脂肪肝1号方治疗非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的:研究脂肪肝1号方治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用。方法:将48只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,脂肪肝1号方高、中、低剂量组和易善复组,每组8只。采用高脂饲料喂养造模,共8周,药物灌胃与造模同时进行。脂肪肝1号方高、中、低剂量组大鼠分别以生药含量为10.8g/(kg·d)~(-1)、5.4g/(kg·d)~(-1)、2.7g/(kg·d)~(-1)脂肪肝1号方中药煎剂灌胃;易善复组以0.123g/(kg·d)~(-1)易善复混悬液灌胃。分别于第0周、第2周、第4周、第6周、第8周末称量大鼠体质量,第8周末处死大鼠,检测大鼠血清肝酶(ALT、AST)、血脂(TG、TC)水平;肝组织石蜡切片行HE染色、冰冻切片行油红O染色,观察肝脏病理学特征,并进行NAS评分。结果:①大鼠体质量变化:第0、2周,各组大鼠体质量差异未见统计学意义(P0.05);第4周末,脂肪肝1号方高剂量组大鼠体质量与模型组相比显著降低(P0.01);第6周末,脂肪肝1号方高、中剂量组和易善复组大鼠体质量与模型组相比均显著降低(P0.05或0.01),且脂肪肝1号方高剂量组大鼠体质量显著低于中剂量组和易善复组;第8周末,脂肪肝1号方高、中、低剂量组和易善复组大鼠体质量与模型组相比均显著降低(P0.05或0.01),且脂肪肝1号方高剂量组大鼠体质量显著低于中、低剂量组和易善复组(P0.01)。②肝酶和血脂的变化:与模型组相比,脂肪肝1号方高、中剂量组和易善复组大鼠血清肝酶、血脂水平均显著下降(P0.05或0.01),且脂肪肝1号方高剂量组大鼠肝酶水平显著低于中剂量组、低剂量组、易善复组3组大鼠(P0.01),但脂肪肝1号方高、中剂量组及易善复组大鼠血脂水平未见明显差异(P0.05)。③肝脏病理变化:与模型组相比,肝脂肪性病变、小叶内炎症、气球样变、肝组织脂滴沉积状况在脂肪肝1号方高、中剂量组和易善复组中均得到明显改善,且NAS评分具有显著性差异(P0.01)。结论:脂肪肝1号方可有效减轻高脂饲料所致的NASH大鼠体质量,降低大鼠肝酶、血脂水平,改善肝组织脂肪性病变。     

DNAM-1在肝纤维化大鼠肝组织中的表达及阴行草水煎液的干预作用

目的研究DNAM-1在CCL4诱导肝纤维化大鼠肝组织中的表达情况,以及阴行草水煎液对其干预作用。方法 120只健康SD大鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、阴行草组、丹参组、虎杖组及易善复组,每组20只。CCL4皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型。同时,空白对照组、模型组予生理盐水灌胃,其余4组大鼠分别予阴行草、丹参、虎杖水煎液及易善复灌胃干预。10周后处死大鼠,光镜下观察其肝脏病理组织学改变,进行肝纤维化分期。利用免疫组化SP法检测各组大鼠肝组织中DNAM-1表达水平,应用计算机图像分析技术对免疫组化结果进行定量分析。结果与模型组相比,阴行草组可明显降低CCL4诱导的肝纤维化程度(P0.05);阴行草组大鼠肝组织中DNAM-1高于空白对照组,低于模型组(P0.01)。结论 DNAM-1在肝纤维化大鼠肝脏组织中过表达;阴行草水煎液对CCL4诱导肝纤维化大鼠肝纤维化有明显的防治作用,其主要机制可能是抑制了DNAM-1的表达。     

威灵仙总皂苷对实验性非酒精性脂肪性肝炎大鼠氧化应激的干预作用

目的:观察威灵仙总皂苷干预实验性非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠模型氧化应激的疗效,为临床应用威灵仙总皂苷防治NASH提供科学依据.方法:采用高脂饲料饲养SD大鼠建立实验性NASH大鼠模型,并给予威灵仙总皂苷灌胃干预,通过检测空白组、模型组、威灵仙总皂苷组和易善复组下腔静脉血清中总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量以及肝组织上清液中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量,并分别统计分析各组间氧化能力的差异和抗氧化能力的差异,观察威灵仙总皂苷干预实验性NASH大鼠模型氧化应激的疗效.结果:威灵仙总皂苷组NASH大鼠与模型组相比,血清和肝组织MDA含量均明显降低(均P0.01),血清T-AOC和肝组织GSH-Px、CAT、SOD含量均明显升高(均P0.01);威灵仙总皂苷组NASH大鼠与易善复组相比,血清MDA、T-AOC和肝组织MDA、GSH-Px、CAT、SOD含量均相当(均P0.05).结论:威灵仙总皂苷可有效改善NASH大鼠的氧化应激,疗效与易善复相当.     

复方中药葛花解酲汤对酒精性脂肪肝大鼠模型的影响

[目的]观察葛花解酲汤对酒精性脂肪肝（AFL）大鼠生化指标和肝脏病理的影响。[方法]72只SD大鼠随机分为正常组，模型组，中药大、小剂量组和易善复组。用50％乙醇制备模型，正常组仅予蒸馏水10ml／（kg·d），其余各组在造模同时，分别予20、10g／（kg·d）中药浓缩液和91．2mg／（kg·d）易善复混悬液灌胃，连续14周，处死，观察肝脏病理变化，测定血清生化指标、游离脂肪酸（FFA）及血浆和肝匀浆中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平。[结果]模型组与正常组比较，三酰甘油（TG）、FFA、MDA明显升高（P〈0．01），而SOD、GSH-PX明显降低（P〈0．01）；中药组与模型组比较，TG、FFA、MDA明显下降（P〈0．01），而SOD、GSH-Px明显升高（P〈0．01）；病理结果显示模型组肝细胞出现不同程度的脂肪变性和点、灶状坏死；中药大剂量组和易善复组脂肪变性和炎症程度较模型组明显减轻。[结论]葛花解酲汤对AFL有一定的防治作用。     

化浊软坚汤对免疫性肝纤维化大鼠血清学指标的影响

[目的]观察化浊软坚汤对免疫性肝纤维化大鼠血清学指标的影响,探讨其作用机制及疗效。[方法]将40只SD大鼠随机分为正常对照（正常）组、模型对照（模型）组、阳性对照组和观察组,每组10只,除正常组外,后3组大鼠造模;阳性对照组造模同时灌服复方鳖甲软肝片;观察组造模同时灌服化浊软坚汤。实验结束取大鼠血清检查肝功能[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）]及肝纤维化指标[透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）]。[结果]观察组ALT、AST、HA、LN均较模型组明显降低（均P〈0．05）。[结论]化浊软坚汤以浊毒立论,具有抗纤维化作用。     

健脾疏肝丸对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝X受体α-固醇调节元件结合蛋白-1-脂肪酸合成酶信号转导通路的影响

目的探讨健脾疏肝丸对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝X受体(liver X receptorα,LXRα)-固醇调节元件结合蛋白-1(sterolregulatory element-binding protein-1,SREBP-1)-脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)信号转导通路的影响。方法将32只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)SD雄性大鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、健脾疏肝丸组和易善复组,每组8只。正常组进食普通饲料,其他组进食高脂饲料,健脾疏肝丸组给予4.86 g/(kg·d)灌胃,易善复组给予0.123 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予等量蒸馏水灌胃。灌胃与造模同时进行,共8周。检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。对大鼠肝组织切片进行HE染色和油红O染色,于光学显微镜下观察。采用免疫组织化学法、蛋白质免疫印迹法及实时荧光定量聚合酶链式反应(real time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测大鼠LXRα、SREBP-1及FAS的表达水平。结果 (1)正常组、模型组、健脾疏肝丸组和易善复组大鼠ALT[(3.40±0.81)U/L vs(9.98±2.27)U/L vs(7.80±1.52)U/L vs(6.43±1.89)U/L]、AST [(10.61±1.17)U/L vs(23.63±4.82)U/L vs(18.04±2.98)U/L vs(16.42±3.30)U/L]、TNF-α[(2.40±0.96)×10~(-3)μg/L vs(6.64±0.92)×10~(-3)μg/L vs(4.87±1.35)×10~(-3)μg/L vs(4.45±1.39)×10~(-3)μg/L]、IL-6 [(0.95±0.81)pg/ml vs(7.88±3.08)pg/ml vs(3.17±1.26)pg/ml vs(1.64±0.55)pg/ml]、TG [(0.33±0.13)mmol/L vs(0.90±0.24)mmol/L vs(0.62±0.37)mmol/L vs 0.62(0.46,0.66)mmol/L]、TC [(2.10±0.42)mmol/L vs 5.34(5.17,6.12)mmol/Lvs(3.68±0.63)mmol/Lvs(3.41±0.81)mmol/L]、HDL-C [(1.07±0.17)mmol/Lvs(0.62±0.14)mmol/Lvs(0.78±0.13)mmol/Lvs(0.79±0.12)mmol/L]及LDL-C[0.38(0.26,0.41)mmol/L vs(0.69±0.11)mmol/L vs(0.41±0.13)mmol/L vs(0.43±0.10)mmol/L]水平差异均有统计学意义(P 0.05)。与正常组相比,模型组AST、ALT、LDL-C、TG、TC、IL-6及TNF-α显著升高,HDL-C显著降低(P 0.05);与模型组相比,健脾疏肝丸组和易善复组AST、ALT、LDL-C、TG、TC、IL-6、TNF-α显著降低,HDL-C显著升高(P0.05);与健脾疏肝丸组相比,易善复组大鼠血清TC显著降低(P 0.05),其他各指标差异无统计学意义(P 0.05)。(2)肝组织HE染色和油红O染色示:与正常组相比,模型组大鼠肝脏脂肪变严重;与模型组相比,健脾疏肝丸组大鼠肝脏脂肪变减轻。(3)免疫组织化学结果表明,正常组、模型组、健脾疏肝丸组和易善复组大鼠LXRα(345872±52737 vs 544998±55506 vs 436319±65076 vs 448588±104641)、SREBP-1(259408±71143 vs 538701±62336vs 399705±102395 vs 394167±158047)和FAS(201683±48205 vs 466884±74934 vs 425589±63672 vs417852±84373)相对表达水平差异有统计学意义(P 0.05)。与正常组相比,模型组各蛋白相对表达水平均显著升高(P 0.05);与模型组相比,健脾疏肝丸组与易善复组各蛋白相对表达水平显著下降(P 0.05);健脾疏肝丸组与易善复组各蛋白相对表达水平差异无统计学意义(P 0.05)。(4)Western blot结果表明,正常组、模型组、健脾疏肝丸组和易善复组大鼠LXRα[0.80±0.29 vs 1.57(1.30,1.67) vs 1.09±0.30 vs 1.10±0.36]、SREBP-1(0.42±0.12 vs 1.15±0.45 vs 0.86±0.20 vs 0.84±0.20)和FAS(0.43±0.12 vs 1.10±0.40 vs 0.81±0.26 vs 0.80±0.28)相对表达水平差异有统计学意义(P 0.05)。与正常组对比,模型组小鼠各蛋白相对表达水平显著升高(P 0.05);与模型组对比,健脾疏肝丸组及易善复组小鼠LXRα蛋白相对表达水平显著降低(P 0.05),健脾疏肝丸组与易善复组相比,各蛋白相对表达水平差异无统计学意义(P 0.05)。(5)正常组、模型组、健脾疏肝丸组和易善复组大鼠肝组织LXRα[1.13±0.38 vs 4.14(4.01,4.35) vs 2.65±1.85 vs 1.35(0.54,4.23)]、SREBP-1、FAS[1.37±0.49 vs 4.35±1.97 vs 1.98(1.88,3.22)m RNA相对表达量差异有统计学意义(P 0.05)。与正常组相比,模型组LXRα[1.46±0.51 vs 6.13±1.17 vs 3.82±2.06 vs 1.56(1.19,4.74)]、SREBP-1、FAS vs1.83(1.64,4.29)] m RNA相对表达量显著升高(P 0.05);与模型组对比,健脾疏肝丸组及易善复组LXRα、SREBP-1、FAS m RNA表达均显著降低(P 0.05),健脾疏肝丸组与易善复组相比,LXRα、SREBP-1、FAS m RNA表达差异无统计学意义(P 0.05)。结论健脾疏肝丸对大鼠NAFLD的改善作用可能与其抑制LXRα-SREBP-1-FAS信号转导通路有关。     

活血燥湿汤对非酒精性脂肪肝大鼠的保护作用及其机制

[目的]探讨活血燥湿汤对非酒精性脂肪肝大鼠的作用机制.[方法]以高脂肪、高胆固醇饲料喂养制作大鼠非酒精性脂肪肝模型.将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组与中药干预组,每组10只,分别喂养16周后,测量动物的体重、肝重,常规苏木精-伊红染色观察肝组织病理变化,观察并比较对照组、模型组、干预组对肝组织羟脯氨酸（Hyp）、血清脂联素（APN）水平的影响.[结果]①病理学观察显示：模型组造模均成功,据肝细胞脂肪变性占所获肝组织标本量的范围分为4度（F0～F4）,模型组炎症活动度积分（2.58±0.26）,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;干预组炎症活动度积分（1.42±0.11）,与模型组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.②模型组ALT、AST、TC、TG、Hyp含量均比对照组显著增高,模型组在ALT、AST、TC、Hyp含量上与干预组比较,差异有统计学意义;干预组ALT、AST、TC含量均比对照组增高,TG、Hyp含量与对照组比较,差异无统计学意义.③与对照组比较,模型组血清脂联素显著降低;干预组与模型组比较,血清脂联素差异有统计学意义;模型组及干预组肝组织脂联素含量与对照组比较均增高,差异有统计学意义.相关分析显示,血清脂联素水平与肝组织羟脯氨酸呈负相关.[结论]活血燥湿汤可能通过提高血清脂联素的含量、抑制肝组织羟脯氨酸的表达对非酒精性脂肪肝大鼠产生保护作用.     

Wnt诱导分泌蛋白-1介导肝纤维化发生的实验及临床观察

目的探讨Wnt诱导分泌蛋白-1（WISP-1）在大鼠肝纤维化模型表达水平变化及其与慢性肝病患者病程进展的相关性。方法四氯化碳CCl4皮下注射制作大鼠肝纤维化动物模型,取正常组、造模8周组、造模12周组大鼠肝组织,利用免疫组化观察大鼠肝组织WISP-1表达水平的变化,光镜下半定量分析;收集健康体检者血清20例,慢性HBV携带者患者血清20例,乙型肝炎肝硬化患者血清60例,利用ELISA测定血清WISP-1水平变化,利用放射免疫检测血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、前Ⅲ型胶原（PⅢP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）水平,分析WISP-1水平与血清肝纤维化指标的相关性。结果造模8、12周组WISP-1表达水平分别为11.0±2.4、23.8±4.8,与正常组2.3±2.1比较差异具有统计学意义（P〈0.05）;慢性HBV携带者、乙型肝炎肝硬化患者血清WISP-1水平分别为（65.5±18.8）、（71.2±18.2）ng/ml,与健康对照组（57.3±15.2）ng/ml比较差异具有统计学意义（P〈0.05）,相关分析表明WISP-1与HA、LN、PⅢP、CⅣ相关系数分别为0.41、0.53、0.50、0.64（P〈0.05）。结论 WISP-1参与实验性肝纤维化的发生,血清WISP-1水平与慢性肝病病程进展相关,WISP-1在肝纤维化、肝硬化的作用及机制值得进一步研究     

复肝宁对免疫性肝纤维化大鼠肝功能和胶原代谢的影响

[目的]研究复肝宁治疗肝纤维化（HF）的效果及部分作用机制。[方法]采用猪血清诱导免疫性HF动物模型。70只大鼠随机分为6组：正常组,模型组,秋水仙碱组,复肝宁低、中、高剂量组。造模6周后,各组大鼠给予相应药物或0.85%氯化钠灌胃。实验10周后结束,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天冬氨酸转氨酶（AST）,透明质酸（HA）,层黏连蛋白（LN）,Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。[结果]与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C水平明显升高（P〈0.01）。复肝宁高、中、低剂量组及秋水仙碱组均可降低血清ALT、AST水平,且与模型组比较均有统计学意义（P〈0.01）。复肝宁高、中剂量组及秋水仙碱组HA、Ⅳ-C、LN与模型组比较差异均有统计学意义（P〈0.01）;复肝宁低剂量组LN与模型组比较P〈0.05,HA、Ⅳ-C与模型组比较P〉0.05。[结论]复肝宁对猪血清诱导的HF大鼠有确切治疗作用,其机制可能是通过保护肝细胞,抑制胶原合成来实现的。     

培菲康治疗非酒精性脂肪性肝病的临床观察

目的评价双歧二三联活菌（培菲康）制剂结合基础治疗在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中的作用。方法正常健康人30例为正常对照组;选择临床诊断非酒精性脂肪性肝病64例,随机分为易善复治疗组和易善复加培菲康治疗组。易善复治疗组32例,口服易善复456mg,3次／d;易善复加培菲康治疗组32例,口服易善复456mg及双歧三联活（培菲康）80mg,3次／d,两组均结合低热量饮食、运动等基础治疗,共4周。治疗前、后分别测定肝功能、肿瘤坏死因子（TNF—α）、胰岛素抵抗（IR）、脂联素（APN）等。结果治疗前,易善复治疗组和易善复加培菲康治疗组TNF—α、IR、ALT均高于正常对照组,APN与之相反。治疗后,两治疗组丙氨酸转氨酶（ALT）、IR、TNF—α比治疗前降低,有显著差异（P〈0．05）,APN显著升高。治疗后易善复加培菲康治疗组较易善复治疗组有显著差异（P〈0．05）。两组均无严重不良反应发生。结论双歧三联活菌（培菲康）制剂可减少NAFLD患者TNF-α、IR,降低肠源性内毒素血症,改善APN、肝功能,不良反应甚微,可作为NAFLD的药物治疗选择。     

丹参对暴发性肝衰竭大鼠肝损伤及肝再生的影响

目的：探讨丹参对暴发性肝衰竭（FHF）大鼠肝损伤及肝再生的影响。方法：Wistar大鼠随机分为4组：正常对照组、FHF组、丹参组、促肝细胞生长素（PHGF）组。FHF、丹参组和PHGF组动物模型采用TAA皮下注射,剂量按每kg体重600mg,2次,每次间隔24h,复制FHF动物模型。丹参组和PHGF组动物除皮下注射TAA外,于实验前3天至实验结束分别于皮下注射丹参注射液1ml/100g和PHGF1ml/100g,正常对照组和FHF组大鼠同时皮下注射生理盐水1ml/100g。FHF组、丹参组和PHGF组,于第2次注射TAA后24h,随机取大鼠各8只,腹主动脉取血测肝功能。迅速取肝组织,用10%甲醛液固定,制成石蜡切片,检测肝细胞有丝分裂指数（MI）和增殖细胞核抗原（PCNA）。结果：丹参具有降低FHF大鼠ALT、AST及TBil,显著提高肝细胞MI和PCNA的作用（P〈0.05,P〈0.01）。结论：丹参具有改善FHF大鼠肝功能和促进肝细胞增殖及再生的作用。     

丹参桃芎汤对肝纤维化小鼠腹膜淋巴孔的调控与尿钠离子浓度变化的影响

目的寻找治疗肝硬变腹水的有效方药.方法具有腹膜淋巴孔调控作用的丹参配合活血化瘀的桃仁、川芎组成丹参桃芎汤对肝纤维化造模小鼠进行腹膜淋巴孔调控与尿离子浓度变化的实验,并经扫描电镜和计算机图像处理与定量分析.结果预防组、治疗组腹膜淋巴孔孔径、密度与模型组、对照组比较有非常显著性差异(P＜0.001),而尿离子测定,治疗组不及预防组.结论丹参桃芎汤是治疗腹水的有效方剂.     

马洛替酯对肝纤维化大鼠肝组织Smads蛋白表达的影响*

目的 观察马洛替酯对二甲基亚硝胺（DMN）诱导的肝纤维化大鼠肝组织Smads信号通路中关键信号传导分子Smad3、smad4和Smad7蛋白表达的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法 将60只SD大鼠随机分成对照组、模型组、秋水仙碱组和马洛替酯组各15只。在造模的同时给药灌胃。6 w后,取肝组织,进行病理学观察;采用实时荧光定量PCR法和Western Blot 法检测 Smad3、smad4、Smad7 mRNA和蛋白表达。结果 对照组大鼠肝组织Smad3、smad4 mRNA和蛋白表达分别为（0.38±0.09）、（0.29±0.08）和（0.16±0.05）、（0.16±0.07）,显著低于模型组[分别为（0.84±0.08）、（0.76±0.11）和（1.01±0.12）、（0.94±0.11）,P＜0.05];对照组肝组织Smad7 mRNA和蛋白分别为（0.73±0.14）和（0.44±0.15）,模型组Smad7 mRNA和蛋白[（0.22±0.08）和（0.17±0.08）,P＜0.05]表达明显减弱;与模型组比较,马洛替酯组肝组织smad3、smad4 mRNA和蛋白表达分别为[（0.52±0.10）、（0.40±0.10）和（0.51±0.08）、（0.41±0.09）,P＜0.05）],马洛替酯组肝组织Smad7 mRNA和蛋白分别为（0.48±0.09）和（0.39±0.10）,表达有所升高 （P＜0.05）。结论 马洛替酯可明显抑制DMN诱导的大鼠肝脏损伤,改善肝纤维化程度,其作用机制可能与下调Smad3和smad4表达,上调Smad7表达有关。     

硫普罗宁联合多稀磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病疗效观察

目的观察硫普罗宁联合多稀磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病疗效。方法165例酒精性肝病患者随机分为两组。治疗组83例用硫普罗宁联合多稀磷脂酰胆碱。对照组82例采用基础护肝疗法。观察两组治疗前后肝功能、肝纤维化指标、腹部超声及肝组织病理等方面的改变。结果治疗组肝功能血清纤维化指标和腹部超声均有明显改善（P〈0.01或P〈0.05）。治疗组有效率96.5%（80/83）,对照组有效率71.9%（59/82）,两组比较有显著性差异（P〈0.01）,肝脏组织病理检查显示治疗组肝细胞脂肪变性、炎症、肝纤维化均有明显改善（P〈0.05）,两组比较脂肪变性、纤维化积分改善方面更优（P〈0.05）。结论硫普罗宁联合多稀磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病具有理想的治疗结果,值得临床推广应用。     

前列环素及血栓素在实验性肝肾综合征发病中的作用

采用硫代乙酰胺复制大鼠急性肝功能衰竭模型，结果大鼠在出现内毒素血症（ＥＴＭ）的同时，肾功能有明显异常，尿中ＰＧＩ２、ＴＸＡ２及其比值均有异常改变，提示ＥＴＭ的产生与肾脏ＴＸＡ２增多密切相关；ＥＴＭ及ＴＸＡ２均与肾小球滤过率（ＧＦＲ）下降有关。而丹参的防治作用似乎并非仅通过改变ＰＧＩ２、ＴＸＡ２产量及其比值这一单一途径。     

鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠作用机制研究

[目的]探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制.[方法]采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型.将大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、鳖甲煎丸高剂量组、鳖甲煎丸等剂量组.秋水仙碱组[0.11mg/（kg·d）]、鳖甲煎丸高剂量组[2.2 g/（kg·d]及鳖甲煎丸等剂量组[1.1 g/（kg·d]分别予以相应药物灌胃,模型组及正常组给予等剂量的0.9％氯化钠灌胃,共6周.采用比色法检测血清丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸转氨酶（ALT、AST）水平,苏木精-伊红染色观察肝组织病理学变化及肝纤维化程度,免疫组化方法检测肝组织瘦素、瘦素受体表达水平.[结果]鳖甲煎丸能降低大鼠血清ALT、AST水平,减轻肝脏炎症及纤维化程度（均P＜0.01）;抑制模型大鼠肝组织瘦素及瘦素受体的表达（P＜0.01）.[结论]鳖甲煎丸能有效减轻模型大鼠肝纤维化的病理程度.其作用机制可能与降低大鼠血清ALT、AST水平,抑制大鼠肝组织瘦素及瘦素受体的表达密切相关.     

Experimental study of preventing emphysema with elastase inhibiting agents

We have observed the influence of Radix Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazini Hydrochloridum on the elastase activity and the protective effects of the two medicines on the elastic fibers. The results showed that Radix Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazini Hydrochloridum can inhibit the activity of porcine pancreatic elastase and human sputum elastase. These two drugs can protect arterial and pulmonary elastic fibers from the destruction of elastase. Since these traditional Chinese herbs have little toxic effect and no antigenic character, they can be used in the preventing emphysema. The study suggest that it is useful Radix Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazini Hydrochloridum are as favourable elastase inhibiting agents, which may be used in the prevention of emphysema extensively.     

蓝莓对肝纤维化大鼠血红素加氧酶-1表达的影响

目的 观察蓝莓对大鼠肝纤维化的预防作用及对血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响.方法 45只SD大鼠随机分为生理盐水对照组(A组)、模型组(B组)、蓝莓汁预防组(C组)、丹芍化纤胶囊预防组(D组)及蓝莓汁加丹芍化纤胶囊预防组(E组),每组9只.CCl4复合因素制备大鼠肝纤维化模型,各预防组给予蓝莓汁或(和)丹芍化纤胶囊灌胃,共饲养8周.测定各组大鼠血清ALT水平及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的表达,并进行肝组织病理学检查.采用实时荧光定量聚合酶链反应、免疫组织化学法和Western blot分析大鼠肝组织HO 1的mRNA及蛋白质表达.多组间数据比较用单因素方差分析,等级资料用秩和检验.结果 B组大鼠血清ALT水平高于A组[(203.25±31.62)U/L比(57.25±6.88)U/L,F=92.498,P＜0.05)],各预防组较B组明显减少[C、D和E组分别为(149.44±16.51)U/L、(136.88±10.07)U/L和(127.38±11.03)U/L,F=92.498,P＜0.05)].C、D、E组大鼠肝组织匀浆SOD水平分别为(1.36±0.09)U/mg、(1.42±0.13)U/mg、(1.50±0.15)U/mg,高于B组的(1.08±0.19)U/mg(F=13.671,P＜0.05);MDA水平分别为(0.294±0.026)nmol/mg、(0.285±0.025)nmol/mg、(0.284±0.028)nmol/mg,低于B组的(0.335±0.056)nmol/mg(F=20.809,P＜0.05).各预防组肝纤维化程度较B组也有所减轻(x2-24.956,P＜0.05).B组大鼠肝组织HO-1的mRNA和蛋白质表达高于A组(F值分别为4.549和22.926,P值均＜0.05),各预防组大鼠肝组织HO-1的mRNA和蛋白质表达均高于B组,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 蓝莓对CCl4所致大鼠肝纤维化有一定的预防作用;在慢性肝损伤时,蓝莓对HO-1的表达无明显影响.     

替米沙坦对肝纤维化大鼠肝组织病理学变化的影响

目的观察替米沙坦对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠实验性肝纤维化模型肝组织病理学变化的影响。方法 SD大鼠40只被随机分成正常对照组（12只）、模型组（12只）和替米沙坦防治组（16只）。在制备大鼠肝纤维化动物模型成功后,取肝、脾,常规进行组织病理学检查。结果模型组大鼠平均肝指数为4.85±0.42（P〈0.05）,正常对照组为2.92±0.41,而药物干预组为3.09±0.36;模型组大鼠肝炎症活动度平均计分为18.6±2.1（P〈0.05）,正常对照组为0.0±0.0,替米沙坦干预组为8.6±1.9;模型组大鼠肝纤维化计分平均为14.5±1.6,正常对照组为0.33±0.49,替米沙坦干预组为7.7±1.7（P〈0.01）。结论替米沙坦可改善实验性纤维化大鼠肝组织病理学损伤。