福辛普利与辛伐他汀单用或联合治疗糖尿病肾病疗效观察

目的研究福辛普利与辛伐他汀单用或联合治疗对糖尿病肾病的肾保护作用。方法90例糖尿病肾病患者随机单盲分为3组：福辛普利组30例，给予福辛普利10mg，口服，1次／d；辛伐他汀组30例，给予辛伐他汀20mg，口服，1次／d；联合用药组30例，给予辛伐他汀与福辛普利，口服，用法同前2组。疗程均为24周，观察3组治疗前、后的尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、血脂、血压等指标。结果治疗后，3组尿白蛋白排泄率与尿蛋白均降低，血清白蛋白升高（P〈0．01）；联合用药组尿白蛋白排泄率降低幅度大于福辛普利组与辛伐他汀组，尿蛋白降低与血清白蛋白增长幅度联合用药组大于其他2组（P〈0．01，P〈0．05）；3组内生肌酐清除率与空腹血糖均下降，差异无统计学意义（P〉0．05）；3组血脂和血压降低均有所改善（P〈0．01），联合用药组血脂改善程度优于其他2组（P〈0．01，P〈0．05）。结论福辛普利与辛伐他汀联用治疗糖尿病肾病，对肾保护有协同作用。     

霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法将实验动物分为正常对照组、糖尿病组及霉酚酸酯治疗组。霉酚酸酯组给予霉酚酸酯(15mg·kg-1·d-1)治疗。13周后检测各组大鼠尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、血糖、血脂、血胰岛素;HE及PAS染色观察肾脏病理改变;免疫组化方法检测肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)及胶原(ColI、ColⅢ)的表达。结果霉酚酸酯可降低尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、减轻早期肾小球肥大,且不同程度降低肾组织CTGF表达及ColI、ColⅢ的沉积。结论霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏有保护作用,此作用可能与霉酚酸酯降低肾组织中CTGF的表达,减少系膜外基质的沉积有关。     

厄贝沙坦治疗糖尿病早期肾病60例的疗效观察

目的：探讨厄贝沙坦对糖尿病肾病（DN）患者的肾脏保护作用。方法：将DN患者60例,随机分为3组：（1）对照组,（2）厄贝沙坦治疗（B组）．（3）厄贝沙坦双倍剂量治疗（C组）。对所有纳入对象在治疗前后测定血压、血脂、糖化血红蛋白（HbAlc）、24小时尿白蛋白排泄率（UAER）、内生肌酐清除率。结果：B组和C组治疗前后UAER水平明显下降（P〈0．05）;3组治疗后C组与其他两组比较UAER降低更显著,内生肌酐清除率显著升高（P〈0．05）。结论：厄贝沙坦有独立于降压之外的肾脏保护作用,能延缓DN的进展,建议DN早期患者常规使用。     

环孢素对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的研究环孢素(CsA)对实验性1型糖尿病大鼠早期肾脏损害的保护作用。方法将健康雄性Wistar大鼠分成3组,即单肾切除对照组24只,糖尿病(DM)组30只,糖尿病环孢素A治疗组30只,后两组每日注射中效胰岛素(NPH)1～4U,使血糖维持在11.1～22.2mmol/L,在糖尿病成模后每日管饲DM+CsA组大鼠CsA10mg/kg,其余两组管饲等量蒸馏水。分别于饲养2、4、8周后处死各组1/3量大鼠,检测肾重、血糖、内生肌酐清除率、24h尿白蛋白排泄率。结果DM组大鼠随着病程的延长肾重增加,内生肌酐清除率增高,并出现进行性微量白蛋白尿,与各时段对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);而DM+CsA组大鼠肾重低于各时段DM组肾重,但差异无统计学意义(P>0.05),内生肌酐清除率8周时明显低于DM组[(4.5±0.7)ml/minvs(7.3±2.9)ml/min,P<0.05],24h尿白蛋白排泄率于2、4、8周时均低于DM组(P<0.05)。结论CsA对1型糖尿病大鼠早期肾脏损害有保护作用,其机制主要是通过抗炎、抗增殖作用产生。     

姜黄素抑制实验性糖尿病大鼠肾脏PDGF-B表达上调的作用

目的探讨姜黄素对实验性糖尿病大鼠肾脏血小板衍化生长因子-B（platelet-derived growthfactor-B,PDGF-B）表达上调的抑制作用。方法 36只大鼠随机分为正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）及姜黄素治疗组（C组）,每组12只采用腹腔单剂量注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）65mg/kg建立糖尿病大鼠模型。治疗组给予姜黄素30mg·kg-1·d-1腹腔注射。实验第3、6周3组分别宰杀6只大鼠,并检测24h尿白蛋白排泄率（UAER）、肌酐清除率（Ccr）及肾重/体重。采用免疫组织化学染色法检测肾皮质PDGF-B的蛋白表达。肾组织常规制备电镜切片。结果治疗组大鼠UAER、Ccr、肾重/体重均明显低于糖尿病组大鼠（P〈0.05）。免疫组织化学染色可见糖尿病大鼠肾组织PDGF-B表达明显增加（P〈0.01）,治疗组其表达受到明显抑制（P〈0.05或〈0.01）。电镜结果显示糖尿病组大鼠肾小球基底膜增厚,系膜区增宽,脏层细胞肥大,系膜细胞增生,肾脏病变广泛。治疗组其超微结构异常明显改善。结论姜黄素通过抑制糖尿病大鼠肾组织PDGF-B表达上调,减轻糖尿病大鼠肾脏病变。     

益气养阴法对糖尿病肾病尿微量蛋白排泄率影响观察

目的探讨益气养阴法对糖尿病肾病尿微量蛋白排泄率影响。方法 186例糖尿病肾病患者分为常规组90例采用常规治疗,治疗组96例在常规组基础上应用中药,观察2组治疗前后肾脏功能指标变化。结果 2组治疗后尿蛋白排泄率（UAER）、内生肌酐清除率（Ccr）检测比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论采取联合中药益气养阴法治疗糖尿病肾病可以显著降低UAER,提高Ccr,改善肾脏功能,延缓疾病进展。     

葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-2与TIMP-2表达的影响

目的探讨葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）及其组织抑制剂2（TIMP-2）表达的影响。方法单侧肾切除大鼠ip链脲佐菌素诱发糖尿病模型。用原位杂交法检测肾小球MMP-2及TIMP-2 mRNA表达，流式细胞术和免疫组织化学检测肾皮质TGFβ1，MMP-2，TIMP-2,IV型胶原及层粘连蛋白表达。结果 糖尿病组较对照组肾小球MMP-2 mRNA及蛋白表达降低而TIMP-2 mRNA及蛋白表达升高，TGFβ1，IV型胶原及层粘连蛋白表达亦增加，肾功能恶化；葛根素用药组较糖尿病组肾小球MMP-2 mRNA及蛋白表达升高，而TGFβ1，TIMP-2，IV型胶原及层粘连蛋白表达减少，肾功能改善。结论葛根素对糖尿病大鼠肾功能具有保护作用，除降低血糖外，调节肾小球MMP-2及TIMP-2表达，从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。     

葛根素对糖尿病模型大鼠尿清蛋白排泄率的影响

目的 观察葛根素对糖尿病大鼠尿清蛋白排泄率的影响,考察该药对糖尿病肾损害的保护作用。方法 将SD大鼠随机分为正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）和葛根素低、中、高剂量组（C、D、E组）。B、C、D、E组制备糖尿病模型, C、D、E组分别腹腔注射葛根素注射液40,80,160 mg&#8226;kg 1&#8226;d 1, A、B组腹腔注射等容量0.9%氯化钠溶液,均连续8周。分别于实验第2,4,8周测定大鼠尿清蛋白排泄率。结果 各时间点葛根素治疗组尿清蛋白排泄率均高于A组,但明显低于B组（P＜0.01或P＜0.05）。结论 葛根素可以减轻糖尿病模型大鼠肾小球损害,降低尿清蛋白排泄率,对糖尿病大鼠肾脏有一定保护作用。     

缬沙坦对2型糖尿病模型大鼠 肾组织巨噬细胞浸润的影响

［摘要］目的探讨缬沙坦对糖尿病模型大鼠肾组织单核/巨噬细胞（MO/Mφ）浸润的影响。方法应用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导建立单侧肾切除2型糖尿病模型大鼠，随机分为：单切对照组、糖尿病模型组、缬沙坦治疗组各10只，8周末检测各组大鼠尿清蛋白排泄率（UAER）、血糖（BG）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、内生肌酐清除率（Ccr）等变化；应用免疫组化技术检测各组肾组织中单核细胞趋化蛋白 1 （MCP 1）与CD68的表达。结果缬沙坦治疗组大鼠肾重/体重、Scr、BUN、UAER明显低于模型组（P＜0.05）；模型组肾组织MCP 1的表达及CD68阳性细胞数明显高于对照组（P＜0.01）；缬沙坦治疗组可明显下调MCP 1的表达，减少CD68阳性细胞浸润（P＜0.01）。结论缬沙坦对糖尿病模型大鼠肾脏有明显保护作用，其机制可能部分与抑制肾组织MO/Mφ浸润有关。     

复方黄连降糖散对糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C信号通道的影响

目的：观察复方黄连降糖散对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用,对肾脏蛋白激酶C（PKC）活性以及钠离子通道的影响。方法：利用链脲佐菌素（STZ）建立大鼠的DN模型,建模成功后随机分为4组,即对照组、模型组、复方黄连降糖散组、贝那普利（洛汀新）组,在药物干预12周之后,检测大鼠背神经节中钠离子通道蛋白及mRNA水平,同时测定相对肾质量、血糖、尿蛋白排泄率（UPER）、血肌酐（SCr）、尿肌酐（UCr）、内生肌酐清除率（CCr）、肾脏PKC活性等。结果：糖尿病周围神经病变过程中,钠离子通道蛋白v1.7表达异常,与对照组相比,模型组与复方黄连降糖散组、贝那普利组钠离子通道蛋白显著上调。DN大鼠肾脏沉积明显,相对肾质量、血糖、UPER、CCr、肾脏PKC活性显著升高,贝那普利、复方黄连降糖散能够显著降低肾脏PKC活性,改善DN大鼠的蛋白尿、肾功能。结论：贝那普利、复方黄连降糖散能够保护DN大鼠肾脏,同时可以显著下调DN大鼠背根神经节中钠离子通道蛋白及mRNA的表达水平。     

氨基胍和维生素C对糖尿病肾病模型大鼠血清层粘连蛋白的影响

目的:研究氨基胍、维生素C对糖尿病肾病模型大鼠血清层粘连蛋白的影响。方法:将大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和维生素C、氨基胍、维生素C+氨基胍治疗组;除正常对照组外,其余4组经腹腔注射链脲佐菌素建立1型糖尿病模型,造模成功后各组给予相应药物治疗16wk,观察并测定治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、糖化血红蛋白、层粘连蛋白、尿素氮、血肌酐变化及24h尿蛋白排泄率。结果:造模后4组大鼠均出现血清层粘连蛋白升高和糖尿病性肾病;氨基胍、维生素C对血糖无影响,但能改善基本状况,二者合用比单用能显著降低糖尿病大鼠的血清层粘连蛋白含量、尿素氮、血肌酐及24h尿蛋白排泄率。结论:氨基胍、维生素C无降糖作用,但合用后可降低血清层粘连蛋白含量,保护肾功能,具有协同作用。     

福辛普利与氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾病的防治作用与转化生长因子β_1的关系

目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)与糖尿病肾病之间的关系及血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对肾小球病变的保护作用与机制。方法建立糖尿病大鼠模型,分为正常对照(A组)、糖尿病组(B组)、福辛普利治疗组(C组)、氯沙坦治疗组(D组),检测第1、2、4、12周血糖、24h尿TGFβ1排泄率以及Alb排泄率。于第4周、第12周处死大鼠获取肾,计算肾脏肥大指数,分离皮髓质,检测肾皮质TGFβ1蛋白水平及皮质TGFβ1mRNA水平。结果①尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率:各实验组尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率随病程延长进一步增加,二种药物治疗均可使尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率明显减少,但不能使其恢复正常。②免疫组化结果显示各实验组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较对照组显著增加,随病程延长增加更加明显,二种药物治疗组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较B组明显减少。③各时期肾皮质TGFβ1mRNA的表达量B组最高,C、D组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较B组明显减少,早期以C组减少更为明显。肾皮质TGFβ1mRNA的表达量与尿TGFβ1排泄率呈正相关。结论肾脏TGFβ1mRNA及其蛋白表达的上调可能是糖尿病肾病的发生机制之一,尿TGFβ1排泄率可以作为诊断早期糖尿病肾病和评价病变程度的标志物之一。福辛普利、氯沙坦具有确切肾脏保护作用,且福辛普利早期作用较氯沙坦更为明显。这种作用部分与其抑制肾脏TGFβ1过度表达有关。     

Renoprotective effects of fenofibrate in diabetic rats are achieved by suppressing kidney plasminogen activator inhibitor-1

To investigate mechanisms of protective effects of fenofibrate on the diabetic kidney, male Wistar rats were divided into control, untreated diabetes, and fenofibrate-treated (32 mg kg(-1) d(-1), 8 weeks) diabetes groups. Diabetes induced by streptozotocin (25 mg/kg) and a high-fat diet was characterized by the disorders of plasma glucose and lipids. In untreated diabetic rats, there were increases in glomerular volume, matrix content, expressions of laminin and urinary albumin excretion. These nephropathies were associated with the upregulations of plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) mRNA expression and its protein activity in the renal cortex, and a significant increase in transforming growth factor beta1 (TGF-beta1) expression. Treatment with fenofibrate suppressed the expression of PAI-I mRNA and its protein activity, and inhibited TGF-beta1 overexpression. It also partially reversed metabolic disorders and pathophysiologic changes associated with diabetic nephropathy. Our results indicate that fenofibrate delays the progression of diabetic nephropathy in rats to some extent. These renoprotective effects are likely to be achieved through suppression of PAI-1 and TGF-beta1 in the renal cortex, and consequently less extracellular matrix deposition.     

葛根素对糖尿病大鼠血脂和主动脉基膜粘连蛋白B1 mRNA表达的影响

目的：观察葛根素对糖尿病大鼠血脂和主动脉基膜粘连蛋白B1 mRNA表达的影响.方法：利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型, 将实验用SD大鼠随机分正常对照组、糖尿病组、葛根素治疗组.治疗12周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖（BS）、甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、糖化低密度脂蛋白（G-LDL）;分离主动脉,HE染色及原位杂交检测主动脉内膜基膜粘连蛋白B1 mRNA表达.结果：造模2组大鼠均出现血脂异常及主动脉病理形态改变;葛根素能改善基本状况,降低糖尿病大鼠的甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白和糖化低密度脂蛋白（P＜0.05）;升高高密度脂蛋白（P＜0.05）;降低主动脉基膜粘连蛋白B1 mRNA表达（P＜0.05）.结论：葛根素具有确切的主动脉保护作用.     

氯沙坦和辛伐他汀对糖尿病大鼠早期肾损伤的影响及其机制研究

目的探讨蛋白激酶C-β(PKC-β)和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)在糖尿病大鼠早期肾损伤中的作用以及氯沙坦和辛伐他汀肾脏保护作用的可能机制。方法将64只实验动物随机分为正常对照组、糖尿病组、氯沙坦治疗组、辛伐他汀治疗组及氯沙坦和辛伐他汀联合治疗组。链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg制作糖尿病动物模型,8周后观察大鼠血糖、血脂、血肌酐1、2 h尿白蛋白排泄率(UAER)以及肾脏病理改变。并用免疫组织化学检测PKC-β、TIMP-1的表达。结果①两药均能减少UAER,改善肾脏肥大指数,联合治疗更为明显。②糖尿病对照组TIMP-1及PKC-β不同程度地表达于肾小球、肾小管及小管间质中,且较正常对照组的表达普遍增高(P<0.01)。两药均可显著抑制TIMP-1及PKC-β的表达(P<0.01),但均达不到正常对照水平,两药联合可使表达水平进一步下降和改善。结论氯沙坦和辛伐他汀对糖尿病早期肾损伤有一定的保护作用,其机制可能是通过下调PKC-β和TIMP-1,减少细胞外基质,减少尿蛋白实现的。     

卡托普利对糖尿病肾病大鼠血浆同型半胱氨酸和肾功能的影响

目的：探讨卡托普利对糖尿病肾病（ DN）大鼠血浆同型半胱氨酸（ homocystiene,Hcy）和肾功能的影响及其作用机制。方法采用链脲佐菌素（strepotozotocin,STZ）诱导 SD 大鼠建立糖尿病模型30只,随机分为空白对照组、DN 组、卡托普利组3组,每组10只。卡托普利组以17.5 mg /（kg·d）卡托普利灌胃,空白对照组、DN 组以等量生理盐水灌胃,1/ d。于干预后12周末检测各组大鼠血浆 Hcy 含量、肾组织血管紧张素Ⅱ（ angiotensin Ⅱ,AngⅡ）含量、尿素、肌酐、尿白蛋白排泄率（ urinary albumin excretion rate,UAER）、肾重/体重,采用实时聚合酶链反应（ real-time PCR）检测肾组织蛋白激酶 C（protein kinase C,PKC）及其亚型 PKCα的 mRNA 相对表达水平。结果与空白对照组比较,DN 组 Hcy 含量、AngⅡ含量、尿素、肌酐、UAER、肾重/体重、PKC 及其亚型 PKCα的 mRNA 相对表达水平显著升高（P ﹤0.05）;与 DN 组比较,卡托普利组以上指标显著降低（ P ﹤0.05）。结论卡托普利可降低 DN 大鼠 Hcy 的表达水平并有效保护其肾功能,其机制可能为通过抑制肾脏 PKCα信号激活而发挥作用。     

甘糖酯降低实验性糖尿病大鼠肾脏ICAM-1,VCAM-1表达

目的探讨甘糖酯(PGMS)对糖尿病大鼠肾脏细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞间黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响和保护作用.方法链尿佐菌素(STZ)诱发大鼠糖尿病.甘糖酯(52,26mg·kg-1·d-1)治疗8周,测定血糖、糖化血红蛋白、肾脏/体重,24h尿蛋白排泄率,利用免疫组织化学、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western Blot)技术检测肾脏组织ICAM-1,VCAM-1分布及表达.结果与糖尿病模型组比较,PGMS有减轻肾脏肥大趋势;降低尿蛋白排泄率(P＜0.05);免疫组化显示PGMS能明显减少ICAM-1,VCAM-1在肾脏组织的分布;RT-PCR,Western bbt结果显示PGMS能明显降低ICAM-1,VCAM-1 mRNA和蛋白水平表达,高剂量组效果优于低剂量组但无统计学差异.ICAM-1,VCAM-1表达与肾脏肥大、尿蛋白存在部分正相关.结论PGMS能降低STZ诱发的糖尿病大鼠肾脏ICAM-1,VCAM-1 mR-NA和蛋白水平.     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管转化生长因子β_1及蛋白激酶Cβ表达的影响

目的探讨血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦在糖尿病大鼠早期肾损伤中的保护作用及其机制。方法将36只实验动物随机分为正常对照组、糖尿病组及氯沙坦治疗组。链脲佐菌素(STZ)60 m g/kg制作糖尿病动物模型,检测各组大鼠的血糖、血肌酐、尿白蛋白、肾脏肥大指数的变化,免疫组织化学检测转化生长因子1β(TGF-1β)、蛋白激酶Cβ(PKCβ)的表达水平。结果治疗第8周末,氯沙坦治疗组较非治疗组白蛋白明显减少(P<0.01),肾脏肥大指数改善(P<0.05),免疫组织化学显示,糖尿病组大鼠肾小管TGF-1β和PK Cβ蛋白表达增多,氯沙坦治疗组TG F-1β和PKCβ蛋白表达均明显减少。结论氯沙坦对糖尿病早期肾脏病变有一定的保护作用,其机制可能是通过下调糖尿病大鼠TGF-1β和PKCβ的表达实现的。     

胰岛素样生长因子-1与糖尿病大鼠肾脏病变的关系

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与糖尿病大鼠肾脏病变的关系.方法:观察链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠6、10、14周空腹血糖(VBG)、血清IGF-1,24h尿白蛋白排泄率(UAER)及肾脏的病理变化,用免疫组化方法检测肾脏IGF-的表达.结果:实验组大鼠随着病程的延长,血清IGF-1较对照组显著下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);免疫组化半定量分析显示,实验组大鼠肾组织IGF-1的表达较对照组升高,并随着病程的延长有下降趋势,差异有显著性.结论:肾组织IGF-1与糖尿病肾脏病变发生显著相关.提示IGF-1参与了DN的发生发展,其中IGF-1可能发挥保护性作用.