新型免疫调节药来那度胺的药理及临床研究进展

来那度胺是一种新型免疫调节药，主要用于治疗多赶性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征，一本品为沙利度胺的衍生物，通过相列小的结构修饰，提高药效，减少不良尺应。现对其作用机制、药动学、临床应用、不良反应、药物相互作用等做一综述。     

来那度胺在多发性骨髓瘤治疗中的应用

多发性骨髓瘤目前仍是无法治愈的恶性血液系统疾病,复发、耐药、治疗相关毒性仍是阻碍患者生存的重要因素。来那度胺是新一代免疫调节剂,具有抗血管生成、改善免疫功能和肿瘤杀伤、改变骨髓微环境等独特的多重的作用机制。来那度胺在复发难治性多发性骨髓瘤的治疗中显著延长了无进展生存期(PFS)和总生存率。在新诊断的多发性骨髓瘤初始治疗中也获得了较高的缓解率。它在巩固维持治疗中更是显著延长了PFS和生存期,为长期"控制"多发性骨髓瘤提供了新的治疗策略。     

来那度胺在血液病中的研究进展

来那度胺为沙利度胺的结构类似物,具有比沙利度胺更强的血管生成抑制和免疫调节作用,目前主要应用于血液系统疾病如骨髓增生异常综合征(MDS)、多发性骨髓瘤(MM)等.其用于其他血液系统疾病及恶性实体肿瘤的疗效研究目前尚在进行之中.     

来那度胺联合小剂量地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤的临床观察

目的观察来那度胺联合小剂量地塞米松(Rd)治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效及安全性。方法收集13例复发难治性多发性骨髓瘤患者,均给予Rd方案治疗,具体为:来那度胺25 mg/d,d1~21,地塞米松20 mg/周,28 d为1个疗程,观察疗效及不良反应。结果 2~3个疗程后,1例达到完全缓解(CR),2例达到非常好的部分缓解(VGPR),3例达到部分缓解(PR),3例疾病稳定(SD),2例疾病进展(PD),2例死亡。总有效率(ORR=CR+VGPR+PR)为46.2%。不良反应主要为乏力及骨髓抑制。结论来那度胺联合小剂量地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤近期疗效好,安全性高,可作为推荐治疗方案。     

观察来那度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效

目的 观察来那度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法 52例多发性骨髓瘤患者,依据随机数字表法分为对照组及观察组,各26例。对照组给予PD方案(硼替佐米联合地塞米松)治疗,观察组给予来那度胺联合地塞米松治疗。比较两组临床疗效,实验室检查指标(β₂微球蛋白、M蛋白、血沉)水平,不良反应发生情况。结果 观察组的治疗总有效率88.46%高于对照组的65.38%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组β₂微球蛋白、M蛋白、血沉水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组β₂微球蛋白、M蛋白、血沉水平均较治疗前降低,且观察组的β₂微球蛋白(1.15±0.11)mg/L、M蛋白(14.56±1.12)g/L、血沉(21.78±4.32)mm/h低于对照组的(1.89±0.43)mg/L、(17.55±2.09)g/L、(29.10±4.30)mm/h,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的不良反应发生率15.38%低于对照组的46.15%,差异具有统计学意...     

来那度胺联合环磷酰胺、低剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的分析来那度胺联合环磷酰胺、低剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床效果。方法50例多发性骨髓瘤患者,采用随机分配方式分为对照组与治疗组,各25例。对照组患者采用左旋苯丙氨酸氮芥(商品名:马法兰)联合泼尼松、沙利度胺(MPT方案)治疗,治疗组患者采用来那度胺联合环磷酰胺及低剂量地塞米松(RCD方案)治疗。对比两组患者治疗效果、不良反应发生率及血β2-微球蛋白水平及尿β2-微球蛋白水平。结果对照组患者治疗显效9例,有效7例,无效9例,总有效率为64%;治疗组患者显效16例,有效6例,无效3例,总有效率为88%;治疗组患者总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ^2=3.9474,P<0.05)。对照组患者发生嗜睡3例,便秘3例,神经组织病变2例,不良反应发生率为32%;治疗组患者发生嗜睡1例,便秘1例,神经组织病变0例,不良反应发生率为8%;治疗组患者不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(χ^2=4.5000,P<0.05)。对照组患者血β2-微球蛋白水平为(2.27±0.58)mg/L,尿β2-微球蛋白水平为(1.13±0.39)mg/L;治疗组患者血β2-微球蛋白水平为(1.71±0.42)mg/L,尿β2-微球蛋白水平为(0.81±0.29)mg/L;治疗组患者血β2-微球蛋白水平及尿β2-微球蛋白水平均低于对照组,差异具有统计学含义(t=3.9101、3.2922,P=0.0003、0.002<0.05)。结论针对多发性骨髓瘤患者采用来那度胺联合环磷酰胺、低剂量地塞米松药物治疗,能够有效缓解患者疾病发展,控制患者疾病进程,对于改善患者生活质量、提升患者生存周期具有重要意义。     

来那度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤9例护理

目的探讨来那度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的护理方法,以减少并发症的发生。方法对我科近两年来收治的9例复发难治性多发性骨髓瘤患者化疗期间可能出现的心理和化疗副作用进行有针对性的系统护理。结果患者并发症发生程度较轻,同时掌握了相关并发症的预防和自我护理方法。结论有效的观察、专业的护理、全面的健康教育,可明显减少化疗患者的并发症,对提高患者的生活质量、促进疾病康复有重要意义。     

来那度胺联合地塞米松方案对复发难治多发性骨髓瘤的治疗作用并文献复习

目的：探讨来那度胺联合地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效。方法10例复发难治多发性骨髓瘤患者,一线化疗耐受,予来那度胺联合地塞米松方案治疗。结果应用该方案后,患者疾病均得到控制,M蛋白与β2微球蛋白显著下降,无完全缓解,部分缓解率为40％;至2014年7月5例进展患者的无进展生存期为8个月（5～10个月）;其余5例病情均稳定。该方案相关毒性反应较轻,患者能够耐受。结论来那度胺联合地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤患者,具有一定疗效,患者耐受性好。     

来那度胺的合成

N-(叔丁氧羰基)-L-谷氨酰胺(2)经分子内环合、脱保护得中间体3-氨基-2,6-哌啶二酮三氟乙酸盐(4);另用2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(5)经溴化制得另一中间体2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(6).4与6经缩合、还原制得来那度胺,总收率约33%(以5计).     

来那度胺——多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征的治疗新药

目的:综述来那度胺的合成、药理学、临床应用进展、不良反应等。方法:结合国内、外相关文献进行分析和评价。结果与结论:来那度胺通过多种机制发挥作用,对多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征有很好的疗效,也为其他血液淋巴系统疾病以及实体肿瘤的治疗带来了新的希望,与其他药物的联合应用已成为研究的热点。     

来那度胺联合小剂量地塞米松(Rd)治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效及安全性

目的研究来那度胺联合小剂量地塞米松(Rd)治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效及安全性。方法随机选取我院收治的复发难治性多发性骨髓瘤患者,共20例,收治时间在2013年2月至2016年1月期间,以此作为本次实验的主要对象,并予以所有患者来那度胺联合小剂量地塞米松(Rd)治疗,研究其治疗后的临床效果和不良反应发生情况。结果在经过3个疗程的治疗之后,20例患者中,有3例患者发生死亡情况,在其他17例患者中,主要出现的不良反应是骨髓抑制与乏力。结论对复发难治性多发性骨髓瘤患者实施来那度胺联合小剂量地塞米松(Rd)治疗,在短期内的临床效果较好,用药相对安全且有效,值得在临床中推广应用。     

来那度胺致药物超敏反应综合征1例

1 病例资料 患者,女,62岁.因全身起红色斑丘疹、颜面水肿伴发热1月余于2020年2月14日入院.患者2月前在外院诊断为多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM),50 d前开始接受为期28 d的VRD(硼替佐米+来那度胺+地塞米松)方案化疗:注射用硼替佐米2.1 mg第1,4,8,11天皮下注射,来那度...     

来那度胺治疗骨髓增生异常综合征的研究进展

来那度胺（Lenalidomide,CC-5013,商品名Revlimid）是美周Celgene公司开发生产的第2代免疫调节药物,为沙利度胺（thalidomide,反应停）的4-氨基-戊二酞基衍生物,这一化学结构改变使其化学性质比沙利度胺更稳定且具有更强的抑制血管生成和免疫渊节作用,而且神经毒性和致畸性减少。     

伊沙佐米联合来那度胺及地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效与安全性

目的 探讨伊沙佐米联合来那度胺及地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效与安全性。方法 将102例复发难治性多发性骨髓瘤患者随机分为对照组(51例,采用来那度胺联合地塞米松治疗)和观察组(51例,采用伊沙佐米联合来那度胺及地塞米松治疗),均以28 d为一周期,连续治疗3个周期。比较两组患者的临床疗效、化疗前后生化指标、免疫功能及不良反应。结果 治疗后观察组总缓解率(94.12%)明显高于对照组(78.43%)(P<0.05);两组患者血沉、血清M蛋白及β₂微球蛋白水平均较化疗前下降,观察组低于对照组(均P<0.05)。治疗后两组患者CD₄⁺比例及CD₄⁺/CD₈⁺均较化疗前升高,观察组高于对照组(均P<0.05),两组患者CD₈⁺比例均较化疗前降低,观察组低于对照组(均P<0.05)。化疗期间血液学不良反应发生率较高,但两组血液学及非血液学不良反应发生率比较,差异均无...     

来那度胺联合VAD化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性

目的观察来那度胺联合VAD方案(长春新碱+多柔比星+地塞米松)治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效和不良反应发生情况。方法选择MM患者55例,分为两组。对照组31例单独采用VAD方案,试验组24例采用来那度胺(25 mg,口服,每日1次)+VAD方案联合治疗,28 d为1个疗程。4个化疗周期后进行疗效评价,观察治疗期间不良反应的发生情况。结果试验组有效率80%(19/24),高于对照组52%(16/31),试验组临床疗效优于对照组(P<0.05)。试验组Ⅰ期和Ⅱ期患者有效率均为100%,Ⅲ期患者有效率为29%,对照组分别为82%、62%和11%,同期对比组间差异显著(P<0.05)。两组血液系统损害、肝损害、心血管系统损害、外周神经系统损害、胃肠系统损害、感染性发热的发生率均无显著差异(P>0.05)。结论来那度胺联合VAD方案治疗MM的疗效优于VAD方案单用,对早期患者疗效更明显,不良反应发生率相当。     

来那度胺合成路线图解

<正>来那度胺(lenalidomide,1),化学名为3-(4-氨基-1,3-二氢-1-氧代-2H-异吲哚-2-基)-2,6-哌啶二酮,CAS登记号:191732-72-6,商品名:Revlimid,是由美国Celgene公司研发的新型免疫调节剂。于2006年1月在美国批准上市,临床主要用于治疗5号染色体长臂(5q)缺失的骨髓增生异常综合征亚型及多发性骨髓瘤[1-2]。来那度胺是沙利度胺的衍生物,与沙利度胺相比,其药效约强一百倍,且目前没有发现致畸变作用。本品可以激活T细胞,进而产生白细胞介素2(IL-2),增强自然杀伤细胞(NK细胞)的免疫活性,从而发挥其免疫调节作用。