DAB诱发大鼠肝癌过程中IL-2、T淋巴细胞亚群动态变化

目的:了解诱癌过程中大鼠免疫功能变化,观察大鼠IL-2、T淋巴细胞亚群动态变化及其相互关系。方法:应用二甲基奶油黄(DAB)诱发大鼠肝癌,在诱发大鼠肝癌的3个阶段分别取大鼠脾脏和外周血测定IL-2活性和T淋巴细胞亚群。结果:肝炎、肝硬变、肝癌期大鼠IL-2活性、Th降低有显著性,P<0.05或<0.01。肝癌期大鼠Ts显著增加,P<0.05。肝炎、肝硬变期IL-2活性与Th正相关,肝癌期大鼠IL-2活性与Ts负相关,与Th/Ts比值呈正相关。结论:诱发大鼠肝癌过程中,IL-2活性逐步降低,良性肝病期IL-2活性与Th下降有关,肝癌期IL-2活性与Ts增加和Th/Ts比值降低有关。肝炎期IL-2活性显著下降提示有早期肝癌发生的可能。     

肝炎、肝硬变和肝癌大鼠IL-2活性和T淋巴细胞亚群变化

本文用脾细胞增殖法和间接免疫荧光法检测了 DAB 诱发的肝炎、肝硬变和肝癌大鼠 IL-2活性和 T 淋巴细胞亚群。结果显示,在肝炎肝硬变和肝癌期实验组 IL-2活性及辅助 T 细胞(TH)/抑制细胞(TS)比值均显著低于对照组(P<0.05～0.001)。在肝硬变和肝癌期实验组总 T 细胞和 TH 细胞显著少于对照组(P<0.05～0.01),TS 细胞显著多于对照组(P<0.05～0.01)。结果表明:1.肝病越重,IL-2活性越低,T 淋巴细胞亚群变化越明显。2.IL-2活性降低先于 T 淋巴细胞亚群。3.TH 细胞/TS 细胞比值敏感于 T 淋巴细胞亚群。     

肝炎、肝硬变和肝癌大鼠IL-2活性和T淋巴细胞亚群变化

本用脾细胞增殖法和间接免疫荧光法检测了DAB诱发的肝炎、肝硬变和肝癌大鼠IL-2活性和T琳巴细胞亚群，结果显示，在肝炎肝硬变和肝癌期实验组IL-2活性及辅助T细胞(TH)／抑制细胞(TS)比值均显低于对照组(P<0．05～0．001)。在肝硬变和肝癌期实验组总T细胞和TH细胞显少于对照组(P<0．05～0．01)．TS细胞显多于对照组(P<0．05～0．01)。结果表明：1．肝病越重．IL-2活性越低．T淋巴细胞亚群变化越明显。2．IL-2活性降低先于T淋巴细胞亚群。3．TH细胞／TS细胞比值敏感于T淋巴细胞亚群。     

诱发大鼠肝癌过程中IL—2,淋巴细胞转化率变化

目的：了解应用二甲基奶油黄（ＤＡＢ）诱发大鼠肝癌过程中大鼠免疫功能变化，观察大鼠白细胞介素２（ＩＬ－２），淋巴细胞转化率改变及基相互关系。方法：在诱发大鼠肝炎，肝硬化，肝癌３个阶段分别取大鼠脾脏淋巴细胞，测定ＩＬ－２活性和淋巴细胞转化率。     

不同阶段慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞中NF-κB/iNOS的表达及免疫状态

目的研究核因子-κB(NF-κB)/诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)在不同阶段慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达,比较各阶段自然杀伤细胞及T、B淋巴细胞的变化情况。方法纳入福建医科大学附属南平第一医院2017年10月-2019年1月慢性乙型肝炎相关疾病患者,按照疾病不同阶段分4组:肝炎组、肝衰竭组、肝硬化组、肝癌组,每组各20例;另选取10例健康志愿者作为对照组。采用流式细胞仪检测5组外周血总淋巴细胞计数和淋巴细胞亚群计数;采用Western Blot检测PBMC中NF-κB、iNOS蛋白的表达水平;硝酸还原酶法和ELISA法检测血清中NO、IL-6水平。多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与对照组比较,肝炎组、肝衰竭组、肝癌组、肝硬化组总淋巴细胞计数水平均明显下降(P值均<0.05);与肝炎组比较,肝衰竭组、肝癌组、肝硬化组总淋巴细胞计数水平均明显下降(P值均<0.05)。肝衰竭组、肝癌组、肝硬化组CD3+明显下降,分别与对照组、肝炎组比较差异均有统计学意义(P值均<0.05);肝衰竭组、肝癌组、肝硬化组与肝炎组CD4+比较明显下降(P<0.05);肝衰竭组与肝癌组、肝硬化组、对照组CD8+比较明显升高(P值均<0.05);肝衰竭组较对照组、肝炎组、肝硬化组、肝癌组CD4+/CD8+明显降低(P值均<0.05);肝衰竭组、肝硬化组CD3-CD19+明显升高,分别与肝炎组、对照组比较差异均有统计学意义(P值均<0.05);肝衰竭组、肝癌组CD16+CD56+明显下降,分别与肝炎组、对照组比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。肝硬化组、肝衰竭组、肝癌组NF-κB、iNOS蛋白表达水平均明显增高,分别与肝炎组、对照组比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。与对照组比较,肝衰竭组、肝癌组、肝硬化组和肝炎组的NO和IL-6水平均明显升高(P值均<0.05)。结论不同阶段HBV感染者免疫状态存在一定差异性,NF-κB-iNOS-NO可能参与HBV相关疾病的免疫反应。     

肝癌、肝硬化患者血清TNF-α,IL-2,sIL-2R检测的临床意义

目的：了解原发性肝癌、代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化患者血清肿瘤坏死因子－α（TNF-α）、白细胞介素-2(IL-2)、可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）水平的变化，探讨其临床意义。方法：原发性肝癌33例，肝炎后肝硬化60例。分为肝癌组33例，肝硬化代偿期组30例，肝硬化失代偿期组30例。采用双抗体夹心酶联免疫法检测血清TNF-α、IL-2、sIL-2R水平。肝癌组织患者追踪2月至2年，观察其变化情况。结果：1.原发性肝癌组血清TNF-α、sIL-2R水平明显高于各期肝炎后肝硬化组，而血清IL-2水平较各期肝炎后肝硬化组显著降低。2.肝硬化失代偿期组血清TNF-α、sIL-2R水平明显高于肝硬化代偿期组，而肝硬化失代偿期组IL-2水平低于肝硬化代偿期组。3.原发性肝癌组经有效手术治疗及导管化疗者血清TNF-α及sIL-2R水平较治疗前明显降低，,IL-2则较前升高，而未经有效治疗或治疗时已是晚期者TNF-α及sIL-2R水平逐渐升高，IL-2则逐渐降低。结论：本文提示原发性肝癌及肝炎后肝硬化与TNF-α、IL-2及sIL-2R有密切相关性。TNF-α、IL-2及sIL-2R水平的变化有助于了解肝硬化的进展情况，早期发现恶性肿瘤并决定治疗的预后。     

乳果糖治疗肝硬化自发性腹膜炎的临床意义

探讨肝硬化自发性腹膜炎 (SBP)患者体内内毒素、TNF -α、IL - 6水平变化及乳果糖治疗的临床意义。将 34例SBP患者随机分为标准治疗对照组和乳果糖治疗组。同时设肝硬化无菌性腹水 (SA)对照组 (11例 )和健康对照组 (11例 )。于治疗前后 ,对患者血液标本分别采用鲎试剂三肽显色基质偶氮法、双抗体夹心酶联免疫吸附法检测内毒素水平、TNF -α、IL - 6水平。治疗前SBP组、SA组血浆内毒素、TNF -α、IL - 6浓度均显著高于健康对照组 (P值均 <0 0 0 1)。治疗后乳果糖治疗组血浆内毒素、TNF -α、IL - 6浓度较标准治疗对照组下降明显 (P <0 0 5 )。Pearson相关性分析 :肝硬化腹水患者血浆内毒素、TNF -α及IL - 6水平相互正相关 (P <0 0 0 1)。乳果糖短期治疗可以显著降低肝炎肝硬化SBP患者血浆内毒素、TNF -α、IL - 6水平     

扶正抑瘤饮对消化道恶性肿瘤患者细胞免疫功能的影响

目的 :观察扶正抑瘤饮对接受化疗的消化道肿瘤患者细胞免疫功能的影响。方法 :6 0例中晚期消化道肿瘤患者随机分成治疗组 (化疗加中药 )、对照组 (单纯化疗 ) ,在 1个疗程化疗前后分别检测患者外周血 T淋巴细胞亚群、可溶性白细胞介素 - 2受体 (s IL- 2 R)含量 ,并与正常组作比较。结果 :化疗前与正常组相比 ,治疗组、对照组外周血 CD4 细胞比例均减少 ,CD 8细胞比例升高 ,CD 4/ CD 8比值降低 (P <0 .0 5 ) ;s IL- 2 R含量明显升高 (P <0 .0 1)。化疗后与化疗前相比 ,对照组外周血 CD 4细胞比例下降 ,CD 8细胞比例升高 ,CD 4/ CD 8比值下降 ,外周血s IL - 2 R含量升高 ;而治疗组 CD 4细胞比例明显升高 ,CD 4/ CD 8比值上升 ,s IL - 2 R含量下降 ,差异均有显著性意义(P <0 .0 5 ) ;结论 :扶正抑瘤饮可显著改善化疗引起的免疫功能低下     

DAB诱发大鼠肝癌过程中IL-2、丙二醛动态变化

目的　应用二甲基奶油黄（ＤＡＢ） 诱发大鼠肝癌,为了观察诱癌过程中大鼠ＩＬ－ ２ 、丙二醛（ ＭＤＡ） 动态变化及其相互关系。方法　在诱发大鼠肝癌的３ 个阶段分别取大鼠脾脏和外周血测定ＩＬ－ ２ 活性和丙二醛。结果　肝炎、肝硬化、肝癌期大鼠ＩＬ－ ２ 活性降低,ＭＤＡ 显著增高,Ｐ＜ ０ ．０５ 或０－０１ 。肝癌期大鼠ＩＬ－ ２ 活性与ＭＤＡ 呈负相关。结论　诱发大鼠肝癌过程中,ＩＬ－ ２ 活性逐步降低,ＭＤＡ 随着病情发展逐步增高,肝癌期ＩＬ－ ２ 活性下降与ＭＤＡ 的增高有关     

大鼠胰岛B细胞功能对Th1/Th2淋巴细胞分化的影响

目的　探讨大鼠胰岛B细胞功能对Th1/Th2淋巴细胞分化的影响及其机制。方法　 2 0 0 2 - 11～ 2 0 0 3- 0 9在北京大学人民医院将 4 0只雄性SD大鼠随机分A、B、C、D和E组 ,每组 8只。A组 :腹腔注射链脲菌素(STZ)建成 1型糖尿病模型 ;B组 :腹腔注射卵清蛋白 (OVA )致敏 OVA激发建成哮喘大鼠模型 ;C组 :腹腔注射STZ OVA致敏和激发 ;D组 :腹腔注射STZ 皮下注射胰岛素 OVA致敏和激发 ;E组为对照组。检测各组血清C肽浓度、支气管肺泡灌洗液 (BALF)IL 4和IFN γ质量浓度。结果　与对照组比较 ,A、C组的血清C肽浓度显著下降 ,而BALF的IFN γ质量浓度显著增高 ,IL 4质量浓度显著下降 ;与C组比较 ,D组经注射胰岛素后 ,其BALF中的IFN γ质量浓度显著降低 (137 6 3± 9 94vs 111 0 0± 12 14 ,P <0 0 5 ) ,IL 4质量浓度显著增高 (11 0 0± 3 93vs15 6 3± 2 6 7,P <0 0 5 )。结论　大鼠胰岛B细胞功能对Th1/Th2淋巴细胞的分化有调节作用。     

白介素18与乙肝病毒感染的相关性研究

目的：研究乙型肝炎病毒（HBV）感染与白细胞介素18（IL-18）的相关性,探讨HBV对IL-18浓度的影响。方法：收集217例乙肝患者资料和血样,分为急性乙型肝炎（AHB）组;慢性乙型肝炎（CHB）组;肝纤维化（LC）组;肝癌（HCC）组;对照组为116例健康体检者。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清IL-18水平,同时检测乙肝病毒5项、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平。所有数据均采用SPSS13.0软件进行统计分析。结果：与健康对照组相比,IL-18水平在HBV患者显著升高（P〈0.05）;IL-18水平在各组HBV患者中的水平比较为：HCC〉LC〉AHB〉CHB,HCC组和LC组IL-18的水平均较CHB组高（P〈0.05）,而IL-18水平在AHB组和CHB组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：HBV与IL-18密切相关,IL-18可作为HBV诊断和疗效监测的新指标。     

腺苷脱氨酶活性与肝脏疾病的关系

目的：探讨腺苷脱氨酶在肝脏疾病中的诊断价值。方法：应用全自动生化分析仪检测肝病患者血清腺苷脱氨酶（ADA）及肝功能各项指标。结果：脂肪肝患者血清ADA无明显升高；慢性乙型肝炎、急性肝炎、肝硬化及肝硬化合并肝癌患者血清ADA活性明显增高，与正常组比较有统计学意义（P〈0．01）；肝硬化患者、肝硬化合并肝癌患者血清ADA活性较慢性乙型肝炎患者明显升高，两组比较有统计学意义P〈0．01）；急性肝炎患者经治疗血清ADA明显降低，与发病早期比较有统计学意义（P〈0．05）；肝病患者血清ADA与白球蛋白比值、前白蛋白呈负相关，与总胆红素呈正相关。结论：肝病患者血清ADA增高提示肝病慢性化、逐渐进展，反映肝脏损害程度加重，肝脏储备、合成功能逐渐降低。     

白细胞介素-17肝内表达与慢性乙型肝炎病毒感染所致肝纤维化的相关性

目的 探讨IL-17肝内表达与慢性HBV感染所致肝纤维化的相关性.方法 免疫组织化学法测定30例慢性HBV携带者、55例慢性乙型肝炎患者、20例乙型肝炎肝硬化患者肝组织内不同炎症程度分级和肝纤维化分期中IL-17的表达,ELISA法测定血清IL-17及肝纤维化指标HA、LN、PCⅢ、ⅣC的水平.组间差异性检验采用Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney检验,相关性分析采用Spearman分析.结果 肝组织IL-17表达水平在肝硬化组高于慢性乙型肝炎组(x2=25.3982,P=0.004),在慢性乙型肝炎组高于慢性HBV携带组(x2=11.5056,P=0.001);不同炎症程度及纤维化分级与IL-17表达强度呈正相关(r=0.718、0.693,均P＜0.01);肝组织IL-17主要集中于汇管区,其表达强度与血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC呈正相关(r=0.793、0.834、0.722、0.883,均P＜0.01).结论 IL-17的肝内表达与肝内炎症程度分级及肝纤维化程度密切相关.     

Dynamic alteration of telomerase expression and its diagnostic significance in liver or peripheral blood for hepatocellular carcinoma

AIM: To investigate the dynamic alteration of telomerase expression during development of hepatocellular carcinoma (HCC) and its diagnostic implications in liver tissues or peripheral blood mononuclear cells for HCC. METHODS: Dynamic expressions of liver telomerase during malignant transformation of hepatocytes were observed in Sprague-Dawly (SD) rats fed with 0.05% of 2-fluoenyacetamide (2-FAA). Total RNA and telomerase were extracted from rat or human liver tissues. The telomerase activities in livers and in circulating blood were detected by a telomeric repeat amplification protocol-enzyme-linked immunosorbent assay (TRAP-ELISA), and its diagnostic value was investigated in patients with benign or malignant liver diseases. RESULTS: The hepatoma model displayed the dynamic expression of hepatic telomerase during HCC development. The telomerase activities were consistent with liver total RNA levels (r = 0.83, P < 0.01) at the stages of degeneration, precancerosis, and cancerization of hepatocytes. In HCC patients, the telomerase levels in HCC tissues were significantly higher than in their adjacent non-cancerous tissues, but liver total RNA levels were lower in the former than in the latter. Although the circulating telomerase of HCC patients was abnormally expressed among patients with chronic liver diseases, the telomerase activity was a non-specific marker for HCC diagnosis, because the incidence was 15.7% in normal control, 25% in chronic hepatitis, 45.9% in liver cirrhosis, and 85.2% in HCC, respectively when absorbance value of telomerase activity was more than 0.2. If the value was over 0.6, the incidence was 60% in HCC group and 0% in any of the others (P < 0.01) except in two cases with liver cirrhosis. However, the combination of circulating telomerase with serum alpha-fetoprotein level could increase the positive rate and the accuracy (92.6%, 125 of 135) of HCC diagnosis. CONCLUSION: The overexpression of telomerase is associated with HCC development, and its abnormality in liver tissues or in peripheral blood could be a useful marker for diagnosis and prognosis of HCC.     

肝病与乙型、丙型肝炎病毒感染关系的探讨

本文采用ELISA法对25例慢性肝炎，105例肝硬化，64例肝癌，以及8例急性黄疸型肝炎进行了HBV标志物及抗－HCV的检测，结果：HBV感染率为80．6％，抗－HCV检测阳性率为46％，二者均阳性的双重感染率为32％。其中肝癌组双重感染明显高于肝硬化组，P＜0．001。单纯抗-HCV检出率为10．8％，说明HBV是引起肝炎，肝硬化，肝癌的主要原因，而CV感染也是其致病因素。本文对有输血史的慢性肝炎，肝硬化，肝癌100例进行抗－HCV检测其阳性率为59％，而02例无输血史的肝病患者抗－HCV检出率为25％，输血组抗－HCV检出率明显高于无输血组，P＜0．001。其中慢性肝炎，肝硬化，肝癌病人输血组抗－HCV检出率亦明显高于无输血组，各组P＜0．001，故提示，HCV感染与输血有密切关系。50例HBV标志物阴性的健康献血员抗－HCV阳性率为6％。     

慢性肝病与乙型,丙型肝炎病毒感染关系的探讨

采用ELISA法对25例慢性肝炎,105例肝硬化,64例肝癌以及8例急性黄疸型肝炎进行了HBV标志物及抗-HCV的检测.结果:HBV感染率为80.6%,抗-HCV检测阳性率为46%,二者均阳性的双重感染率为32%.其中肝癌组双重感染明显高于肝硬化组P<0.001.单纯抗-HCV检出率为10.8%,说明HBV是引起肝炎、肝硬化、肝癌的主要病因,而HCV感染也是致病因素.对有输血史的慢性肝炎、肝硬化、肝癌100例进行抗-HCV检测,其阳性率59%,而102例无输血史的肝病患者抗-HCV检出率为25%,输血组抗HCV检出率明显高于无输血组P<0.001.其中慢性肝炎、肝硬化、肝癌病人输血组抗-HCV检出率亦明显高于无输血组,各组P<0.001.故提示:HCV感染与输血有密切关系.50例HBV标志物阴性的健康献血员抗-HCV阳性率为6%.     

220例慢性乙型肝炎病毒携带者5年随访分析

目的 了解慢性乙型录肝炎病毒携带者的肝组织病理改变,乙型肝炎再激活率及血清学变化.方法 对无锡地区220例慢性乙型肝炎病毒携带者进行了为期5年的临床症状、肝功能、肝脏组织病理学、病毒学及血清病毒标志物等的动态观察研究.结果 5年间,220例中有35例出现乙型肝炎再激活,占15.9%(35/220).220例中肝脏组织有明显炎症者(≥G2),乙型肝炎再激活率为27.0%(33/122),而肝组织炎症为GO～G1者再激活率为2.0%(2/98),肝脏组织炎症≥G2者再激活率明显高于GO～G1者,两者比较,X2=25.41,P<0.01,差异有统计学意义.35例乙型肝炎再激活患者中≥40岁者27例(77.1%),显示年龄与乙型肝炎病毒携带者再激活率有明显相关性(X2=6.72,P<0.01),而性别与再激活率无相关性.抗-Hbe阳性组患者,肝组织炎症程度重于HBeAg阳性组患者,X2=8.68,P<0.01,差异有统计学意义;抗一Hbe阳性组患者肝组织纤维化程度重于HBeAg阳性组患者,X2=6.84,P<0.01,差异有统计学意义.按年龄分组,<40岁组及≥40岁组,两组间炎症活动度比,X2=0.62,P>0.05,差异无统计学意义;两组纤维化程度轻(S0～1)重(≥S2)比较,X2=7.37,P<0.01,差异有统计学意义,≥40岁组纤维化程度明显重于<40岁组.56例行2次肝活组织检查,23例行3次肝活组织检查,第一次肝活组织检查肝组织正常者几年内相对稳定,病理变化很少,原炎症程度较重者不易恢复,但可以在小范围内波动.17例HBsAg转阴,年转阴率为1.55%.其中168例HBeAg阳性者中45例发生HBeAg血清学转换,HBeAg年阴转率为5.4%.结论 55%慢性乙型肝炎病毒携带者肝脏组织有明显异常(炎症≥G2),乙型肝炎再激活率与肝脏炎症分级及年龄密切相关.     

Long-term histologic follow-up study of alcoholic liver disease.

Forty Japanese patients with alcoholic liver disease (nonspecific change, 9; fatty liver, 5; hepatic fibrosis, 4; chronic hepatitis, 12; alcoholic hepatitis, 5; liver cirrhosis, 5) were followed for 3-17 yr (average 8 yr) with repeated liver biopsies (2-5 times; average 2.5 times) at intervals of more than 3 yr. All of the patients continued to consume alcohol during this observation period. Five out of 12 patients with chronic hepatitis and 2 of 5 patients with alcoholic hepatitis eventually progressed to cirrhosis, while none of the 4 patients with hepatic fibrosis became cirrhotic. Anti-hepatitis C virus antibody was positive in 2 patients with liver cirrhosis among 12 patients whose sera were available. Two patients with cirrhosis died of hepatic failure and one patient died of hepatocellular carcinoma. These data suggest that the long-term prognosis of alcoholic liver disease is not necessarily poor, but patients with chronic hepatitis or alcoholic hepatitis can be at risk of progression to cirrhosis.     

Decreased interleukin-2 receptor β chain expression by peripheral blood lymphocytes in chronic liver disease

To investigate the decrease in natural killer (NK) activity in chronic liver disease, interleukin-2 receptor beta chain (IL-2R beta) expression was assessed by peripheral blood lymphocytes (PBL) using flow cytometry and an IL-2R beta chain-specific mouse monoclonal antibody. The percentage of IL-2R beta chain-positive PBL was significantly decreased in patients with chronic viral hepatitis, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma in comparison with normal controls (P less than 0.01). Among chronic viral hepatitis patients, it was significantly less in those with chronic active hepatitis than in those with chronic persistent hepatitis (P less than 0.05). Two-colour flow cytometry revealed that the IL-2R beta chain was mainly expressed by CD8+ or CD16+ cells in both the controls and the liver disease patients. CD8dull+ cells (NK cells) constituted more than 60% of the CD8+ cells expressing the IL-2R beta chain. Expression of the IL-2R beta chain with CD8 or CD16 was also significantly decreased in chronic liver disease patients compared with controls. In chronic viral hepatitis, there was a significant correlation between NK activity and the percentage of IL-2R beta+ PBL (P less than 0.001, r = 0.916), as well as between NK activity and the percentage of PBL co-expressing both the IL-2R beta chain and CD16 (P less than 0.001, r = 0.850). These findings suggest that decreased expression of the IL-2R beta chain by PBL may result in diminished NK activity in chronic liver disease.