大气污染物所致大鼠深部呼吸道损伤的研究

目的 探讨大气污染物引起机体呼吸道炎症的机制，为控制大气污染、制定防治对策提供依据。方法 将体重在180—220g的80只大鼠随机分为4组，即对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，分别进行颗粒物和SO2、NO2染毒，颗粒物染毒采用气管注入法，各注入颗粒物7．5，15，30mg，灌注体积为lm1，对照组注入同体积的生理签水。染尘后的第2d，再进行SO2和NO2混合气体染毒，低、中、高剂量组的SO2和NO2的浓度分别为8，5；16，10；32，20mg／m^3，对照组为空气。连续染毒7d后，于染毒后的第ld处死一半大鼠，第8d处死其余大鼠。分别进行血清中酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、唾液酸(SA)、乳酸脱氢酶(LDH)、铜蓝蛋白(CP)、总蛋白、白蛋白和肺泡灌洗液(BALF)中ACP、AKP、SA、LDH、总蛋白的测定。结果 染毒后第ld，高剂量组大鼠血清中AKP、SA、CP白蛋白水平高于对照组，有显性差异(P＜0．05)，第8d高剂量组大鼠血清中SA、CP、白蛋白水平高于对照组(P＜0．05)。高剂量组大鼠染毒后第ld BALF中SA、LDH、和总蛋白水平高于对照组(P＜0．05)；第8d LDH和总蛋白仍呈高水平(P＜0．05，P＜0．01)。结论 大气污染物可致大鼠肺泡膜破坏，可能是呼吸道和肺部损伤的机制之一。     

大气污染物对大鼠抗脂质过氧化能力的损伤

目的探讨大气污染物对大鼠抗脂质过氧化能力损伤的规律,为揭示大气污染物的致病机制提供实验依据。方法将体重在180-220 g的80只Wistar大鼠随机平均分为4组,即对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,分别进行颗粒物和SO2、NO2染毒。颗粒物染毒采用气管注入法,各注入7.5、15、30 mg颗粒物,灌注体积为1 ml,对照组注入同体积的生理盐水。颗粒物染毒后的第2天,进行SO2和NO2混合气体染毒,低、中、高剂量组的SO2和NO2的浓度分别为8、5 mg/m3;16、10 mg/m3;32、20 mg/m3,对照组为空气。连续染毒7 d后,于染毒后的第1天处死1/2大鼠,第8天处死其余大鼠。分别进行血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽-S转移酶(GST)、丙二醛(MDA)和肺泡灌洗液(BALF)中SOD、MDA的测定。结果染毒后第1天,高剂量组大鼠血清中SOD、GST活性低于对照组,而MDA含量高于对照组;染毒后的第8天,高剂量组的SOD活性仍低于对照组,差异显著。说明高浓度的空气污染物能使大鼠抗氧化酶活力下降,脂质过氧化物含量增加。而BALF中SOD活性在染毒后的不同时间及不同剂量组间差异不显著,高剂量组BALF的MDA含量在染毒后第1天以及中剂量组和高剂量组BALF的MDA含量在染毒后的第8天均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论大气污染物能够造成大鼠脂质过氧化损伤,抗     

甲醛对小鼠肺组织形态及肺泡灌洗液成分的影响

为探讨甲醛对小鼠肺组织形态及肺泡灌洗液成分的影响,取48只小鼠静式吸入甲醛染毒,每日2h,连续2个月。染毒浓度分别为21、42和84mg／m^3,光镜下观察小鼠肺组织形态变化,并测定肺泡灌洗液（BALF）中乳酸脱氢酶（LDH）、酸性磷酸酶（ACP）、碱性磷酸酶（AKP）含量。与对照组相比,光镜下可见吸入甲醛的小鼠肺毛细血管充血,肺泡间隔增宽,有炎细胞浸润,随着染毒剂量增加病理改变加重;小鼠BALF中不同剂量组的LDH、ACP和AKP含量均有所增加（P〈0．05）,但组间差异无统计学意义（P〉0．05）。提示吸入一定浓度的甲醛可以造成肺组织的细胞损伤。     

大气混合污染物对大鼠肺炎性损伤作用的研究

[目的]探讨大气混合污染物对大鼠肺炎性损伤的作用.[方法]48只Wistar大鼠随机分为l个对照组和3个实验组(高、中、实际剂量).实验组大鼠PM10的染尘剂量分别为16、8、13.8mg;SO2、NO2、CO混合气的染毒浓度分别为16、12、400mg/m3,8、6、200mg/m3,4.6、3.2、164mg/m3,每天吸入2h,连续吸入30d;对照组大鼠气管注入1ml生理盐水并吸入正常空气.测定染毒大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数及其分类,ACP、AKP、LDH活性、总蛋白和白蛋白含量以及FN-γ、TNF-α、IL-6水平.[结果]实验组大鼠BALF中巨噬细胞(AM)、中性粒细胞(Neu)百分比及LDH活性增高,与对照组比较差异均有统计学意义,并呈现出剂量-效应关系;各剂量组总蛋白、高剂量组自蛋白含量增加.[结论]大气混合污染物可导致大鼠肺的炎性损伤,其损伤机制可能为细胞膜通透性增加.     

二氧化硫对小鼠肾脏的氧化损伤作用

目的：研究SO2对小鼠肾脏的氧化损伤作用。方法：160只小鼠随机分成4组,每一组又分为对照组和染毒组,染毒组分别吸入不同浓度的SO2(7,14,28,56mg／m^3),每天4h,连续染毒7d。染毒结束后立即进行还原性谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)和超氧化物歧化酶(SOD)酶活力、脂质过氧化物产物丙二醛(MDA)含量的测定。结果:雄鼠吸入SO2浓度为7mg／m^3时,肾脏组织GSH含量显著增加,吸人SO2浓度为56mg／m^3时,GSH含量显著降低;雌鼠吸入SO2浓度为56mg／m^3时,GSH含量也显著降低。随着SO2吸入浓度的增加,雌雄小鼠GSH—Px酶活力显著降低,雄鼠变化大于雌鼠。吸入SO2浓度为7,14,28mg／m^3 SO2时,小鼠肾脏组织SOD酶活力没有明显变化,吸入SO2浓度为56mg／m^3时,SOD酶活力显著降低。吸入SO2浓度为7,14,28mg／m^3时,小鼠肾脏组织MDA含量没有明显变化,吸入SO2浓度为56mg／m^3时,MDA含量显著升高。结论:肾脏可能是SO2毒理作用的重要靶器官之一,脂质过氧化作用可能是SO2肾脏毒性的机制之一。     

苏州市独墅湖高教区PM_(2.5)对大鼠呼吸系统急性损伤的研究

目的研究大气细颗粒物对大鼠呼吸系统急性损伤特征和可能的损伤机制。方法将24只Wistar雄性大鼠随机分为4组,即对照组、PM_(2.5)低、中、高剂量组(2.5 mg/kg、5.0 mg/kg和10.0 mg/kg)。以从苏州市独墅湖高教区某校区采集的PM_(2.5)配制不同浓度的PM_(2.5)悬液,急性染毒大鼠,采用气管滴注法连续染毒3 d。最后一次染毒结束24 h后处死实验动物,固定左肺组织并收集右肺的支气管肺泡灌洗液(BALF)。观察肺组织的病理学改变;检测BALF中乳酸脱氢酶(LDH),酸性磷酸酶(ACP),碱性磷酸酶(AKP),促炎因子TNF-α、IL-8,抗炎因子IL-4、IL-10水平;以流式细胞仪检测肺细胞线粒体膜电位(MMP),钙离子浓度(Ca~(2+)),活性氧(ROS)含量变化。结果肺组织病理学结果表明,PM_(2.5)会引起肺部炎症反应,肺间质增宽,肺泡腔内分泌物增多,且随着染毒剂量的增加,病变程度有加重的趋势;大鼠肺泡灌洗液中酶、细胞因子基本没有变化,仅5.0 mg/kg和10.0 mg/kg PM_(2.5)染毒后大鼠肺泡灌洗液中碱性磷酸酶(AKP)含量显著低于对照组;PM_(2.5)染毒组钙离子浓度增高、线粒体膜电位降低,5.0 mg/kg PM_(2.5)染毒组活性氧含量升高。结论采自苏州市独墅湖高教区的PM_(2.5)急性染毒可引起机体肺实质损伤,诱导氧化损伤,导致急性炎症性病变。     

大气污染物对大鼠肺细胞毒性及病理学研究

目的探讨大气污染物对大鼠肺细胞毒性及病理学改变.方法 80只Wistar大鼠(体重180～220g)随机分为4组,即对照组和实验组(低、中、高剂量组),分别进行总悬浮颗粒物(TSP)和SO2、NO2染毒.TSP染尘采用气管注入法,实验组分别注入TSP(7.5,15,30mg)生理盐水混悬液1ml,对照组注入1ml生理盐水.染尘后第2d,实验组静式吸入含SO2和NO2的空气混合气,SO2的浓度分别为8,16,32mg/m^3;NO2浓度分别为5,10,20mg/m^3,对照组吸入一般空气.连续染毒7d后,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中WBC总数、嗜酸细胞(Eos)数及细胞分类,电镜下观察肺组织超微结构变化.结果高剂量组WBC总数显著高于对照组(P＜0.05);随着剂量的增加,肺泡壁增厚明显,高剂量组出现肺间质结缔组织增生、泡壁不光滑及肺泡融合.结论大气污染物可导致肺组织发生急性炎症,呼吸面积极度变小,并有早期硬化改变.     

超细碳黑颗粒对大鼠的急性肺损伤研究

[目的]研究超细碳黑对大鼠的急性肺毒性的剂量效应关系,探讨在超细颗粒物较高浓度污染条件下的急性动物肺损伤的情况。[方法]以雄性Wistar大鼠为研究对象,随机分成超细碳黑低、中、高浓度组及生理盐水对照组,各浓度组经气管滴注染毒3 d,最后1天后,分析支气管肺灌洗液中乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)和一氧化氮合酶(NOS)的活性及白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、丙二醛(MDA)的含量,同时观察肺组织病理学改变。[结果]各浓度组与对照组比较,肺灌洗液中各指标均存在剂量反应关系,LDH、AKP、ACP、NOS活性和ALB、TP、MDA含量随染毒浓度的升高而增高,其中,中、高浓度组差异均有显著性意义;各浓度组肺组织病理与对照组比较,随着染毒浓度的增加,病变逐渐严重。[结论]超细碳黑对大鼠肺部产生急性炎症反应和氧化应激效应;对大鼠肺部的实质细胞、膜性组织和间隙组织具有毒性作用。     

纳米碳酸钙对大鼠亚慢性肺毒性作用

目的 初步探讨纳米碳酸钙亚慢性染毒对大鼠肺毒性作用.方法 将32只雄性Wistar大鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照组(生理盐水)、低(0.8 mg/InL)、中(4.0 mg/mL)、高(20.0 mg/mL)剂量纳米碳酸钙组,用气管注入法进行染毒,每周染毒1次,连续5周.分别对肺泡灌洗液中乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)含量和肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量进行测定,并进行肺病理组织学观察.结果 高剂量组与对照组LDH含量分别为(1 427.808±577.792)和(733.151±463.907)u/L,差异有统计学意义(P=0.046);高、中剂量组ACP含量分别为(42.605±17.778)和(39.868±11.233)U/L,均高于对照组(15.397±10.234)U/L,差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,肺泡灌洗液中AKP含量以及各剂量组肺组织中SOD和MDA含量差异均无统计学意义(P>0.05);病理组织学观察发现染毒组大鼠支气管和肺泡均有不同程度损伤,淋巴细胞、中性粒细胞浸润,间质纤维细胞增生等.结论 纳米碳酸钙具有一定的肺毒性作用.     

二氧化硫对大鼠肺细胞膜通透性的损伤效应

目的 探讨二氧化硫(SO2)吸入对大鼠肺组织及肺细胞通透性的影响。方法 用生理盐水灌洗大鼠支气管肺泡，收集肺泡灌洗液(BALF)和肺泡巨噬细胞(AM)，从整体、细胞和亚细胞水平研究SO2对肺组织和细胞的通透性的影响。结果 SO2吸入后，大鼠体重增加减慢，肺组织湿重增大，干重减小；肺泡BALF中蛋白质含量和肺通透指数增加；肺血管通透性增大；BALF中乳酸脱氢酶(LDH)和酸性磷酸酶(ACPase)活力升高，而AM LDH和ACPase活力降低。结论 SO2导致大鼠肺组织损伤，肺血管通透性增加，AM膜通透性增加，细胞器(如溶酶体)结构和功能发生改变。     

大气污染对大鼠细胞因子的影响

目的　分析大气污染对大鼠细胞因子的影响 ,以揭示大气污染对呼吸系统损害及机体影响的机制 ,为预防和治疗大气污染对健康的损害提供依据。方法　将体重在 1 80～ 2 2 0g的大鼠随机分为 4组 ,即对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组 ,分别进行颗粒物和SO2 、NO2 染毒 ,颗粒物染毒采用气管注入法 ,各注入颗粒物 7 5 ,1 5 ,30mg ,灌注体积为 1ml,对照组注入同体积的生理盐水。染尘后的第 2d ,再进行SO2 和NO2 混合气体染毒 ,低、中、高剂量组的SO2 和NO2 的浓度分别为 8,5mg/m3;1 6 ,1 0mg/m3;32 ,2 0mg/m3,对照组为空气。连续染毒 7d后 ,于染毒后的第 1d和第 8d取腹主动脉血 ,采用ELISA法测定血清中IL - 4和IFN -r。结果　染毒后第 1d ,中、高剂量组大鼠血清中IL -4显著高于对照组 (P <0 0 5) ,到染毒后第 8d ,中剂量组IL - 4水平与对照组无差异 ,但高剂量组仍显著高于对照组。而大鼠血清IFN -r呈下降趋势 ,中、高剂量组大鼠血清IFN -r显著低于对照组 ,到染毒后第 8d ,仍未恢复正常。升高的IL - 4促进IgE分泌 ,IFN -r的减少使对IL - 4的抑制作用减弱 ,也间接使IgE升高。结论　大气污染物可诱导大鼠IL - 4的增高和IFN -r的下降 ,从而导致TH1与TH2之间失衡 ,使呼吸系统疾病和变态反应性疾病发生     

大气混合污染物对大鼠呼吸系统氧化损伤作用

目的 探讨大气混合污染物所致大鼠呼吸系统的氧化损伤。方法 48只Wistar大鼠随机分为3个实验组（1，7，30d组）和1个对照组。气管注入可吸入颗粒物（PM10）后，静态吸入sch、N02、CO的空气混合气，分别吸入1，7及30d。检测血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）的活力及谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）的含量。结果 1d组对与对照组比较，血清SOD活力显著降低（P〈0．05），GSH和MDA含量显著增高（P〈0．01）；30d组与对照组比较，BALF中SOD、GSH—Px活力及GSH含量显著降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论 大气混合污染物对大鼠呼吸系统产生氧化损伤作用。     

急性百草枯中毒大鼠氧化应激水平及二巯丙磺钠的作用

目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠体内氧化应激水平及二巯丙磺钠(Na-DMPS)的作用.方法 80只雄性SD大鼠随机分为正常对照组:8只;Na-DMPS对照组:8只;PQ染毒组:32只(腹腔注射质量分数为1%的PQ溶液20 mg/kg);Na-DMPS保护组:32只.正常对照组及Na-DMPS对照组于1 d处死,PQ组及NA-DMPS保护组于染毒后6h及1、3、7d处死,留取血清、肺泡灌洗液(BALF)及肺组织,检测血清、BALF及肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量、过氧化氢酶(CAT)活力,血清、BALF中谷胱甘肽(GSH)含量,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织Nrf2基因表达水平.结果 与正常对照组相比,PQ中毒组和Na-DMPS保护组血清、BALF、肺组织匀浆中MDA含量均升高,CAT活力和GSH含量均降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与相应时点PQ染毒组比较,Na-DMPS保护组6 h、1 d时血清、BALF及肺组织匀浆中MDA含量均明显降低,6 h及1、3 d时血清,1、3 d时BALF和肺组织匀浆中CAT活力明显增高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与同时间点PQ染毒组比较,Na-DMPS保护组6 h、3 d时血清中GSH[(730.07±16.23)、(793.66±7.40)mg/L]和1、3 d时BALF中GSH[(609.75±6.74)、(631.83±12.03)mg/L]明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).1、3、7d时PQ染毒组Nrf2mRNA表达分别为(0.710±0.061)、(1.023±0.158)、(0.969±0.046),Na-DMPS保护组Nrf2mRNA表达分别为(1.005±0.060)、(1.464±0.166)、(1.066±0.191),明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与PQ染毒组比较,1、3 d时Na-DMPS保护组Nrf2mRNA表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01).结论 Na-DMPS可降低PQ中毒大鼠体内MDA含量,增加的CAT活力,增加GSH含量及NRF2 mRNA的表达,促进体内氧化-抗氧化系统的平衡,具有保护作用.     

早期补充维生素D对幼年哮喘大鼠肺组织炎症因子的影响

目的 研究早期补充不同剂量的1,25二羟基维生素D3[1,25-(OH)2VitD3]对幼年哮喘大鼠气道炎症的作用和对炎症因子的影响.方法 将刚断乳的40只大鼠按随机数字表分为5组:正常组、哮喘组,1,25-(OH)2VitD3低、中和高剂量组,每组8只.低、中和高剂量组每2天腹腔注射1次1,25(OH)2VitD3,直至第25天,低、中和高剂量组注释剂量分别为1、4、10 μg/kg.除正常组外,其他4组大鼠用卵清蛋白激发哮喘模型,干预完成后股动脉取血收集血清,收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)进行细胞计数和分类;ELISA测定血清和BALF中白介素-4(IL-4),白介素-5(IL-5)和γ干扰素(IFN-γ)水平;观察肺组织炎症改变.结果 正常组、哮喘组及低、中、高剂量组大鼠BALF中白细胞总数分别为(5.98±1.67)×105/ml、(25.34±4.28)×105/ml、(17.24±3.3)×105/ml、(9.31±3.37)×105/ml、(45.1±15.75)×105/ml(F=33.453,P<0.01);BALF中嗜酸粒细胞百分比分别为(1.44±0.78)%、(17.81±6.88)%、(15.00±5.70)%、(8.89±3.66)%、(25.88±5.57)%(F=27.299,P<0.01);血清中IL-4含量分别为(0.62±0.54)、(7.57±1.04)、(3.58±0.56)、(2.70±0.78)、(5.27±0.30)pg/ml(F=116.287,P<0.01);血清中IL-5含量分别为(32.20±4.23)、(67.14±18.14)、(37.51±0.47)、(40.69±2.47)、(124.60±36.19)pg/ml(F=23.902,P<0.01);血清中IFN-γ含量分别为(79.71±10.08)、(49.06±4.46)、(59.15±2.51)、(59.27±2.33)、(53.85±1.97)pg/ml(F=39.954,P<0.01); BALF中IL-4含量分别为(0.51±0.30)、(102.92±54.61)、(8.64±4.07)、(3.10±1.28)、(33.67±8.10)pg/ml(F=24.062,P<0.01);BALF中IFN-γ含量分别为(247.37±189.18)、(43.82±13.76)、(81.32±17.07)、(86.50±14.26)、(59.89±34.17)pg/ml(F=7.157,P<0.01);BALF中IL-5含量分别为(38.81±0.60)、(80.48±17.90)、(45.11±1.33)、(43.39±1.11)、(149.60±45.87)pg/ml(F=35.978,P<0.01).哮喘组大鼠的肺组织病理改变明显,低、中剂量组大鼠肺组织较哮喘组病理改变有明显改善,高剂量组病理改变较低、中剂量组加重.结论 早期适量补充维生素D可改善幼年哮喘大鼠肺组织病理改变,缓解炎症因子的作用,而过量则可能加重炎症反应.

Abstract：

Objective To explore the effect of different doses of 1,25-(OH)2VitD3 early supplementation on airway inflammation and lung inflammatory factors in baby rats with asthma.Methods Forty male weaned Wistar rats were divided into normal group,model group,low 1,25-(OH)2VitD3 group,middle 1,25-(OH)2VitD3 group,high 1,25-(OH)2VitD3 group using random number table (8 rats each group).The rats in low,middle and high 1,25-(OH)2VitD3 groups were given 1,4,10 μg/kg of 1,25-(OH)2VitD3 every other day by intraperitoneal injection respectively for 25 days.Except normal group,the rats in other groups were challenged with ovalbumin to establish the asthma model.The pathologic changes of lung tissue,the total white blood cell and classified cell counts in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were measured.The concentrations of IL-4,IL-5 and IFN-γ in serum and BALF were measured by ELISA method.Results The level of total white blood cell counts in BALF were (5.98±1.67)×105/ml,(25.34±4.28)×105/ml,(17.24±3.3)×105/ml,(9.31±3.37)×105/ml,(45.1±15.75)×105/ml,respectively(F=33.453,P<0.01).The percent ratio of EOS in BALF were (1.44±0.78)%,(17.81±6.88)%,(15.00±5.70)%,(8.89±3.66)%,(25.88±5.57)%,respectively(F=27.299,P<0.01).The level of IL-4 in serum of normal,model,low,middle and high-1,25-(OH)2VitD3 groups were (0.62±0.54),(7.57±1.04 ),(3.58±0.56),(2.70±0.78) and (5.27±0.30)pg/ml,respectively(F=116.287,P<0.01);IL-5 in resum were (32.20±4.23),(67.14±18.14),(37.51±0.47),(40.69±2.47) and (124.60±36.19) pg/ml,repectively(F=23.902,P<0.01);IFN-γ in serum were (79.71±10.08),(49.06±4.46),(59.15±2.51),(59.27±2.33) and (53.85±1.97)pg/ml,respectively(F=39.954,P<0.01).Also in BLAF,the IL-4 of all groups were (0.51±0.30),(102.92±54.61),(8.64±4.07),(3.10±1.28) and (33.67±8.1)pg/ml,respectively(F=24.062,P<0.01);the IFN-γ were (247.37±189.18),(43.82±13.76 ),(81.32±17.07),(86.50±14.26) and (59.89±34.17)pg/ml,respectively(F=7.157,P<0.01);the IL-5 in BALF were (38.81±0.60),(80.48±17.90),(45.11±1.33),(43.39±1.11) and (149.60±45.87)pg/ml,respectively(F=35.978,P<0.01).Pathologic changes in lung of asthma rat groups were obvious.The lung pathologic changes in low and middle dose groups showed a significant improvement compared to the asthma group and high dosage group showed more serious pathologic changes compared to the low and middle dose groups.Conclusion Intervention with appropriate dose of 1,25-(OH)2VitD3 in the early life could improve lung pathologic changes and reduce the effect of inflammatory factors in air way of baby rat asthma model.However,overdose might play detrimental effect.     

不同粒径二氧化硅纳米颗粒对大鼠肺组织的急性毒性研究

目的 观察不同粒径二氧化硅颗粒对大鼠肺组织的急性毒性.方法 将105只大鼠随机分为7组,每组15只,分别给予20、50、80、140、280、800 nm SiO2颗粒,浓度为400mg/m3.对照组不给予粉尘颗粒,各组动物在相同条件下静态吸入染尘2 h后,在24、48、72 h后处死大鼠测定肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、总蛋白含量和乳酸脱氢酶(LDH)活力,并进行肺组织病理观察.结果 与对照组[(0.08±0.02)g/g]比较,800 nm组除72 h总蛋白含量[(0.25±0.01)g/L]明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)外,其他各时间各指标差异均无统计学意义(P>0.05).280mm组各时间细胞总数、总蛋白含量和LDH活力均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).140nm组染尘后72 h细胞总数和总蛋白含量及各时点LDH活力明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).20、50、80 nm组24 h细胞总数、各时间总蛋白含量和LDH活力均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).染尘大鼠肺组织肺泡间隔增厚,伴炎症细胞浸润.结论 在该实验条件下,较小粒径SiO2颗粒引起肺部损伤有更严重的趋势.随着染尘后时间的延长,大鼠肺部损伤均有不同程度的改善.     

糖皮质激素治疗二氧化氮致大鼠急性肺水肿实验初步研究

目的 探讨糖皮质激素对二氧化碳(NO2)所致大鼠急性肺水肿的治疗效果.方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、染毒组及大、中、小剂量糖皮质激素治疗组,每组6只.空白对照组予净空气平衡30 min,染毒组及大、中、小剂量糖皮质激素治疗组在NO2染毒后分别给予生理盐水2.5 mg/kg和地塞米松6.0、3.0、1.0 mg/kg.测定大鼠肺湿干重比(W/D),用ELISA法测定血浆心房利尿钠肽(ANP)含量、全血超氧化物歧化酶(SOD)活力及血浆中白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)的含量.结果 与空白对照组比较,大、中、小剂量激素治疗组及染毒组大鼠肺W/D明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,大、中、小剂量激素治疗组大鼠肺W/D明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与空白对照组比较,大、中、小剂量激素治疗组及染毒组大鼠全血中SOD活力明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,大、中、小剂量激素治疗组全血中SOD活力无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05).与空白对照组比较,染毒组大鼠血浆中ANP含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,大、中、小剂量激素治疗组大鼠血浆中ANP含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与染毒组[(68.55±27.84)pg/ml]比较,大、中、小剂量激素治疗组大鼠血浆中TNFα含量[分别为(27.04±8.19)、(40.10±9.09)、(39.76±9.60)pg/ml]明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与染毒组[(29.29±9.31)pg/ml]比较,大、中剂量激素治疗组大鼠血浆中IL-6含量[分别为(15.97±6.18)、(19.69±5.52)pg/ml]降低,差异有统计学意义(P<0.05).与染毒组[(44.38±9.19)pg/ml]比较,大、中、小剂量激素治疗组大鼠血浆中IL-10含量[(23.24±5.14)、(27.78±8.17)、(33.29±10.42)pg/ml]降低,差异有统计学意义(P<0.05).与染毒组[(30.83±6.82)pg/ml]比较,大、中剂量激素治疗组大鼠血浆中IFN-γ含量[分别为(7.21±4.55)、(19.23±4.35)pg/ml]降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 大、中、小剂量糖皮质激素均具有改善肺泡壁和毛细血管的通透性及非特异性的抗炎作用,对肺水肿有明显的治疗作用,在降低炎性因子方面,以大、中剂量激素治疗组效果更为明显.     

乌司他丁对光气致大鼠急性肺损伤的保护及与基质金属蛋白酶-9的关系

目的 探讨乌司他丁对光气所致大鼠急性肺损伤的保护作用及与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的关系.方法 选取健康成年SD雄性大鼠64只,随机分为染毒组[光气染毒组(B1组)、生理盐水染毒组(B2组)、地塞米松治疗组(B3组)、乌司他丁治疗组(B4组)]和非染毒组[空气对照组(A1组)、生理盐水对照组(A2组)、地塞米松对照组(A3组)、乌司他丁对照组(A4组)],每组8只.各组大鼠均在注射相应的药物(地塞米松、生理盐水或乌司他丁)1 h后,非染毒组吸入新鲜空气5 min,染毒组吸人纯度为100%的 8.33 mg/L光气5 min.6 h后取各组大鼠的肺组织行HE染色,计算肺湿/干重量比值(W/D),检测肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量及白细胞计数,利用免疫组织化学法检测肺组织中MMP-9蛋白表达,酶联免疫吸附法检测血清中MMP-9活力以及明胶酶谱法检测BALF中MMP-9酶原含量.结果 与A1、A2、A3、A4组比较,B1和B2组大鼠肺W/D、BALF中蛋白含量和白细胞计数均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01).与B1和B2组比较,B3和B4组大鼠肺W/D、BALF中蛋白含量及白细胞计数明显下降,差异有统计学意义(P<0.01).B1和B2组大鼠肺泡壁明显充血、增厚,肺泡壁和肺间质内可见较多白细胞浸润以及肺泡结构的破坏.B3和B4组大鼠肺泡结构较为清晰,肺泡壁稍增厚,伴少量炎性细胞浸润.非染毒组大鼠肺、支气管组织中MMP-9蛋白表达均呈弱阳性,B1组和B2组MMP-9蛋白表达呈强阳性,B3组和B4组肺组织中MMP-9蛋白表达明显减弱,恢复至正常肺组织的弱阳性表达水平.与A1、A2、A3、A4组比较,B1和B2组大鼠血清中MMP-9活力升高,差异有统计学意义(P<0.01),与B1和B2组比较,B3和B4组血清中MMP-9活力均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01).B1、B2组BALF中MMP-9酶原含量明显高于B3、B4组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 乌司他丁可以抑制MMP-9蛋白表达的上调,对于光气所致的ALI具有保护作用.     

对苯二甲酸吸入染尘大鼠BALF细胞与生化反应

分析动式吸入对苯二甲酸（ＴＰＡ）粉尘大鼠支气 管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中细胞与生化反应，各实验组染尘几何平均浓度分别为８．９３ｍｇ／ｍ＾３、２７４．４５ｍｇ／ｍ＾３、６１８．１２ｍｇ／ｍ＾３。结果显示，中、６高浓度组肺泡巨噬细胞（ＰＡＭｓ）计数比对照组显著减少，酸性磷酸酶（ＡＣＰ）活笥显著升高，高浓度组Ｎ－乙酰－β－Ｄ－氨基葡糖苷酶（ＮＡＧ）活性显著高于对照组，提示ＴＱＡ粉尘吸入对大鼠ＰＡＭｓ有损