同时有烟酒嗜好的个体发生胃癌的危险性高于无烟酒嗜好者（OR=2．330，95％CI：1．211～4．482）。携带GSTM1（-）和GSTT1（-）且有烟酒嗜好者，发生胃癌的危险显著高于携带GSTM1（＋）和GSTT1（＋）的无烟酒嗜好者（OR=3．600，95％CI：1．025～12．650）。[结论]吸烟、饮酒与胃癌易感性增加有关，GSTM1和GSTT1基因型及烟酒嗜好在胃癌发生中存在一定的交互作用。     

谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因多态性与胃癌遗传易感性关系的分子流行病学研究

目的：探讨谷胱甘肽转硫酶M1（GSTM1）、T1（GSTT1）基因多态性与胃癌遗传易感性的关系。方法：采用病例对照分子流行病学研究方法和聚合酶链反应技术,检测89例原发性胃癌病例和94例对照GSTM1和GSTT1基因型。结果：胃癌病例组GSTM1基因缺失频率为61．8％,显高于对照组（46．8％）(x^＝4．14,P＝0．042,OR＝1．84,95％ CI＝1．02－3．31）;GSTT1基因缺失频率在病例组为57．3％,也高于对照组48．9％,但未达到统计学显性水平（x^2＝1．28,P＝0．257,OR＝1．40,95％CI＝0．78－2．51）。携带GSTM1（－）和GSTT1（＋）基因型发生胃癌的危险性显高于GSTM1（＋）和GSTT1（＋）基因型携带（OR＝2．27,95％CI＝1．06－4．85）。GSTM1基因缺失的吸烟患胃癌的危险性显增高（OR＝3．09,95％CI＝1．33－7．19）。结论：提示GSTM1空白基因型可能与胃癌易感性有关,GSTM1和GSTT1均为空白基因型的个体对胃癌易感性明显增加,GSTM1基因缺失与吸烟在胃癌的发生发展过程中具有协同作用。     

中国居民谷胱甘肽转硫酶M_1、T_1基因缺失与胃癌易感性关系Meta分析

目的探讨中国居民谷胱甘肽转硫酶M_1（GSTM_1）、谷胱甘肽转硫酶T_1（GSTT_1）基因缺失与胃癌易感性的关系。方法检索有关中国居民GSTM_1、GSTT_1基因缺失与胃癌易感性关系的文献进行Meta分析,以病例组和对照组GSTM_1缺失或GSTT_1缺失的比值比（0R）为效应指标,对文献进行评价筛选,一致性检验,计算合并0R值及95%可信区间（95%CI）。结果最终纳入系统评价进行Meta分析的GSTM1基因缺失或GSTT_1缺失与胃癌关系研究的有13篇,包括胃癌患者1 409例,对照2 022例,Meta分析结果GSTM1基因缺失与胃癌关系合并0R=1.84,95%CI为1.40～2.42。GSTT1基因缺失与胃癌关系合并0R=1.24,95%CI为0.93～1.65。结论目前相关研究结果的Meta分析显示中国居民GSTM_1基因缺失与胃癌易感性有关,而GSTT1基因缺失与胃癌易感性无关。     

细胞色素P450及谷胱甘肽转硫酶基因与食管癌关系

目的探讨细胞色素P450基因(CYP1A1、CYP2E1)及谷胱甘肽转硫酶基因(GSTM1、GATT1)多态性与食管癌发病风险之间的关系。方法采用病例对照研究,对138例食管癌患者及170名正常对照组人群进行CYP1A1、CYP2E1、GSTM1与GATT1基因多态性检测。结果CYP1A1基因多态性与食管癌发病风险无相关性;CYP2E1基因型的缺失与食管癌的易感性相关,携带等位基因C1的个体发生食管癌的危险性为C2的2.207倍,携带C1/C1基因型发生食管癌的危险性是变异性个体的2.256倍;GSTM1基因型的缺失与食管癌的易感性相关,携带GSTM1缺失基因型的个体发生食管癌的危险性是非缺失型的1.775倍;而GSTT1基因型的缺失与食管癌的易感性无相关性。结论个体CYP2E1、GSTM1基因的多态性均与食管癌发病风险呈相关性。     

谷胱甘肽转硫酶M1和T1基因型与食管癌危险性:病例-对照研究

为探讨参与致癌物代谢的谷胱甘肽转硫酶（ＧＳＴ）Ｍ１和Ｔ１基因多型性与食管癌危险性的关系，以病例－对照分子流行病学方法，分析食管癌高发区河南林县的食管癌、食管上皮重度增生病例和性别、年龄配对的正常对照者（各４５例）的ＧＳＴＭ１和ＧＳＴＴ１基因型分布的差异。基因组ＤＮＡ来自研究对象的食管外科手术标本或细胞学检查获得的食管上皮细胞，以多重聚合酶链反应方法进行基因分型。结果：食管癌、食管上皮重度增生病例和     

谷胱甘肽转硫酶M1,T1基因型与胃癌易感性的关系

目的　探讨谷胱甘肽转硫酶Ｍ１（ＧＳＴＭ１）、Ｔ１（ＧＳＴＴ１）基因型与胃癌危险性的关系。方法　采用病例对照分子流行病学研究方法和聚合酶链反应技术, 检测９５ 例原发性胃癌病例和９４ 例对照者ＧＳＴＭ１ 和ＧＳＴＴ１ 基因型。结果　ＧＳＴＭ１ 基因缺失［ＧＳＴＭ１（－ ）］ 频率在病例组和对照组分别是６３－１６％ 和４５．７４％ ,差异有显著性（χ２ ＝５ ．７５,Ｐ＝ ０．０１６ ５） ,ＧＳＴＭ１ 基因缺失与胃癌易感性有关（ＯＲ＝ ２．０３,９５％ 可信区间＝１．０９～３．８０ ）。携带ＧＳＴＭ１（ －） 和ＧＳＴＴ１（＋ ）基因型者发生胃癌的危险性显著高于ＧＳＴＭ１（ ＋） 和ＧＳＴＴ１（ －） 基因型携带者,比值比ＯＲ＝２．９１,９５％ 可信区间＝１．０９～７．８９。ＧＳＴＭ１ 基因缺失同时暴露于吸烟者患胃癌的危险性显著增高（ ＯＲ＝ ８．０６ ,９５％ 可信区间＝ ２．８３ ～２３．６７） 。结论　ＧＳＴＭ１ 基因缺失型可增加胃癌发生的危险性。     

谷胱甘肽转硫酶M1和T1基因型与新疆哈萨克族食管癌的关系

目的 为探讨与致癌物代谢有关的谷胱甘肽转硫酶(GST)Tl和Ml基因多型性与哈萨克族食管癌易感性的关系。方法 采用聚合酶链(PCR)技术，分析新疆食管癌高发民族中GSTMl和GSTTl基因型分布的差异。结果 GSTMl基因在食管癌、癌旁正常粘膜对照组中缺失率分别为41．46％(17／41)、34．15％(14／41)；GSTTl基因缺失率的分别为48．78％(20／41)、51．22％(21／41)，差别均无显性。同时，在食管癌组织的高分化组、中低分化组中GSTTl和GSTMl基因缺失率分别为61．54％(8／13)、42．86％(12／28)、l5．38％(2／l3)、53．57％(14／28)，其中GSTMl基因缺失率在高、中低分化组中差别有统计学意义。结论 提示GSTMl基因多型性与哈萨克族食管癌组织病理分级相关。     

CYP2E1、GSTT1基因多态性与胃癌易感性的关系

目的 探讨CYP2El、GSTTl基因多态性与胃癌遗传易感性的可能关系。方法 运用病例—对照分子流行病学研究方法和聚合酶链反应技术对胃癌病例组和正常对照组基因组DNA进行CYP2El、GSTTl基因分型。结果 RsaI酶切的CYP2El各基因型在胃癌病例组与对照组间的分布频率分别为A(c1/c1)型71．1％、52．2％，B(c1/c2)型24．4％、43．3％，C(c2／c2)型4．4％、4．4％，分布差异有显著性(X^2＝7．34，P＝0．025)，A型基因使胃癌发生的危险性增加(OR＝2．25，95％CI＝1．16-4．37)；cl等位基因在病例中的分布频率为83．3％，显著高于对照(73．9％)(X^2＝4．77，P＝0．028)。胃癌组GSTTl空白基因型(null)频率(60．0％)显著高于对照(43．3％，X^2＝5．0l，P＝0．025)，GSTTl基因缺失增加胃癌发生的危险性(OR＝1．96，95％口为1．04-3．71)。按GSTTl基因存在与否分层分析发现，当GSTTl基因存在时，CYP2El基因多态性与胃癌发生未见显著关联，而在GSTTl基因缺失组，CYP2ElA(c1/c1)基因型者发生胃癌的危险性显著增加。CYP2ElA(cl/c1)且GSTTl(null)型个体患胃癌的危险性是CYP2ElB(cl/c2)亿(c2/c2)且GSTTl(nonnull)个体的3．7l倍(95％CI＝1．54—8．94)。结论CYP2El、GSTTl基因多态性与胃癌的遗传易感性有关联，CYP2ElRsaI酶切A基因型是胃癌的易感基因型，GSTTl基因缺失使胃癌的易感性增加，CYP2El、GSTTl两基因间存在交互作用。     

湖南人群CYP1A1、GSTM1、GSTT1基因多态性与急性白血病易感性关系研究

目的分析生物代谢酶Ⅰ相酶细胞色素P4501A1（CYP1A1）和Ⅱ相酶谷胱甘肽转硫酶GSTM1、GSTT1基因的遗传多态在湖南人群急性白血病患者和健康人群中的分布。方法采用病例对照研究方法，应用聚合酶链反应及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对112例急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者和120例急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）患者以及204名健康个体的CYP1A1 MspⅠ多态（3801 T—C突变）、GSTM1和GSTT1等基因的多态分布进行分析。结果ALL组与ANLL组的CYP1A1基因3801位点等位变异的频率分别为74．1％、70．8％，高于对照组（63．3％），但其差异无统计学意义（P〉0．05）；ALL组GSTM1缺失基因型（GSTM1-／-）的频率为60．7％，与对照组（55．4％）比较差异无统计学意义（P〉0．05）；ANLL组GSTM1-／-基因型频率为68．3％，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。ALL组、ANLL组及对照组的GSTT1缺失基因型（GSTT1-／-）的频率分别为50．9％、55．0％和49．0％，病例组与对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。GSTM1-／-和GSTT1-／-联合基因型在ALL、ANLL患者组和对照组中的频率分别为33．0％、40．0％和27．5％，其中ANLL组与对照组比较，其差异有统计学意义（P〈0．05）。同时携带CYP1A1 MspⅠ多态突变基因型（杂合突变型或纯合突变型）与GSTM1-／-、GSTT1-／-基因型的个体患ANLL的风险增加（OR=1．890，95％CI：1．084～3．295）。结论单一的CYP1A1 MspⅠ多态突变基因型或GSTT1-／-基因型与急性白血病易感性不相关；GSTM1-／-基因型及其与GSTT1-／-基因型、CYP1A1 MspⅠ多态突变基因型（杂合突变型或纯合突变型）同时存在时增加患ANLL的风险。提示GSTM1-／-可能是ANLL发病的易感因素之一，且与其他缺陷基因型存在协同作用。     

毒物代谢酶基因多态性与胃癌易感性

简要综述毒物代谢酶一相酶细胞色素P4502E1（CYP4502E1）、二相酶谷胱甘肽S－转硫酶M1、T1GSTM1、GSTT1）、N－乙酰化转移酶（NAT）的基因多态性与胃癌的遗传易感性的国内外研究进展。     

有机氯农药及谷胱甘肽转移酶M1基因多态性与乳腺癌关系的研究

目的 研究血清中有机氯农药水平及谷胱甘肽转移酶M1(GSTM1)基冈多态性对女性乳腺癌患病风险的交互作用.方法 自2006年9月至2007年10月,在唐山市5所二甲以上医院收集经病理学确诊的乳腺癌患者70例.选取病例所在医院同期住院的女性患者,年龄相差不超过2岁,按相近居住地Ⅸ进行1:1配比作为对照.采用气相色谱-电子捕获(GC-ECD)方法检测血清中有机氯农药[滴滴涕(DDT)包括4种同分异构体:P,P'DDE、P,P'DDT、o,p'DDT、P,P'-DDD;六六六(HCH)包括4种同分异构体:α-HCH、β-HCH、γ-HCH、δ-HCH]残留水平,采用聚合酶链反应(PCR)检测GSTMl基因多态性,根据交互作用系数(γ)判断交互作用存在与否以及不同的基因.环境作用类型.结果 GSTM1基因多态性与DDT及HCH间存在一定的交互作用,交互作用系数分别为1.237、1.379,交互作用分别表现为次相乘模型和超相乘模型.结论 乳腺癌的发生是环境和遗传因素综合作用的结果.GSTM1基因多态性与环境危险因素DDT、HCH的暴露在乳腺癌发生中存在一定的交互作用.

Abstract：

Objective To study the potential effect of gene-environment interaction between glutathione S-transferase M1 (GSTM1) and serum organochlorines residues on the risk of breast cancer in women, in China. Methods Seventy newly pathologically diagnosed female patients with breast cancer from September 2006 to October 2007 were selected as the cases from five large hospitals in Tangshan. The controls were identified at the same hospital as cases. 1:1 matched case-control study. Between the cases and controls, the difference of age was not over two years and the residence was similar. The organochlorine residues levels in the serum were measured by gas chromatography (GC). Genotypes of GSTM1 polymorphisms were analyzed by multiplex allele-specific polymerase chain reaction (PCR). Interaction indexes (γ) were calculated to determine the type of gene-environment interaction. Results After confounding factors adjusted, the result showed that interaction existed in genetic polymorphisms of GSTM1 and DDT, HCH residues, and interaction indexes (γ) value were 1.237 and 1.379. Conclusion GSTM1 genetic polymorphisms and DDT, HCH may present an interaction in the development of breast cancer.     

CYP2E1和GSTM1基因型与胃癌易患性关系初探

应用病例对照分子流行病学的方法对细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１（ＣＹＰ２Ｅ１） 、谷胱甘肽转硫酶Ｍ１（ＧＳＴＭ１） 基因型与胃癌易患性的关系作了初步探讨。采用ＰＣＲ 方法检测９１ 例原发性胃癌病例和９４ 例正常对照的ＣＹＰ２Ｅ１ 和ＧＳＴＭ１ 基因型。结果表明,ＧＳＴＭ１ 基因缺失与胃癌易患性有关,携带ＣＹＰ２Ｅ１ 的Ｃ１／Ｃ２ 或Ｃ２／Ｃ２ 基因型且ＧＳＴＭ１ 缺失者胃癌易患性增高,ＯＲ＝ ４５８ ,９５ ％ ＣＩ＝ １５４ ～１４１１ 。若同时有吸烟暴露,则胃癌的危险性显著增高（ＯＲ＝ ２０００ ,９５ ％ ＣＩ＝ ３６９ ～１３１６１） ,提示ＣＹＰ２Ｅ１ 和ＧＳＴＭ１ 基因多态与胃癌易患性有关     

谷胱甘肽S转移酶M1、T1和P1基因多态与肝癌易感性研究

目的 探讨谷胱甘肽S转移酶M1、T1和P1基因多态与肝癌的关系.方法 应用PCR技术对84例肝癌患者和144例健康对照的谷胱甘肽S转移酶M1、T1和P1基因多态进行检测.结果 病例组GSTM1和GSTT1空白基因型频率分别为66.67%和40.48%,对照组则分别为47.92%和25.00%,两组差别均有统计学意义(P<0.05);病例组GST13种基因型频率分别为64.29%,33.33%和2.38%,对照组分别为61.80%,34.03%和4.17%,两组差别无统计学意义.平衡性别因素后其比值比分别为2.20,1.93和0.94.同时携带GSTM1空白基因型和GSTT1空白基因型的个体患肝癌的危险性显着增加.结论 GSTM1和GSTT1基因是筛检肝癌高危人群的有用指标.     

谷胱甘肽S-转移酶M1、T1基因多态性与儿童急性白血病遗传易感性的Meta分析

目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶M1、T1(GSTM1、GSTT1)基因多态性与儿童急性白血病遗传易感性的关系.方法 采用Meta分析的方法,对国内外公开发表的关于GSTM1、GSTT1基因多态性与儿童急性白血病的流行病学研究文献进行综合定量再分析.根据资料一致性检验采用随机效应模型和固定效应模型计算总OR值.结果 GSTM1、GSTT1缺失基因型与儿童急性白血病之间的总OR值分别为1.31(95%CI:1.01～1.71),0.98(95%CI:0.82～1.17).结论 GSTM1缺失基因型可能是儿童急性白血病的易感因素,GSTT1缺失基因型可能与儿童急性白血病无关.     

GSTM1和GSTT1基因多态性与女性肺癌易感性的关系

目的：探讨谷胱苷肽硫转移酶M1（glutathione S-transferaseM1,GSTM1)和T1（glutathione S-transferaseT1,GSTT1)基因多态性与女性肺癌遗传易感性的关系。方法：采用病例－对照研究方法和多重PCR技术检测女性肺癌病例组42人和健康对照组55人的GSTM1和GSTT1基因缺陷型的频率，并评价GSTM1和GSTT1基因型以及他们之间的交互作用与肺癌遗传易感性的关系。结果：在本次研究的人群中，病例组GSTM1和GSTT1基因缺陷型的频率分别为66．7％和45．2％，对照组为54．5％和38．2％，GSTM1基因缺陷型和GSTT1基因缺陷型的频率在病例组和对照组之间均无显性差异（P＞0．05）。在不吸烟的女性人群中，GSTM1基因缺陷型携带患肺癌的危险性是GSTM1基因功能型携带的2．557倍（P＝0．046）；GSTT1基因缺陷型则有女性肺癌的发生无显关联（P＝0．557）。此外，GSTT1基因型与GSTM1基因型之间亦无明显的交互作用（P＞0．05）。结论：GSTM1基因缺陷型可能是非吸烟女性患肺癌的重要危险因素。GSTT1基因缺失则可能与肺癌的发生无关，在女性肺癌的发生过程中GSTM1和GSTT1可能不存在交互作用。