CHB患者不同分级、分期肝组织中TGF-β1的表达研究

目的 观察慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者,不同G、S分级、分期的肝穿刺组织中,细胞转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,及与Knodell评分系统的相关性。方法 采用免疫组化技术,观察107例不同程度CHB患者肝穿刺组织中TGF-β1的蛋白表达定位,并行半定量评分,半定量结果分别与现行病理诊断标准慢性肝炎分级、分期及Knodell评分系统进行统计学分析。结果 随着患者病变程度的加重,肝组织中TGF-β1的表达定位,由肝小叶内窦周隙表达为主趋向于汇管区和纤维隔表达为主;且这种肝组织内阳性表达量与Knodell评分呈显著正相关。结论TGF-β1是肝纤维化发生的重要致病因子之一,炎症可诱发TGF-β1的表达。     

乙型肝炎患者肝组织粘着斑激酶、α-平滑肌肌动蛋白的表达及意义

观察粘着斑激酶(FAK)与α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达及分布,研究FAK与肝纤维化程度、肝组织炎症程度分级及肝星状细胞(HSCs)增殖的关系。应用免疫组织化学方法测定46例慢性乙型肝炎患者肝组织中FAK、α-SMA的分布及表达。①FAK在对照组中无表达;随着肝纤维化及炎症程度的加重,FAK阳性细胞明显增多,阳性程度( )～( ),与炎症及纤维化程度呈显著正相关,r值分别为0．712、0．730、P＜0．01。②α-SMA在对照组中以阴性表达为主;随着肝纤维化及炎症程度的加重,α-SMA阳性细胞亦明显增多,阳性程度( )～( ),与炎症及纤维化程度呈显著正相关,r值分别为0．778、0．793,P＜0．01。③FAK与α-SMA成显著正相关,r值为0．857,P＜0．01。慢性肝炎患者,随肝纤维化程度加重,肝组织FAK、α-SMA表达明显增加。     

慢性乙型肝炎肝脏微循环障碍发生发展机制的研究

目的探讨慢性乙型肝炎患者肝脏微循环障碍的主要分子机制。方法选择不同纤维化分期CHB穿刺肝组织和肝硬化外科活检肝组织及健康肝移植供体肝组织,应用免疫组化EliVisionTM System法,检测肝组织中COX1、COX2、AngII、AT1及α-SMA蛋白表达情况,并分析它们与肝内小血管、微血管或肝窦病理改变的关系。结果在CHB肝组织内COX1、COX2、AngII、AT1、及α-SMA在血窦壁、肝内小的门静脉分支、肝动脉分支、中央静脉及小叶下静脉壁均呈不同程度的阳性表达,随肝纤维化程度的加重其表达水平明显升高,在活动期肝硬化肝组织内上述调节分子表达最强(x2=8.8535,P=0.0120)。结论肝纤维化和肝硬化程度与COX1、COX2等指标之间存在相关性。     

HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝组织病理对比分析

目的探讨HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织病理炎症活动度分级和纤维化分期以及与临床的关系。方法对我院近年收治的1112例有肝穿病理资料的慢性乙型肝炎患者进行分析,比较HBeAg阳性和HBeAg阴性CHB患者肝组织病理的分级分期及其与肝功能的关系。结果1112例慢性乙型肝炎患者HBeAg阳性706例(占63.49%),HBeAg阴性406例(占36.51%)。两组肝组织病理炎症活动度分级及纤维化分期比较差异无显著性(P值均>0.05)。两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)与炎症分级比较差异无显著性(P>0.05)。结论无论HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎患者肝脏炎症分级及纤维化分期比较差异均无显著性,肝组织病理损伤基本相同。     

HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者肝组织学与血清学关系的比较

目的 研究慢性乙型肝炎(CHB)患者(1×ULN≤ALT≤2×ULN)肝组织学与血清学的关系.方法 对全国多中心516例CHB患者(1×ULN≤ALT≤2×ULN)行血清学及肝穿刺病理检查,依据血清HBeAg表达水平将患者分为HBeAg阳性组和HBeAg阴性组,分析两组肝组织病理学与血清学指标的相关性.结果 HBeAg阳性患者肝组织炎症分级和肝纤维化分期与血清HBsAg和HBeAg表达水平呈负相关(P＜0.01),与血清透明质酸(HA)和α2-巨球蛋白水平呈正相关(P＜0.01),与血清HBVDNA水平无明显相关性;HBeAg阴性患者肝组织炎症分级和肝纤维化分期与血清HBV DNA水平呈正相关(P＜0.01),与HBsAg、HA和α2-巨球蛋白等无明显相关性.结论 血清HBV DNA可做为HBeAg阴性CHB患者肝脏病变程度的有效预测指标,HBsAg、HBeAg、HA和α2-巨球蛋白均可做为HBeAg阳性CHB患者肝组织损伤的预测指标.     

慢性肝炎临床诊断与病理分级分期诊断的对比分析

１９１例慢性肝炎患者进行了肝活检，病理切片按Ｓｃｈｅｕｅｒ推荐标准进行了分级分期诊断，并与肝功能、肝脾Ｂ型超声检查对照，提示慢性肝炎随着炎症活动的严重和反复，肝内纤维化程度亦愈明显。慢性小叶性肝炎诊断必须依赖于病理诊断。肝硬化临床诊断与病理诊断符合率为３３％，故病理诊断分级分期是目前慢性肝炎，尤其是肝纤维化者的必要检查手段。     

慢性乙型肝炎患者血清Ⅲ型前胶原、Ⅲ型胶原的前胶原氨端肽原的比较研究

比较慢性肝炎患者血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）与Ⅲ型胶原的前胶原氨端肽原（PⅢNP)对诊断肝纤维化的实用价值。对114例肝穿病理诊断的慢性肝炎轻、中、重度患者，同时进行血清PCⅢ及PⅢNP的检测，均用放射免疫法。肝穿刺标本病理组织学检查，作肝炎症活动度分级、肝纤维化程度分期及慢性肝炎病理组织学分度，探讨PCⅢ及PⅢNP与它们关系。114例轻、中、重度慢性肝炎患者，PCⅢ及PⅢNP之间均有显著差异（P＜0．01）。这2项指标均与肝脏炎活动度分级、肝纤维化程度分期及慢性肝炎的病理组织学分度有关。相关系数PCⅢ0．446、0．412和0．343；PⅢNP为0．463、0．403和0．308。PCⅢ及PⅢNP检测对慢性肝炎肝纤维化的诊断均有意义，PⅢNPO在早期肝纤维化方面比PCⅢ敏感。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎HBV-DNA、ALT水平与病理关系的探讨

目的探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）HBV-DNA、ALT水平与肝组织病理炎症分级、纤维化分期间的关系。方法选择50例HBeAg阴性CHB患者,PCR法检测血清HBV-DNA水平,全自动生化分析仪检测ALT,肝组织病理切片采用HE染色,经Spearman相关分析研究它们之间的关系。结果HBeAg阴性CHB HBV-DNA水平与血清ALT水平呈正相关,HBV-DNA、ALT水平与肝组织病理炎症分级、纤维化分期均无相关性。结论血清HBV-DNA水平可以作为HBeAg阴性CHB肝炎活动的指标,应重视肝活检,不能单以HBV-DNA、ALT水平来判定患者的炎症纤维化程度。     

血清肝纤维化标志物水平与肝组织炎症活动度纤维化程度的相关性分析

研究血清纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平与肝组织病理分级、分期的相关性。用放射免疫法(RIA)检测600例乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血清HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,同时进行肝组织活检,对肝组织进行炎症分级和纤维化分期检测。血清学指标水平与慢性肝炎发展阶段性一致,与肝组织炎症活动度及纤维化程度呈正相关。其中HA、CⅣ在病理分期中,从S1～S4期均依次大幅度升高,与S0相比(P<0.01),对早期肝纤维化诊断优于LN。而PCⅢ在反映肝纤维化时与S2期呈依次明显升高,可作为肝纤维化中、晚期辅助诊断。血清纤维化指标HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,对肝纤维化不同阶段做出相对准确的诊断,是目前了解肝纤维化程度检测指标之一。     

慢性乙肝患者血清铁蛋白与肝组织病理学的关系

探讨慢性乙型肝炎(CHB)血清铁蛋白(serum ferritin,SF)含量与肝功能、肝纤维化指标及肝脏病理的关系。对140例行肝组织活检患者的血清标本进行SF、肝功能、肝纤维化指标检测。结果显示:CHB临床各型SF水平随着病程的进展逐渐升高,与对照组比较有显著差异(P<0.01)。SF与肝组织病理分级、分期、肝纤维化指标及肝功能存在相关性。认为SF可作为肝脏组织病理损害的判断指标之一,检测SF有助于了解肝细胞受损程度。     

31例HBsAg阴性慢性乙型肝炎患者的临床及病理分析

目的了解HBsAg阴性慢性乙型肝炎(隐匿性乙型肝炎)患者的发病情况、临床和病理特点以及可能的发病机制。方法对31例反复肝功能异常、HBsAg阴性HBV感染患者进行临床、肝组织病理及免疫组化分析;采用荧光定量PCR方法对血清HBVDNA进行定量分析,以免疫组化法检测肝组织内HbsAg和HBcAg的表达,按慢性肝炎病理诊断标准进行分级(G)及分期(S)。结果31例HBsAg阴性慢性乙型肝炎患者中,18例肝组织病理和免疫组化检测证实为慢性乙型肝炎,其中7例诊断为肝炎后肝硬化;18例肝组织学检查HBsAg阳性2例,HBcAg阳性16例;病理分级、分期G4S4有7例,G1-3、S2-3有11例。结论HBsAg阴性HBV感染仍是我国原因不明肝病的主要原因之一,低水平HBV感染可导致慢性肝炎,甚至肝硬化或肝癌。     

慢性乙型肝炎患者肝组织Toll样受体2、3的表达水平及临床意义

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织Toll样受体(TLR)2、3的表达变化与肝脏炎症活动度、肝纤维化程度的相关性及其临床意义。方法收集桂林市第三人民医院肝病科自2013年1月-2016年12月住院且初次诊断为CHB的患者104例,运用1秒钟快速肝穿刺活组织检查方法获取CHB患者的肝组织,分别进行TLR2、TLR3免疫组化染色,10例肝血管瘤者趋于正常的瘤旁肝组织作为对照组。比较两组TLR2、TLR3与肝脏炎症活动度、肝纤维化程度的相关性。等级资料多组间比较采用KruskalWallis H检验,相关性分析采用Spearman相关分析。结果对照组未见明显的TLR2、TLR3阳性表达;TLR2在CHB患者肝组织中表达较弱,TLR2表达强度与肝组织炎症活动度分级、肝纤维化程度分级无相关性(rs值分别为-0.086和-0.112,P值均>0.05);TLR3在CHB患者肝组织中表达较强,TLR3的表达强度与肝组织炎症活动度分级呈显著的正相关性(rs=0.528,P<0.01),亦与肝组织纤维化分级呈显著的正相关性(rs=0.510,P<0.01)。结论 TLR3可能参与了CHB的某些免疫发病机制和肝纤维化的病理过程。     

肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒感染者肝组织炎症活动度≥G2的相关因素分析

目的通过分析肝功能正常的慢性HBV感染者肝组织炎症分级与临床及血清学指标间的关系,寻找影响肝组织炎症活动度≥G2的相关因素。方法对90例入选的患者进行肝穿刺活检并进行肝组织病理炎症分期(G0～4)和纤维化分期(S0～4),并同时测定临床和血清学指标。将肝组织学诊断为慢性乙型肝炎(CHB)的82例患者,以肝组织炎症分级≥G2和相似文献   

肝纤维化血清学指标诊断价值的验证研究

目的研究血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(IVC)及层粘连蛋白(LN)与肝纤维化程度的关系,验证其在肝病不同阶段的诊断价值。方法用放射免疫法测定267例慢性肝炎患者血清HA、PCⅢ、IVC及LN水平,同时做肝组织活检,对肝组织进行炎症分级和纤维化分期,分析上述血清学指标水平与肝组织分级和分期之间的关系。结果上述指标水平与慢性肝炎发展的阶段一致,与肝组织炎症坏死和纤维化程度均呈正相关。结论血清HA、LN、PCⅢ、IVC可以做为反映肝纤维化程度的指标;联合检测有助于肝纤维化的诊断。     

FibroTouch、ARFI及血清学指标对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的诊断价值比较

目的旨在探讨FibroTouch、声辐射力脉冲成像(ARFI)及肝纤维化血清学指标透明质酸(HA)对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的诊断价值。方法选取我院2015年12月至2016年12月收治慢性乙型肝炎患者128例,收集所有患者各项临床资料,比较患者FibroTouch、ARFI、HA检测水平及FIB-4评分结果,分析不同检测方式对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断价值。结果 HA指标及FIB-4评分水平随肝组织病理分期的增加而上升(P0.01);肝硬度测定(LSM)值和声触诊组织量化(VTQ)值在各病理分期存在明显变化,随肝组织病理分期的增加而数值上升(P0.05);在同一病理分期中,LSM值和VTQ值差异有明显统计学意义(P0.01);LSM值和VTQ值与肝纤维化程度均呈正相关性,与肝穿刺病理分期的相关系数分别为0.730、0.713(P0.01);HA检测曲线下面积(AUC)明显低于FibroTouch、ARFI及FIB-4评分(P0.05)。结论 FibroTouch、ARFI检测对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的诊断效能优于血清学指标。     

核转录因子-κB在肝衰竭后肝纤维化发病机理中的作用

目的通过研究NF-κBp56与人肝纤维化病理分期的相关性,探讨NF-κB在肝衰竭后肝纤维化发病机理中的作用。方法60例肝穿标本均选自2008年7月～2009年12月在我院住院的慢性乙型肝炎肝纤维化患者,其中男38例,女22例,年龄16～50岁,平均35岁,均无其他慢性疾病。所有病例均进行肝穿刺活组织检查,并进行苏木素-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色、氢氧化银氨液浸染法(Ag染)、Masson三色染色法,确定肝纤维化分期诊断(S0-S4),病理诊断标准按照2000年9月(西安)传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订方案执行。其中S0期11例,S1期13例,S2期10例,S3期12例,S4期14例,运用免疫组化技术分别测定Ⅰ、Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle action,α-SMA),和NF-κBp65在不同病理分期肝纤维化组织中的分布与表达,明确其相关性,并进行统计学分析。结果Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达与肝纤维化分期(S)呈明显的正相关性,即S4>S3>S2>S1(S0),差异具有统计学意义(P<0.01);α-SMA在汇管区的表达率明显高于小叶内,并以汇管区表达为主,以出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性,肝纤维化程度重时,在汇管区、纤维间隔,特别是汇管区边缘碎屑样坏死处有较强的阳性信号,与肝纤维化分期(S)呈明显的正相关性,即S4>S3>S2>S1(S0),差异具有统计学意义(P<0.01);NF-κBp65的阳性染色部位位于肝细胞浆及细胞核,以细胞核内为多,肝纤维化程度重时则有较强的阳性信号,与肝纤维化分期(S)呈明显的正相关性,即S4>S3>S2>S1(S0),差异具有统计学意义(P<0.01);NF-κBp65与α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达呈正相关性。结论 NF-κBp65的表达与肝衰竭后肝纤维化的发生发展有关。其机制可能与促进肝星状细胞活化后表达α-SMA增加,Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原分泌增加有关。     

慢性肝病肝纤维化程度与脾功能亢进的关系

脾功能亢进是肝炎肝硬化的主要临床表现之一,表现为外周血细胞计数减少。但对于尚未进展至肝硬化的慢性肝炎患者,其脾功能亢进的程度尚不清楚。依据1995年5月北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案(试行)》(以下简称“95方案”)的病理诊断标准对肝纤维化程度的分级,我们对497例病理确诊的慢性肝炎患者(慢性肝炎组)及112例临床诊断失代偿性肝硬化患者(肝硬化     

慢性肝炎临床病理诊断的探讨——附617例慢性乙型肝炎临床病理资料分析

探讨慢性肝炎临床病理分级分期的诊断指标。从 580 0例经临床和病理确诊的各型病毒性肝炎及肝病中 ,按临床和病原学诊断排除慢性乙型肝炎重叠感染及其他类型的病毒性肝炎。随机抽取近 10年来 ,单一ＨＢＶ感染的慢性乙型肝炎 617例 ,进行组织学分级分期量化分析。将慢性肝炎组织学炎症活动程度分为 1～ 4级 (Ｇ1～ 4 ) ;肝纤维化程度分为 0～ 4期 (Ｓ0～ 4 )。取肝活检时临床及血生化的主要检测指标对照统计分析。结果表明 ,617例慢性乙型肝炎中 ,慢性乙型肝炎 (轻度 ) ,Ｇ1～ 2 ,Ｓ0～ 1有 2 35例 ,占 38.1% ;慢性乙型肝炎 (中度 ) ,Ｇ2～ 3…     

肝组织血管平滑肌纤维表达与肝炎分级分期的关系

目的研究肝组织血管平滑肌表达与乙型肝炎的关系.方法慢性乙型肝炎(CHB)肝标本384例及正常肝标本10例用α-SMA,ⅧR Ag及FN,LN,Co-Ⅳ进行免疫组化(S-P法)染色.结果血管平滑肌纤维在CHB肝组织有灶性、带状、桥形、瘢痕形及窦壁形等表现,其表达的强弱与CHB的分级(G)密切相关(P＜0.01):在G1-2,G3,G4及肝硬变(LC)组其强阳性表达/阳性表达分别为25%/75%,90%/10%,97%/3%和99%/1%;与分期(S)亦密切相关(P＜0.01):在肝纤维化(LF)较高分值组平滑肌纤维多为强阳性表达,在较低分值组其多为阳性表达.结论肝组织血管平滑肌纤维在CHB的肝实质变性坏死、LF及LC的发生中担当一关键角色,FN,LN及Co-Ⅳ可能有辅助作用.     

慢性肝炎的分度与血清肝纤维化指标的关系(摘要)——附2600例(280例肝活检)血清指标分析

目的:探讨慢性肝炎患者血清肝纤维化指标(HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN)的临床实用价值。方法:对2600例慢性肝炎轻、中、重度患者,进行血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN的检测,均用放射免疫法,并对其中的280例进行肝穿刺肝脏病理组织学检查,作肝组织炎症活动度分级、肝纤维化程度分期及慢性肝炎病理组织学诊断分轻、中、重度、探讨它们之间关系。结果:2600