抗骨质疏松治疗的最佳他汀类药物及剂量选择的动物试验研究

【】 目的 探索具有最佳抗骨质疏松作用的他汀药物种类和药物剂量,为进一步的研究他汀药物同时发挥抗骨质疏松和调脂作用提供基础。 方法 40只12月龄新西兰白兔通过双侧卵巢切除和泼尼松龙诱导8周建立骨质疏松症模型,随机分为4组：生理盐水(NS)组,瑞舒伐他汀(RSV)组,辛伐他汀(Sim)组,阿仑膦酸钠片(ALN)组。RSV组和Sim组按药物剂量梯度20、40、60、80、100(mg/kg.d)分为5小组。在第0、8、12、24、36周末测量白兔股骨骨密度(BMD)和骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)值。 结果 8周末白兔BMD较0周时明显降低(P＜0.05)。RSV组、Sim组比NS组BMD、BGP水平明显升高,TRACP-5b水平显著降低(P＜0.01),并且RSV组与ALN组指标水平接近(P＞0.05)。RSV组内中以60mg/kg.d喂养时,BMD、BGP较其他组明显升高。结论 他汀类药物具有抗骨质疏松的作用,效果接近唑来膦酸;亲水性瑞舒伐他汀比疏水性他汀药物更有作用;并且剂量在60mg/kg.d时效果更好。     

他汀类药物抗骨质疏松作用的实验研究进展

目前用于防治骨质疏松的药物主要通过抑制骨吸收而不是促进骨形成，而研究发现他汀类药物作为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂可以促进成骨细胞骨形态发生蛋白-2（BMP-2）的表达，众多学者对他汀类药物对骨代谢的影响进行了大量的实验研究，大多数研究结果都肯定了辛伐他汀具有促进骨形成和或抑制骨吸收的作用，但由于他汀类药物代谢特点及实验设计的不同，也有部分实验未能得出相同的结论。进一步研究分子水平他汀类药物影响骨代谢的具体作用机制及尽早开发研制对骨骼具有高度亲和力的他汀类药物是他汀类药物能否最终用于防治骨质疏松症的关键。     

他汀类药物抗骨质疏松治疗的研究进展

<正>随着我国人口老龄化加速,中国50岁以上老年人在2020年预计增至4.69亿,2050年我国预计增至5.71亿,而2006年的一项调查估算我国50岁以上约有6 944万人患骨质疏松症,约21 390万人存在低骨量。据估算,2006年用于骨质疏松症导致的髋部骨折治疗的医疗高达达103.8亿元,预计2020年会增至850亿元以上,2050年则将达18 000亿元[1]。近年来     

他汀类药物在骨质疏松症方面的研究新进展

他汀类药物(statins)具有调脂,抗炎,抗氧化,抗血栓等作用,现已广泛用于临床治疗和预防心血管疾病的发生,但是近年来研究发现表明他汀类药物还有除调脂以外的作用,尤其在骨质疏松方面的研究得到了学者的重视。众多研究表明他汀类药物具有促进骨生成和抑制骨吸收的双重作用,还具有改善骨的生物力学状况、增加骨密度、降低骨折发生率等作用,而他汀类药物的给药方式和剂量已成为最新的研究重点,这为临床上治疗骨质疏松疾病提供了新的方向。本文就他汀类药物在骨质疏松方面的研究进展作一综述。     

双膦酸盐防治骨质疏松性骨折的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种全身高发骨骼疾病,其特点主要为骨密度下降、骨矿物质削减,破坏骨组织微细结构布局,进而致使骨机械强度下降、脆性增高,容易导致病理性骨折。骨质疏松性骨折(osteiporotic fracture,OPF)又称脆性骨折,是OP最严重的并发症之一,多发于老年人,发生率较高,因OP的特征故而导致OPF多呈粉碎性,愈合慢。且因骨强度低和骨脆性高而容易引起内固定松动和再骨折发生,故而残疾率和死亡率相对较高。就目前的研究现状来说,双膦酸盐(bisphosphonates,BPs)类药物成为临床防治OPF最常用的一线药物,其治疗目标是防止进一步的骨质流失,以减少初始或后续骨折的风险,故该类药物的应用显著降低OPF的发生,脊柱骨折发生率降低了40%～70%,髋部骨折发生率降低了40%～50%。然而,考虑到BPs类药物的主要作用机制,基于抑制破骨细胞活性和随后抑制骨形成,人们担心它们是否会延迟或损害骨折愈合的能力,甚至引起新发骨折形成,即非典型性骨折,这是一种罕见的无创伤性或极小创伤性股骨骨折。所以这个问题不禁引起了人们的思考:长期使用BPs类药物预防继发性骨折的疗效是否掩盖了与使用BPs类药物相关的骨折愈合障碍风险,最终引发非典型性骨折的出现?本文就BPs类药物对OPF防治的研究进展作一综述,为后续BPs类药物研究和临床用药提供一定的依据。     

双膦酸盐类药物相关颌骨坏死发病机制及治疗研究进展

双膦酸盐类药物相关颌骨坏死是双膦酸盐类药物一种潜在的严重副反应,发生率从0到28%不等。以患者出现缺血性骨坏死和骨暴露为典型特征,伴有明显疼痛、颌面部瘘管、甚至病理性骨折,极大地影响患者的生活质量和相关的治疗。其发病因素涉及药物本身的药理作用、创伤因素、感染因素、以及可能的致病基因带来的易感性,发病机制较为复杂。该病的治疗方法种类较多,包括全身使用抗生素、局部冲洗和含漱、手术治疗、高压氧舱、激光、自体骨髓干细胞移植等,但无一能够达到非常有效的治疗效果。本文就双膦酸盐类药物相关颌骨坏死的发病机制、临床治疗的相关研究进展进行文献综述。     

他汀类药物与骨质疏松症

大量基础研究及临床试验证实,能降低血清胆固醇,减少心血管疾病发生的他汀类药物对骨重建过程具有明显的影响,其作用主要通过诱导骨形态发生蛋白-2表达,促进骨形成;抑制甲羟戊酸途径,降低骨吸收而实现.他汀类药物促进骨生成的确切作用机制仍备受争论,在促进成骨的同时产生的药物不良反应,及与其他药物的协同或抑制作用更值得深入探讨.该文就他汀类药物作用机制作一综述,为骨质疏松等骨代谢疾病的防治提供新的药物选择.     

他汀类药物对骨质疏松症的影响研究进展

在人和动物模型研究表明辛伐他汀除了降低胆固醇的水平和减少缺血性心脏病发生的作用外,还可以减少骨质疏松性骨折的风险。众多学者对他汀类药物对骨代谢的影响进行了大量的实验研究,大多数研究结果都肯定了辛伐他汀具有促进骨形成和或抑制骨吸收的作用,但由于他汀类药物代谢特点及实验设计的不同,也有部分实验未能得出相同的结论。进一步研究分子水平他汀类药物影响骨代谢的具体作用机制,尽早开发研制对骨骼具有高度亲和力的他汀类药物是他汀类药物能否最终用于治疗骨质疏松性骨折的关键。     

静脉注射双膦酸盐治疗更年期骨质疏松症疗效分析

目的 探讨双膦酸盐(艾本)治疗老年骨质疏松症的临床疗效。方法 选择60例更年期骨质疏松症患者随机分为对照组及实验组,实验组应用二膦酸盐2mg每三个月一次静滴,同时口服活性维生素D和钙剂,对照组给予平衡盐溶液每三个月一次,同时口服活性维生素D和钙剂。分别于治疗前和治疗后3个月、6个月、9个月、12个月进行骨密度测量。结果 治疗后3个月和6个月骨密度增加不明显,治疗9个月和12个月后骨密度显著升高,与对照组有显著性差异(P＜0.01)。结论 使用二膦酸盐治疗骨质疏松,能在一定程度上抑制骨丢失,增加骨密度,治疗骨质疏松,改善老年骨质疏松患者的生活质量。     

长期应用双膦酸盐类药物对老年性骨质疏松骨折愈合过程的影响

目的探讨长期应用双膦酸盐类药物(阿仑膦酸钠)治疗老年性骨质疏松症所引起的骨质疏松骨折的可行性以及长期应用双膦酸盐类药物在骨质疏松骨折愈合过程中对于骨组织的影响,为临床正确应用抗骨吸收药物治疗原发性骨质疏松症提供科学理论根据。方法选择90只12月龄雌性SD大鼠,常规饲养至15月龄左右。每组于骨折造模前2周以及骨折造模后并开始给药后的2周、4周、8周、12周5个时间点,进行X线、组织形态、骨代谢生化标志物以及micro-CT的检测。结果 X线:实验组A早期有明显的梭形外骨痂,但12周未愈合。组织形态学:实验组A早期见大量软骨细胞,愈合晚期虽有改建后成熟骨小梁和新生血管,但骨折处未愈合。骨代谢生化标志物:BAP:实验组A于12周的成骨活性均低于实验组B和实验组C;CTX-1:实验组A于8周后其水平逐渐增高。Micro-CT:实验组A的骨小梁厚度、骨小梁数量减少;骨小梁分离度增加。(统计数据均利用SPSS16.0进行统计分析,P<0.05)。结论长期应用双膦酸盐药物治疗老年性骨质疏松引起的骨折会导致骨折断端愈合延迟甚至不愈合。     

他汀与二膦酸盐对去卵巢大鼠股骨作用的比较

目的 采用去卵巢大鼠模型。观察服用他汀药（simvastatin,舒降之）与二膦酸盐药物（etidronate,邦德林）对股骨下端骨量影响，进一步探讨他汀药物的治疗骨质疏松的疗效机制。方法 切除卵巢大鼠在术后1个月开始分别给予辛伐他汀与二膦酸盐及对照激素替代治疗，同时设假手术对照与去势对照组，各组均在服药100d后处死动物，进行全股骨骨密度及股骨下端不脱钙制片的骨组织形态计量学观察。结果 服药组均较去势对照组的骨密度值有所增加，骨计量学测量同样可见到骨体积明显改善，他汀类药物主要作用于骨形成类指标，如：成骨活性增加，类骨质生成，骨转换加快，骨重建时间缩短等，这均与二膦酸盐药物作用机制与表现不同，二膦酸盐作用使骨吸收表面减少，骨重建周期延长，而类骨质表面与平均类骨质宽度等计量指标下降，结论 他汀类药物能阻止去卵巢大鼠股骨下端骨组织的快速骨丢失，其作用是通过促进骨组织形成与骨转换加快而实现，这与二膦酸盐有所不同。     

老年性股骨粗隆间骨折术后抗骨质疏松治疗的临床研究

目的观察老年性股骨粗隆间骨折术后抗骨质疏松治疗的疗效。方法82例骨质疏松症并发股骨粗隆间骨折患者,随机分成两组：研究组（A组）和对照组（B组）,两组均采用复位、内固定术、功能锻炼治疗,A组同时应用鲑鱼降钙素,碳酸钙现药物抗骨质疏松治疗,B组未采用抗骨质疏松治疗。结果A组患者经过治疗后骨密度增加显著（P〈0．01）。骨折愈合情况,A组5～7个月愈合率82．93％（34／41）,B组5～7个月愈合率26．83％（11／41）,两组比较有显著差异（P〈0．01）。A组疼痛缓解率56．10％（23／41）,B组疼痛缓解率7．32％（3／41）,两组比较有显著差异（P〈0．01）。结论老年性股骨粗隆间骨折术后抗骨质疏松治疗疗效良好。     

足部反射区推拿疗法抗骨质疏松作用及其机制研究

目的:对去势雌鼠制成骨质疏松模型,从骨生物力学角度探讨足反射区推拿疗法抗骨质疏松的作用。方法:取10月龄大鼠40只随机分成治疗组和对照组,每组20只。采用卵巢切除法制成骨质疏松模型,治疗组大鼠固定于特制固定架上进行足反射区推拿治疗,对照组只作同样固定18min,不作其他处理。检测骨密度、双侧股骨抗弯曲和抗挤压能力以及子宫重量。结果:治疗组的骨密度和子宫重量均高于对照组,差异有显著性意义(P<0.05);治疗组的左股骨抗弯曲试验的最大载荷强于对照组(P<0.05)。结论:足反射区推拿疗法有对抗卵巢切除后大鼠骨质疏松的作用。     

Effects of statins on bone mineral density: a meta-analysis of clinical studies

CONTEXT: Statins inhibit HMG-CoA reductase, preventing synthesis of mevalonate but also of isoprenoids, which affect osteoclast activity. Amino-bisphosphonates share this effect. In vitro and in vivo, statins show convincing anabolic and anti-resorptive bone effects. However, in a clinical meta-analysis (MA), they did not prevent hip fractures. OBJECTIVE AND DESIGN: Our meta-analysis studied the impact of statins on bone mineral density (BMD) at various sites and compared the effects of lipophilic and more hydrophilic statins. DATA SOURCES: Our PubMed and Embase queries using two keywords (statins, BMD) were updated to October 2006. DATA COLLECTION: Two readers independently collected BMDs from studies. DATA SYNTHESIS: Twenty-one studies, mostly observational (three randomized controlled trials and one pseudo-randomized study), were assessed. Two studies were excluded (no control groups). Three studies could not be analyzed. The sixteen studies analyzed mainly included postmenopausal osteopenic women (2971 patients under statins). Statins significantly increased BMD at total hip (TH) and femoral neck (FN). Effect sizes (ESs) were modest: 0.21 at TH (95% confidence interval [CI]: 0.16-0.25) and 0.20 at FN (CI: 0.08-0.28). Among women, statins acted similarly (ES: 0.20 for TH and 0.18 for FN; CI: 0.14-0.25 and 0.06-0.31 respectively); lipophilic statins (simvastatin, lovastatin) almost entirely caused this effect, at both TH (ES: 0.20; CI: 0.15-0.26) and FN (ES: 0.22; CI: 0.06-0.37). CONCLUSION: Our findings of modest but statistically significant beneficial effects of statins on hip BMD should promote large double-blind randomized controlled trials on their bone effects, in view of their major beneficial cardiovascular effects with excellent safety profile.     

老年骨质疏松症股骨颈骨折术后抗骨质疏松治疗的初步观察

目的探讨老年人骨质疏松症股骨颈骨折术后应用（密盖息＋钙＋维生素D3）方案抗骨质疏松治疗的效果。方法随机选择诊断为“原发性骨质疏松症＋股骨颈病理性骨折”的老年患者56例,人工关节置换术后除髋关节康复锻炼外,应用（密盖息＋钙＋维生素D3）方案治疗3个月,比较治疗前后临床症状和空腹血钙、磷、甲状旁腺激素、碱性磷酸酶、24h尿钙、磷以及定量CT腰椎骨密度值变化。结果周身疼痛症状改善有效率为50％;治疗3个月前、后空腹血钙、磷、甲状旁腺激素、碱性磷酸酶、24h尿钙、磷变化间的差异无统计学意义（P〉0．05）;腰椎骨密度值间的差异有统计学意义（P〈0．01）。结论老年人股骨颈骨折术后应用（密盖息＋钙＋维生素D3）方案抗骨质疏松治疗能有效增加骨密度,改善疼痛,从而预防再次骨折。     

福建省中老年人骨密度的流行病学调查

目的 了解福建省正常中老年人骨密度的水平和特点，为本地区骨质疏松症的防治提供参考。方法 应用双能X线骨密度仪(DEXA)对福建省福州、泉州、龙岩3个地区共计2643例中老年人腰椎及股骨近端进行骨密度测定。结果 中老年人随着年龄的增加，各部位的BMD逐渐下降，女性更为明显，尤其是50岁左右绝经后妇女更加突出，50岁以后女性BND低于男性。结论 OP的防治重点应放在50岁女性；测定的腰椎BMD与临床情况不相符时，应参考股骨近端的BMD进行诊断；福建省中老年人应每天进行适当的体育活动，维持骨密度，抑制骨丢失，预防OP的发生。     

The near absence of osteoporosis treatment in older men with fractures

The burden of osteoporotic fractures in older men is significant. The objectives of our study were to: (1) characterize older men with fractures associated with osteoporosis, (2) determine if medication treatment rates for osteoporosis are improving and (3) identify patient, healthcare benefit and utilization, and clinician characteristics that are significantly associated with treatment. This retrospective cohort study assessed 1,171 men aged 65 or older with any new fracture associated with osteoporosis between 1 January 1998 and 30 June 2001 in a non-profit health maintenance organization in the United States. Multiple logistic regression was used to evaluate pre-fracture factors for their association with osteoporosis treatment in the 6-month post-fracture period. The main outcome measure was pharmacologic treatment for osteoporosis in the 6 months after the index fracture. Subjects average age was 76.7 years; 3.3% had a diagnosis of osteoporosis and 15.2% a diagnosis or medication associated with secondary osteoporosis. Only 7.1% of the study population and 16.0% of those with a hip or vertebral fracture received a medication for osteoporosis following the index fracture, and treatment rates did not improve over time. In the multivariate model, factors significantly associated with drug treatment were a higher value on the Charlson Comorbidity Index (odds ratio 1.26, 95% confidence interval 1.05–1.51), having an osteoporosis diagnosis (odds ratio 8.11, 95% confidence interval 3.08–21.3), chronic glucocorticoid use (odds ratio 5.37, 95% confidence interval 2.37–12.2) and a vertebral fracture (odds ratio 16.6, 95% confidence interval 7.8–31.4). Bone mineral density measurement was rare ( n =13, 1.1%). Our findings suggest that there is under-ascertainment and under-treatment of osteoporosis and modifiable secondary causes in older men with fractures. Information systems merging diagnostic and treatment information can help delineate gaps in patient management. Interventions showing promise in other conditions should be evaluated to improve care for osteoporosis.     

阿仑膦酸钠治疗男性骨质疏松症临床研究

目的 探讨阿仑膦酸钠对男性骨质疏松症患者骨密度、血生化及骨标志物的影响.方法 选择2012年1月～2013年1月在我科门诊及住院50岁以上男性骨质疏松患者共169例,每人每天服用元素钙600 mg,活性维生素D0.25 μg作为基础补充剂,每周服用阿仑膦酸钠70 mg,共治疗12个月.观察骨密度、骨标志物等指标,骨密度测定采用双能X线吸收法,骨标志物测定采用酶联免疫吸附法.结果 研究结果显示,治疗1年后,L2、L3、L2～4、Neck、Ward's三角骨密度分别为0.791±0.150 g/cm2、0.817±0.149 g/cm2、0.827±0.154 g/cm2、0.875±0.153 g/cm2、0.703±0.138 g/cm2、0.522±0.133 g/cm2,均较治疗前0.772±0.144 g/cm2、0.800±0.156 g/cm2、0.861-±0.168 g/cm2、0.685±0.109 g/cm2、0.490 ±0.121 g/cm2有明显提高,差异具有统计学意义(P＜0.05),其他部位骨密度无明显差异(P＞0.05);治疗后血清CTX、BGP、BAP为0.20±0.11 ng/ml、7.73±4.11 ng/ml、14.57±7.20 ng/ml,较治疗前0.32±0.23 ng/ml、11.39±5.6 ng/ml、16.17±8.81 ng/ml显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 阿仑膦酸钠能有效降低破骨细胞活性,抑制骨破坏,显著提高骨量,对老年男性骨质疏松疗效显著.     

太原市健康人腰椎骨密度研究

我院从１９９５～１９９８年,通过健康检查对１５５１名太原地区健康人群进行腰椎骨密度（ＢＭＤ）研究,其中男性５１７人,女性１０３４人,在不同年龄段中发现骨矿峰值在３０～３９岁,两性一致,男性保持２０年,女性１０年后骨矿含量随年龄增加而减少。女性６０岁以后ＢＭＤ降低２１．６６％,而男性仅３．５４％,其中Ｌ１降低达１８．８７％,Ｌ２与Ｌ２－４降低的幅度,女性一致,男性则有显著差异。本研究认为Ｌ２－４男性