AGEs-BSA 对人肾系膜细胞分泌RANTES的影响初探

目的探讨糖基化终产物(AGEs)对人肾系膜细胞(HRMC)分泌正常T细胞表达的调节活化蛋白(RANTES)的影响.方法常规制备糖基化终产物-牛血清白蛋白(AGEs-BSA),干预体外培养的HRMC,用ELISA法检测培养上清RANTES水平.结果AGEs-BSA(640mg*L-1) 干预HRMC后8h,培养液中RANTES水平开始逐步升高,于48h达峰值,对照组BSA则未见升高(P<0.01).结论AGEs呈时间依赖方式增加HRMC对RANTES的分泌.     

RANTES和Eotaxin-3基因单核苷酸多态性与儿童哮喘的关系

目的 研究趋化因子激活调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)基因C-28G(RANTES C-28G)、RANTES A-403G及嗜酸性粒细胞趋化蛋白(Eotaxin-3)基因C+77T(Eotaxin-3 C+77T)的单核苷酸多态性(SNP)与汉族儿童哮喘的关系.方法 采集192例3-12岁汉族哮喘患儿(哮喘组)的口腔颊黏膜拭子,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对RANTES C-28G、RANTES A-403G和Eotaxin-3 C+77T的SNP位点进行检测,以与哮喘组患儿无血缘关系的192名健康志愿者(18～22岁)作为正常对照组.分析两组基因型及等位基因频率分布情况.结果 两组间RANTES C-28G和RANTES A-403G两个SNP位点的基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05).两组间Eotaxin-3 C+77T基因型分布比较,差异有统计学意义;哮喘组Eotaxin-3 C+77T T/T纯合子基因型频率为32.3%,明显高于正常对照组的12.5%(OR=3.44,P=0.000).结论 Eotaxin-3 C+77T可能是汉族儿童哮喘易感SNP位点,其中Eotaxin-3 C+77T T/T纯合子基因型与哮喘发病密切相关.     

RANTES和Eotaxin-3基因单核苷酸多态性与儿童哮喘的关系

目的研究趋化因子激活调节正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）基因c-28G（RANTES C-28G）、RANTES A-403G及嗜酸性粒细胞趋化蛋白（Eotaxin-3）基因C＋77T（Eotaxin-3C＋77T）的单核苷酸多态性（SNP）与汉族儿童哮喘的关系。方法采集192例3～12岁汉族哮喘患儿（哮喘组）的口腔颊黏膜拭子,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法对RANTES C-28G、RANTES A-403G和Eotaxin-3C＋77T的SNP位点进行检测,以与哮喘组患儿无血缘关系的192名健康志愿者（18～22岁）作为正常对照组。分析两组基因型及等位基因频率分布情况。结果两组间RANTES C-28G和RANTES A-403G两个SNP位点的基因型分布比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。两组间Eotaxin-3 C＋77T基因型分布比较,差异有统计学意义;哮喘组Eotaxin-3C＋77T T／T纯合子基因型频率为32．3％,明显高于正常对照组的12．5％（OR=3．44,P=0．000）。结论Eotaxin-3C＋77T可能是汉族儿童哮喘易感SNP位点,其中Eotaxin-3C＋77TT／T纯合子基因型与哮喘发病密切相关。     

支气管哮喘患者血清细胞因子的测定及意义

目的:探讨白细胞介素(IL)-12、13、16和RANTES(regulateduponactivationnormalTcellexpressedandsecreted)在支气管发病机制中的作用。方法:收集38例急性发作期哮喘患者、22例缓解期哮喘患者以及15名正常人的血清,用ELISA法测定IL-12、IL-13、IL-16和RANTES水平。结果:与正常人比较,无论是急性期还是缓解期哮喘患者,血清IL-12水平明显低下(P<0.01)、且急性期低于缓解期(P<0.01);IL-13、IL-16和RANTES水平明显升高(P<0.01),且急性期高于缓解期(P<0.05或0.01)。急性发作期哮喘患者经治疗后IL-12水平明显升高(P<0.01)、但仍低于正常水平(P<0.01);IL-13、IL-16水平明显下降(P<0.01),但仍高于正常水平(P<0.01),而RANTES则降至正常水平。此外,血清IL-12、IL-13、IL-16和RANTES水平之间密切相关(P<0.05或0.01))。结论:IL-12、IL-13、IL-16和RANTES参与哮喘的发病过程,其中IL-13、IL-16和RANTES对哮喘气道炎症具有正调节作用,IL-12对哮喘气道炎症具有负调节作用。     

IL-17、RANTES及其受体在早期自然流产蜕膜组织中的表达及意义

目的检测IL-17、T细胞激活上调性表达分泌因子s（RANTES）及其受体CCR5在正常早孕及早期自然流产患者蜕膜组织中的表达,并探讨其意义。方法30例早期自然流产患者（流产组）和30例正常早孕妇女（对照组）的蜕膜组织,分别应用RT—PCR、ELISA方法检测蜕膜组织中IL-17、RANTES及CCR5的表达并进行线性相关分析,同时应用免疫组织化学方法染色定位其蛋白的表达。结果①早孕蜕膜组织中均有IL—17mRNA、RANTESmRNA、CCR5mRNA的表达,流产组蜕膜组织中IL-17mRNA、RANTESmRNA、CCR5mRNA的表达水平高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。②ELISA法定量检测结果与PT—PCR结果趋势一致。③IL-17与RANTES的表达呈正相关。④IL-17定位于蜕膜细胞胞质,RANTES定位于蜕膜细胞胞质及胞膜,CCR5定位于蜕膜细胞胞核。结论早期自然流产患者蜕膜组织中IL-17、RANTES及其受体CCR5的表达水平较正常早孕者高,这种改变可能是导致早期自然流产的重要原因。     

兔动脉粥样硬化斑块内VSMCs凋亡与RANTES水平的相关性研究

目的 研究血浆和斑块局部受激活后调节性正常T细胞表达和分泌因子(regulated on activated normal T cell expressed and secreted factor,RANTES)表达水平与兔动脉粥样硬化斑块内血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VS...     

外周血趋化因子RANTES对肝细胞癌的诊断价值

目的探讨外周血调节活化正常T细胞分泌与表达因子（regulateduponactivationnormalTcellex．pressedandsecreted,RANTES）对乙肝病毒相关的肝细胞癌（HCC）的诊断价值。方法选择北京佑安医院2010年2月至2011年11月收治的慢性乙型肝炎患者35例、乙型肝炎肝硬化患者34例及乙肝病毒相关HCC患者47例。Luminex技术检测外周血清中趋化性细胞因子RANTES水平。结果HCC患者外周血RANTES水平[（23．27±21．16）ng/m1]明显高于慢性乙型肝炎[（7．81±4．06）ng／m1]及乙肝肝硬化患者[（5．36±6．13）ng／m1],3组比较差异有统计学意义（P〈0．001）。HCCⅡ期患者外周血RANTES水平明显高于I期患者,差异有统计学意义（31．94±25．94）ng／mlVS．（14．24±8．10）ng／ml,P=0．004]。RANTES预测慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化进展为HCC的阈值为7．85ng／ml,敏感性为93．5％,特异性为72．5％。结论HCC患者外周血中趋化因子RANTES水平明显增高,且HCCⅡ期患者RANTES水平明显高于I期患者．可作为乙肝病毒相关HCC诊断及病情评估的参考指标。     

孕激素对子宫内膜异位症患者在位内膜T淋巴细胞分泌的受激活调节因子表达的影响

目的探讨正常T淋巴细胞表达和分泌的受激活调节因子（RANTES）与子宫内膜异位症（EM）发病的关系以及孕激素治疗的可行性。方法采集子宫内膜异位症患者术前以及放置左炔诺孕酮宫内节育系统（LNG-IUS）、口服甲羟孕酮（MPA）或注射促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）后以及对照组的在位内膜,以半定量RT-PCR方法检测内膜组织中RANTES mRNA的表达。以100U/ml肿瘤坏死因子-α（TNFα）和不同浓度的孕酮（Po）与内膜细胞共孵育24h,观察Po对TNFα刺激RANTES分泌效应的影响。以不同浓度Po预处理细胞48h后,加入TNFα（100U/ml,16h）,观察Po对TNFα刺激细胞分泌RANTES的抑制作用。采用ELISA方法检测细胞培养上清中RANTES的分泌量。结果药物干预前,EM组RANTES mRNA的相对表达量显著高于对照组（28.0±9.0vs.22.0±5.6,P〈0.05）。放置LNG-IUS（24.0±4.2vs.25.9±4.2,P〉0.05）或注射GnRHa（23.0±12.9vs.26.9±5.2,P〉0.05）后,子宫内膜RANTES mRNA的表达差异无显著性;MPA组RANTES mRNA表达较用药前显著升高（42.6±3.1vs.24.3±5.7,P〈0.05）。单纯Po刺激,培养子宫内膜细胞RANTES的分泌量无明显变化;同时以Po和TNFα刺激细胞,RANTES的分泌显著增加;Po预处理48h后,RANTES的分泌对TNFα的反应性显著减弱。结论EM患者在位内膜本身具有高趋化活性,孕激素防治EM有一定可行性。     

自然流产母胎界面嗜酸粒细胞趋化因子、T淋巴细胞激活上调性表达分泌因子S及其受体的表达

目的探讨嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)/CCR3、T淋巴细胞激活上调性表达分泌因子S(RANTES)/CCR5在正常妊娠免疫耐受及自然流产中的作用。方法采集20例自然流产患者(AP组)和20例正常早孕妇女(NP组)的蜕膜和绒毛组织;采用免疫组织化学方法检测蜕膜和绒毛组织Eotaxin/CCR3、RANTES/CCR5的表达,并进行线性相关分析。结果 NP组蜕膜、绒毛组织Eotaxin的表达阳性率分别为75%和80%,显著高于AP组的35%和30%(P=0.011,P=0.001);NP组阳性表达强度亦显著高于AP组(P=0.003,P=0.002)。NP组蜕膜、绒毛组织RANTES的表达阳性率分别为40%和45%,显著低于AP组的80%和85%(P=0.01,P=0.008),NP组阳性表达强度亦显著低于AP组(P=0.002,P=0.002)。两组蜕膜、绒毛组织CCR5的表达阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05);但AP组阳性表达强度显著高于NP组(P=0.018,P=0.029)。两组CCR3的表达阳性率及阳性表达强度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在NP组中,蜕膜、绒毛RANTE...     

RANTES在糖尿病下肢大血管病变患者血清中的水平及意义

目的：探讨趋化因子RANTES在糖尿病下肢大血管病变患者血清中的水平及意义。方法：采用酶联免疫吸附法,测定2型糖尿病患者61例（下肢大血管病变患者31例,无下肢大血管病变患者30例）,正常人20例血清中趋化因子RANTES的水平,比较各组间含量,分析其意义。结果：2型糖尿病两组血清RANTES水平高于正常对照组,且糖尿病合并下肢大血管病变组RANTES水平显著高于单纯糖尿病组。结论：RANTES在2型糖尿病下肢大血管病变的发生发展中起到一定的作用。     

胎盘细胞嗜酸性粒细胞趋化因子和T淋巴细胞激活上调性表达分泌因子S表达与自然流产的相关性

目的 探讨嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)、T淋巴细胞激活上调性表达分泌因子(RANTES)在正常妊娠免疫耐受及反复性自然流产中的作用.方法 构建正常妊娠小鼠模型CBA/J×BALB/c(正常妊娠组)和反复性自然流产小鼠模型CBA/J×DBA/2J(自然流产组);采用免疫组织化学方法检测胎盘细胞趋化因子Eotaxin、RANTES的表达;采用酶联免疫吸附试验(ELlSA)检测胎盘细胞培养上清液的白细胞介素(IL)-4,干扰素(IFN)-γ水平,分析胎盘细胞趋化因子Eotaxin、RANTES与细胞因子IL-4、IFN-γ水平的相关性.结果 自然流产组的胚胎丢失率为18.3%,显著高于正常妊娠组的3.6%(P<0.05).正常妊娠组的胎盘细胞Eotaxin的表达阳性率为53.6%.显著高于自然流产组的40.8%(P(0.05);而正常妊娠组的胎盘细胞RANTES的表达阳性率为44.3%,显著低于自然流产组的62.3%(P<0.05).正常妊娠组的IL-4水平为(1.33±0.43)ng/L,显著高于自然流产组的(0.78±0.41)ng/L(P=0.002);正常妊娠组的IFN-γ水平为(1.24±0.57)ng/L,显著低于自然流产组的(1.67±0.44)ng/L(P=0.038).自然流产组中,胎盘细胞Eotaxin的表达与IL-4水平呈正相关(r=0.752,P=0.003),RANTES的表达与]FN-γ水平亦呈正相关(r=0.658,P=0.014);正常妊娠组中,RANTES的表达与IFN-γ水平呈正相关(r=0.649,P=0.012),IL-4水平随Eotaxin表达阳性率的上升而显示出增加趋势.结论 Eotaxin、RANTES在妊娠免疫耐受形成和自然流产的发病机制中可能发挥重要作用.     

TAGLN在胃癌组织中的表达及其与转移的关系

目的观察TAGLN在胃癌中的表达及其与肿瘤细胞侵袭转移能力的关系。方法运用实时PCR、Western blotting及免疫组化方法,检测TAGLN在40例胃癌患者肿瘤组织和相应癌旁组织、7株胃癌细胞株及癌相关成纤维细胞(CAFs)中的表达;分析TAGLN的表达与胃癌临床病理学之间的关系。运用细胞侵袭和移动试剂盒检测高表达TAGLN的CAFs或沉默TAGLN表达后的CAFs对胃癌细胞株MKN45侵袭及移动能力的影响。结果在mRNA和蛋白表达水平方面,各胃癌细胞株间无显著性差异(P>0.05);与相应癌旁组织相比,胃癌组织TAGLN的表达明显上调(P<0.05);免疫组化染色显示,TAGLN蛋白表达于胃癌组织间质中的成纤维细胞、新生血管内皮细胞及肿瘤浸润的黏膜肌层中的肌细胞,且主要表达于细胞膜和细胞浆。淋巴结转移组胃癌组织TAGLN蛋白的表达为3.751±0.681,显著高于无淋巴结转移组的1.084±0.328(P<0.05)。细胞侵袭和移动试验结果显示,高表达TAGLN的CAFs能够促进胃癌细胞株MKN45的侵袭及移动能力;而经siRNA沉默TAGLN表达后的CAFs则明显降低胃癌细胞株MKN45的侵袭及移动能力。结论TAGLN基因在胃癌组织的基质中高表达,其表达上调对胃癌的侵袭和转移可能具有促进作用。     

伴神经内分泌分化胃癌远处转移危险因素分析

目的 分析伴神经内分泌分化（neuroendocrine cell differentiation, NED）胃癌发生远处转移的相关危险因素。方法 回顾性分析71例复旦大学附属华山医院于2007年1月—2018年8月期间行手术根治且病理确诊为伴神经内分泌分化胃癌患者的临床、病理及术后随访资料,分析其与肿瘤远处转移的相关性。结果 单因素及多因素Cox回归分析示肿瘤浸润深度（≥T3）、淋巴结转移数（≥4枚）、术中出血量（≥300mL）是肿瘤远处转移的独立影响因素（P<0.05）。结论 原发肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移、术中出血量是影响胃癌伴NED患者远处转移的相关因素。     

胃癌组织中VEGF-C及其受体的表达与淋巴结转移的关系

目的探讨胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达与胃癌淋巴转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测54例胃癌组织及15例正常胃组织中VEGF—C及其受体VEGFR-3的表达。结果54例胃癌组织中，VEGF—C染色阳性者35例，阳性率为64．8％，而正常胃组织中VEGF—C的表达率仅为13．3％（2／15）。VEGF—C、VEGFR-3的表达与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期呈明显正相关（P〈0.05）。VEGF—c的表达在高一中分化腺癌和低分化腺癌的差异有显著性（P〈0.05），VEGFR-3的表达与肿瘤分化程度的差异无显著性（P〉0.05）。而且VEGF—C和VEGFK-3的表达呈显著正相关（P〈0.01，r=0.699）。结论VEGF—C与VEGFR-3在胃癌的发生发展和淋巴结转移过程中起到协同促进的作用。通过阻断VEGF—C与VEGFR-3的结合途径有望降低胃癌的淋巴转移率，改善病人的预后。     

Up-regulation of T-lymphoma and metastasis gene 1 in gastric cancer and its involvement in cell invasion and migration

Background  T-lymphoma and metastasis gene 1 (Tiam1) produces a guanine nucleotide exchange factor (GNEF) that regulates guanosine triphosphatase, which transforms guanosine diphosphate to guanosine triphosphate. Recently published data indicate that Tiam1 was associated with gastric cancer. The aim of this study was to investigate biological effects and potential mechanisms of Tiam1 in gastric carcinoma.

Methods  We analyzed the expression of Tiam1 in 114 pair-matched gastric neoplastic and adjacent non-neoplastic tissues by quantitative real-time PCR. We investigated Tiam1 expression and its prognostic value for gastric cancer. Furthermore, the functions of Tiam1 over-expression were analyzed with stable-expression Tiam1 plasmid in human gastric cancer cell lines.

Results  Tiam1 expression was significantly associated with cell differentiation and lymphatic metastasis; expression of Tiam1 mRNA was up-regulated in gastric cancer compared to pair-matched adjacent non-tumor tissues. Analyses of surgical tissue samples and 5-year survival of gastric cancer patients showed that those with strong Tiam1 expression had significantly shorter overall survival time than those with negative Tiam1 expression. Ectopic expression of Tiam1 promoted cell growth, migration and invasion of gastric cancer cells in vitro.

Conclusions  In gastric cancer cells, Tiam1 affects multiple properties associated with acquisition of the metastatic phenotype, and may be a marker of gastric cancer progression and metastasis in a subset of cancer.

     

趋化因子在多囊卵巢综合征患者血清中的表达

目的了解趋化因子在多囊卵巢综合征患者（PCOS）血清中的水平。方法将24例PCOS患者分成非肥胖型PCOS组（PCOS-nob组）和肥胖型PCOS组（PCOS-ob组）,各12例;另设同期体检月经规律的12例正常者为对照组。采用酶联免疫的方法测定三组患者血清中白介素-8（IL-8）、巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和正常T细胞表达分泌活化调节因子（RANTES）的水平,并进行统计学分析。结果PCOS-nob组和PCOS-ob组IL-8浓度均高于对照组,分别为（518.27±257.60）、（731.52±503.00）和（130.93±127.67）Pg/mL,差异有统计学意义（P〈0.01）;PCOS-nob组MCP-1浓度高于对照组,分别为（126.11±56.81）和（106.08±30.81）Pg/mL,但差异无统计学意义（P〉0.05）;PCOS-nob组MCP-1浓度高于对照组,分别为183.85±40.02和106.08±30.81（Pg/mL）,差异有统计学意义（P〈0.01）;PCOS-nob组和PCOS-ob组RANTES浓度稍低于对照组,分别为41.75±10.54、40.62±15.42和47.93±15.65,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论IL-8在非肥胖型和肥胖型PCOS患者中表达均有升高趋势,MCP-1在肥胖型PCOS患者中有升高趋势,没有发现RANTES在PCOS患者中有升高趋势。     

趋化因子受体CCR7在人胃癌组织中的表达及其与胃癌转移的关系

目的 观察趋化因子受体CCR7在胃癌中的表达情况,探讨CCR7表达水平与临床病理特征的关系.方法 采用Real-time PCR、Western blot及免疫组化技术检测CCR7在60例胃癌组织及相应的癌旁组织中的表达分布情况,并分析其表达差异与胃癌临床病理特征的相关性.结果 在60例胃癌组织中,CCR7在胃癌组织中mRNA表达水平均显著高于癌旁组织(P＜0.05).免疫组化检测结果显示CCR7在胃癌组织中的蛋白表达定位于细胞质,且CCR7蛋白在癌旁组织与胃癌组织中的阳性表达率分别为25％(15/60)和73％(44/60).经x2检验,两者差异有统计学意义(x2=24.000,P＜0.001).Western blot结果显示CCR7蛋白在胃癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织.胃癌组织中CCR7表达水平在胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期差异有统计学意义(P＜0.05),在患者性别、年龄及肿瘤大小差异无统计学意义.结论 CCR7在胃癌组织中高表达,其表达水平与胃癌侵袭转移密切相关,有望成为胃癌治疗新靶点.     

Lymph node metastasis in early gastric cancer

Objective To discuss the clinicopathological factors for lymph node metastasis （LNM） in early gastric cancer （EGC）,including age,gender,location,size,macroscopic type,depth of invasion,histological type,and lymphatic invasion,and the regulation of LNM in EGC.Data sources The data used in this review were mainly from PubMed articles published in English.The search terms were ＂early gastric cancer＂ and ＂lymph node metastasis.＂ Study selection Articles were selected if they reported the clinicopathological factors and regulation of LNM in EGC.Results The prognosis of EGC is better than advanced gastric cancer,with over 90％ 5-year survival rate.The main risk factors for LNM in EGC are tumor size,macroscopic type,depth of invasion,histological type,ulceration,and lymphatic invasion.Conclusions LNM in EGC is a critical factor for assessment of prognosis and determination of therapeutic strategy.Endoscopic mucosal resection or endoscopic submucosal dissection should be considered when patients have low risk of LNM.     

进展期胃癌淋巴结转移规律的探讨

目的探讨进展期胃癌淋巴结转移规律。方法回顾分析86例进展期胃癌术后临床病理资料。结果86例进展期胃癌的淋巴结转移率为75.6%。T2和T3、T4淋巴结转移率分别为54.5%、88.6%。BorrmannⅠ、Ⅱ型为54%,BorrmannⅢ、Ⅳ型为91.8%。病灶直径小于5.0cm组为60.1%,≥5.0cm组为87.5%。各组淋巴结中以第3组转移率最高为52.2%,其他依次为第4、6、7、8、5组淋巴结。结论进展期胃癌淋巴结转移的淋巴结多限于N1及N2;弥漫型胃癌淋巴结转移率显著高于局限型;浸润浆膜层组淋巴结转移率明显高于浆膜下组;病灶大于或等于5.0cm组淋巴结转移率高于小于5.0cm组。     

糖尿病肾病患者血清CC趋化因子升高并与AGE-肽相关

目的:观察糖尿病肾病(DN)患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和受活化调节、由正常T细胞表达分泌的趋化蛋白(RANTES)水平,并探讨它们与糖基化终产物-肽(AGE-P)的相互关系。方法:设健康对照(NC)组46例,糖尿病(DM)患者176例分为正常蛋白尿(DM N)组、微量白蛋白尿(DM Mi)组及显性蛋白尿(DM Ma)组。流动注射分析法检测血清AGE-P,ELISA法检测血清MCP-1和RANTES。结果:(1)DM患者血清MCP-1、RANTES和AGE-P水平均明显高于NC组(均为P<0.01);(2)DM Ma组和DM Mi组血清MCP-1水平均显著高于DM N组(均为P<0.05);(3)DM Ma组血清AGE-P水平明显高于DM Mi组和DM N组(P<0.05和P<0.01);(4)DN患者血清AGE-P与RANTES及MCP-1水平之间呈正相关(r=0.31,P<0.05;r=0.53,P<0.001)。结论:DM患者血清AGE-P、RANTES和MCP-1水平升高;血清AGE-P及MCP-1水平与DN病变程度平行,DN患者血清AGE-P与RANTES及MCP-1呈正相关。