血管内皮功能障碍对肥胖伴高血糖患者胰岛分泌功能的影响

目的　探讨血管内皮功能障碍对胰岛 β细胞分泌功能的影响。 　方法　正常体重(NW )组 81例 ,单纯肥胖 (Ob)组 14 0例 ,肥胖伴高血糖 (Ob HG)组 97例。测定体质指数 (BMI)、腰臀围比 (WHR)、血压、血脂、空腹血糖和胰岛素 (FBG和FIns)及餐后血糖和胰岛素 (2hBG和 2hIns)。采用稳态模式法评价胰岛素抵抗 (HOMA IR)和 β细胞功能 (HOMA β)。用高分辨率血管外超声测定肱动脉对血流介导的内皮依赖性血管扩张 (EDD)及硝酸甘油的扩张反应。　结果　与Ob组比较 ,Ob HG组WHR、血压、甘油三酯 (TG)、FIns、2hIns和HOMA IR等显著升高 ,HOMA β明显降低 ,并伴有EDD所标志的血管内皮功能显著下降。相关分析显示 ,β细胞功能与EDD在Ob HG组呈显著正相关 (r=0 2 5 9,P <0 0 5 ) ,在Ob组和NW组无显著相关。在对Ob HG组影响EDD的因素进行控制后 ,EDD仍与 β细胞功能显著相关 (r =0 4 5 8,P <0 0 1)。多元逐步回归分析表明影响 β细胞功能的主要因素在Ob HG组为FBG、FIns和EDD ,在Ob组为FBG和HOMA IR。　结论　内皮依赖性舒张功能障碍可能是导致肥胖者 β细胞功能衰退 ,引发 2型糖尿病 (T2DM )的重要危险因素。     

血压盐敏感者早期血管内皮功能改变研究

目的 盐敏感者较早出现靶器官功能损害,其心血管风险增加.本研究探讨血压正常或血压轻度偏高的盐敏感者血管内皮功能改变.方法 选99例年龄16～60岁、血压正常或血压轻度偏高者参与为期2周的慢性盐负荷试验,检测盐敏感性.试验包括基线3 d,低盐饮食、高盐饮食各7 d的研究.基线时采用彩色多普勒超声检测血流调节的血管扩张性,反映内皮依耐性血管舒张功能.试验各个阶段测量体重、血压,并收集血、尿标本.结果 盐敏感者检出率17.2%,盐敏感与盐不敏感者基线尿钠、钾排泄量无差异,而血浆NO浓度盐敏感者低于盐不敏感者[(61. 2±13.3)μmol/L比(82.5±14.6)μmol/L,P＜0.05];盐敏感者血流介导的肱动脉扩张性低于盐不敏感者[(10.2±2.5)%比(14.5±1.6)%,P＜0.05].结论 盐敏感者尽管尚处在血压正常或血压轻度偏高阶段已存在内皮功能损伤.

Abstract：

Objective Salt-sensitivity is associated with more severe target organ injury and higher mortality in patients with essential hypertension. We compared the vascular endothelial function between saltsensitive subjects(SS)and non-salt-sensitive subjects(NSS)with normal or mildly increased blood pressure. Methods Ninety-nine subjects(aged 16-60 years)with normal blood pressure or mild hypertension(degree 1)were enrolled. The test program included 3 days baseline investigation, 1 week lowsalt loading phase and 1 week high-salt loading phase. Endothelial function was assessed by measuring the flow mediated dilatation(FMD)of the brachial artery using high resolution ultrasound. Results There was 17. 2% SS. Plasma NOx level[(61.2 ± 13. 3)μmol/L vs(82. 5 ± 14. 6)μmol/L, P ＜ 0. 05]and FMD [(10.2±2.5)%vs(14.5 ± 1.6)%, P ＜0.05]were significantly lower in SS subjects than in NSS subjects. Conclusion Vascular endothelial dysfunction was evidenced in SS subjects with normal blood pressure or in the early stage of hypertension.     

长期抑制大鼠体内内皮衍生舒张因子的生成对其血压及肾功能的影响

本文观察了内皮细胞衍生舒张因子（ＥＤＲＦ）的抑制剂ＮＧ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ（Ｌ－ＮＡＭＥ）在抑制大鼠体内ＥＤＲＦ产生后，对其血压和肾功能的影响。结果表明，Ｌ－ＮＡＭＥ治疗４周后，实验组大鼠的平均动脉压显著升高（Ｐ＜０．０１），其肾小球滤过率和肾血流量明显低于正常对照组，肾血管阻力则高于正常对照组；同时，实验组大鼠２４ｈ尿蛋白定量和尿ＮＡＧ酶排出量均明显高于正常组大鼠，但是，本文的研究结果并不提示实验组大鼠的血浆肾素活性高于正常对照组大鼠。     

长期抑制大鼠体内内皮衍生舒张因子的生成对其血压及…

本文观察了内皮细胞衍生舒张因子的抑制剂Ｎ＾Ｇ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ ｍｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ（Ｌ－ＮＡＭＥ）在抑制大鼠体内ＥＤＲＦ产生后，对其血压和肾功能的影响，结果表明，Ｌ－ＮＡＭＥ治疗４周后，实验组大鼠的平均动脉压显著升高（Ｐ〈０．０１），其肾小球滤过率和肾血流量明显低于正常对照组，肾血管阻力则高于正常对照组；同时、实验组大鼠２４ｈ尿蛋白定量和尿ＮＡＧ酶排出量均明显高于正常组大鼠。     

正常血压与正常高限血压人的血管内皮功能

该文评估血压轻度上升对血管内皮功能影响（J of Human Hypertension，2007，21：467—472）。61名健康志愿者（24名女性，37名男性，年龄35～50岁）做血生化检查排除代谢异常，用Doppler超声检查评估内皮功能。该文评估反应性充分与服用硝酸盐后的血管内皮反应。     

低氧诱导因子-1对血管内皮生长因子的调控

低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是1992年由Semenza[1]对经缺氧处理HepG2和Hep3B细胞株的核提取物进行分析时发现的.它是哺乳动物机体功能在缺氧条件下的一个重要的氧依赖转录激活因子,通过与低氧反应元件(hypoxia responsive element,HRE)结合,引发下游诸如促红细胞生长素(EPO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等基因的转录,从而影响红细胞生成、血管发生、细胞凋亡和增殖等生理及病理过程,并使机体产生一系列的适应缺氧反应.而VEGF是机体内最主要的血管生长因子,对促进血管新生有着极其重要的作用.     

缺氧对糖尿病血管内皮祖细胞的影响

血管内皮的损害和再生对维持血管的完整性十分重要,血循环中骨髓来源的血管内皮祖细胞有助于血管内皮的修复.局部缺血后,血管内皮祖细胞从骨髓动员到血液中,然后归巢到缺血组织处,在缺血处通过旁分泌生长因子或者渗入血管来促进新生血管形成.糖尿病患者的血管内皮祖细胞在缺氧条件下,功能受到损害,包括动员、附着、迁移、增殖等一系列环节...     

补肾中药对SHR血管内皮舒缩因子的影响

目的 观察补肾阴中药女贞子和补肾阳中药淫羊藿对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮舒缩因子的影响.方法 采用随机对照研究方法将40只12周龄～14周龄SHR随机分为女贞子组、淫羊藿组、阳性对照组、空白组,以同龄同种系正常血压的京都种大鼠(WKY)10只作为正常组.女贞子组、淫羊藿组、阳性对照组分别给予女贞子、淫羊藿水煎液,依那普利水溶液,空白组和正常对照组给予蒸馏水.连续给药两周后,用多导生理仪经颈动脉穿刺至左心室瓣口测量各组大鼠的血压值,并取腹主动脉血测定血清一氧化氮(NO)、血浆6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、内皮素(ET)、血栓素A2(TXA2)含量.结果 用药前后女贞子组、淫羊藿组与空白组比较收缩压值无统计学意义,但用药后女贞子组的NO、6-Keto-PGF1α与空白组比较显著增加(P<0.05或P<0.01),ET、TXB2与空白组比较明显降低(P<0.01).结论 补肾中药能增加血管内皮舒张因子,减少血管内皮收缩因子ET、TXA2补肾中药可通过调节血管内皮舒缩因子的分泌,改善血管内皮功能,以减轻血压增高引起的血管内皮功能障碍.     

血管内皮因子的生物学特性及临床研究进展

血管内皮因子（VEGF）是一种广泛存在于机体组织细胞的细胞因子,并几乎参与内各种疾病过程,本文综合近年文献,回顾了VEGF的生物特征与效应,及其临床的应用。     

老年糖尿病患者脂肪餐后血管内皮活性因子的动态变化及其与血脂的关系

目的探讨在脂肪餐试验后,老年糖尿病患者血管内皮活性因子的变化以及其与血脂的关系。方法 2型糖尿病老年患者62例作为研究组,同时选取老年健康者50例作为对照组,两组分别进行6 h脂肪餐负荷试验,测定血清一氧化氮(N0)、内皮素(ET)-1等指标。结果研究组脂肪餐后0、2、4、6 h甘油三酯(TG)均明显高于对照组(P0.05);研究组脂肪餐后0、2、4、6 h NO均明显低于对照组(P0.05),而ET-1水平高于对照组(P0.05);研究组脂肪餐后0、4 h纤维溶解酶原激活物抑制剂(PAI)-1水平明显高于对照组(P0.05),而组织型纤维溶解酶原激活物(t-PA)明显低于对照组(P0.05);研究组TG与NO、t-PA呈负相关(P0.05),而与ET-1、PAI-1呈正相关(P0.05)。结论老年糖尿病患者血脂异常可加重血管内皮活性因子平衡失调,使NO和t-PA明显降低,而ET-1和PAI-1显著升高。     

硝苯地平联合有氧运动对老年原发性高血压患者血管内皮因子的影响

目的探讨硝苯地平联合有氧运动治疗老年原发性高血压患者的临床疗效及对血管内皮因子的影响。方法老年原发性高血压患者60例随机分成联合组和对照组,联合组给予硝苯地平,并配合有氧运动治疗,对照组只给予硝苯地平治疗,观察两组治疗前后血压、心率及血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)-1、血管紧张素(Ang)Ⅱ含量的变化。结果联合组治疗前后血压、心率变化明显高于对照组(P<0.05);联合组血浆NO含量增加程度明显大于对照组(P<0.05);联合组血ET-1、AngⅡ含量下降程度均明显大于对照组(P<0.05)。结论硝苯地平联合有氧运动对原发性高血压具有较好的控制作用。     

血管内皮生成因子165诱导血管形成中镁离子作用的研究

目的探讨血管内皮生成因子165（VEGF165）对人脐带静脉内皮细胞（HUVEC）内游离镁离子浓度（[Mg^2＋];）的调节机制及镁离子（Mg^2＋）与血管形成的相关性。方法采用荧光指示剂mag-fura-2,运用PTi阳离子测定系统动态测HUVEC内的[Mg^2＋];。新鲜脐带内灌注胶原酶消化,获得内皮细胞,用含20％胎牛血清的M199液进行培养,当细胞外Mg^2＋浓度分别为0、1和2mmol/L时,观察VEGF。65促进HUVEC血管形成的能力。结果VEGF。65诱导的[Mg^2＋]i增加与细胞外Mg^2＋浓度无关。在细胞外无Mg^2＋时,VEGF165能剂量依赖性地增加[Mg^2＋]i。VEGF165诱导的[Mg^2＋];增加与细胞外Na^＋浓度和细胞内Ca^2＋浓度无关。经VEGF的受体亚型2（KDR）阻断剂SU1498预处理,能明显阻断VEGF165诱导的[Mg^2＋]i增加。当细胞外Mg^2＋为0mmol/L时,HUVEC血管形成作用受到明显抑制,VEGF165也不刺激血管形成。当细胞外Mg^2＋为1或2mmol/L时,HUVEC能形成血管,两组间差异无统计学意义,VEGF165则可促进HUVEC形成血管,两组间差异无统计学意义。当细胞外Mg^2＋为1或2mmol/L时,KDR阻断剂SU1498明显抑制VEGF165促进HUVEC血管形成的作用。结论VEGF165通过KDR信号传递途径使细胞内的Mg^2＋库释放Mg^2＋,从而增加HUVEC的[Mg^2＋]i,并对促进血管形成起重要作用。     

山莨菪碱对小型猪缺血-再灌注血管内皮相关因子的影响

目的:探讨冠状动脉内注射山莨菪碱对小型猪缺血-再灌注血管内皮功能相关因子的影响。方法:12头小型猪,随机分为0.9%氯化钠组(6头)和山莨菪碱组(6头),球囊闭塞冠状动脉前降支(LAD)造成心肌缺血,撤除球囊恢复冠状动脉灌注,同时冠状动脉内注射药物,分别在冠状动脉闭塞前、冠状动脉再灌注5、30、60、120、180min抽取血标本,测定血管内皮相关因子[一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)]等的变化。结果:小型猪缺血再灌注后,0.9%氯化钠组:NO降低,ET-1、丙二醛(MDA)、血小板聚集率(PagT)及血管性假性血友病因子(vWF)抗原升高(P<0.05),且在120min变化最大;山莨菪碱组:NO降低,ET-1、MDA、PagT及vWF抗原等升高(P<0.05),但升高的峰值变化与0.9%氯化钠组相比,幅度均明显减小,2组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:小型猪在缺血-再灌注开始即出现血管内皮相关因子变化,在灌注开始后90~120min达高峰;冠状动脉内注射山莨菪碱可抑制NO降低、ET-1等升高的幅度,从而减轻血管内皮的缺血-再灌注损伤。     

低氧对培养心肌细胞表达和分泌血管内皮生长因子的影响

目的　探讨低氧对心肌细胞血管内皮生长因子 (VEGF)表达的影响。方法　采用Kuwabara等并加以改进的方法对心肌细胞进行低氧培养 ,并于低氧培养的即刻、2 4、4 8h分别测定培养液中的氧分压。使用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)、免疫组织化学和酶联免疫吸附测定 (ELISA)法分别检测低氧培养的不同时间点VEGFmRNA及VEGF蛋白的表达和分泌。结果　与常规培养相比 ,简易低氧培养培养液氧分压降至 5 8mmHg ,并于 3个时间点保持这一水平 (P >0 .0 5 )。从mRNA水平和蛋白水平我们检测到VEGF表达的增加 ,于低氧培养 2 4h达峰值 ,培养液中的峰值浓度为 (72 4 .6 7± 5 6 .87)pg ml。结论　低氧促进心肌细胞表达VEGFmRNA、VEGF蛋白和分泌该蛋白     

内皮旁分泌因子调控心脏生长的研究进展

血管生成是维持心脏组织适应性生长、再生的关键因素。内皮细胞（endothelial cell,EC）是血管的主要组成部分,除了形成血管为心脏组织提供氧气和营养物质以外,还可以通过旁分泌多种细胞外因子调控组织稳态、生长和再生等过程。近年来研究发现EC可分泌神经调节蛋白1（neuregulin-1, NRG-1）等因子调控心肌细胞肥大、增殖和凋亡等过程,是影响生理病理性心脏生长以及心肌梗死等过程的重要因素。因此,深入了解EC旁分泌因子的类型及其作用机制可为预防和治疗心血管疾病提供新的靶点和策略。     

褪黑素对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响

目的:探讨褪黑素对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响。方法:选择早期无大血管并发症的2型糖尿病患者60例,随机分为试药组和对照组各30例,对照组采用饮食、运动、胰岛素治疗,试药组加用褪黑素（MLT）胶囊6 mg,每晚口服,共治疗6个月。同期选择28例健康个体为正常对照组。治疗前后检测血压、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,计算体质量指数（BMI）。用高分辨率超声检测、计算肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD)和硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能(NMD)。结果:①与正常对照组比较,糖尿病组治疗前FPG、2hPG、HbA1c、TG、LDL-C明显增高(均P<0.01),HDL-C明显降低(P<0.05)。 治疗半年后糖尿病组TG、LDL-C略下降,BMI、HDL C略升高但均无统计学差异,FBG、2hPG、HbA1c无明显变化。②与正常对照组比较, 糖尿病组治疗前肱动脉基础内径、NMD无显著差异,FMD明显降低（均P<0.01）。治疗半年后糖尿病各组肱动脉基础内径、NMD无明显变化;FMD明显升高（P<0.05或P<0.01）,试药组FMD明显高于对照组（P<0.05）。结论:2型糖尿病患者早期出现血管内皮舒张功能降低,褪黑素明显改善2型糖尿病早期患者受损血管内皮功能。     

心血管病危险因子与血管内皮祖细胞

问:血管内皮功能障碍在动脉粥样硬化(AS)时起什么作用? 答:冠心病、缺血性脑卒中、肾动脉硬化都是血栓栓塞病,也就是血管壁的AS斑块,堵塞了血管.血管内皮功能障碍是AS的首发机制,正常血管内皮细胞提供一个抗AS的环境,起了以下作用(图1):     

昆参颗粒对诱导型胃癌模型大鼠血管内皮生成因子的影响

[目的]研究昆参颗粒对诱导型胃癌模型大鼠血管内皮生成因子（VEGF）的抑制作用。[方法]用N-甲基-N-硝基-亚硝基胍（MNNG）诱导建立胃癌大鼠模型，酶联免疫吸附法及免疫组织化学法检测诱导型胃癌大鼠血浆水平及胃癌组织VEGF蛋白、VEGF mRNA的表达。[结果]昆参颗粒组可明显降低MNNG诱导的胃癌大鼠血浆VEGF水平，并能下调诱导型胃癌组织VEGF蛋白及VEGFmRNA表达。[结论]昆参颗粒对诱导型胃癌模型大鼠VEGF有明显的抑制作用。     

冬虫夏草对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞色素上皮衍生因子和血管内皮生长因子表达的影响

目的观察冬虫夏草对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞色素上皮衍生因子（PEDF）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,探讨其肾脏保护的作用机制。方法35只8周龄清洁级雄性sD大鼠,体重260～280g,根据体重按随机数字表法分为正常血清组（n=18）、低剂量虫草提取液喂养组（5g·kg^-1·d^-1,n=8）和高剂量虫草提取液喂养组（10g·kg^-1·d^-1,n=9）,采用生理盐水及不同剂量虫草提取液灌胃8d后,分离静脉血提取对照血清及不同浓度的冬虫夏草含中药血清。体外培养HBZY-1大鼠肾小球系膜细胞,之后分别加入正常血糖正常血清[正常血糖组（NC组）：5．6mmol／L葡萄糖＋10％胎牛血清（FBS）＋1％正常大鼠血清]、高血糖正常血清[高血糖组（HG组）：30．0mmol／L葡萄糖＋10％FBS＋1％正常大鼠血清]、低剂量虫草含药血清[低药组（LD）：30．0mmol／L葡萄糖＋10％FBS＋1％低剂量虫草含药血清]和高剂量虫草含药血清[高药组（HD）：30．0mmol／L葡萄糖＋10％FBS＋1％高剂量虫草含药血清]进行培养,采用逆转录．聚合酶链反应（RT—PCR）测定各组细胞PEDF及VEGFmRNA的表达,酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各组细胞上清液中PEDF及VEGF的水平。组间资料比较采用单因素方差分析,样本间资料比较采用t检验。结果与NC组相比,HG组PEDFmRNA表达明显下降（24h：0．375±0．011比0．507±0．008,t=16．828,P〈0．0l;72h：0．376±0．014比0．515±0．010,t=14．034,P〈0．01）,VEGFmRNA表达明显上升（24h：1．005±0．011比0．864±0．012,t=14．963,P〈0．01;72h：1．168±0．012比0．873±0．011,t=31．417,P〈0．01）;LD组和HD组PEDFmRNA表达较HG组显著上调（24h：0．505±0．018、0．639±0．012比0．375±0．011,F=354．719,P〈0．01;72h：0．612±0．023、0．700±0．019比0．376±0．014,F=97．82,P〈0．01）,VEGFmRNA表达明显下降（24h：0．838±0．014、0．767±0．017比1．005±0．011．F=79．55,P〈0．01：72h：0．923±0．016、0．784±0．012比1．168±0．012,F=244．28,P〈0．01）,且HD组疗效更明显。经对照血清及CS血清培养24、72h后,与NC组相比,HG组PDEF水平明显降低[24h：（267±8）比（303±10）ng／L,t=6．493,P〈0．01;72h：（265±27）比（338±42）ng／L,t=3．259,P〈0．01],VEGF明显升高[24h：（128±3）比（113±8）ng／L,t=3．737,P〈0．01;72h：（144±7）比（125±7）ng／L,t=4．215,P〈0．01;与HG组相比,LD组和HD组PEDF明显升高[24h：（297±12）、（296±26）比（267±8）ng／E,F=5．427,P〈0．01;72h：（323±20）、（332±33）比（265±27）ng／L,F=5．690,P〈0．01],VEGF明显降低[24h：（106±6）、（109±11）比（128±3）ng／L,F=5．738,P〈0．01;72h：（124±9）、（125±7）比（144±7）ng／L,F=7．878,P〈0．01]。结论冬虫夏草可能通过降低肾小球系膜细胞VEGF的表达,升高PEDF的表达,对肾脏起到保护作用。