晚期糖基化终产物受体Gly82Ser基因多态性与冠状动脉造影阳性者的相关性研究

目的:探讨晚期糖基化终产物受体(Receptor for Advancedglyca-tion end products,RAGE)在动脉粥样硬化的发生及发展过程中起重要作用.方法:入选冠状动脉造影阳性者221例,阴性者208例,聚合酶链反应(PCR)扩增方法检测基因多态性.结果:三种基因型Ser/Ser、Gly/Se...     

晚期糖基化终产物受体基因多态性与冠状动脉狭窄程度相关性的研究

目的:探讨晚期糖基化终产物受体(RAGE)基因多态性对中国汉族人群冠状动脉(冠脉)病变狭窄程度的影响。方法:应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测109例冠脉轻中度狭窄(mild/moderate coronary stenosis,MCS)患者、134例重度狭窄(serious coronary stenosis,SCS)患者和170例健康对照者的RAGE基因3种多态性(-429T/C、1704G/T和G82S)基因型。结果:RAGE基因G82S多态性的S等位基因在SCS组的分布显著高于对照组(27.6%vs 13.2%,OR值为2.086,95%CI为1.494～2.914,P<0.001,Pcorr<0.003),而MCS组与对照组、MCS组与SCS组间差异无统计学意义(P>0.05,Pcorr=0.069);多变量Logistic回归分析提示与单倍体型T-Gly-T相比,单倍体型G-Ser-T发生冠脉SCS的危险显著增加(OR值为1.961,95%CI为1.150～3.343,P=0.013)。其余2种多态性(-429T/C和1704G/T)的基因型及等位基因频率分布在各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:携带有RAGE基因G82S多态性的单倍体型发生冠脉SCS的危险性显著增加,提示该单倍体型与冠脉SCS的发生呈明显相关性。     

晚期糖基化终产物受体及其基因多态性与免疫相关性疾病关系研究进展

晚期糖基化终产物(advanced glycation end product,AGE)是指蛋白质、核酸、脂质等大分子物质的游离氨基端在无酶参与条件下,在生理环境中,自发与葡萄糖或其他还原糖的醛基或酮基反应生成稳定、不可逆的共价化合物。AGE受体(RAGE)是AGE的信号转导受体,是细胞表面免疫球蛋白超家族中的一种多配体受体,在多种细胞中表达。     

RAGE2245G／A基因多态性与糖尿病肾病易感性的关系

目的探讨糖基化终产物受体（RAGE）2245G!A基因多态型与中国南方汉族2型糖尿病肾病易感性的关系。方法选择糖尿病肾病176例、糖尿病非肾病168例和健康体检者237例作为研究对象,采用生化分析仪检测其血脂、肌酐、HbA1c等指标,应用PCR-RFLP方法检测RAGE2245G／A基因多态性。结果中国南方汉族2型糖尿病肾病与2型糖尿病非肾病患者SBP、DBP、TG、HbA。BMI、Cr均存在统计学差异（P均〈0．05）。2型糖尿病肾病、2型糖尿病非肾病、健康体检者RAGE2245A等位基因频率分别为15．7％、8．1％、5．4％;糖尿病肾病与非肾病患者等位基因频率比较有统计学差异（P〈0．05）。结论RAGE2245G／A基因多态性与2型糖尿病肾病发病相关。     

中国汉族人群APOA5-1131 T/C基因单核苷酸多态性与冠心病的相关性

目的探讨APOA5-1131 T/C单核苷酸多态性与冠心病相关性。方法对经冠状动脉造影的冠心病组168例和对照组160例,采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测APOA5-1131 T/C单核苷酸多态性,分析不同基因型与冠心病的关系。结果APOA5-1131 C等位基因频率在冠心病组明显高于对照组（P〈0.01）。相对于T/T基因型,C/C基因型修正后的OR值为2.45,P=0.01;T/C＋C/C基因型的修正后OR值为1.72,P=0.02。结论APOA5-1131 T/C单核苷酸多态性和冠心病的发病密切相关。C/C基因型很可能是冠心病的易感基因型。APOA5-1131 T/C多态性C等位基因可能是中国人群冠心病发病的危险因素之一。     

IL-17A基因-121G/A多态性与中国北方汉族人群早发冠心病的关系

目的探讨IL-17A基因-121G/A（IL-17A）单核苷酸多态性与中国北方汉族人群早发冠心病（CAD）发病的相关关系。方法采用聚合酶链反应—重测序法检测经冠状动脉造影证实的520例早发CAD患者和480例非CAD对照者IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态位点的基因型和等位基因分布情况。结果 IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态三种基因型（GG型、GA型和AA型）在早发CAD患者中的分布频率分别为86.9%、12.2%和0.9%,在对照者分别为81.2%、17.8%和1.0%,两组间的基因型分布皆符合Hardy-W e inberg平衡定律,IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态的GG基因型和G等位基因分布频率在两者间存在统计学差异（OR=0.68;95%可信区间为0.49-0.94;P=0.02）。按性别进行亚组分析,IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态的GG基因型和G等位基因频率在男性CAD和对照者之间存在统计学差异（OR=1.56;95%可信区间为1.04-2.28;P=0.02）。Logistic回归分析显示,IL-17A基因-121G/A多态性是CAD发病的独立危险因素（P〈0.05）。结论中国北方汉族人群中存在IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态性。IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态性与早发CAD的发病存在相关关系,G等位基因携带者发生CAD的危险性增加。     

浆细胞膜糖蛋白1基因多态性与2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系

目的 探讨浆细胞膜糖蛋白1(PC-1)基因K121Q多态性与2型糖尿病及糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测糖尿病(DM组,n=80)及其合并冠心病患者(DC组,n=67)与健康对照组(n=83)的PC-1基因K121Q的多...     

血管紧张素转换酶2基因的多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系

目的:探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)基因的多态性与皖北汉族人冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CHD)的关系。方法:采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测120例CHD患者与109例对照人群(排除CHD患者及健康体检者)的ACE2基因,并进行组间对照研究ACE2基因的多态性与CHD的相关性。结果:在男性CHD患者中,G等位基因的频率明显高于对照组(分别为77.6%、60.7%,P0.05);在女性CHD患者中,携带G等位基因的基因型GG型、AG型的分布频率略高于对照组(分别为43.2%、29.5%和32.1%、28.3%),差别无统计学意义。结论:ACE2基因的多态性与皖北男性汉族人群CHD的发病可能存在相关性,携带G等位基因的男性人群发生CHD的危险性相对较大。     

髓过氧化物酶-463G/A基因多态性与冠状动脉疾病相关性研究

目的:通过对髓过氧化物酶-463G/A基因多态性分型,探讨其与冠状动脉疾病(CAD)易患性的关系。方法:采用病例-对照研究的方法。病例组79例,均行冠状动脉造影证实患有CAD;正常对照组69例,部分行冠状动脉造影证实冠状动脉正常,部分为门诊健康体检者,正常对照组所有入选病例均排除CAD史,脑卒中短暂性脑缺血发作病史及相似病史,排除周围血管疾病史。均用PCR-RFLP的方法判断各组基因型,最后进行统计学分析。结果:携带等位基因A的CAD发病率是携带基因G的0.433倍;病例组中造影结果不同的2组比较,携带至少1个A基因的冠心病的发生是不携带该基因的0.197倍。结论:髓过氧化物酶基因-463位点G/A多态性与CAD的易患性显著相关。该位点A基因的表达在CAD的发生过程中起保护性作用。     

糖基化终产物受体基因G1704T多态性与糖尿病肾病相关性的研究

采用Taqman PCR法探讨糖基化终产物受体（RAGE）基因G1704T多态性与糖尿病肾病的相关性。结果发现RAGE基因1704T等位基因频率在糖尿病肾病中显著增高（P〈0．05），由此推测RAGE基因1704T等位基因可能是糖尿病肾病发生的危险因素。     

中国汉族人群载脂蛋白M基因－778T／C多态与2型糖尿病合并冠心病的关联研究

目的探讨中国汉族人群载脂蛋白M（apolipoprotein M,ApoM）基因－778T／C单核苷酸多态性与2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的相关关系。方法采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法对238例糖尿病合并冠心病的患者及236例对照组进行检测,分析ApoM基因－778T／C多态的基因型和等位基因频率的分布情况。结果ApoM基因－788T／C多态三种基因型（TT型,TC型和CC型）在2型糖尿病合并冠心病组分布频率分别为73．9％、24．3％和1．7％,在对照组分布频率分别为86．0％、13．1％和0．9％;两组比较差异有统计学意义（P=0．001）。ApoM基因－788T／C多态T、c等位基因的频率在2型糖尿病合并冠心病组及对照组中分布分别为86．1％、13．9％和92．6％、7．4％,两组比较差异有统计学意义（P=0．001）。Logistic回归校正性别、年龄、体质量指数、吸烟、原发性高血压、高脂血症等2型糖尿病合并冠心病的易患因素后。ApoM基因-778T／C多态与2型糖尿病合并冠心病的发病仍存在相关关系（OR=2．0,95％CI：1．3～3．0）。结论ApoM基因-778T／C多态可能是中国汉族人群2型糖尿病合并冠心病患者发病的独立危险因子。     

CYP2C19基因多态性与山西汉族冠心病及其类型的相关性

目的探讨CYP2C19基因多态性与山西汉族人群冠心病及其类型的关系。方法回顾性收集2017年1月至2018年6月于山西医科大学第二医院心内科住院的来自山西各地无血缘关系的汉族患者693例,根据冠状动脉造影结果、临床表现、心电图、心肌损伤标志物结果,分为冠心病组478例(包括稳定型心绞痛50例,不稳定型心绞痛157例,急性心肌梗死271例),无冠状动脉病变组(对照组)215例,进行CYP2C19基因型检测,分析基因型与等位基因在两组间及冠心病不同类型间分布有无差异。结果冠心病组CYP2C19~*1/~*2基因型分布频率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.002);冠心病组CYP2C19~*2等位基因分布频率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.011);对照组及冠心病三种不同类型间基因型、等位基因分布频率差异无统计学意义(P0.05)。Logistic回归结果示:排除性别、年龄、糖尿病、吸烟史、高血压等因素的影响后,携带有CYP2C19~*1/~*2基因型者患冠心病的风险增加(OR=1.838,95%CI 1.252～2.698)。结论 CYP2C19基因多态性是山西汉族冠心病发生的危险因素,但与冠心病的不同类型无相关性。     

白细胞介素-18基因编码区105位点A/C多态性与冠心病易感性的关系

目的:研究IL-18基因编码区105位点多态性与冠心病遗传易感性的关系。方法:采用多聚酶链反应限制性片段长度多态性分析法检测162例冠心病患者和134例对照者IL-18基因编码区105位点基因型,分析其与冠心病易感性的关系。结果:IL-18基因编码区105位点多态性中AA、AC、CC3种基因型在冠心病组和对照组中的频率分别为70.4%、29.0%、0.6%和88.1%、11.9%、0%。AC基因型患者患冠心病风险为AA基因型者的3.041倍(95%CI1.631～5.669),C等位基因携带者发生冠心病的风险是A等位基因携带者的2.806倍(95%CI1.556～5.061)(均P0.01)。结论:IL-18基因编码区105位点多态性与福建地区部分汉族人群冠心病的发生存在相关性,携带AC、CC基因型人群发生冠心病风险较高。     

RAGE gene three polymorphisms with Crohn's disease susceptibility in Chinese Han population

AIM: To investigate the association of three polymorphisms in the receptor for advanced glycation end product (RAGE) gene with Crohn’s disease (CD) risk in a Chinese population.METHODS: A hospital-based case-control association study involving 312 CD patients and 479 healthy controls was conducted. Peripheral blood samples were collected from 791 study subjects, and genomic DNA was extracted. Genotyping was performed using polymerase chain reaction-ligase detection reaction method. The association between polymorphic genotype and CD predisposition was determined using odds ratio and 95% confidence interval (CI). Data were analyzed using Haplo.stats program.RESULTS: Significant differences were observed between patients and controls in allele/genotype distributions of rs1800624 (P_allele=0.012; P_genotype=0.005) and in allele distributions of rs2070600 (P=0.02). The risk for CD associated with the rs1800624-A mutant allele decreased by 36% (95%CI: 0.47-0.88, P = 0.005) under the additive model and by 35% (95%CI: 0.46-0.91, P=0.013) under the dominant model. Carriers of rs2070600-A mutant allele showed a 37% (95%CI: 1.02-1.83, P=0.036) increased risk of developing CD relative to the GG genotype carriers. In haplotype analysis, haplotype T-A-G (in the order rs1800625, rs1800624, and rs2070600) decreased the odds of CD by 33% (95%CI: 0.49-0.94, P=0.018).CONCLUSION: CD is an immune-related disease with genetic predisposition. Genetic defects in the RAGE gene are strongly associated with CD in Chinese population.     

Association of Gly82Ser polymorphism in the RAGE gene with diabetic retinopathy in type II diabetic Asian Indian patients

Aim/hypothesis: The binding of advanced glycation end products (AGE) to the receptor induces cellular oxidative stress and vascular dysfunction and this is implicated in the pathogenesis of diabetic retinopathy (DR). This study aims to investigate the frequency of Gly82Ser polymorphism in exon 3 of the receptor for AGE (RAGE) gene and its association with DR in Asian Indian patients who have type II diabetes. Methods: 200 Asian Indian patients with at least 15-year duration of type II diabetes were identified. This group included (1) 100 patients with retinopathy (DR) and (2) 100 patients without retinopathy (DNR). Fifty unrelated healthy controls (CT) were also included in the study. Genotype frequencies of Gly82Ser polymorphism were studied by polymerase chain reaction (PCR) amplification and restriction fragment length polymorphism analysis using AluI enzyme. Later, the nucleotide change was confirmed by DNA sequencing. Results: The frequency of the Ser82 allele was significantly higher, 18% in the DNR group compared to 7% in the DR group (P=.03). The same genotype was 2% in the CT group. Conclusion/interpretation: Our result suggests that Ser82 allele in the receptor for AGE gene is a low-risk allele for developing DR in Asian Indian patients who have type II diabetes.     

中国人群驱动蛋白6rs20455基因多态性与冠心病关联性的meta分析

目的:探讨中国人群中驱动蛋白6(KIF6)rs20455基因多态性与冠心病(CHD)易感性之间的关系。方法:全面检索中国知网、维普、万方、PubMed、Ebsco、Web of Science、Cochrane数据库,检索年限为建库至2018-07-31,筛选有关中国人群KIF6rs20455基因多态性与CHD关联性的文献,对KIF6rs20455T/C各基因型进行比较。结果:共纳入7篇研究,共有1 755名健康对照组,1 759例CHD患者。KIF6rs20455各基因型与CHD无显著相关性。等位基因模型:OR=0.96,95%CI(0.87～1.06),P=0.4;隐性模型:OR=1.01,95%CI(0.86～1.18),P=0.91;显性模型:OR=0.92,95%CI(0.79～1.07),P=0.28;共显性模型TC/TT:OR=0.91,95%CI(0.78～1.08),P=0.29;共显性模型CC/TT:OR=0.97,95%CI(0.80～1.17),P=0.72。结论:在中国人群中,KIF6rs20455基因多态性与CHD易感性无相关性。     

LOX-1 3′-UTR+1073多态性与冠心病的相关性

目的探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体（LOX）-1基因中3′-UTR+1073位点（C/T）基因型多态性与冠心病的遗传易感性的关系。方法采用PCR和限制性片段长度多态性（RFLP）分析方法对LOX-1 3′-UTR+1073位点C/T基因型多态性进行检测,观察其在101例冠心病患者（其中61例心肌梗死患者）和54例对照中的频率分布。并与冠心病危险因素和临床情况相结合进行综合分析。结果①LOX-1 3′-UTR+1073基因CC、CT与TT基因型及C、T等位基因在冠心病组和对照组中分布频率无显著差异;在心肌梗死组和对照组中分布频率无显著差异;②在具有相同危险因素（高血压、糖尿病、吸烟）的人群中,3′-UTR+1073基因CC、CT与TT基因型在患冠心病和不患冠心病者分布频率无显著意义。结论LOX-1 3′-UTR+1073基因的基因型多态性与冠心病可能无关,不能作为冠心病的遗传易感标志。     

PAI-2基因多态性与冠心病的相关性研究

目的:探讨PAI-2基因多态性与汉族家族性冠心病的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)对57例汉族家族性冠心病病人(冠心病组)以及62名汉族无冠心病家族史的健康人(对照组)的PAI-2基因型和等位基因频率分布进行分析,研究它与冠心病的相关性。结果:PAI-2基因Ser/Cys413(15588位点)G/C多态性等位基因频率在冠心病组和对照组间的分布均有显著性差异(P<0.05)。Logistic回归分析显示:CC、GG基因型与冠心病相关,且CC是冠心病发病的危险因素(OR=2.405,95%CI:1.059~5.667),GG是冠心病发病的保护性因素(OR=0.303,95%CI:0.089~1.029)。等位基因频率的相对风险分析发现,C等位基因携带者患冠心病的风险是G等位基因的28.88倍(OR=28.88,95%CI:1.96~437.62)。结论:PAI-2基因Ser/Cys413(15 588)G/C多态性与冠心病的发病具有相关性,其中C等位基因是冠心病发病的遗传易感因素,而G等位基因是冠心病发病的保护因素。