成年大鼠脑透析液和血清中褪黑素含量的测定

目的采用高效液相色谱（HPLC）-荧光法和酶联免疫（ELISA）法测定成年大鼠脑微透析液及血清中的褪黑素（MLT）含量，比较2种检测方法的灵敏性、准确性及可靠性。方法将微透析引导管置入正常成年大鼠纹状体内1周后，采用脑微透析技术动态收集2：00，6：00，10：00，14：00，18：00和22：00的透析液，并于次日22：00行尾静脉取血；用HPLC-荧光法和ELISA法分别测定透析液及血清样本中的MLT水平。结果HPLC-荧光法测定MLT检出限为0.1 pg/mL，在1.0～500 pg/mL之间呈线性关系，回归方程y=10 446 x+8 603.5（r=0.998 7，P<0.001），日间、日内精密度均<6%；ELISA法检出限为5.92 pg/mL，检测线性范围为12.35～1 000 pg/mL。用HPLC-荧光法测定2:00，6:00，10:00，14:00，18:00和22:00大鼠脑透析液中的MLT含量分别为（32.99±2.22），（18.25±2.27），（4.03±1.70），（2.92±1.08），（12.08±1.77）和（21.83±2.04）pg/mL，具有明显的昼夜节律性，探针回收率为12%～13%；22：00血清中的MLT含量为（82.62±8.09）pg/mL，提取回收率>90%，且血清与透析液中的MLT水平呈高度正相关（r=0.987，P<0.001）；用ELISA法测定血清中的MLT含量为（81.31±9.62）pg/mL，且用2种方法测定血清中MLT差别无统计学意义（P=0.115）。 结论用HPLC-荧光法测定大鼠脑微透析液和血清中的MLT含量具有灵敏、快速、准确、重复性好等特点，且HPLC-荧光法和ELISA法测定血清中的MLT具有较好的一致性。     

褪黑素通过抑制ROS改善胰岛素抵抗HepG2细胞糖代谢

目的探讨褪黑素（MLT）对胰岛素抵抗（IR）HepG2细胞葡萄糖代谢的影响及机制。方法培养HepG2细胞,高糖高胰岛素（25mmol／L葡萄糖、1μmol／L胰岛素）诱导24h,建立IR细胞模型并给予MLT（1nmol／L,10nmol／L）处理。葡萄糖氧化酶法、蒽酮法和荧光探针法检测HepG2细胞的糖摄取、糖原含量及活性氧（ROS）产率。结果HGI孵育HepG2细胞24h后,细胞的葡萄糖摄取及糖原含量明显减少（P〈0．01）,ROS产率显著增加（P〈0．01）;而MLT处理增加了IR细胞葡糖糖的摄取（P〈0．01）和糖原合成（P〈0．05）,降低ROS的水平（P〈0．01）。结论MLT可能通过抑制ROS的生成而改善氧化应激,从而促进胰岛素抵抗HepG2细胞葡萄糖的摄取和利用、增强其胰岛素敏感性。     

急性胰腺炎患者血清Th17相关因子IL-17、IL-6与TNF-α水平变化及意义

目的：探讨血清Th17相关因子IL-17、IL-6和TNF-α水平在急性胰腺炎患者中的变化及意义。方法：应用ELISA法检测19例重症急性胰腺炎（SAP）、28例轻型急性胰腺炎（MAP）及21例正常对照者血清IL-17、IL-6和TNF-α水平。结果：SAP、MAP两组患者血清中IL-17、IL-6、TNF-α水平显著高于正常对照组,且SAP组高于MAP组,差异有统计学意义（P〈0．01）。血清IL-17水平与IL-6、TNF-α水平呈显著正相关（r=0．51,P〈0．01;r==0．46,P〈0．01）,血清IL-6与TNF-α水平呈显著正相关（r==0．55,P〈0．01）。结论：Th17功能亢进可能促进了急性胰腺炎的发生与恶化。     

冠心病患者脂质过氧化水平与HO-1活性变化及阿托伐他汀的干预效果研究

目的探讨冠心病患者体内脂质过氧化水平与HO-1活性变化及阿托伐他汀的干预效果。方法从接受冠脉造影者中选择冠脉正常者45例（A组）、稳定型心绞痛患者49例（B组）、非ST段抬高的急性冠脉综合征患者46例（C组），抽取肘静脉血栓测血清OX—LDL、MDA浓度及HO-1活性，B、C组应用阿托伐他汀10mg／d治疗2个月后再复查上述指标。结果B组及C组血清OX—LDL、MDA浓度及HO-1活性均显著高于A组（P〈0．05或P〈0．01），相比之下，C组又明显高于B组（P〈0．05或P〈0．01）。直线相关分析显示，血清HO-1活性与OX-LDL及MDA均呈正相关关系（分别为r=0．445，P〈0．05；r=0．419，P〈0．05）。经阿托伐他汀治疗后，B组血清OX—LDL、HO-1及C组血清OX—LDL、MDA、HO-1均较治疗前显著降低（P〈0．05或0．01）。结论冠心病患者体内氧化应激水平显著升高。阿托伐他汀能有效降低冠心病患者升高的氧化应激水平。HO-1是体内氧化应激状态的一个敏感预测指标。     

Dickkopf-1与抗酒石酸酸性磷酸酶5b在类风湿关节炎骨破坏中的意义

目的：研究类风湿关节炎（RA）患者外周血及关节液Dickkopf-1（DKK-1）水平和血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRAPSb）活性在骨破坏及骨代谢失衡中的意义。方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测230例RA患者、50例骨关节炎（OA）患者及150例健康对照者的血清DKK-1水平、关节液DKK-1浓度及血清TRAPSb的活性浓度．比较各组DKK-1及TRAPSb水平及其与临床相关指标的相关性。结果：（1）RA患者血清DKK-1水平显著高于健康对照组和OA患者组（均P〈0．01）。（2）RA关节液DKK-1水平显著高于OA（P〈0．01）,15例配对血清和关节液DKK-1水平呈显著正相关（r=0．860,P〈0．01）。（3）RA骨质疏松组血清TRAP5b活性显著高于非骨质疏松组（P〈0．01）。（4）RA患者外周血DKK-1水平及TRAPSb活性均与病程、Sharp评分正相关（P〈0．05）。结论：RA患者外周血DKK-1和TRAP5b与局部骨破坏密切相关,可作为骨破坏及骨代谢失衡的评价指标。     

慢性房颤患者血清ANP和BNP水平及其临床意义分析

目的：研究慢性房颤（AF）患者血清中心房利钠肽（ANP）和脑利钠肽（BNP）水平的变化及其临床意义。方法：采用放射免疫方法测定98例有AF的心脏疾病患者（AF组）、40例无AF的心脏疾病患者（无AF组）和30例健康对照者（对照组）血清ANP和BNP水平,并进行统计分析。结果：AF组血清ANP和BNP水平均显著高于无AF组和对照组（P均〈0．01）;无AF组血清BNP水平显著高于对照组（P〈0．01）,但血清ANP水平与对照组无显著差异（P〉0．05）;AF组血清ANP水平与BNP水平呈显著正相关（P〈0．01）,而且AF组患者血清ANP和BNP水平随心功能分级的提高而显著递增（P〈0．01）。结论：AF患者血清ANP和BNP水平显著增高,并随心功能分级依次递增。     

肺癌患者超氧化物歧化酶(SOD)、可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测的临床意义

目的：探讨肺癌患者化疗前后血清SOD、SIL-2R和TNF—α含量的变化及意义。方法：应用放射免疫分析和酶联免疫法测定了39例肺癌患者血清中SOD、SIL-2R和TNF—α含量,并与35名正常健康人作比较。结果：肺癌患者在化疗前血清中SIL-2R和TNF—α水平非常显著地高于正常人组（P〈0．01）,而SOD则显著低于正常人组（P〈0．01）。化疗后6个月与正常人比较差异仍有显著性（P〈0．05）。结论：肺癌患者的发生与发展与血清中SOD、SIL-2R和TNF—α理水平密切相关。     

褪黑素上调H22细胞P53的表达

目的研究MLT对肿瘤细胞抑癌基因P53表达的影响。方法（1）建立荷瘤小鼠模型并给予褪黑素处理,取肿瘤组织进行P53水平的免疫组化分析;（2）褪黑素体外培养小鼠肝癌H22细胞,免疫组化法分析培养细胞P53的蛋白水平;以及采用RT-PCR方法检测P53 mRNA的水平。结果免疫组化分析显示MLT使体内和体外P53蛋白水平显著增高（P〈0.01）,RT-PCR方法显示P53mRNA水平增高。结论MLT能促进H22细胞抑癌基因P53的表达。     

慢性阻塞性肺疾病患者痰和血中炎性细胞及炎症介质的变化

目的 观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者痰和血液中炎性细胞和炎症介质的变化是否一致。方法 同步收集54例COPD稳定期患者的晨痰和空腹静脉血，其中0级10例、Ⅰ级10例、Ⅱ级10例、Ⅲ级12例和Ⅳ级12例；正常对照组（健康志愿者）10例；行痰细胞分类计数和血常规检查；用ELISA夹心法测定诱导痰上清液和血清中的IL-6浓度。用透射比浊法测定诱导痰上清液和血清中的CRP浓度。结果 COPD各组痰细胞总数、肺泡巨噬细胞（AM）数和中性粒细胞（Neu）数较正常对照组显著增高（P〈0．01）；COPD各组血白细胞总数和中性粒细胞百分比（Neu％）与正常对照组之间均无统计学差异；COPD各组诱导痰IL-6水平均较正常对照组显著增高（P〈0．01），血清IL-6水平仅COPD Ⅲ级、Ⅳ级较正常对照组有显著增高（P〈0．05），COPD患者诱导痰上清液IL-6浓度显著高于自身血清IL-6浓度（P〈0．01）；COPD Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级诱导痰CRP浓度较正常对照组显著增高（P〈0.01），COPD Ⅲ级和Ⅳ级血清CRP浓度较正常对照组显著增高（P〈0．01），COPD患者血清CRP浓度显著高于自身诱导痰CRP浓度（P〈0．01）；痰和血IL-6、CRP浓度与痰细胞总数、痰Neu％呈正相关。结论 AM、Neu、IL-6和CRP参与了稳定期COPD气道慢性炎症过程；重度气流受限的稳定期COPD患者体内可能存在系统性炎症反应。     

褪黑素对成年大鼠海马神经元络丝蛋白表达的影响

目的：探讨褪黑素对络丝蛋白（reelin）表达的影响。方法：将sD大鼠分为生理盐水对照组和褪黑素组,两组大鼠腹腔分别给予生理盐水或褪黑素后,用Westernblot、免疫组织化学以及实时定量PCR的方法检测海马组织中reelin表达。结果：褪黑素组大鼠海马神经细胞胞膜以及细胞外基质中reelin表达与对照组相比明显增加（P〈0．05）,reelinmRNA的表达量增加（P〈0．05）,Westernblot结果显示给予褪黑素后,大鼠海马lee—lin蛋白表达增加（P〈0．05）。结论：褪黑素可能通过增加reelinmRNA的量促进reelin蛋白的表达。     

晚期非小细胞肺癌患者化疗前后血CEA EGFR等的检测及临床分析

目的了解晚期非小细胞肺癌患者化疗前后外周血肿瘤标记物癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段21-1（CYFRA21-1）、神经烯醇化酶（NSE）和表皮生长因子受体（EGFR）水平的变化,探讨EGFR检测在肺癌患者诊断治疗中的临床意义。方法采用放免法及ELISA对40例晚期非小细胞肺癌患者化疗前后及19例良性肺病患者血CEA、CYFRA21-1、NSE和EGFR进行测定,并分析其差异及意义。结果肺癌组血CEA、CYFRA21-1和EGFR在化疗前后有明显变化,CEA、CYFRA21-1（P〈0.05）,EGFR（P〈0.01）,且肺癌组血CEA、CYFRA21-1和EGFR水平化疗前后均较对照组高,有统计学差异。血CEA水平与EGFR水平相关性分析具有统计学意义。结论EGFR在肺癌中表达较高,是一个有价值的肺癌标记物,有助于肺癌的诊断及化疗疗效的判断。     

非小细胞肺癌紫杉醇化疗耐药前后血清CK18水平的变化

目的 研究血清细胞角蛋白18（CK18）水平与非小细胞肺癌患者紫杉醇化疗耐药的关系.方法 以紫杉醇联合卡铂方案化疗（2～6个周期）第1个周期结束时点RECIST疗效评价为病情稳定或以上的30例非小细胞肺癌患者作为研究对象,采集第1个治疗周期结束时点及出现病情进展（耐药）时点的外周血样本.ELISA双抗体夹心法检测耐药前后患者血清CK18水平.结果 患者耐药前后血清CK18水平分别为（0.356±0.199）ng/mL和（0.566±0.189）ng/mL,差异有统计学意义（P=0.002）;其中4例患者血清CK18水平略有下降（＜20%）,均为化疗第2个周期结束时点疗效评价为病情进展（即耐药）的患者;其余26例患者血清CK18水平表现为升高,且均为接受至少3个周期化疗后发生病情进展的患者;其中20例增高大于20%,最高达947.17%.结论 血清CK18水平与非小细胞肺癌患者紫杉醇化疗耐药有关.血清CK18水平检测可为晚期非小细胞肺癌患者的个性化治疗提供参考依据.     

多西他赛联合顺铂对中晚期非小细胞肺癌疗效分析

分析多西他赛合并顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的效果及对PTEN和Survivin水平的影响。选取本院2015年6月～2017年6月期间诊治的中晚期非小细胞肺癌患者临床资料。分析顺铂(对照组,n=100)和多西他赛合并顺铂(观察组,n=100)治疗中晚期非小细胞肺癌的效果,检测治疗前后患者血清中PTEN和Survivin及MMP2和MMP9的变化。结果显示:观察组研究对象的总有效率为80.0%,明显高于对照组64.0%(P<0.05);治疗后两组患者血清中PTEN水平明显升高(P<0.05),而Survivin、MMP2和MMP9水平明显降低(P<0.05),且观察组变化更显著(P<0.05)。因此,多西他赛联合顺铂有效治疗中晚期非小细胞肺癌可能与降低血清PTEN和Survivin及MMP2和MMP9蛋白水平有关。     

三维斑点追踪技术评价肺癌患者培美曲塞联合顺铂化疗方案的心肌毒性

目的 探讨应用三维斑点追踪技术评价非小细胞肺癌(NSCLC)患者培美曲塞联合顺铂化疗方案心肌毒性的价值.方法 追踪观察38例NSCLC患者化疗前、化疗3周期和化疗6周期的常规超声心动图、心脏组织多普勒及三维斑点追踪表现.比较3组间左心室整体面积应变(GAS)、整体纵向应变(GLS)、整体圆周应变(GCS)、整体径向应变(GRS)及常规超声心动图参数和组织多普勒参数的差异,并应用受试者工作特性(ROC)曲线评价三维应变参数对诊断心肌毒性的应用价值.结果 化疗6周期GAS、GLS、GCS明显低于化疗前(P<0.05),化疗6周期GAS、GLS明显低于化疗3周期(P<0.05),化疗3周期GAS、GLS明显低于化疗前(P<0.05).化疗6周期的组织多普勒舒张早期峰值(Em)及舒张早期、晚期峰值比(Em/Am)与化疗前、化疗3周期比较差异有统计学意义(P<0.05),化疗前与化疗3周期的Em/Am比较差异有统计学意义(P<0.05).ROC曲线显示,GAS、Em/Am的ROC曲线下面积分别为0.929及0.813,差异有统计学意义(P<0.05),GAS以-30.5℅为截断值时,判断化疗药物对左室功能损害的特异性为88.2℅,敏感性为81.6℅.结论 3D-STI应变参数能早期敏感地反映培美曲塞联合顺铂化疗方案的心肌毒性,GAS诊断化疗药物对心肌毒性的特异性、敏感性较高,可以为临床检测化疗药的心肌毒性提供早期、敏感、准确的方法.     

薏苡仁提取物配合NO化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者生活质量的影响

目的:了解薏苡仁提取物康莱特(KLT)注射液配合化疗对晚期非小细胞肺癌患者生存质量的影响。方法:60例晚期NSCLC患者按照自愿的原则,随机分为治疗组和对照组,各30例,两组均采用化疗方案NO[诺维苯(NVB)配合草酸铂(OXL)],治疗在此治疗基础加用康莱特注射液,200ml/d,静脉滴注,qd,于化疗的第8天开始,连用14d。即每21d的化疗周期中,前1周化疗,后2周给KLT。结果:治疗组有效率为40.0%,对照组为36.1%。治疗组、对照组平均缓解期、中位生存期及1年生存率分别为5.4个月和3.3个月、11个月和7个月、46.7%和30.0%(P<0.05);治疗组患者的临床症状总改善率、生存质量提高阳性率分别为80.4%、43.3%,与对照组(50.0%、23.3%)比较(P<0.01)。结论:KLT配合NO化疗方案,可显著改善晚期NSCLC患者的生存质量。     

NSCLC患者血清miR系列基因表达水平与化疗疗效的相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small lung cancer, NSCLC）患者血清miR (microRNA)系列基因表达水平及与化疗疗效的相关性。方法 2011 年3 月~2016 年9 月选择200 例未经任何抗癌治疗的NSCLC 患者作为NSCLC组,100 例健康志愿者作为健康组,分别收集血清样本;25 例晚期NSCLC 患者化疗前和化疗后的血清样本。采用qRT-PCR 方法检测NSCLC 组和健康组中血清miR 系列基因表达水平,判断血清miR 系列基因表达水平与预后的关系。结果 NSCLC 组的血清miR-19a、miR-19b-1、miR-20a、miR-17-3p、miR-18a 和miR-92-1 基因表达与健康组存在差异(P<0.01）。NSCLC 患者的血清上述基因表达化疗前与化疗后存在明显差异（P<0.05）;健康组的血清miR-19a、miR-19b-1、miR-20a、miR-17-3p、miR-18a 和miR-92-1 基因表达与化疗前患者存在明显差异（P<0.05）,与化疗后的患者比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 NSCLC 患者血清存在高水平miR 系列基因表达,化疗可降低miR 系列基因表达水平,上述6 种miR 基因血清表达有助于NSCLC 的诊断、预测和预后的判断,联合检测有助于敏感性的提高。     

血清肿瘤标志物检测在评估NSCLC化疗疗效中的应用价值

目的 探讨血清肿瘤标志物检测在评估非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)化疗疗效时的应用价值。方法 选择2019年1～11月在我院呼吸科收治的晚期非小细胞肺癌患者30例作为研究对象,设为观察组,所有患者均经过组织病理学检查确诊,且患者均行化疗治疗,对于鳞癌患者给予吉西他滨联合顺铂(Gemcitabine/cisplatin,GP)化疗方案,对于非鳞癌患者给予培美曲塞联合卡铂(Pemetrexed/Carboplatin,PC)方案化疗,疗程完毕后从完全缓解(Complete response,CR)、部分缓解(Complete response,PR)、疾病进展(Progressive disease,PD)、疾病稳定(Stable disease,SD)评估患者近期疗效。选择该时间段体检人群30例设为对照组。检测两组血清同源蛋白2(Anterior gradient 2,AGR2)、可溶性白细胞介素-2受体(Soluble interleukin-2 receptor,SIL-2R)水平、胸苷腺酶1(Thymidine kinase 1,TK1)水平、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原19-9(Glucoprotein antigen 199,CA19-9)及血清癌抗原125(Glucoprotein antigen 125,CA125)水平;并分析血清肿瘤标志物与患者预后的相关性。结果 观察组患者AGR2、SIL-2R、TK1、CEA、CA19-9及CA125水平均高于对照组(P0.05);观察组患者均顺利完成疗程内化疗,化疗后患者AGR2、SIL-2R、TK1、CEA、CA19-9及CA125水平均低于化疗前(P0.05);观察组患者不同疗效下CR+PR率为43.33%,PD+SD率为56.56%。观察组CR+PR患者AGR2、SIL-2R、TK1、CEA、CA19-9及CA125水平均低于PD+SD患者(P0.05);晚期非小细胞肺癌患者化疗预后与AGR2、SIL-2R、TK1、CEA、CA19-9及CA125水平呈负相关(P0.05)。结论 检测晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物对患者的疗效和预后有一定的预测意义。     

IGF-1和IGFBP-3在肺癌患者血清中的表达及临床意义

目的:检测Insulin-like growth factor 1(IGF-1)与Insulin like growth factor binding protein 3(IGFBP-3)在非小细胞肺癌患者血清中的表达,并探讨其在肺癌诊断及预后中的临床意义。方法:运用免疫放射法(immunoradiometric assay,IRMA)检测80例非小细胞肺癌患者,14例健康人外周血血清中IGF-1I、GFBP-3的水平。结果:肺癌组血清IGF-1表达显著高于健康组(P<0.01),IGFBP-3表达显著低于健康组(P<0.05),同时IGF-1/IGFBP-3升高(P<0.01)。IGF-1,IGF-1/IGFBP-3在有淋巴结转移、远处转移及TNMⅢ～Ⅳ的肺癌患者中明显高于无转移者及TNMI-II期者(P<0.05),而IGFBP3下降明显高于无转移者及TNMⅠ-Ⅱ期者(P<0.05)。肺癌组IGF-1与IGFBP-3浓度呈负相关P<0.05)。结论:非小细胞肺癌患者血清IGF-1I、GFBP-3表达在非小细胞肺癌的发生、发展及远处转移中有重要意义,检测其水平变化是肺癌的诊断、判断预后的有用的指标。     

非小细胞肺癌化疗患者生活质量与负性情绪的关系及影响因素分析

目的分析化疗对非小细胞肺癌患者生活质量、焦虑、抑郁的影响及生活质量与焦虑、抑郁的相关性和患者生活质量的影响因素。方法对80例纳入研究的非小细胞肺癌化疗患者化疗前后采用QLQ-C30、SAS、SDS量表进行生活质量、焦虑和抑郁评价。结果化疗后整体生活质量和躯体功能、角色功能、情绪功能评分较化疗前降低,认知功能评分较化疗前提高,化疗后恶心与呕吐、食欲丧失、便秘评分较化疗前升高,疼痛、气促、失眠、经济状况评分较化疗前降低(P均<0.01)。化疗后SAS、SDS评分和严重程度较化疗前升高(P均<0.01)。化疗前QLQC30量表仅疼痛和失眠与SAS评分有显著相关性,疼痛、气促、失眠与SDS评分有显著相关,均呈正相关(P均<0.05)。化疗后QLQ-C30量表整体生活质量、情绪功能与SAS评分呈负相关,整体生活质量、情绪功能、认知功能SDS评分呈负相关,恶心与呕吐、食欲丧失、便秘、经济困难、SAS和SDS评分均呈正相关(P均<0.05)。文化程度、经济收入、SAS评分和SDS评分是非小细胞肺癌化疗患者生活质量的主要影响因素(P均<0.05)。结论非小细胞肺癌化疗患者生活质量降低,焦虑和抑郁症状加重,在癌症相关症状减轻的同时化疗不良反应及经济困难对生活质量和负性情绪产生明显影响,应加强化疗患者不良反应预防、治疗和心理护理。     

促红细胞生成素治疗非小细胞肺癌化疗所致贫血的临床研究

目的评价促红细胞生长素(EPO)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗所致贫血的临床疗效及副反应。方法64例NSCLC患者分成观察组34例和对照组30例,观察组化疗同时皮下注射EPO,剂量为150 u.kg-1体重,每周3次;对照组化疗同时给予利血君口服,观察两组的治疗效果和不良反应。结果治疗2周后观察组和对照组血红蛋白浓度、红细胞压积、红细胞总数均较治疗前显著降低(P<0.01)。治疗4周起观察组血红蛋白浓度、红细胞压积、红细胞总数均明显上升(P<0.01),且高于对照组同期水平(P<0.01)。治疗结束后观察组血红蛋白浓度、红细胞压积、红细胞总数均较治疗前显著增加(P<0.01)。结论EPO对非小细胞肺癌采用以顺铂为主联合化疗方案所致贫血有肯定的疗效。