ABCB1基因多态性与重性抑郁障碍的相关研究

目的:探讨ABCB1基因多态性的6个单核苷酸位点多态性与重性抑郁障碍(MDD)的关系。方法:采用病例-对照方法,用高温连接酶检测反应法(LDR)分析292例MDD患者(MDD组)及与其性别、年龄相匹配的208名健康对照者(NC组) ABCB1基因6个多态性位点(rs1045642、rs2032583、rs2032582、rs2235040、rs1128503、rs2235015)基因型及等位基因频率,分析与MDD发病的关系。结果:两组间6个多态性位点的基因型频率差异无统计学意义; MDD组rs2032582及rs1128503位点T等位基因频率显著高于NC组(P均0. 05); rs1045642-rs2032582构成单体型TG频率NC组显著高于MDD组(χ~2=9. 72,P 0. 05)。结论:ABCB1基因的多态性位点rs2032582、rs1128503以及rs2032582-rs1045642的TG单体型可能与MDD发病相关。     

NADPH氧化酶p22~(phox)亚基基因多态性与急性动脉硬化性脑梗死的关联性研究

目的探讨CYBA基因的多态性位点与急性动脉硬化性脑梗死的相关性。方法收集284例脑梗死患者(脑梗死组)及335例同期健康体检者(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CYBA基因rs4673和rs3180279位点的基因型。结果 rs4673位点的基因型及等位基因频率分布在脑梗死组和对照组中差异无统计学意义(P0.05)。脑卒中组男性患者rs3180279位点GC、GG基因型的频率低于对照组,CC基因型的频率高于对照组(P=0.034)。结论 CYBA基因的rs4673位点与中国北方汉族人群的急性动脉硬化性脑梗死无相关性,男性rs3180279位点GG+GC基因型的携带者较CC基因型携带者动脉硬化性脑梗死的发病率可能更低。     

血栓素A2受体基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的 探讨上海地区汉族人群血栓素A2 受体(TXA2R)基因多态性与脑梗死的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对138例脑梗死患者和135例正常老年对照者TXA2R 基因rs768963位点多态性进行分析,计算其基因型频率和等位基因频率.结果 Logistic回归分析结果显示,血压和血糖水平是脑梗死的独立危险因素.脑梗死组与正常老年对照组受试者TXA2R 基因rs768963位点的基因型(TT 基因型、TC 基因型和CC 基因型)和等位基因(T 和C)频率比较,差异均无统计学意义(P >0.05);进一步Logistic回归分析结果显示,TXA2R 基因rs768963位点基因突变与性别、年龄、血脂、血压和血糖水平均无相关性(P > 0.05).结论 TXA2R 基因rs768963位点多态性可能与上海地区汉族人群脑梗死无关.     

广东汉族人群缝隙连接蛋白37基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的探讨广东汉族人群缝隙连接蛋白37(Cx37)基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法应用SNaPshot技术,检测250例动脉粥样硬化性脑梗死患者(病例组)和200例健康人(对照组)的Cx37基因rs1764391多态位点的基因型和等位基因频率。结果病例组与对照组Cx37基因的多态位点rs1764391的基因型分布无统计学意义(P=0.217);病例组的T等位基因频率高于对照组(22.4%vs 17.7%,P=0.085);病例组中,TT+CT基因型(T等位基因携带者)的颈总动脉内膜-中膜厚度大于CC基因型,差异有统计学意义(P=0.032)。结论广东汉族人群Cx37基因的多态位点rs1764391与动脉粥样硬化性脑梗死无关,T等位基因增加颈总动脉内膜-中膜厚度。     

凝血因子Ⅱ、Ⅴ基因多态性与脑梗死的关联研究

目的探讨中国湖南长沙地区汉族人群中凝血因子Ⅱ(FⅡ)、凝血因子Ⅴ(FⅤ)基因单核苷酸多态性与脑梗死之间的关联。方法采用PCR及飞行时间质谱技术对351例确诊为脑梗死的汉族患者(病例组)及417例对照组FⅡ基因rs1799963位点、FⅤ基因rs6025位点进行基因分型。结果病例组FⅡ基因rs1799963位点基因型均为G/G,对照组中基因型为G/G和A/G。病例组与对照组中FⅤ基因rs6025位点基因型均为G/G。对基因型及等位基因频率进行χ2检验示,病例组FⅡ基因rs1799963位点的基因型分布与对照组相比较差异无统计学意义(P0.05);病例组等位基因频率与对照组相比较差异无统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析示,FⅡ基因rs1799963位点多态性与脑梗死不相关(P0.05)。结论 FⅡ基因rs1799963位点多态性和FⅤ基因rs6025位点多态性均可能与中国长沙汉族人群脑梗死之间不存在关联。     

ABCB1基因多态性与精神分裂症患者经奥氮平治疗后糖脂代谢水平的相关性

目的 探讨精神分裂症患者ABCB1 基因多态性与经奥氮平治疗后体重、血糖、血脂变 化的相关性。方法 前瞻性入组2017 年7 月至2018 年12 月住院的精神分裂症患者72 例,单一服用奥 氮平。采用Taqman 探针基因分型技术对ABCB1 基因rs1045642、rs2032582 多态性进行分型。应用重 复测量方差分析比较ABCB1基因rs1045642、rs2032582位点不同基因型间在基线期、治疗8周后体重、血 糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白水平变化的差异。结果 rs1045642 位点 CC基因型患者治疗后较基线期体重增加、空腹血糖下降,差异均有统计学意义［分别为（62.76±9.42）kg 比（58.95±12.03）kg,t=10.040,P ＜ 0.05;（5.08±1.28）mmol/L 比（6.33±2.38）mmol/L,t=7.268,P ＜ 0.05］,而 CT、TT基因型患者治疗前后差异均无统计学意义（均P＞0.05）;rs1045642位点CC、TT基因型治疗后较基 线期HDL 下降［分别为（1.12±0.30）mmol/L 比（1.31±0.57）mmol/L,t=6.530,P ＜ 0.05;（1.36±0.23）mmol/L 比（1.54±0.19）mmol/L,t=10.161,P＜ 0.05］,差异均有统计学意义,而CT基因型治疗前后差异无统计 学意义（P ＞ 0.05）。rs2032582 位点GG、TT 基因型治疗后较基线期体重均增加［（62.57±10.61）kg 比 （59.23±12.20）kg,t=6.159,P＜0.05;（60.19±6.93）kg比（57.31±8.97）kg,t=5.188,P＜0.05］,差异有统计学 意义,GT基因型治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）;GG基因型治疗后较基线期血糖、HDL下降［分别 为（5.19±1.39）mmol/L 比（6.44±2.56）mmol/L,t=5.220,P ＜ 0.05;（1.18±0.30）mmol/L 比（1.39±0.58）mmol/L, t=5.576,P＜ 0.05］,差异均有统计学意义,而GT、TT基因型治疗前后差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）。 结论 ABCB1 基因多态性可能与精神分裂症患者经奥氮平治疗后体重增加、血脂代谢异常有相关性。     

重性抑郁障碍患者多药耐药基因多态性与帕罗西汀疗效及不良反应的关联研究

目的 探索中国汉族重性抑郁障碍(MDD)患者多药耐药基因(MDR1)多态性与帕罗西汀疗效及药物不良反应的关联.方法 对116例MDD患者给予帕罗西汀治疗,剂量范围20～50mg/d,疗程8周.采用限制性片段长度多态性技术及DNA测序方法检测MDR1基因上5个单核苷酸多态性的基因型,分析各位点基因型及多位点组成的单体型与帕罗西汀临床效应的关系.结果 携带rs1128503位点CC基因型患者的临床缓解率低于其他基因型携带者(TT基因型86.0%,CT基因型72.4%,CC基因型50.0%,P<0.05),且焦虑/躯体化因子减分率较低(P<0.05).携带单体型C-A(rs1128503-rs1202169)患者的临床痊愈率(69.7%)低于非携带者(86.0%),P<0.05.而携带单体型T-A/T-T-G(rs1045642-rs2032582-rs1128503-rs1202169)的患者药物不良反应发生率(29.0%)低于非携带者(49.0%),P<0.05.结论 MDR1基因多态性可能与中国汉族MDD患者帕罗西汀的疗效及不良反应关联.     

脑梗死人群NOS1基因多态性与脂代谢的相关性

目的 探讨脑梗死患者神经元型一氧化氮合酶基因(NOS1)多态性与脂代谢的相关性.方法 本研究共纳入605例脑梗死患者.以位于NOSI基因的rs9658281和rs2682820位点为遗传标记,采用聚合酶链式反应一限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测NOSl基因的基因型.应用氧化酶法测定入组患者血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆同醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)的水平.结果 脑梗死患者nNOS基因rs9658581的等位基因频率与1℃呈显著性相关(X2=4.583,P=0.032).携带G等位基因个体的总胆固醇水平(TC)明显高于携带A等位基因的个体.结论 脑梗死患者Tc的水平与NOSI基因rs9658581多态性可能有关.     

精神分裂症患者多药耐药基因多态性与帕利哌酮和注射用利培酮微球临床疗效的关联研究

目的 探讨中国汉族精神分裂症患者多药耐药基因(multidrug resistance gene 1,MDR1)多态性与帕利哌酮和注射用利培酮微球治疗精神分裂症的临床疗效的关联.方法 对入组的133例精神分裂症患者分别给予帕利哌酮或注射用利培酮微球治疗12周;以阳性与阴性症状量表(PANSS)作为主要疗效评价工具,以治疗结束时临床总体印象-严重程度量表(CGI-S)及人际和社交能力量表(PSP)作为次要疗效评价工具;每2周进行PANSS评定;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和DNA测序的方法检测受试者多药耐药基因5个多态性位点的基因型,应用卡方检验和方差分析法分析各基因型与临床疗效的关联性.结果 MDR1基因多态性与主要疗效指标PANSS减分率及有效率的关联分析中未发现差异有统计学意义(P＞0.05);非参数检验分析显示:位点rs1045642 CC基因型携带者在阴性症状条目抽象思维障碍(Z=-2.62,P=0.009)及阳性症状条目夸大(Z=-2.84,P=0.005)有较好疗效;rs2032582位点GG基因型携带者在一般病理学症状条目紧张改善较差(Z=-2.50,P=0.012);rs1202169位点A等位基因携带者在一般病理学条目主动社会回避改善较好(Z=-2.09,P=0.036);rs13233308位点CC基因型携带者在一般病理学条目罪恶观念(Z=-2.09,P=0.036)和交流缺乏自发性和主动性疗效(Z=-2.73,P=0.006)改善不佳,该位点携带TT基因型的个体在紧张条目的 疗效改善较好(Z=-2.54,P=0.011).次要疗效指标分析显示,rs1045642位点C等位基因与PSP评分高度相关(Z=-2.18,P=0.029).结论 多药耐药基因多态性可能并不影响中国汉族精神分裂症患者帕利哌酮和注射用利培酮微球的临床疗效,但与妄想、社交回避的改善可能相关.     

E-选择素基因多态性与脑梗死相关性研究

目的 探讨E-选择素(E-selectin)及基因A561C多态性与脑梗死相关性.方法 以rs5361位点为遗传标记,采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)检测199例脑梗死组和124例对照组人群E-selectin基因的多态性.结果 脑梗死组与对照组的rs5361位点的等位基因和基因型频率在两组中比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)；相对风险度分析,C等位基因携带者患脑梗死的风险是A等位基因的5.4倍.脑梗死组AC+ CC基因型频率明显高于对照组(P=0.00).结论 E-selectin基因A561C多态性与脑梗死的发病相关,C等位基因可能是脑梗死发生的危险因素之一.     

PPARγ基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究

目的 探讨PPARγ基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系.方法 本研究共纳入227例动脉粥样硬化性脑梗死患者和404例健康对照人群.以rs1875796为遗传标记,应用多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测PPARγ基因rs1875796的个体基因型.结果 女性动脉粥样硬化性脑梗死组rs1875796的C等位基因频率较对照组明显增高(χ~2=9.113,P=0.003,OR=2.211,95%CI 1.321～3.700),女性动脉粥样硬化性脑梗死rsl875796位点的CC+CT基因型频率较对照组明显增高(χ=8.032,P=0.005,OR=2.404,95%CI 1.310～4.411),经过多因素回归分析调整了传统危险因素的影响,两组间仍有显著性差异(P=0.006).而男性动脉粥样硬化性脑梗死组与对照组rs1875796的等位基因、基因型频率差异无显著意义.结论 PPARγ基因可能与女性动脉粥样硬化性脑梗死相关.

Abstract：

Objective To investigate the genetic association between the PPARγ gene and atherosclerotic cerebral infarction. Methods 227 patients with atherosclerotic cerebral infarction were recruited into this study, and 404 healthy people were as controls. SNP rs1875796,a C to T base change located in intron 4 of the gene,was used as a genetic marker. PCR-based restriction fragment length polymorphism analysis was applied to genotype rs 1875796 ( Hha I site). Results The frequcncy of allele C was significantly higher in female patients than controls(χ~2 =9. 113,P =0. 003,OR =2.211,95% CI 1. 321～3.700). And the frequcncy of genotype CC + CT was also significantly higher in female patients than controls(χ~2 = 8.032,P = 0.005,OR =2.404, 95% CI 1.310～4.411). Multiple factor regression analysis showed that the differences was still significant after adjusting the traditional risk factors of atherosclerotic cerebral infarction. The frequency of allele C,and genotype CC + CT showed no significance between male patients and controls. Conclusions The present study suggests that the PPARγ gene is likely to contribute to the etiology of atherosclerotic cerebral infarction in female Chinese.     

囊泡相关膜蛋白8基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死相关性研究

目的探讨囊泡相关膜蛋白8(VAMP8)基因rs13426038和rs10666612多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,对动脉粥样硬化性脑梗死组和正常对照组VAMP8基因rs13426038和rs10666612位点进行基因分型。结果两位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡检验。VAMP8基因rs13426038位点CC/GG基因型频率在ACI组和对照组分别为20.5%/35.9%和15.0%/36.0%,C/G等位基因频率为42.3%/57.7%和39.5%/60.5%;两组间基因型及等位基因频率差异比较无统计学意义(P=0.08,P=0.25)。VAMP8基因rs10166612位点AA/GG基因型频率在ACI组和对照组分别为92.7%/0.5%和91.8%/0%,A/G等位基因频率为96.1%/3.9%和95.9%/4.1%;两组间基因型及等位基因频率分布比较亦无统计学差异(P=0.16,P=0.46)。结论 VAMP8基因rs13426038 C/G和rs10166612 A/G多态性可能与ACI发生无关。     

ABCB1 C3435T Polymorphism Influences the Risk for Alzheimer’s Disease

To evaluate the association of ATP-binding cassette subfamily B member 1 (ABCB1) genetic variants with the susceptibility to Alzheimer’s disease (AD), we genotyped the rs1128503 (C1236T), rs2032582 (G2677T/A), and rs1045642 (C3435T) polymorphisms in a case–control sample (234 AD patients, 225 controls). Single-marker analyses revealed a significant association solely for the rs1045642 polymorphism (C/C genotype carriers had increased risk for AD), which remains significant after correction for multiple testing. Haplotype analyses indicated three nominally significant associations which were lost after applying multiple test correction.     

肿瘤坏死因子超家族成员4基因SNP rs3861950与脑梗死

目的 探讨肿瘤坏死因子超家族成员4(TNFSF4)基因SNP rs3861950与本地区脑梗死发病的关系.方法 采用TaqMan-PCR方法检测TNFSF4基因SNP rs3861950基因型与等位基因频率.湖南籍汉族脑梗死共287例,对照组为湖南籍汉族健康体检者共285名.结果 脑梗死组CC基因型(7.7%)分布与对照组(2.1%)相比,差异具有统计学意义(X2=9.553,P=0.008);C等位基因频率脑梗死组(0.190)高于对照组(0.137,X2=5.887,P=0.015).动脉血栓性脑梗死亚组与对照组比较其基因型(X2=9.396,P=0.009)及等位基因频率(X2=6.134,P=0.013)差异均有统计学意义.非条件Logistic多因素回归分析显示CC基因型使脑梗死发病的风险是其他危险因素的3.7倍(P=0.002,OR 3.706).结论 TNFSF4基因rs3861950 C→T与湖南籍汉族脑梗死发病相关,尤其与动脉血栓性脑梗死发病相关,rs3861950 C等位基因可能是湖南籍汉族脑梗死发病的独立危险因素.     

血清对氧磷酶L55M基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的 探讨中国湖南汉族人群血清对氧磷酶（PON1）L55M基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死（ACI）的关系。方法 筛选153例ACI及153名健康人群为研究对象。采用聚合酶链式-限制性片段长度多态性办法检测PON1-L55M基因多态性。结果 在研究总人群中没有发现MM基因型。ACI组LL、LM基因犁频率分别为96．7％、3．3％,L、M等位基因频率分别为0．991、0．016;正常对照组LL、LM基因型频率为93.5％和6．5％．L、M等位基因频率分别为0．968和0．032。PON1-L55M各基因型和等位基因频率在ACI和正常对照组分布差异无显著性。结论 PON1-L55M基因多态性可能与中国湖南汉族人群ACI发病无关。     

MMP-2、MMP-9基因多态性与缺血性脑卒中临床分型及预后

目的探讨基质金属蛋白酶2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2)基因C1306T、C735T和MMP-9基因C1562T多态性位点与缺血性脑卒中的关系。方法采用限制性片段长度多态性分析技术,检测缺血性脑卒中组232例和健康对照组235例MMP-2基因C1306T、C735T和MMP-9基因C1562T多态的分布。结果缺血性脑卒中组和对照组MMP-2 C1306T基因型和等位基因频率分布无统计学意义。在动脉粥样硬化性血栓性脑梗死组MMP-9 C1562T的CT+TT基因型频率和T等位基因频率、MMP-2 C735T的CC基因型频率和C等位基因频率明显高于对照组(P<0.05),而在脑栓塞组、腔梗组差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析,MMP-2、MMP-9不同基因型别与缺血性脑卒中预后无显著相关性(P>0.05)。结论 MMP-2 C735T的C等位基因、MMP-9 C1562T的T等位基因是动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的遗传易感基因之一。MMP-2、MMP-9基因多态性与缺血性脑卒中预后无关。     

载脂蛋白M基因多态与脑梗死的相关性

目的 探讨中国北方汉族人群载脂蛋白M(ApoM)基因多态与脑梗死的关系.方法 采用聚合酶链反应(PCR)扩增基因组DNA直接测序法结合PCR-限制性片段长度多肽(RFLP)方法检测560例脑梗死和550名健康对照的ApoM基因多态,发现1号内含子rs805264、5号内含子rs707922及rs707921 3个单核苷酸多态位点.结果 脑梗死组ApoM基因rs805264位点GA+AA型及A等位基因频率、rs707922位点GT+TT型及T等位基因频率、rs707921位点CA+AA型及A等位基因频率均明显高于对照组.ApoM基因rs805264、rs707922和rs707921 3个多态位点存在显著连锁不平衡,三座位等位基因G-G-C紧密连锁,A-T-A紧密连锁(χ2=2595.03,P<0.01).3个位点的每对之间均存在强连锁不平衡(D′=0.972～0.992).Logistic回归分析显示,A-T-A单体型与脑梗死明显相关(OR= 1.780, 95% CI 1.333～ 2.376,P<0.01).结论 ApoM基因rs805264位点GA基因型及A等位基因、rs707922位点GT基因型及T等位基因、rs707921位点CA基因型及A等位基因与脑梗死密切相关.ApoM基因A-T-A单体型可能与脑梗死遗传致病有关.