全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病河北医科大学第二医院血液病研究室（０５００００）姚尔固急性早幼粒细胞白血病（ａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＰＬ）是急性粒细胞白血病的一亚型，以早幼粒细胞增生为主，按ＦＡＢ及我国分型为Ｍ３。...     

维甲酸抗肝癌作用的研究进展

维甲酸又称视黄酸 (ＲＡ) ,是由维生素Ａ即视黄醇在体内氧化成视黄醛 ,再进一步氧化而成。维甲酸具有很多重要的生理功能 ,机体内一定浓度的维甲酸可调节细胞的增殖、分化与成熟 ,是机体正常生长发育和各种生理活动必不可少的重要因素。自 80年代末 ,王振义等〔1〕应用全反式维甲酸 (ＡＴＲＡ)治疗急性早幼粒细胞性白血病 (ＡＰＬ)取得良好效果之后 ,对ＲＡ与恶性肿瘤防治之间关系的研究成为热点。本文从ＲＡ抗肝癌作用机理和临床应用方面对近年来有关文献作一综述。1　维甲酸抗肝癌作用机理1 1　抑制肝癌细胞生长　体外实验证明 ,ＲＡ对肝…     

全反式维甲酸联合As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病21例分析

目的：观察三氧化二砷（As2O3）联合全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效及毒副反应。方法：对21例急性早幼粒细胞白血病（APL）患者应用As2O3联合ATRA双诱导治疗,对高白细胞患者加用单一化疗药物高三尖衫酯碱（H）或柔红霉素（DNR）。结果：21例患者中19例完全缓解,完全缓解（CR）率90.47%;1例死于颅内出血。结论：三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效确切,患者耐受性较好。     

维甲酸联合三氧化二砷及小剂量HA方案治疗急性早幼粒细胞白血病25例分析

2002年12月～2007年12月我们用全反式维甲酸（ATRA）、三氧化二砷（As2O3）与小剂量HA方案化疗联合治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）25例，现报道如下。     

三氧化二砷治疗复发及难治性急性早幼粒细胞性白血病

急性早幼粒细胞白血病(ＡＰＬ)的诱导治疗主要是全反式维甲酸(ＡＴＲＡ)或(和)蒽环类等药物,完全缓解率(ＣＲ)达60%～85%,但也有不少缓解后复发者,再用ＡＴＲＡ效果欠佳,我院自1995年以来用三氧化二砷(Ａｓ2Ｏ3)静脉注射治疗难治和复发性ＡＰＬ患者21例,取得较满意效果,现总结如下。1　临床资料11　一般资料本组复发和难治ＡＰＬ病例均按第六届全国白血病会议制定的诊断标准。21例中男12例,女9例,平均年龄37(17～52)岁,复发性ＡＰＬ17例,其中有2例分别是在骨髓移植后19个月、46个月后复发,其余15例在ＡＴＲＡ治疗达完全缓解后5～24个月(平均…     

42例急性早幼粒细胞白血病患者的治疗方案和疗效分析

目的探讨急性早幼粒细胞性白血病的治疗方案及疗效。方法将本院血液内科收治的急性早幼粒细胞白血病患者共42例,平均分为3组,采用不同化疗方案治疗,A组单独使用全反式维甲酸诱导治疗,B组应用全反式维甲酸和三氧化二砷诱导治疗,C组应用全反式维甲酸联合柔红霉素诱导治疗,比较3组的疗效和副作用。结果3组患者的一般情况和实验室检查结果比较差异无统计学意义。B、C组患者的治疗效果优于A组,3组均出现不同程度的副作用,经比较差异无统计学意义。结论全反式维甲酸联合三氧化二砷、全反式维甲酸联合柔红霉素组两种联合治疗方案优于全反式维甲酸单独治疗方案,对急性早幼粒细胞白血病应该使用联合治疗。     

维甲酸加化疗和小剂量肝素治疗急性早幼粒细胞白血病15例临床观察

目的总结维甲酸、化疗、小剂量肝素合用治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）并预防弥漫性血管内凝血（DIC）的疗效。方法15例APL患者,采用全反式维甲酸（ATRA）、适量化疗诱导分化至完全缓解（CR）,同时予以小剂量肝素。结果APL的完全缓解率达86．7％,平均缓解时间达37．4d,无一例DIC发生。结论维甲酸、化疗、小剂量肝素合用治疗急性早幼粒细胞白血病并预防DIC效果满意。     

全反式视黄酸与１，２５ （ＯＨ）２Ｄ３ 联合应用对溃疡性 结肠炎小鼠Ｔｈ１７相关细胞因子作用的实验研究

摘要：目的　研究全反式视黄酸（ａｌｌ ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｏｌ,ＡＴＲＡ） 与１,２５ （ＯＨ）２Ｄ３ 联合作用对葡聚糖 硫酸钠（ＤＳＳ）诱导的溃疡性结肠炎小鼠辅助性Ｔ 细胞１７ （Ｔｈｅｌｐｅｒ１７ｃｅｌｌｓ,Ｔｈ１７） 细胞相关因子表达的 影响。方法　５０ 只６ 周龄雌性ＳＰＦ 级Ｃ５７ＢＬ／６ 小鼠随机分为对照组、模型组、ＡＴＲＡ 组、１,２５ （ＯＨ）２Ｄ３ 组与ＡＴＲＡ＋１,２５ （ＯＨ）２Ｄ３ 联合组。对照组饮用蒸馏水,其余组饮用３．０％ ＤＳＳ 溶液造模。 造模第３天起对３ 个干预组分别灌胃给予０．２ｍｇ／ｄ／只ＡＴＲＡ 或／和１００ｎｇ／ｄ／只１,２５ （ＯＨ）２Ｄ３。第 ９ 天处死小鼠,取结肠组织,进行大体形态学评分;ＨＥ 染色进行组织病理学评分;免疫组织化学法检测 结肠ＩＬ １７、ＩＬ ２３表达;ＥＬＩＳＡ 测定结肠维甲酸相关核孤儿受体γｔ （ｒｅｔｉｎｏｉｄａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｌａｔｅｄｏｒｐｈａｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ,ＲＯＲγｔ）、ＩＬ ６和ＴＧＦ β表达。采用单因素方差分析进行组间比较,采用析因设计方差分析判 断两因素联合是否有交互作用。结果　３ 个干预组与模型组比较, 疾病活动指数（ｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｄｅｘ, ＤＡＩ）、大体形态和组织病理学评分均降低,ＩＬ １７、ＲＯＲγｔ,ＩＬ ２３ 及ＩＬ ６ 表达量下降,ＡＴＲＡ＋１,２５ （ＯＨ）２Ｄ３ 联合干预组效果更显著（犘＜０．０５）。结论　联合应用ＡＴＲＡ 和１,２５ （ＯＨ）２Ｄ３ 能更有效地抑 制Ｔｈ１７相关因子的表达,减轻炎症,缓解结肠炎症状。 关键词：全反式视黄酸;１,２５ （ＯＨ）２Ｄ３;溃疡性结肠炎;辅助性Ｔ 细胞１７;维甲酸相关核孤儿受体γｔ 中图分类号：Ｒ１５１．２　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９ ６６３９ （２０１７）０５ ０３２６ ０４     

维甲酸,同源盒基因和细胞分化

自从Ｈｕａｎｇ等人［１］发现维生素Ａ的衍生物全反式维甲酸能诱导急性早幼粒细胞白血病癌细胞分化成熟以来,至今对维甲酸信号传递系统、维甲酸受体的结构与功能以及维甲酸抗性机制等诸多相关领域的研究已十分广泛和深入［２～５］。本文主要综述新近发现的一类新的维甲...     

视黄酸对小鼠骨髓干/祖细胞向粒系分化作用的研究

用全反式视黄酸（ＡＴＲＡ） 和视黄醇（ｒｅｔｉｎｏｌ） 给小鼠灌胃给药后,观察小鼠骨髓细胞的增殖分化状况以及对干／ 祖细胞向粒系分化的影响。结果显示：与正常对照组比较,ＡＴＲＡ 或ｒｅｔｉｎｏｌ 均可刺激骨髓细胞增殖（ｐ ＜ ０ ．０５） ,并诱导干／ 祖细胞向粒系分化和粒系的终末分化;ＡＴＲＡ 作用优于ｒｅｔｉｎｏｌ,且呈时间剂量依赖性增加反应关系（ｐ ＜ ０ ．０５） 。提示正常机体摄入视黄醇类化合物后可诱导骨髓／ 祖干细胞向粒系分化     

两种维甲类药物协同诱导白血病细胞HOXA1基因的表达

本文研究了全反式维甲酸和９－顺维甲酸对ＨＬ－６０细胞增殖及凋亡的影响,并用半定量ＲＴ－ＰＣＲ技术检测了人髓系白血病细胞株ＨＬ－６０细胞中同源盒ＨＯＸＡ１基因的表达,结果表明,全反式到及９－顺到均能抑制ＨＬ－６０细胞增殖并能促进其凋亡,这咱效应在两药联用时更为明显,根据上述结果,我们认为两药联用的抗癌机制之一可能是通过影响ＨＯＸＡ１基因表达的网络调节系统来实现,但在不同的白血病中,其影响程度可能有所     

全反式维甲酸对白血病HL-60细胞株GPI-PLD基因表达的影响

目的研究用分化诱导剂全反式维甲酸（ATRA）培养HL-60细胞株后GPI-PLD的表达变化,以初步探讨该酶在全反式维甲酸（ATRA）作用下的变化及其与白血病细胞生长增殖的关系。方法用ATRA处理HL-60细胞后,以胎盘碱性磷酸酶为底物,定量检测GPI-PLD活性;RT-PCR法确定GPI-PLD mRNA表达水平;MTT检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞周期。结果加入全反式维甲酸培养后,HL-60细胞株中GPI-PLD表达量和活性增加。流式细胞仪检测显示细胞阻滞在G2/M期;MTT实验检测显示ATRA处理后HL-60细胞株增殖生长受到抑制。结论加ATRA处理后HL-60细胞株增殖生长受到抑制,可能与GPI-PLD表达量显著增加有关。     

基因靶向治疗拓展到M2型白血病

2007年10月27日上海交通大学医学院上海血液学研究所，继采用全反式维甲酸、三氧化二砷两种药物，使急性早幼粒细胞白血病成为人类历史上第1种可基本治愈的急性髓细胞白血病后，日前又沿着诱导分化的思路，将基因产物靶向治疗进一步拓展到另一种类型的白血病，即M2型白血病。上海血液学研究所所长陈赛娟教授说，全反式维甲酸＋三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病，从推测、阐明到成功验证，被发现对白血病有协同作用，患者5年无病生存率已高达94．7％。另外，她还向大家报告了一个最新的研究信息——已经将基因产物的靶向治疗拓展到M2型白血病。     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病36例随访报告

本刊综合三家医院对全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病３６例，证明其缓解率比其他化疗药物高，疗效显著，毒副作用小，用药方便，是目前治疗早幼粒细胞白血病较好的有效药物。经长期随访，认为采用交替组维持治疗者生存期、存活率优于维甲酸组，维持治疗持续时间以３年为宜。并认为复发后单用维甲酸治疗效果不佳。     

热点

热点陈竺部长和王振义院士获第七届圣捷尔吉癌症研究创新成就奖 近日,第七届圣捷尔吉癌症研究创新成就奖授予卫生部部长陈竺和中国工程院院士王振义,以表彰他们对联合使用全反式维甲酸和三氧化二砷（俗称砒霜）治疗急性早幼粒细胞白血病研究中取得的原创性成果。     

全反式维甲酸预防后囊膜混浊的研究

目的：研究在体外细胞培养条件下，全反式维甲酸对人类晶体上皮细胞增殖的抑制作用及有效抑制浓度。为预防后囊膜混浊发生的研究提供线索。方法：传统代培养的人类晶体上皮细胞计数后在37℃，5％CO2的条件下培养48小时，再加入浓度分别为2，5，10，15，20μg/ml全反式维甲酸完全培养基作为实验组，继续培养24及72小时后进行活细胞计数并与所设空白对照组对比，观察全反式维甲酸对传代细胞的抑制作用并找出有效作用浓度及半效抑制量（ID50)。同时观察培养24小时后全反式维甲酸对传代细胞贴壁的抑制作用。结果：全反式维甲酸对体外培养的人类晶体上皮细胞的增殖有明显的抑制作用。从2μg/ml浓度即有显的抑制效应，到10μg/ml浓度时达到最大作用。全反式维甲酸作用24小时的ID50是9．22μg/ml；作用72小时的ID50为4．75μg/ml。结论：全反式维甲酸具有有效地抑制体外培养的人类晶体上皮细胞的增殖和贴壁作用，有可能成为预防人类晶体后囊膜混浊的理想药物。     

全反式维甲酸复方血宁联合治疗复发、难治性急性早幼粒细胞白血病疗效观察

目的观察全反式维甲酸(Tretinoin)与复方血宁(As2O3)联合治疗40例复发、难治性急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法全反式维甲酸每日40～60 mg,分2次口服,同时联合运用5%葡萄糖注射液500 ml加0.1%复方血宁注射液5～10 ml静脉滴注,每日1次,疗程28～45 d,具体疗程依据外周血象及骨髓象变化而定.结果 40例患者中,完全缓解(CR)28例,CR率为70%,部分缓解(PR)8例,PR率为20%,未缓解(NR)4例,NR率为10%,总有效率为90%.结论全反式维甲酸与复方血宁联合是治疗复发、难治性急性早幼粒细胞白血病的有效方法.     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病18例

用全反式维甲酸(RA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)18例,结果完全缓解(CR)12例(66.7%),部分缓解(PR)3例,无效(NR)3例,总缓解率83.3%,在治疗过程中无骨髓抑制现象,无DIC发作,副作用轻微,观察表明,全反式维甲酸是治疗APL的理想药物,具有有效、安全、副作用轻及对支持疗法要求低等优点。     

全反式维甲酸对高糖诱导HK-2细胞FN、LN表达的影响

目的观察全反式维甲酸（ATRA）对高糖诱导人肾小管上皮细胞（HK-2）纤维连接蛋白（FN）、层粘连蛋白（LN）表达的影响,探讨ATRA延缓糖尿病肾病肾间质纤维化的发生机制。方法体外培养的HK-2细胞随机分为正常对照组（NG组,含5.5mmol/LD-glucose）;高糖组（HG组,含30mmol/LD-glucose）;渗透压对照组（MG组,含5.5mmol/LD-glucose＋24.5mmol/Lmannitol）;全反式维甲酸低浓度组（ATRA1组,HG＋10^-7mol/LATRA）;全反式维甲酸中浓度组（ATRA2组,HG＋10^-6mol/LATRA）;全反式维甲酸高浓度组（ATRA3组,HG＋10^-5mol/LATRA）;药物溶剂无水乙醇组（HG＋10^-2mol/L无水乙醇）;卡托普利组（HG＋10^-5mol/Lcaptopril）。各组细胞分别培养24h、48h和72h后收集细胞上清液。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测培养细胞上清液FN、LN的浓度。结果高糖可增加HK-2细胞培养上清的FN、LN的水平（P〈0.01）,ATRA可以部分抑制高糖的作用（P〈0.01）。结论高糖可以促进体外培养的HK-2细胞FN、LN的表达,ATRA可以抑制高糖的作用,这可能是ATRA延缓糖尿病肾病肾间质纤维化进展的机制之一。     

全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管-间质TGF—β1和α-SMA表达的影响

目的探讨全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管-间质转化生长因子α（TGF—β1）、d平滑肌肌动蛋白（α—SMA）表达的影响。方法24只链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠随机分为治疗组（T），模型组（D）各12只，12只正常组（N），T组给予全反式维甲酸20mg／（kg·d）油溶液灌胃，D组和N组分别灌等量的植物油。4、8周每组各处死大鼠6只，测量尿微量白蛋白排泄率、肾重／体重、血肌酐（Scr）、血糖。肾组织PAS、Masson染色。免疫组化方法检测肾小管-间质TGF—β1、α—SMA表达。结果全反式维甲酸可减轻肾小球系膜区基质、细胞的增生，明显缓解肾小管的损伤，肾间质的基质减少。4周尿微量白蛋白的排泄率实验组低于模型组[（3．08±0．48）μg／minVS（3．35±0．56）μg／min，P〈0．05]，8周时尿微量白蛋白的排泄率明显低于同期模型组[（2．49±0．40）μg／minVS（4．53±0．87）μg／min，P〈0．01]；肾小管-间质TGF-β1、α—SMA表达明显低于模型组（P〈0．01）。结论全反式维甲酸可减轻糖尿病大鼠肾小管-间质的损害，减少尿蛋白。可能通过下调肾小管-间质TGF—β1表达、减少肾小管-间质肌成纤维细胞的数量，防止肾间质的纤维化，保护肾功能。