反义寡核苷酸对胆囊癌细胞端粒酶活性的作用

目的：探讨反义寡核苷酸对胆囊癌细胞端粒酶活性的影响及对胆囊癌细胞生长增殖的作用。方法：设计针对端粒酶RNA亚基模板序列并经硫代磷酸修饰的反义、正义和随机序列寡核苷酸，并以正常人成纤维细胞作对照，观察其对人胆囊癌细胞(GBC-SD)端粒酶活性和细胞生长增殖的影响以及对正常人成纤维细胞的作用。结果：反义寡核苷酸可有效地抑制GBC-SD的端粒酶活性，呈剂量依赖性，并明显地抑制GBC-SD的生长，对正常人成纤维细胞生长无明显作用。结论：硫代反义寡核苷酸对胆囊癌端粒酶活性有明显的抑制作用。     

ATRA和5-FU对胃癌细胞端粒酶活性的影响及其抗癌作用

【目的】观察全反式维甲酸 (ATRA)、5 FU单用和合用对胃癌细胞端粒酶活性的影响及其抗癌作用。【方法】A TRA、5 FU单用和合用处理体外培养的胃癌MGC 80 3细胞和荷胃癌裸鼠 ,用MTT法测定细胞活力 ,测量裸鼠用药前后的瘤体积 ,用端粒重复序列扩增法测定端粒酶活性。【结果】随着ATRA、5 FU浓度增高 ,作用时间延长 ,胃癌细胞活力逐渐下降。40 μmol/LATRA组、5 μmol/L 5 FU组和合用组 (AF组 ,40 μmol/LATRA加 5 μmol/L 5 FU)处理胃癌细胞 3d细胞活力分别为 46 %、47%和 8% (P <0 0 1) ,端粒酶活性分别为 45 7% (P <0 0 1)、10 0 %和 46 1% (P <0 0 1)。用药后ATRA组、合用组 (AF组 )瘤体积显著小于溶剂对照组 (不加药 ) ,5 FU组瘤体积显著小于对照组 ,用药后ATRA组、5 FU组、合用组端粒酶活性分别为 6 1%、10 0 %和 6 3 %。【结论】ATRA、5 FU在体外、体内均能显著抑制胃癌细胞的生长 ,二者合用对体外培养的胃癌细胞生长有协同抑制作用。抑制胃癌细胞端粒酶活性可能是ATRA抗肿瘤效应的机制之一。     

PTTG mRNA及其蛋白在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的:探讨食管鳞癌组织中PTTG mRNA与蛋白的表达及其二者间的相互关系。研究它们的表达与肿瘤临床资料之间的联系。方法:采用原位杂交技术检测30例食管鳞癌及相应的癌旁组织中PTTGmRNA的表达,同时采用免疫组织化学SP法检测相应标本中PTTG蛋白的表达。结果:在食管鳞癌和相应的癌旁组织中PTTG mRNA表达的阳性率分别为66.7%(20/30),10%(3/30)。PTTG蛋白表达的阳性率分别为76.7%(23/30),16%(5/30)。食管鳞癌组远高于癌旁组,有显著性差异(P<0.01)。PTTG mRNA与蛋白在食管鳞癌组织的阳性表达具有一致性(P>0.05),其阳性率高低与性别、年龄、肿瘤大小无关,而与组织学分级、淋巴结转移、TNM分期有关。结论:PTTG基因的异常表达可能对食管鳞癌的发生和发展起重要作用,它可能为食管鳞癌的早期诊断和基因治疗提供新的靶点。     

PTTG和c-myc在原发性肺癌中表达的意义

目的探讨原发性肺癌中PTTG和c-myc的表达与肺癌发生发展之间的关系。方法应用免疫组化法测定53例肺癌标本及19例正常人的肺组织中PTTG和c-myc的表达。结果肺癌细胞中PTTG和c-myc的阳性表达率明显高于正常人肺组织(P<0.01);PTTG和c-myc在不同病理类型(确切P=1),和不同大小的肺癌组(P>0.05)之间的差异无显著性;在三组不同分化程度的肺癌组间的阳性表达率差异有显著性(P<0.05);PTTG和c-myc在淋巴结有转移组的阳性表达率明显高于无转移组,差别有显著意义(P<0.05);肺癌细胞中PTTG和c-myc的表达呈极显著性正相关(P<0.01)。结论PTTG和c-myc蛋白的过度表达参与了人肺细胞癌的发生发展过程。     

5-FU对SW480细胞Musashi-1基因表达的影响

目的:观察5-氟尿嘧啶(5-FU)对人结直肠癌细胞株SW480的作用与Musashi-1基因表达变化的关系.方法:用MTT法检测不同时间5-FU对SW480细胞增殖的影响,流式细胞术检测侧群(SP)细胞和CD34 CD44 细胞比例,RT-PCR半定量检测Musashi-1基因表达.结果:5-FU作用于SW480细胞24、48、72 h的半数抑制率依次为32.12、16.2和6.8 mg·L-1,SP细胞比例、CD34 CD44 细胞以及Musashi-1 mRNA表达在5-FU作用后均增加.结论:正常肠道干细胞标记物Musashi-1有可能成为结直肠癌干细胞样肿瘤细胞特异性标记,CD34、CD44可能具有类似的潜力.     

PTTG靶向siRNA表达载体构建及其沉默效率评价

目的：构建针对人脑胶质瘤细胞系U251的高效率沉默垂体瘤转化基因(PTTG)的小分子干扰RNA(siRNA)表达载体。 方法：合成特异性干扰PTTG 的siRNA片段,并与pGenesil2 载体连接,构建PTTG干扰载体（pGenesil2-PTTG siRNA）。利用脂质体将其转染U251细胞,分为正常细胞对照组、HK阴性对照组和3个siRNA干扰组（pGenesil2-PTTG siRNA1、pGenesil2-PTTG siRNA2和pGenesil2-PTTG siRNA3）,应用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法和流式细胞术对转染后U251细胞中PTTG 的mRNA和蛋白表达水平进行分析。 结果：酶切证实PTTG-siRNA表达载体构建成功,插入片段测序结果与合成的siRNA结果一致;转染pGenesil2-PTTG siRNA后,3个干扰组的U251 细胞中PTTG基因和蛋白表达水平均较正常对照组显著降低（P<0.01）。 结论：成功构建了能高效率沉默PTTG 的RNAi表达载体;pGenesil2-PTTG siRNA高效地抑制了胶质瘤U251细胞中PTTG基因的表达。     

靶向PTTG和survivin基因共干扰质粒对U251细胞的沉默效率

的：探讨共干扰质粒pGenesil-2.1-PTTG-survivin siRNA对U251细胞人垂体瘤转化基因（PTTG）和生存素（survivin）基因表达的影响。方法：U251细胞分为5组,分别为正常细胞对照组、Lipo2000+ 〖JP〗pGenesil-2.1 HK组(HK阴性对照组)、Lipo2000+pGenesil-2.1-PTTG siRNA、Lipo2000+ pGenesil-2.1- survivin siRNA及Lipo2000+pGenesil-2.1-PTTG-survivin siRNA。应用RT-PCR法、流式细胞术和Western blotting方法检测转染36 h后的各组U251细胞PTTG与survivin基因 mRNA和蛋白表达。结果：3个干扰组的U251细胞中PTTG和survivin基因mRNA和蛋白表达水平均较HK阴性对照组显著降低（P<0.01）,以共干扰质粒pGenesil-2.1-PTTG-survivin siRNA组降低最明显。结论：共干扰pGenesil1-PTTG-survivin siRNA质粒对U251细胞中PTTG与survivin基因的沉默效应强于单独沉默其中某一基因的干扰质粒。     

PTTG和FGF2表达与前列腺癌骨转移的关系研究

目的:探讨垂体肿瘤转化基因(PTTG)和碱性成纤维细胞生长因子(FGF2)的表达与前列腺癌(PCa)骨转移的关系.方法:37例PCa患者,分为无转移组和骨转移组,采用免疫组织化学链霉亲合素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法,检测其癌组织中PTTG和FGF2蛋白的表达情况.结果:骨转移组PTTG和FGF2蛋白的表达程度均高于无转移组,两组比较有显著性差异.且PTTG蛋白的表达与FGF2蛋白相关.结论:PTTG、FGF2的蛋白表达可能在PCa的骨转移过程中发挥重要作用,且二者具有协同作用.     

PTTG和c-Myc蛋白在直肠癌中的表达及意义

目的 探讨直肠癌组织中PTTG和c-Myc蛋白表达的意义.方法 应用免疫组化SP法检测60例直肠癌、30例直肠不典型增生、20例直肠腺瘤和10例癌旁肠组织中PTTG和c-Myc蛋白的表达情况.结果 PTTG和c-Myc蛋白在癌旁肠组织中均无表达,而在直肠腺瘤、不典型增生和直肠癌组织中的蛋白表达率呈逐渐上升趋势,PTTG蛋白在癌旁肠组织组分别与不典型增生组和直肠癌组比,差异有显著性（P＜0.05）,直肠腺瘤组分别与不典型增生组和直肠癌组比,差异有显著性（P＜0.05）,c-Myc在癌旁肠组织组分别与不典型增生组和直肠癌组比,差异有显著性（P＜0.05）,直肠癌组分别与直肠腺瘤组和不典型增生组比,差异有显著性（P＜0.05）,其余各组间比较差异无显著性（P＞0.05）;PTTG和c-Myc的蛋白表达与肿瘤组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关;PTTG和c-Myc蛋白在直肠癌组织中的表达呈显著正相关（rs=0.265,P＜0.05）.结论 PTTG和c-Myc蛋白过表达可能参与直肠癌的发生发展;PTTG和c-Myc蛋白过表达可能在直肠癌的演进中起着协同作用.     

C-myc反义寡核苷酸联合5-FU对胃癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用的研究

目的探讨C-myc反义寡核苷酸（ASODN）联合5-FU对胃癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用。方法将30只裸鼠建立人胃癌MKN-45细胞移植瘤动物模型。成瘤后动物随机平均分为6组,分别由皮下瘤体内注射脂质体（lipofectin,Lip）、正义寡核苷酸（SODN/Lip）、反义寡核苷酸（ASODN/Lip）、5-FU、5-FU＋SODN/Lip和5-FU＋ASODN/Lip,每周1次,共3次。观察肿瘤抑制率、肿瘤体积和动物存活情况。RT-PCR及免疫组化法检测各组肿瘤的c-myc蛋白表达情况。结果ASODN/Lip组和5-FU组肿瘤体积明显减少,肿瘤生长抑制,抑瘤率达41.5%和36.8%,5-FU＋C-mycASOND/Lip组抑制作用更为显著,抑瘤率达46.7%;ASODN/Lip组裸鼠生存期较SODN/Lip组和Lip对照组延长明显（P〈0.05）;RT-PCR及免疫组化显示ASODN和5-FU均使C-myc mRNA和蛋白表达下降。结论C-myc基因反义寡核苷酸联合5-FU可以有效抑制人胃癌裸鼠皮下肿瘤的生长,延长动物生存期,下调C-myc基因表达,为胃癌的治疗提供新的思路。     

生存素反义核酸抑制肝癌细胞增殖及对5-FU的增敏作用

目的探讨生存素反义核酸抑制肝癌细胞增殖及对5-FU的增敏作用。方法WST法、台盼蓝拒染法、克隆形成抑制实验检测聚乙烯亚胺携带生存素反义核酸(PEI-ASODN)对SMMC-7721细胞的增殖抑制作用。建立小鼠肝癌腋下移植瘤和腹水瘤模型,检测PEI-ASODN联合5-FU对肝癌移植瘤小鼠瘤重、瘤体积的改变,对肝癌腹水瘤小鼠平均存活天数的影响。结果不同浓度的PEI-ASODN作用于SMMC-7721细胞48h后,0.75μmol/L的PEI-ASODN分别作用细胞24、48、72和96h后,均能对细胞产生明显的抑制作用;PEI-ASODN对细胞的克隆形成也有显著的抑制作用,与细胞对照组相比有显著的统计学差异(P<0.01)。肝癌腋下移植瘤小鼠,各治疗组的瘤重、瘤体积均得到不同程度的抑制,其中以联合用药组(5-FU+PEI-ASODN)最明显,瘤重抑瘤率高达56.91%,瘤体积抑制率高达57.83%;肝癌腹水瘤小鼠模型,联合用药组生命延长率为94.09%,与生理盐水组相比,具有显著性差异(P<0.01)。结论聚乙烯亚胺携带生存素反义核酸(PEI-ASODN)可显著抑制肝癌细胞生长,并可提高荷肝癌小鼠对5-FU的敏感...     

PTTG在原发性胆囊癌组织中表达的研究

目的　探讨垂体肿瘤转化基因 (PituitaryTumorTransformingGene ,PTTG)在原发性胆囊癌中的表达及其临床病理意义。方法　应用免疫组织化学法 ,检测 41例原发性胆囊癌及 2 0例慢性结石性胆囊炎中PTTG表达水平 ,并结合患者的临床病理资料进行统计学分析。结果　在原发性胆囊癌中PTTG阳性表达率为 85 .4%,其阳性率及表达等级均明显高于慢性胆囊炎中的表达情况 (P <0 .0 5 ) ;PTTG表达等级与胆囊癌的Nevin分期和淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 ) ;PTTG表达与胆囊癌Nevin分期成等级正相关 (r =0 .5 3 3 ,P <0 .0 5 ) ;PTTG表达阳性患者的累积生存期明显低于阴性者 (P <0 .0 5 )。结论　PTTG可能在胆囊癌的发生、发展及预后中起着重要作用。PTTG表达的检测有助于原发性胆囊癌恶性程度和预后的判断 ,以进一步指导临床诊疗。     

生存素反义核酸抑制肝癌细胞增殖及对5-FU的增敏作用

目的 探讨生存素反义核酸抑制肝癌细胞增殖及对5-FU的增敏作用.方法 WST法,台盼蓝拒染法、克隆形成抑制实验检测聚乙烯亚胺携带生存素反义核酸(PEI-ASODN)对SMMC-7721细胞的增殖抑制作用.建立小鼠肝癌腋下移植瘤和腹水瘤模型,检测PEI-ASODN联合5-FU对肝癌移植瘤小鼠瘤重、瘤体积的改变,对肝癌腹水瘤小鼠平均存活天数的影响.结果 不同浓度的PEI-ASODN作用于SMMC-7721细胞48 h后,0.75 μmol/L的PEI-ASODN分别作用细胞24、48、72和96 h后,均能对细胞产生明显的抑制作用;PEI-ASODN对细胞的克隆形成也有显著的抑制作用,与细胞对照组相比有显著的统计学差异(P<0.01 ).肝癌腋下移植瘤小鼠,各治疗组的瘤重、瘤体积均得到不同程度的抑制.其中以联合用药组(5-FU+PEI-ASODN)最明显,瘤重抑瘤率高达56.91%,瘤体积抑制率高达57.83%;肝癌腹水瘤小鼠模型,联合用药组生命延长率为94.09%,与生理盐水组相比,具有显著性差异(P<0.01).结论 聚乙烯亚胺携带生存素反义核酸(PEI-ASODN)可显著抑制肝癌细胞生长,并可提高荷肝癌小鼠对5-FU的敏感性.

Abstract：

Objective To investigate the inhibitory effect of survivin antisense oligodeoxynuleotides (ASODN) mediated by polyethylenimine (PEI) on the proliferation of hepatocelluar carcinoma SMMC-7721 cells, and assess its detect on the chemosensitivity of the cells to 5-FU. Methods The inhibitory effect of PE1-ASODN on SMMC-7721 cell proliferation was assessed using WST-8 test, trypan blue staining, and cell clone formation test. In mice bearing transplanted hepatocarcinoma and ascites tumor derived from H22 cells, 5-FU combined with PEI-ASODN was administered, and the weight and volume of the subcutaneous tumors were measured to calculate the tumor inhibition rate, and the average survival time of the mice was calculated. Results Incubation of the cells with different concentrations of PEI-ASODN for 48 h significantly inhibited the cell proliferation as compared with the control group, but PEI or ASODN alone produced no significant inhibitory effects. At 24, 48, 72, 96 h of incubation of the SMMC-7721 cells with 0.75 μmol/L PEI-ASODN, the cell proliferation was suppressed significantly, and incubation with PEI-ASODN at 0.25-0.75 μmol/L for 7 days resulted in significantly inhibited cell clone formation. No significant inhibition was detected in ASODN and PEI group. The tumor weight and volume were reduced in all the treated groups. The tumor inhibition rate was 56.91% and volume inhibition rate was 57.83% in 5-FU+PEI-ASODN group, significantly different from those in the normal saline group (P<0.01). In mice bearing ascites tumor, the average survival time was 22.0 days in saline group, and 42.7 days 5-FU+PEI-ASODN group. The life-prolongation rate of 5-FU+PEI-ASODN was 94.09% when compared with the survival time in saline group. A cooperative effect was detected between 5-FU and PEI-ASODN. Conclusion PEI-ASODN complex can significantly inhibit the proliferation of hepatocarcinoma SMMC-7721 cells and enhance the chemosensitivity of the tumor cells to 5-FU.     

MiR-195对BEL-7402/5-FU细胞5-氟尿嘧啶耐药性的影响

目的 探讨miR-195对BEL-7402/5-FU细胞5-氟尿嘧啶药物敏感性的影响。方法采用qRT-PCR检测BEL-7402细胞与BEL-7402/5-FU细胞中miR-195的表达水平。将miR-195质粒载体瞬时转染至BEL-7402/5-FU细胞;MTT检测细胞药物敏感性的改变。结果相比于BEL-7402细胞,miR-195在BEL-7402/5-FU细胞中表达水平下调;miR-195转染组的细胞增殖抑制率较miRNA阴性对照组及未转染组明显增高。结论MiR-195能够增加BEL-7402/5-FU细胞对5-氟尿嘧啶的药物敏感性,抑制细胞增殖。     

胃癌患者外周血DPD活性与5-FU化疗不良反应的关系

目的 探讨胃癌患者外周血二氢嘧啶脱氢酶(DPD)活性与临床病理特征及5-FU为主化疗不良反应的关系.方法 采用高效液相色谱技术检测66例胃癌患者化疗前外周血中二氢尿嘧啶(UH2)与尿嘧啶(U)的比值代表二氢嘧啶脱氢酶活性,所有患者行FOLFOX4方案化疗,化疗后评价不良反应.结果 胃癌患者外周血DPD活性呈正态分布,与患者性别、年龄、发病部位、Borrmann分型、分化程度、浸润深度及肿瘤大小、是否有淋巴结转移等临床病理特征均无相关性,但与5-FU为主化疗引起的恶心呕吐、骨髓抑制、腹泻及口腔黏膜炎呈负相关.结论 胃癌患者外周血DPD活性检测可以作为预测5-FU为主化疗不良反应的简便方法.     

Survivin ASODN诱导胃癌细胞凋亡并增强OPT化疗敏感性的研究

目的 探讨转染survivin反义寡核苷酸(ASODN)对BGC-823细胞survivin mRNA表达及细胞增殖,凋亡和对羟基喜树碱(OPT)化疗敏感性的影响.方法 脂质体转染survivin ASODN,MTT检测生长抑制率,流式细胞术(FCM)及电镜检测细胞凋亡,RT-PCR检测survivin mRNA表达.结果 Survivin ASODN能抑制BGC-823细胞生长,促进其凋亡,并呈剂量依赖性.电镜下见BCC-823细胞呈早期凋亡改变.OFT处理组survivin mRNA表达明显高于对照组和ASODN OPT组(P<0.05).结论 Survivin ASODN可以抑制BGC-823细胞Survivin表达,诱导癌细胞凋亡并抑制其增殖.Survivin ASODN对OPT化疗有增敏作用,即使是多次给予OFF者仍可增敏.     

巨噬细胞在结肠癌CT-26细胞获得性5-FU耐药中的作用

目的 探讨巨噬细胞在结肠癌CT26细胞对5-FU产生获得性耐药过程中的作用及其机制.方法 分别用正常培养基(NM)、巨噬细胞培养上清(CM)及预先用低剂量5-FU处理过的巨噬细胞培养上清[CM(5-FU)]处理CT-26细胞,并给予10μmol/L 5-FU处理,用CCK-8检测各组细胞增殖情况,PI/Annexin-V流式细胞术检测各组细胞凋亡情况及Western blot检测各组细胞凋亡信号通路.建立CT26小鼠皮下移植瘤模型,应用上述条件培养基处理联合5-FU化疗,动态观察移植瘤生长情况.结果 检测细胞凋亡情况发现,5-FU处理组CT26细胞的凋亡细胞百分比显著高于对照组(P＜0.05);Western blot检测结果显示5-FU处理组凋亡相关蛋白cleaved caspase-3及P-JNK的表达较对照组显著上调(P＜0.05);Western blot检测结果及结肠癌CT26细胞小鼠移植瘤模型发现P-JNK抑制剂可显著抑制由5-FU诱导的CT26细胞Caspase-3凋亡信号通路的激活;CCK-8检测结果及小鼠移植瘤模型中均发现CM(5-FU)能够显著降低CT26细胞对5-FU的化疗敏感性;细胞凋亡检测及Western blot检测结果发现CM(5-FU)可抑制由5-FU诱导的P-JNK/Caspase-3凋亡信号通路的激活.结论 5-FU可激活结肠癌CT-26细胞的P-JNK依赖的Caspase-3凋亡信号通路以发挥抗癌作用;5-FU诱导的巨噬细胞可导致结肠癌CT26细胞产生5-FU获得性耐药,其机制可能是5-FU诱导的巨噬细胞上清可拮抗CT-26细胞中5-FU激活的P-JNK/Caspase-3凋亡信号.     

血红素氧合酶-1对人胃癌SGC7901细胞5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响

目的:体外观察血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)对人胃癌细胞SGC7901 5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响及其可能的机制?方法:应用不同浓度锌原卟啉(ZnPP)?氯化血红素(Hemin)单独或联合5-FU作用于人胃癌SGC7901细胞不同时间,四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察药物对细胞生长抑制作用;Western blot分析细胞HO-1蛋白表达变化;流式细胞术检测细胞凋亡率;活性氧(ROS)检测试剂盒分析其凋亡机制?结果:ZnPP和5-FU均可明显抑制人胃癌SGC7901细胞生长,呈剂量依赖性;5-FU联用ZnPP(10 μmol/L)与单用药相比,明显提高了细胞生长抑制率和凋亡率(P < 0.05),联用Hemin(10 μmol/L)则明显降低细胞生长抑制率和凋亡率(P < 0.05);人胃癌SGC7901细胞中可见HO-1表达,单用5-FU或Hemin后均能使其表达增强,联用ZnPP可逆转此现象;单用5-FU与对照组比较,细胞内ROS活性明显增高,联用后ZnPP可进一步提高细胞内ROS活性(P < 0.05),而联用Hemin明显降低细胞内ROS活性水平(P < 0.05)?结论:ZnPP抑制HO-1表达,能够增强人胃癌SGC7901细胞对5-FU化疗敏感性,这一作用可能与增加细胞内ROS活性有关?     

阿西替尼联合5-FU对移植人肠癌细胞的裸鼠的治疗作用

目的探讨阿西替尼联合5-FU对肠癌LoVo细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及其毒性作用。方法肠癌LoVo细胞移植瘤裸鼠随机分为5组:空白对照组、溶剂对照组、阿西替尼组、5-FU组和联合用药组,分别给予处理。观察各组裸鼠肿瘤大体形态,并测定裸鼠体质量、肿瘤大小及计算瘤质量、完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、T(2治疗后肿瘤增长至治疗前瘤体积2倍所需的时间)和肿瘤生长延迟时间(TGD),记录动物死亡率。结果联合用药组疗效优于阿西替尼及5-FU单药组。治疗后第30天联合用药组瘤质量小于对照组及阿西替尼和5-FU单药组(P<0.01)。联合用药组T(229.05 d)长于阿西替尼(19.31 d)和5-FU组(21.22 d)。联合用药组的TGD达16.73 d,较阿西替尼单药组和5-FU单药组的8.53 d和9.72 d,明显延长。除了空白对照组没有裸鼠死亡之外,其余4组均有1只死亡,死亡率未超过20%。此外,各组裸鼠的体质量下降也均未超过20%。阿西替尼组及联合组中各有1例获得部分缓解(PR)。阿西替尼组及联合用药组的瘤组织ABCG2蛋白水平较对照组表达显著下降(P<0.05),而5-FU组的ABCG2表达水平则较对照组无显著差异(P>0.05)。结论在人肠癌LoVo细胞裸鼠移植瘤模型中,阿西替尼和5-FU单药均能抑制肿瘤生长,两者联合使用显示出更强的抗肿瘤作用。两药剂量范围内的联合具有较佳的耐受性和安全性。     

TRAIL联合5氟尿嘧啶诱导喉癌细胞株的凋亡

目的 探讨TRAIL与化疗药物5氟尿嘧啶(5-Fu)单独和联合对喉癌HEP-2细胞株增殖、凋亡的影响并探讨其可能机制.方法 不同浓度的TRAIt、5-FU单独及联合作用于HEP-2细胞株,MTT法检测其增殖抑制作用,FCM法检测细胞凋亡率,荧光显微镜下观察细胞形态,Western blot法检测c-FLIP、NF-κB蛋白的表达.结果 TRAIL与5-Fu联合作用于HEP-2细胞株时,其抑制率、凋亡率较单独作用时高,c-FuP、NF-κB蛋白的表达水平低于单独作用时的表达水平.结论 TRAIL与5-Fu联合作用有协同诱导 HEP-2细胞株凋亡的作用,可能机制为下凋c-FLIP、NF-κB蛋白的表达水平.