HLA-DRBl等位基因多态性对乙型肝炎患者预后的影响

目的研究HLA-DRBl等位基因多态性与河南汉族乙型肝炎预后的相关性。方法以河南汉族慢性乙型肝炎、乙型肝炎病毒携带者、原发性肝癌、健康组对照组为研究对象,应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术（PCR-SSP）对研究对象的HLA-DRB1等位基因多态性进行分析比较。结果 HLA-DRB1＊0701、1001、1201、1501在河南汉族慢性乙型肝炎组分布频率显著高于健康对照组（P〈0.05）,而HLA-DRB1＊1301（2）显著低于健康对照组（P〈0.05）;HLA-DRB1＊0701、1001、1201、1501在河南汉族慢性乙型肝炎和乙型肝炎病毒携带者组分布频率差异无统计学意义（P〉0.05）;HLA-DRB1＊1501在原发性肝癌组分布频率显著高于健康对照组（P〈0.05）,RR=13.72。结论等位基因HLA-DRB1＊0701、1001、1201、1501是河南汉族慢性乙型肝炎和乙型肝炎病毒携带者的易感基因,HLA-DRB1＊1501是原发性肝癌的易感基因,HLA-DRB1＊1301（2）是河南汉族乙型肝炎的保护性基因     

小儿热性惊厥对HLA-Ⅱ类基因的遗传易感性

目的探索小儿热性惊厥（FC）的HLA-DOA1和HLA-DRB1等位基因的遗传易感性，揭示其遗传背景。方法采用病例对照研究策略．引入PCR-SSP技术．在祖籍三代居住包头地区，无血缘关系，无与异族通婚史及其他神经和免疫系统疾病史和家族史的汉族人群中，选择53例FC为病例组，53名健康儿童为对照组，作以HLA-DOA1和HLA-DRB1等位基因的型别分析。基因频率比较在单因素分析的基础上又作以多因素Lo-Nsac回归。结果病例组HLA-DQA1＊0101基因频率为8．5％，比对照组的1．9％高，P=0．047〈0．05。B=1．566〉0．OR=4．789〉1，其95％可信区间为1．021～22．547，其内不包含1。EF=0．647〉0。促进发病；而HLA-DQA1＊0401基因频率在病例组为0．9％，比对照组的8．5％低，P=0．035〈0．05。B=-2．240〈0，OR=0．106〈1，其95％可信区间为0．013～0．857，其内不包含1。PF=0．458〉0。阻止发病。HLA-DRB1基因频率比较均P〉0．05，OR的95％可信区间内亦包含1。结论HLA-DQA1＊0101等位基因可能是包头地区小儿FC发病单体型中一个遗传易感基因；而HLA-DOA1＊0401等位基因可能为其保护基因。HLA-DRB1等位基因与FC发病无关联性。     

HLA-DRB1、HLA-DQB1基因多态性与云南汉族人群耐多药肺结核病的关联研究

摘要：目的:探讨云南地区汉族人群HLA-DRB1、HLA-DQB1基因多态性与耐多药肺结核病发生的关系。方法:收集2017～2018年在我院就诊的云南省汉族耐多药肺结核（MDR-PTB）患者300例作为观察组;门诊体检健康人群300例作为对照组。应用聚合酶链式反应-直接测序基因分型法（PCR-SBT）,检测两组人群HLA-DRB1、HLA-DQB1等位基因分布频率。结果:共检测到25个HLA-DRB1等位基因,17个HLA-DQB1等位基因。其中观察组的HLA-DRB1*07:01等位基因频率显著性高于对照组[18.7%vs.13.5%,P=0.007,OR=1.471,95%CI（1.077,2.008）],观察组的HLA-DQB1*03:01等位基因频率显著性高于对照组[27.8%vs.20.3%,P=0.002,OR=1.511,95%CI（1.157,1.974）],其余等位基因两组间无明显差异（P>0.05）。结论:HLA-DRB1*07:01和HLA-DQB1*03:01等位基因可能是云南汉族人群耐多药肺结核的易感基因。     

支气管哮喘HLA-DRB1等位基因研究

目的:研究山西汉族支气管哮喘患者的HLA-DRB1等位基因的频率.方法:采用顺序特异引物聚合酶链反应(PCR/SSP)技术检测山西汉族64例支气管哮喘患者HLA-DRB1等位基因频率,并与山西正常人群进行比较分析.结果:支气管哮喘组HLA-DRB1*1501/1502基因频率明显增高(P<0.05),为23.44%;其它等位基因频率在两组间无显著差异.结论:在山西汉族人群中HLA-DRB1*1501/1502与支气管哮喘相关联.     

蒙古族儿童过敏性紫癜及其器官损害与HLA-DRB1等位基因的关联性

目的探索内蒙地区蒙古族儿童过敏性紫癜（AP）及其累及肾脏、胃肠道和关节与HLA-DRB1等位基因的关联性。方法引入PCR-SSP技术，在内荥地区同是蒙古族但无血缘关系或蒙古族与其他民旅间无通婚史及其他风湿性疾病史和家族史的蒙古族人群中，收集AP病例57例，其中累及肾脏20例、胃肠道29例和关节26例，分别与102名健康儿童的HLA-DRB1等位基因进行型别分析。组间比较在单因素X^2检验的基础上，作以多因素Logistic回归分析。结果HLA-DRB1＊110x等位基因在AP及其累及关节、＊070x等位基因在累及胃肠道分别与对照组经Logistic回归分析，均P〈0．05，差异有显著意义。B均为正值，OR分别是2．251、2．215和2．552，均〉1，与B值相符，95％可信区间内均不包含1。表明排除其他进入模型的等位基因作用外，DRB1＊110等位基因在AP及其累及关节、＊070x等位基因累及胃肠道的致病优势分别是对照组的2．251、2．215和2．552倍，促进发病。EF均〉0；而DRB1＊040x和＊120x等位基因在AP病例组分别与对照组经Logistic回归分析，均P〈0．05，差异有显著意义。B均为负值，OR分别是0．422和0．424，均〈1，与B值相符，95％可信区间内均不包含1。表明排除其他进入模型等位基因作用外，DRB1＊040x和＊120x等位基因在AP病例组致病优势分别是对照组的0．422和0．424倍，阻止发病。PF均〉0。结论HLA-DRB1＊110x等位基因可能为内蒙地区蒙古族儿童AP及其累及关节、＊070x等位基因为累及胃肠道发病单体型申的遗传易感基因，而DRB1＊040x和＊120x等位基因为AP的遗传保护基因。     

人类白细胞抗原-DRB1基因多态性与家族性乙型肝炎相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1基因多态性与家族性乙型肝炎的相关性。方法采用聚合酶链反应-特异性序列寡核苷酸(PCR-SSO)探针基因分型方法结合荧光磁珠流式检测技术,对山西地区汉族家族性乙型肝炎家庭的143例患者,进行HLA-DRB1等位基因13个位点检测,用统计学方法对检测结果进行分析。结果慢性乙型肝炎组HLA-DRB1*07等位基因频率(17.8%)明显高于正常对照组(7.4%),两者相比差异有统计学意义(P<0.05,OR=2.725);慢性乙型肝炎组HLA-DRB1*04及HLA-DRB1*13等位基因频率(5.1%;0.0%)明显低于正常对照组(16.2%;4.4%),差异有统计学意义(P<0.05,OR=0.278;P<0.05);其他型别的等位基因在各组间差异无统计学意义。结论HLA-DRB1*07与家族性乙型肝炎易感性密切相关,可能是家族性乙型肝炎的易感基因或连锁基因;HLA-DRB1*04、HLA-DRB1*13与家族性乙型肝炎抗性相关,可能是家族性乙型肝炎的抗性基因。宿主的HLA-DRB1基因可能是预测家族性乙型肝炎预后的主要指标。     

HLA-DRB1等位基因分型与类风湿关节炎相关性研究

目的探讨HLA-DRB1等位基因在皖籍江淮地区类风湿关节炎患者的分布及意义。方法采用SSP（序列特异性引物）多重PCR技术扩增106例RA患者和340例正常对照HLA-DRB1等位基因,先对HLA-DRB1位点进行低分辨率分型,再进一步对低分亚型HLA-DRB1＊04,DRB1＊10,DRB1＊01和DRB1＊14做高分辨率分型。计算并比较两组等位基因携带率。结果低分结果共13个亚型,其中HLA-DRB1＊04,DRB1＊09和DRB1＊10在RA组的频率显著高于正常对照组（P=0.005,0.039,0.000）HLA-DRB1＊11,DRB1＊15和DRB1＊07的频率显著低于对照组（P=0.005,0.036,0.001）。HLA-DRB1＊01,DRB1＊14在两组差别无显著意义（P=0.432和P=0.359）。高分结果HLA-DRB1＊0405和DRB1＊1001在RA组的频率显著高于正常对照组（P=0.001和P=0.000）。结论 HLA-DRB1位点在皖籍江淮地区类风湿关节炎患者中的分布具有丰富的多态性,共同表位等位基因（SE等位基因）HLA-DRB1＊0405、DRB1＊1001及非SE等位基因HLA-DRB1＊09可能是皖籍江淮地区类风湿关节炎患者的易感基因,HLA-DRB1＊11,DRB1＊15和DRB1＊07可能是保护性等位基因。     

福建汉族急性淋巴细胞白血病及慢性粒细胞白血病HLA-DRB1基因分析

目的探讨HLA-DRB1基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性粒细胞白血病（CML）之间的关联。方法用聚合酶链反应-序列特异引物（PCR-SSP）方法，对32例ALL、33例CML患者和104例健康志愿者的HLA-DRB1基因进行分型并分析HLA-DRB1基因的分布。结果与正常对照组相比，ALL患者的HLA-DRB1＊06的基因频率明显增高，为15．63％，RR=3．84，χ^2=8．01，P〈0．001；CML患者的HLA-DRB1＊09的基因频率明显增高，为24．24％，RR=3．14，χ^2=7．82，P〈0．01，结论HLA-DRB1＊06与急性淋巴细胞白血病有关联，HLA-DRB1＊09与慢性粒细胞白血病有关联。     

内蒙古地区蒙汉族儿童正常人群HLA-DRB1基因多态性研究

目的 研究内蒙古地区蒙、汉族儿童正常人群HLA-DRB1等位基因的分布概况。方法 采用分析性研究策略，引入PCR-SSP技术，对祖籍三代居住内蒙古地区，无血缘关系和与异族通婚史的蒙、汉族正常健康儿童102名和108名进行HLA-DRB1等位基因的型别分析和比较。结果 (1)蒙、汉族HLA-DRBl各等位基因均被检出；(2)蒙古族HLA-DRB1基因频率较高的依次是*040x(14．9％)、*120x(13．7％)和*150x(10．3％)，而较低的等位基因依次是：*1001(2％)、*160x(2％)和*010x(3．5％)；汉族HLA．DRBl基因频率较高的等位基因依次是：*090l(15％)、*150x(13．4％)和*040x(11．8％)，而较低的等位基因依次是：*1001(3．8％)、*070x(4．2％)和*160x(4．2％)；(3)蒙古族HLA-DRB1*070x和*120x基因频率分别为9．2％和13．7％，高于汉族相应的4．2％和5．7％(χ^2分别是4．061和7．318，P分别是0．044和0．007)，差异有统计学意义。而汉族DRB1*0901基因频率为15％，高于蒙古族4．5％(χ^2=12．462，P=0．000)，差异有非常显著意义；(4)蒙、汉族间遗传距离(D)为0．253。结论 内蒙古地区蒙、汉族儿童健康人群中HLA-DRB1等位基因分布不同，但差异不大，符合中华民族是一个统一整体这一事实。     

宁夏回汉族 KCNQ1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨 KCNQ1基因 rs231362位点的多态性对宁夏地区回汉民族2型糖尿病易感性的影响。方法采用 PCR －RFLP 技术对宁夏地区回族、汉族的 KCNQ1基因 rs231362多态性基因型及等位基因频率在正常糖耐量人群和2型糖尿病人群中的分布进行分析。结果（1）两个民族中,KCNQ1基因 rs231362多态性在同民族2型糖尿病组和正常糖耐量组的分布差异无统计学意义;（2）KCNQ1基因 T 等位基因的分布频率在两个民族大致相同,回族 T 等位基因频率为0．05,低于本组汉族人群;（3）两个民族正常糖耐量人中,CC 组与 TC ＋TT 组各指标相比差异无统计学意义（P ＞0．05）,而在糖尿病组,回族与汉族 T 等位基因携带者（CT ＋TT）腰围水平 BMI 和腰臀比显著高于 CC 组（P ＜0．05）,而低密度脂蛋白水平低于 CC 组（P ＜0．05）。结论KCNQ1基因变异与宁夏地区两个民族2型糖尿病不相关。KCNQ1基因 rs231362多态性 CT ＋TT 基因型可能与回汉族2型糖尿病的腹型肥胖有关,且携带 T 等位基因者可能对回族2型糖尿病患者的血脂具有调节作用。     

聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效与人类白细胞抗原DRB1等位基因的相关性研究

目的 探讨青岛地区汉族慢性乙型病毒性肝炎患者聚乙二醇干扰素治疗疗效与人类白细胞抗原( HLA) -DRB1等位基因的关系。方法 以接受聚乙二醇干扰素α-2a正规治疗48周的青岛地区汉族慢性乙型肝炎患者40例作为研究对象,应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术对患者的HLA-Ⅱ类抗原的DRB1*04、*07进行等位基因检测,应用SC2000统计软件对结果进行分析。结果 40例慢性乙型肝炎患者接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周后,完全应答者19例(47.5％),部分应答者10例(25.0％),无应答者11例(27.5％)。无应答者11例中,HLA-DRB1*04携带者4例,HLA-DRB1* 07携带者7例;部分、完全应答者29例中,HLA-DRB1* 04携带者1例;HLA-DRB1*07携带者6例,无应答者HLA-DRB1*04和*07携带率均明显高于部分、完全应答者（前者P＜0.05,OR= 16.0;后者P＜0.05,OR =6.7）。结论 青岛地区汉族人群中慢性乙型肝炎聚乙二醇干扰素α-2a治疗无应答与HLA-DRB1*04、*07呈正相关。     

Case-control study of the association between select HLA genes and anti-erythropoietin antibody-positive pure red-cell aplasia

AIMS: Antibody (Ab)-positive pure red-cell aplasia (PRCA) is a very rare but serious adverse event associated with recombinant human erythropoietin treatment (4.1 reports per 100,000 patient-years) in which patients produce antibodies to recombinant and endogenous erythropoietin, halting red blood cell production. In a previous case series, four Thai subjects with chronic kidney disease and Ab-positive PRCA were reported to have the HLA-DRB1*9 allele. To confirm a possible association of HLA-DRB1*9 and Ab-positive PRCA, we performed a pharmacogenomic analysis using subjects from an earlier case-control study of risk factors associated with Ab-positive PRCA, which had been performed using subjects from Europe or Canada. The primary goal of the analysis was to test the association between HLA-DRB1*9 and Ab-positive PRCA. A secondary goal was to perform an exploratory analysis in order to identify additional HLA alleles potentially associated with Ab-positive PRCA. PATIENTS & METHODS: Subjects were taken from a case-control study of Ab-positive PRCA in chronic kidney disease patients treated in Europe or Canada. Ab-positive PRCA cases (n=24) were matched to controls (n=81) by timing of treatment exposure and, when possible, by location. RESULTS: The allele frequency of HLA-DRB1*9 was 12.5% in cases vs 1.2% in controls (p=0.002). The frequency of the HLA-DRB1*9/other genotype was 25.0% in cases vs 2.5% in controls (p=0.004; OR: 10.8 [95% CI: 2.2-53.7]). Within the exploratory analysis, six additional HLA alleles (HLA-A*25, HLA-B*53, HLA-C*12, HLA-DQB1*3, HLA-DQB1*6 and HLA-DRB1*4) were also found to be associated with Ab-positive PRCA. CONCLUSION: This study confirmed that HLA-DRB1*9 occurs at a significantly higher frequency in Ab-positive PRCA cases than in controls; however, within this sample set, carrying the *9 allele was neither necessary nor sufficient to cause Ab-positive PRCA.     

HLA-DRB1基因多态性与HBV宫内感染的相关性

目的 探讨HLA-DRBl等位基因多态性与HBV宫内感染的关系.方法 选择HBsAg阳性孕妇分娩的新生儿中发生HBV宫内感染的母亲21例(A组),而未发生宫内感染的母亲46例(B组)以及正常母亲42例(C组),采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术扩增HLA-DRB1四对等位基因,计算各刑别出现频率.结果 (1)HLA-DRB1*11在A组的等位基因频率明显高于B组(38.1% vs 13.0%)(P<0.05);(2)HLA-DRB1*13、HLA-DRB1*03在A、B两组的等位基因频率明显低于C组(4.5% vs 33.3%,9.0%vs 28.6 0A)(P<0.01):(3)HLA-DRB1*07等位基因频率在A、B、C三组间差异无显著性.结论 HLA-DRB1*11与HBV宫内感染有关;HLA-DRB1*03、13可能与HBV清除有关.     

2种用药方案治疗慢性丙型肝炎的药物经济学评价

目的:评价2种用药方案治疗慢性丙型肝炎(CHC)的经济学效果。方法:185例CHC患者按照治疗方案的不同分为长效组(聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林)与普通组(普通干扰素α-2a联合利巴韦林),针对不同基因型分别采用最小成本分析法和成本-效果分析法进行研究,效果指标采用持续病毒学应答率(SVR),成本指标采用直接医疗服务成本。结果:对于基因2型、3型的CHC患者,长效组与普通组的SVR分别为76.5%、63.5%(P>0.05),治疗成本分别为30235.20、36950.40元(P<0.05);对于基因1型、未分型的CHC患者,长效组与普通组的SVR分别为52.9%、25.8%(P<0.05),成本-效果比分别为114310.77、143218.60,长效组相对于普通组的增量成本-效果比为86789.67。结论:从药物经济学角度看,聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗CHC优于普通干扰素α-2a联合利巴韦林方案。     

CYP2C19基因多态性与中国汉族人群急性冠脉综合征的相关性研究

目的：探讨细胞色素 P450（CYP）2C19基因常见多态性位点与中国汉族人群急性冠脉综合征（ACS）的相关性。方法提取206例 ACS 患者和232例对照者外周血 DNA,采用 DNA 微阵列芯片法对 CYP2C19*2（681G ＞A）、CYP2C19*3（636G ＞ A）进行基因型检测,对比2组间及不同 ACS 分型患者间基因型及等位基因突变频率的分布差异,同时运用 Logistic 回归分析探讨 ACS 发生的独立危险因素。结果 CYP2C19*1、*2、*3分布比例依次为64.38％、29.46％和6.16％,不同性别人群的等位基因及基因型分布差异无统计学意义（ P ＞0.05）。ACS 组CYP2C19*1/*1的分布频率明显少于对照组（ P ＜0.05）,但 CYP2C19*1/*2与 CYP2C19*1/*3的分布频率之和明显高于对照组（ P ＜0.05）。CYP2C19*1/*1所占比例 STEMI 组明显低于 NSTEMI 组（ P ＜0.01）,CYP2C19*1/*2的分布频率 NSTEMI 组最低,且与 STEMI 及 UA 组间差异均有统计学意义（ P ＜0.01）。Logistic 回归分析显示CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型是中国汉族人群 ACS 发生的独立危险因素（OR ＝5.97,95％ CI 为1.09～12.35, P ＝0.007）。结论 CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型可能与中国汉族人群 ACS 风险增高有关。     

中国汉族人群中N-乙酰基转移酶1表型与基因多态性的关系

目的探讨汉族人群中N-乙酰基转移酶1(NAT1)基因多态性的分布特点,以及基因型和表型之间的相关分析,以评价NAT1乙酰化代谢多态性对5氨-基水杨酸等药物疗效的影响。方法收集140例汉族健康人的外周血,应用PCR、限制性片段长度多态性分析(RFLP)及多重PCR技术,进行NAT1等位基因分型研究。同时从140例检测标本中选择32份不同NAT1基因型进行外周血白细胞中NAT1的活性检测,计算NAT1内部清除率(C lint)、酶催化反应最大速率(Vm ax)和米氏常数(Km),代谢产物测定采用HPLC方法。结果联合应用PCR-RFLP及多重PCR方法可避免多种限制性内切酶之间的相互干扰,可准确区分不同NAT1基因型。在140例检测标本中,NAT1*3,NAT1*4,NAT1*10和NAT1*11的发生频率分别是8.2%,49.6%,40%和2.2%。NAT1*4的发生率明显低于欧美人群,但高于东南亚和非洲人群;NAT1*10的发生率高于欧美人群,NAT1*3和NAT1*11的发生率较低,与大多数亚洲人群基本一致。32份不同NAT1基因型中,与野生型NAT1*4*/4相比,NAT1*4*/10、NAT1*10/*10以及NAT1*10/*3酶活性属于快代谢表型(P<0.05);NAT1*11*/11和NAT1*4/*11酶活性要明显低于NAT1*4*/10、NAT1*10*/10和NAT1*10*/3(P<0.05),与NAT1*4*/3、NAT1*3/*3以及NAT1*4*/4差异无统计学意义。结论汉族人群中的NAT1基因型分布与其他国家检测情况有所差异。140名汉族人外周血NAT1表型检测结果差异较大,依据酶学代谢动力学参数的不同,NAT1*10的杂合子与纯合子均属于快代谢型基因,NAT1*11及其他基因型则属于慢代谢型基因,在本次实验中未发现中间代谢型基因。     

中国2型糖尿病人中CYP2C8、CYP2C9基因多态性

目的：查明CYP2C9、CYV2C8等抗糖尿病药物主要代谢酶的基因多态性在中国2型糖尿病（T2DM）A-群中的分布频率和分布特征。方法：运用多聚酶链反应．限制性长度多态性（PCR．RFLP）方法和变性高效液相色谱法（DHPLC）对222名中国T2DM患者进行了有功能意义的CYP2C8＊3、CYP2C8P404A和CYP2C9＊3,以及可能存在功能意义的CYP2C8IVs2（-5insertt）突变体等等位基因型检测,并计算了各等位基因的频率。结果：222名中国T2DM患者的CYP2C8基因中未检出CYP2C8＊3、P404A型,CYP2C8IVS2（-5insertt）和CYP2C9＊3等位基因的频率分别为43．0％、2．48％,二者突变等位基因在男、女性别分布中不存在差异（P〉0．05）,同时为CYP2C8IVS2（-5insertt）和CYP2C9＊1＊3基因的频率为6．3％,该联合突变基因型的分布也不存在性别差异（P〉0．05）。结论：中国T2DM患者中CYP2C9＊3的等位基因频率为2．48％;未检出CYP2C8。3和P404A型,CYP2C81VS2（-5insertt）突变体发生频率为43．0％,其是否影响CYV2C8的代谢活力有待于进-步研究。     

Prevalence of DRB1*01 and DRB1*04 alleles in a group of patients with rheumatoid arthritis living in Liguria

A major component of genetic susceptibility to rheumatoid arthritis (RA) appears to be explained by inheritance of HLA-DRB1 alleles. Multiple HLA-DRB1 alleles (DRB1*0401, *0404, *0405, *0408, *0101, *102, *1001 and *1402) encoding a shared epitope at amino acid positions 70-74 are associated with susceptibility to RA. There is ethnic variation in the clinical expression of RA and in both the frequency and type of HLA-DRB1 alleles carrying the shared epitope. We evaluated the prevalence of the alleles of HLA-DRB1 locus encoding for SE in 42 outpatients with RA attending the Rheumatology Center of the University of Genoa, Bruzzone Institute, and living in Liguria. A control group was composed of Italian marrow donors. DNA genotyping was performed using a low-resolution polymerase chain reaction technique for characterization of the families of HLA-DRB1 alleles for each of the 42 patients studied. Subsequently, subjects with *01 and *04 haplotype were tested with high-resolution HLA-DRB 1 typing to characterize the *01 and *04 alleles. No statistically significant differences were found in the prevalence of RA-associated single alleles *01 and *04 in the study group or in the control group. In contrast, the sum of susceptibility *04 alleles studied by resolution typing was strongly related to RA in the study group in comparison with the control group.