Th1/Th2细胞与移植免疫耐受

随着器官移植手术的开展,如何诱导宿主对移植器官的特异性免疫耐受引起人们越来越多的关注.近年来随着研究的深入,特别是对一些"免疫特惠器官”的研究,逐渐提出了如免疫偏离、克隆清除、克隆不应答、免疫抑制等诱导免疫耐受的途径[1,2].但人们发现诸如克隆不应答、克隆清除并不能完全解释自身免疫耐受及移植免疫耐受的机制.然而免疫抑制的理论得到了大多数学者的承认,并进行了广泛、深入的研究[3].现在免疫学的研究进展不仅证实了外周免疫抑制性T淋巴亚群的存在,而且研究的重点集中在CD4+的Th1/Th2亚群的转换与免疫耐受之间的关系.     

急性胰腺炎与细胞凋亡

急性胰腺炎(Acute Pancreatitis,AP)是消化系统常见的疾病。随着我国人民生活水平的提高,生活方式及饮食习惯的改变,酒精饮料消耗的增加,我国AP的发病率有逐年增多的趋势。急性轻型胰腺炎(Acute Mild Pancreatitis,AMP)经治疗后大多数患者很快治愈,但急性重型胰腺炎(Acute Severe Pancreatitis,ASP)约占AP全部的20％左右,发病急,病理过程复杂,病情变化快,预后不佳。其病死率达10％～30％,如何提高ASP的治愈率是当前消化系统领域内的重要课题。近些年来,随着对AP研究的逐渐深入,很多病理过程被揭示。B超、CT,特别是强化CT和MR的广泛应用,为AP提供了可靠的影象学资料;临床检测手段的发展和更新,能帮助临床医师了解AP不同时期的病理生理过程。这些都为临床治疗提供了可靠的依据。我国医务工作者对AP做了大量的研究工作。在AP的治疗中,除了吸取国外的有益经验外,还开展了具有我国特色的中西医结合治疗,并取得了很好的效果。本期邀请了国内有关专家对AP病理、诊断和治疗进行介绍和讨论,以期进一步提高我国治疗AP的水平。     

肝移植术后急性排斥反应中Th1/Th2变化的研究

目的探讨肝移植术后患者Th1/Th2在急性排斥反应中的变化及意义。方法采用双色流式细胞术分析21例肝移植患者手术前后外周血中的Th1细胞和Th2细胞的百分率,并计算Th1/Th2的变化。结果肝移植术后急性排斥过程中Th1细胞较术前有显著性升高,Th2细胞较术前无显著性变化,Th1/Th2较术前有显著性升高。排斥组与非排斥组相比,Th1/Th2有显著性升高。急性排斥时及排斥前Th1/Th2与术前相比有显著性差异。结论Th1/Th2的变化与肝移植急性排斥反应的发生密切相关。术后监测外周血中Th1/Th2是进行免疫监测及指导免疫抑制剂应用的简便有效的方法     

重症急性胰腺炎早期合并心肌损害与心肌细胞凋亡关系的实验研究

目的研究重症急性胰腺炎(SAP)早期心肌损害与心肌细胞凋亡的关系和意义。方法应用5％牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射诱发大鼠SAP模型。实验设定对照组(n=18)和SAP组(n=18),并分为6、12、24h三个时点,分别检测血清LDH、CK、CK-MB,用TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果SAP组在各时点较对照组血清LDH、CK和CK-MB显著升高(P<0.01);对照组在各时点未见心肌细胞凋亡或仅出现极少数心肌细胞凋亡,SAP组出现较多的心肌细胞凋亡,其凋亡指数(AI)较对照组显著升高(P<0.01)。结论SAP早期可诱发心肌损害,与心肌细胞凋亡有关。     

糖皮质激素对急性胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡的影响及其意义

目的　探讨糖皮质激素对急性胰腺炎 (AP)大鼠胰腺细胞凋亡的影响及其意义。方法　将SD大鼠 5 4只随机分为 3组 :正常对照组 ,胰腺炎组和激素治疗组 ,每组 18只。经十二指肠行胆胰管逆行加压注射 4 %的牛磺胆酸钠 ,诱导大鼠 AP模型 ,于术后 3h、6 h和 12 h采取断颈方法分批处死动物 ,应用末端脱氧核苷酸转换酶 (Td T)介导的原位末端标记 (TUNEL )法检测胰腺组织细胞凋亡变化 ,观察各组大鼠胰腺组织病理改变。结果　 (1) AP大鼠的胰腺凋亡细胞增多 ,与对照组比较均有显著差异 (P<0 .0 1) ,注射激素后 ,胰腺凋亡细胞减少 ,6 h、12 h的凋亡指数均显著低于对应时相的 AP组 (P<0 .0 5 ) ;(2 )激素治疗后 ,AP大鼠胰腺炎症细胞、坏死细胞明显减少 ,病变减轻 ,6 h、12 h病理评分均显著低于 AP组 (P<0 .0 5 )。结论　糖皮质激素具有抑制胰腺细胞凋亡的作用 ,保护腺泡细胞、阻止细胞死亡可能是糖皮质激素减轻 AP病变严重程度的一个重要因素。     

支气管哮喘急性发作期Th1/Th2细胞失衡与峰流速变化相关性的临床研究

目的研究支气管哮喘（哮喘）急性发作期患者Th1／Th2细胞失衡与最大呼气流速（PEF）昼夜变化的相关性。方法哮喘组40例，其中男性24例，女性16例，平均年龄（45．6±10．9）岁，依严重程度分为A组（轻度组）、B组（中重度组）。测定支气管舒张试验，并用电子峰流速仪每6h检测一次PEF的变化，同时检测外周静脉血Th1和Th2细胞。健康对照组35例，其中男性18例，女性17例，平均年龄（46．2±11．8）岁，为门诊查体健康者，均无吸烟史及过敏史。结果与健康对照组相比，哮喘A组、B组Th2细胞增高，Th1／Th2比值降低，Th1细胞无显著性统计学差异（P=0．079）；哮喘B组与A组比较，Th2细胞增高。Th2细胞与PEF日内变异率呈正相关，与4AMPEF值呈负相关。结论哮喘急性发作期患者存在Th1／Th2细胞失衡，以Th2细胞增高为主，中重度患者Th2细胞增高更明显。哮喘急性发作期患者Th2细胞增高与PEF日内变异率有关，且主要是与PEF谷值降低有关，Th2细胞可能在PEF变异率中发挥重要作用。     

Th1/Th2细胞因子与蠕虫感染

蠕虫感染后引起复杂的免疫应答中辅助性T细胞处于核心位置,Th1/Th2细胞分泌的细胞因子在蠕虫感染后表达地位的不同,将决定蠕虫感染的发展与转归。本文对Th1/Th2细胞因子在蠕虫感染中的表达研究进展予以综述。     

胰腺腺泡细胞凋亡与急性胰腺炎及其治疗策略

细胞凋亡是由基因控制的细胞自主的有序的死亡,包含了复杂的调控机制,与细胞坏死有着本质区别,不引起炎症刺激.在实验性及临床急性胰腺炎中均观察到胰腺腺泡细胞的凋亡,研究表明其可能是机体有利的保护性反应,与病情严重程度呈负相关关系.本文总结了近年来对急性胰腺炎胰腺腺泡细胞凋亡机制的研究进展,并对治疗方面的相关研究和探索进行了归纳和阐述.     

Th1/Th2细胞平衡与纤维增生性疾病的相关性

机体免疫与纤维化疾病的发生存在密切联系。其中CD4~+T淋巴细胞亚群的辅助性T淋巴细胞(Th) 1/Th2之间的细胞平衡在许多疾病的发生与发展中发挥着重要的调节作用。介绍了Th1/Th2细胞平衡与肝纤维化、肺纤维化及肾纤维化之间的相关性。认为除对Th1/Th2分泌的细胞因子检测外,还应对Th与其他细胞之间的具体关系及机制进行研究。     

外周血淋巴细胞凋亡调控因子Fas/FasL和血清可溶性Fas与川崎病的相关性研究

目的 探讨Fas抗原与Fas配体(FasL)及可溶性Fas(sFas)在川崎病(KD)发病中的作用及临床意义.方法 应用流式细胞仪对急性期和缓解期KD患者外周血淋巴细胞(PBLC)上Fas和FasL的表达情况进行了检测,用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测KD患者急性期和缓解期血清sFas的含量.同时检测红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP).结果 急性期KD患者PBLC上Fas和FasL的表达分别为(14.2±0.5)%和(1.61±0.09)%,较缓解期KD(15.7士0.5)%和(1.95±0.09)%显著降低(P<0.05和P<0.01),急性期和缓解期KD患者PBLC上Fas表达较健康对照组(20.8±0.5)%显著降低(P均<0.01);急性期和缓解期患者PBLC上FasL的表达较健康对照组(2.38±0.10)%显著降低(P均<0.01);急性期和缓解期KD患者血清中sFas水平分别为(1906±55)μg/L和(1622±52)μg/L,明显高于健康对照组(1151±51)μg/L(P均<0.01),急性期sFas明显高于缓解期(P<0.01).sFas与ESR、CRP呈正相关(P均<0.01).结论 KD患者PBLc上Fas/FasL及循环sFas的表达均有异常,表现为Fas/FasL均下降,sFas增高,提示淋巴细胞Fas/FasL异常表达及Fas介导的细胞凋亡可能与KD的免疫异常及发病有关,sFas可作为病情活动性和治疗效果评价的指标.     

Fas/FasL、bcl-2、caspase-8在丹皮酚诱导大肠癌细胞凋亡中的相互作用及机制

目的探讨丹皮酚（Paeonol，Pae）诱导人大肠癌HT-29细胞凋亡过程中Fas／FasL、bcl-2、caspase-8细胞凋亡调节基因的相互关系及可能的作用机制。方法应用透射电镜技术对Pae诱导HT-29细胞凋亡进行形态学观察；应用免疫细胞化学技术检测用药前后凋亡相关基因Fas／FasL、caspase-8、bcl-2表达的变化。结果HT-29细胞经Pae作用后，在透射电镜下观察到HT-29细胞出现典型的细胞凋亡形态；免疫细胞化学结果显示Pae作用后HT-29细胞Fas／FasL、caspase-8蛋白表达明显升高，bcl-2蛋白表达显著降低。结论Pae能抑制HT-29细胞增殖并诱导其凋亡，其作用可能是通过上调Fas／FasL、caspase-8蛋白表达，下调bcl-2的表达有关。     

实验性肺纤维化细胞凋亡及Fas/FasL基因变化

目的　检测肺纤维化时细胞凋亡及Fas/FasL基因的变化,探讨细胞凋亡和基因变化在肺间质纤维化中的意义。方法　将 40只大鼠分为肺纤维化组及正常对照组,每组 20只,应用末端原位杂交(TUNEL)、原位杂交、免疫组化技术检测博莱霉素致肺间质纤维化大鼠肺组织细胞凋亡、Fas/FasLmRNA水平及蛋白表达的变化。结果　肺纤维化组大鼠肺组织中细胞凋亡指数为 55.3±12.2,对照组为 4 7±1 0,两组比较差异有统计学意义(t=13.06,P<0 .01),Fas及FasLmRNA肺纤维化组为(175.8±21.6, 5.2±1.6),正常对照组为 (26.6±1.9, 0.5±0.4),两组比较差异有统计学意义 (t分别为 21.7, 8.79;P均<0.01),肺纤维化组Fas、FasL蛋白表达分别为 956±96, 285±76,正常对照组分别为 491±96, 100±18,两组比较差异有统计学意义 (t=5.03, 12.81;P<0.01)。结论　肺间质纤维化时肺组织细胞凋亡上调,Fas/FasL基因上调蛋白表达增强,在肺纤维化发生、发展中起到重要的作用。     

己酮可可碱对NOD小鼠胰腺、脾脏Fas和FasL表达的影响

环磷酰胺加速NOD小鼠发病,腹腔注射己酮可可碱(pentoxifylline, PTX)后监测糖尿病发病率, 检测胰岛细胞凋亡、胰岛素表达以及胰腺、脾脏Fas和FasL mRNA的表达.结果 提示PTX组糖尿病发病率下降(P<0.05),胰岛细胞凋亡减少,而胰岛细胞胰岛素的表达增加,胰腺FasL mRNA的表达下降(P<0.05),Fas有下降趋势但差异无统计学意义,脾脏Fas和FasL mRNA表达明显增强(P<0.05或P<0.01).     

Fas/FasL途径在氟致人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡中的作用

目的 探讨Fas/FasL途径在氟致人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡中的作用.方法 用不同剂量氟化钠[NaF,0(对照)、20、40、80 mg/L].SH-SY5Y细胞进行染毒,24 h后检测细胞存活率、凋亡率和Fas、FasL mRNA表达;选择40 mg/L NaF组,观察在Fas受体激动剂(CH11)或拮抗剂(ZB4)作用下细胞凋亡率及Fas、FasL mRNA表达水平的改变.结果 40、80 mg/L组细胞存活率[(84.63±2.57)%、(69.04±5.63)%]明显低于对照组(100.00%),组间比较差异有统计学意义(P<0.01);细胞凋亡率随染毒剂量的升高呈上升趋势.40、80 mg/L组细胞凋亡率[(8.54±1.95)%、(17.94±2.71)%]明显高于对照组[(3.32±1.33)%],组间比较差异有统计学意义(Jp<0.05);NaF能不同程度地上调Fas、FasL mRNA表达,使Fas/β-actin[40mg/L组(0.94±0.51)、80 mg/L组(0.99±0.12)]和FasL/β-actin[40 mg/L组(0.96±0.42)、80 mg/L组(0.99±0.24)]比值增加.与对照组[Fas/β-actin(0.50±0.33)、FasL/β-actin(0.58±0.23)]比较,差异均有统计学意义(P<0.05).在对细胞凋亡率和Fas、FasL mRNA表达水平的影响中,NaF与CH11之间存在协同作用(,值分别为32.89、18.46、14.69,P<0.01),NaF与ZB4之间存在拈抗作用(F值分别为5.73、24.26、10.17,P<0.05或<0.01).结论 NaF可诱导SH-SY5Y细胞凋亡,Fas/FasL途径在NaF诱导SH-SY5Y细胞凋亡中起重要作用.     

慢性乙型重型肝炎患者外周血Th1/Th2,Tc1/Tc2的表达

分析慢性乙型重型肝炎患者外周血Th1/Th2,Tc1/Tc2的表达特点,探讨其与重型肝炎的关系.用流式细胞仪检测31例重型肝炎和20例正常对照者外周血T细胞胞内细胞因子IFN-γ、IL-4的百分率,发现1.重型肝炎Th1、Th2、Tc1分别为(27.41±4.88)%、(3.48±2.67)%、(43.85±12.98)%,显著高于正常对照,且以Th1和Tc1表达为主;2.重症期与恢复期相比,康复后Th1、Th2、Tc1显著下降,尤以Tc1下降更明显(P均＜0.01);3.生存组与死亡组比较,Th1、Tc1无显著性差异(P＞0.05).Th1、Th2、Tc1与重型肝炎的发生转归有密切关系,动态检测可作为监测病情和判断预后的指标.     

老年原发性非小细胞肺癌患者外周血T淋巴细胞Fas/FasL的表达及临床意义

目的 探讨T细胞表面凋亡分子Fas及其配体与老年原发性非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展之间的联系.方法 应用五色免疫荧光标记流式细胞术对63例老年NSCLC患者外周血T细胞表面Fas及FasL的表达进行检测,并与老年良性病变组(老年非癌组)、老年健康组以及年轻健康组进行比较,同时分析它们与临床病理特征之间的关系.结果 Fas及FasL在老年健康组外周血T细胞上的表达明显高于年轻健康组(P＜0.01);两者在老年非癌组中表达与老年健康组比较无统计学意义;Fas在老年肺癌组中表达显著高于老年健康组及老年非癌组(P＜0.01),而FasL在老年肺癌组中表达与老年健康组及老年非癌组比较无统计学意义;T细胞Fas的表达水平与老年肺癌的临床TNM分期、细胞分化程度以及淋巴结转移状态密切相关(P＜0.05或P＜0.01),而与病理类型无关.结论 呈增龄性上调的T细胞表面Fas抗原在老年人原发性肺癌的形成和演变过程中发挥着重要作用.     

白藜芦醇对动脉粥样硬化兔Fas/FasL凋亡途径的影响

目的:探讨白藜芦醇对兔动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡及Fas、FasL、Caspase-3基因转录的影响.方法:成熟健康雄性新西兰白兔70只,适应性喂养10 d后随机分为5组:A组继续喂普通饲料;B组喂高脂饲料;C、D、E组喂高脂饲料的同时分别给予白藜芦醇4 mg·kg~(-1)·d~(-1)、8 mg·kg~(-1)·d~(-1)、16 mg·kg~(-1)·d~(-1)进行干预.末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡;逆转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测Fas、FasL、Caspase-3mRNA转录水平.结果:高脂喂养12周后,成功建立动脉粥样硬化模型;病理对照组斑块内有大量的凋亡细胞;与病理对照组比较,正常对照组血管内膜偶见少量的凋亡细胞(P<0.01),低至高剂量白藜芦醇干预组细胞凋亡依次降低(P<0.05),其Fas mRNA、FasL mRNA转录水平也依次降低,白藜芦醇高剂量组Fas mRNA转录水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:白藜芦醇可抑制动脉粥样斑块内细胞凋亡,从而稳定斑块、抑制动脉粥样病变进展,这一作用可能通过抑制Fas/FasL凋亡途径,降低Caspase-3基因转录来实现,并具有一定的量效关系.     

Th1/Th2细胞因子与移植免疫耐受的研究进展

免疫排斥反应是影响器官移植术后存活率的最重要的因素,应用免疫抑制剂具有很多的不良反应,诱导免疫耐受是解决移植术后排斥反应的最佳方法。Th1/Th2细胞因子的动态平衡在移植耐受中起重要作用,Th1向Th2偏离是移植耐受的机制之一。现对Th1与Th2之间的关系及其在移植免疫、免疫耐受中的最新进展进行综述。