光和热对硫酸罗通定注射液稳定性的影响

目的:研究硫酸罗通定注射液同时对光和热的稳定性。方法:采用在高温下进行光照的试验方法。结果:该药物在恒温加速试验或高温下光照试验中的降解均遵从零级动力学规律。在高温和光照同时作用下的降解速率常数k 由两部分构成:k= k_dark + k_light,k_dark和k_light分别为无光照射时热反应的降解速率常数及光化反应的降解速率常数,且k_light= A_light·exp( -E_a,light/ RT)·E。其中E 为光源的照度,A_light 是与光源种类有关的试验常数,Ea,light亦为一常数。结论:由于该k_light表达式与Arrhenius 方程形式类似,式中E_a,light可能为光化反应后继过程的表观活化能,由E_a,light值几乎与光源种类无关而支持了这一观点;根据光和热同时对硫酸罗通定注射液稳定性的影响规律,预测了该药物在室温室内自然光照射下的贮存期约为20-2 d,与留样观察结果一致。     

光和热对呋喃西林水溶液稳定性的影响

目的探讨呋喃西林水溶液对光和热的稳定性，并考察在高温光照试验中用变温法代替恒温法的可能性。方法用恒温加速试验和变温加速试验的方法。结果该药物在恒温避光加速试验和恒温光照加速试验中的降解均遵从零级动力学规律。在高温和光照同时作用下的降解速率常数k由两部分构成:k=k_dark+k_light,k_dark和k_light分别为避光时热反应的降解速率常数及光化反应的降解速率常数,且k_light=A_light·exp(-E_a,light/RT)·E。其中E为光源的照度,A_light和E_a,light为试验常数。变温法所求得的参数值与恒温法一致。结论在研究光和热对药物稳定性影响的试验中,可以采用变温法代替恒温法,以节省时间和样品,减少工作量。     

奥沙利铂的水合反应及其酸度的影响

目的研究不同温度时奥沙利铂的水合反应以及酸度的影响,获到相关的动力学数据,为临床用药提供指导。方法用电导法和高效液相色谱法测定反应体系中反应物随时间变化情况。结果奥沙利铂的水合反应遵循一级反应的规律,在水溶液介质中不加H⁺时,25 ℃下其水合反应的表观速率常数k_obs=7.76×10^-6·min^-1,半衰期t_1/2=62 d;当加入H⁺时,水合反应的表观速率常数随H⁺浓度的增加而增大,且有k_obs=(2.61+21.9［H⁺］)×10^-4·min^-1。提出了水合反应机理,并由此推导出不加H⁺时奥沙利铂水合反应速率方程为r=(k₁k₂)［L-OHP］/k-1,加入H⁺则速率方程为r=(k₁+k0k₃［H⁺］)［L-OHP］,与试验结果相吻合。结论奥沙利铂的水溶液比较稳定,符合临床用药的要求。     

维生素C粉末分解动力学研究

在有氧避光条件下,用恒温恒湿加速试验法,研究了在相对湿度小于临界相对湿度时,维生素C粉末的表观变色速率常数k_c与温度、湿度的关系为:k_c=k′exp(-E_a/RT)exp(m′RH),k′与m′为常数,RH为相对湿度,E_a为活化能。RH<70%时的E_a=104.33 kJ·mol^-1。还研究了在各种相对湿度下维生素C粉末含量变化的曲线方程为:C=N/(1+Btⁿ),速率方程为:k_d为分解反应的表现速率常数,N为原始百分含量,C为时间t的含量,B与n为常数。RH为97,93与79.5%时的E_a分别为86.87,88.22与202.64 kJ·mol^-1。     

奥美拉唑的吸附伏安特性及其应用

目的研究奥美拉唑(omeprazole,OPZ)的电化学行为,拟定测定OPZ的吸附溶出伏安法。方法用单扫示波极谱法、循环伏安法等技术进行研究。结果在0.1mol·L^-1NH₃-NH₄Cl(pH8.90)底液中,OPZ在汞电极上有一线性扫描还原峰,其峰电位E_p=-1.04V(vs Ag/AgCl),该峰有明显的吸附性。吸附粒子为OPZ中性分子,测得OPZ在汞电极上的饱和吸附量Γ_s=9.55×10^-11mol·cm^-2,每个OPZ分子所占电极面积为1.74nm²,OPZ在汞电极上的吸附符合Frumkin吸附等温式。测得吸附系数β=1.32×10⁶,25℃时的吸附自由能ΔGθ=-34.93kJ·mol^-1,电极反应电子数n=4,不可逆体系动力学参数αn_α=0.78,表面电极反应速率常数k_s=0.18s^-1,OPZ在溶液中的扩散系数D=1.03×10^-5cm²*s^-1。建立了吸附溶出伏安法测定OPZ的最佳条件,检出限为2.0×10^-9mol·L^-1。结论证实该体系为具有吸附性的不可逆过程。     

指数程序升温药物稳定性试验

介绍了一种新的程序升温(指数程序升温)药物稳定性预测加速试验方法及计算方法。在这一新的程序升温方法中,温度每升高10℃,升温速率将增大2～4倍:dT/dt=a^(T-T₀)/10·(dT/dt)₀,使药物在高温和低温范围内的降解程度尽可能一致,提高了试验准确度。采用单因素优选法和数值积分法处理试验数据,避免了任何近似处理,使计算结果准确可靠。与线性升温、倒数升温和对数升温加速试验进行了对比,结果表明,指数程序升温法的准确性优于其它3种升温法。     

极谱法研究辅酶Q10与β-环糊精的包结行为

目的研究辅酶Q_{10与β-环糊精(β-CD)的包结行为。方法用极谱法考察主体分子β-CD与电活性客体分子辅酶Q10发生包结反应时，包结物还原波峰电流随时间的变化，峰电位随β-CD浓度的变化，并在自然光照条件下分别考察辅酶Q10和包结物的还原波峰电流随时间的变化。结果在0.1 mol·L^-1 HAc/NaAc (pH 4.7)的乙醇-水(60∶40)介质中，辅酶Q10与β-CD形成1∶1的包结物，测得其包结常数kf为1.26×10⁴ L·mol^-1，包结反应的表观速率常数k为6.64×10^-2 min^-1。并测得辅酶Q10的光降解表观速率常数k为7.77×10^-3 min^-1，辅酶Q10-β-CD包结物的k为3.38×10^-3 min^-1。结论辅酶Q10和β-CD可形成包结物，并在一定程度上提高了辅酶Q10的光稳定性。}     

光和热对诺氟沙星注射液稳定性的影响

目的　探讨光和热同时对诺氟沙星注射液稳定性的影响。方法　采用在高温下进行光照试验的方法。结果　该药物在恒温避光加速试验或高温下光照试验中的降解均遵从零级动力学规律。结论　在高温和光照同时作用下的降解速率常数ktotal由两部分构成 :ktotal=kdark+klight,kdark和klight分别为避光时热反应的降解速率常数及光化反应的降解速率常数 ,且klight=Alight×exp(-Ea ,light/RT)·E。     

线性降解程序变湿法研究青霉素钾的稳定性

报道了一种新的研究湿度对固体药物稳定性影响的试验方法——线性降解程序变湿法。按照这一变湿规律进行程序变湿药物稳定性试验能最大限度地使药物在高湿和低湿范围内降解程度一致，提高了试验的精密度。作者以青霉素钾为模型药物，采用线性降解程序变湿法和指数程序变温法进行试验，求得了E_a，m，A和t_0.9等动力学参数。结果表明，新方法测定结果的精密度明显优于文献报道的程序变湿变温法。     

白杨素衍生物的合成和晶体结构及与DNA的作用

以白杨素为先导化合物经羟甲基化反应合成中间体5,7-二羟基-6,8-二羟甲基黄酮(1)，进而合成了5,7-二羟基-6,8-二(甲氧基甲基)黄酮(2)，5,7-二羟基-6,8-二(乙氧基甲基)黄酮(3)，5,7-二羟基-6,8-二(丁氧基甲基)黄酮(4)，5,7-二羟基-6,8-二(戊氧基甲基)黄酮(5)和5-羟基-7-甲氧基-6,8-二(乙氧基甲基)黄酮(6)；采用IR，¹H NMR，¹³C NMR和元素分析对1～6进行了表征，同时用X-射线单晶衍射法对6进行了晶体结构测定。利用荧光法分别对1～4与CT-DNA的作用进行了研究，根据Stern-Volmer方程，它们对EB-DNA体系的荧光猝灭常数分别为k_q1=9.71×10³ L·mol^-1，k_q2=2.25×10⁴L·mol^-1，k_q3=1.03×10⁴L·mol^-1和k_q4=7.96×10³ L·mol^-1。1～4与白杨素相比，对DNA更具亲和力，为开发更有效的黄酮类化合物提供了实验依据。     

Influence of light and heat on the stability of rotundine sulfate injection.

The influence of both light and heat on the stability of rotundine sulfate injection was studied. Results show that in experiments with either isothermal heating or exposure to light at high temperatures, the drug coloration rate obeys zero-order kinetics. The total rate constant, k(total), caused by both light and heat can be divided into two parts: k(total)=k(dark)+k(light), where k(dark) and k(light) are the rate constants caused by heat and light, respectively. The k(light) can be expressed as k(light)=A(light)exp(-E(a,light)/RT)E, where E is the illuminance of light, A(light) is an experimental constant related to light sources, and E(a,light) is an experiment constant. Because the form of k(light) is similar to the Arrhenius equation, it is suggested that E(a,light) might be the observed activation energy of the rate-determining step of the subsequent processes of the photochemical reaction. This viewpoint is supported by the fact that E(a,light) is independent of light sources.     

Nonlinear estimation of kinetic parameters for solid-state hydrolysis of water-soluble drugs

Nonlinear-regression analysis was applied to estimate the kinetic parameters for the solid-state hydrolysis of meclofenoxate hydrochloride [2-(dimethylamino)ethyl (4-chlorophenoxy)acetate hydrochloride; 1] and propantheline bromide [(2-hydroxyethyl)diisopropylmethylammonium bromide xanthene-9-carboxylate; 2]. The percent decomposed (x) at the initial stage of decomposition was found to conform to the empirical equation x = ktn, where n and k are constants. The goodness of fit of the data was better than with the Prout-Tompkins equation. The parameters indicating the dependence of the rate on temperature (T) and water vapor pressure (P) were estimated by nonlinear-regression analysis based on the equation: x = x0 exp[(Ea/R)(1/298-1/T)] (P/18.167)s(t/50)n, where xo is the percent decomposed at t = 50 d, T = 298 K and P = 18.167 mmHg, and Ea (activation energy), s, and n are constants. For the hydrolysis at a relative humidity (RH) above the critical relative humidity (CRH), nonlinear parameter estimation provided statistically meaningful estimates of Ea, s, x0, and n, and it was suggested that these parameters could be regarded as constants in the experimental range. For the hydrolysis at RH below the CRH, however, the parameters could not be converged by nonlinear-regression analysis, and Ea and/or s were assumed not to be constant in this RH range.     

Kinetics and mechanisms of thioamide rotational isomerism: N-thionaphthoyl-N-methyl glycine derivative

Thioamide, 1, is shown to exist as two rotameric forms in solution, rotamer A and B. Conformations of the rotamers are defined to be trans for rotamer A and cis for rotamer B. Energy barriers restricting rotation about the C--N bond of the thioamide group are examined as a function of pH, temperature, buffer concentration, ionic strength, and dielectric constant. Kinetic parameters, kobs, k1, k2, Ea, delta S not equal to, delta H not equal to, and Keq are obtained. No significant buffer effect is observed. Ionic strength (0.2-0.8) does not markedly affect the rate of interconversion. The extent of reaction (Keq) is related to dissociation of the carboxylic acid function. The reaction rate decreases with increasing polarity of solvent which retards interconversion. The energy barriers (Ea = 25-26 kcal/mol) are almost invariant with changing pH values. When protected from light, rotamer A is thermodynamically more stable than rotamer B. The rotamer ratio is dependent on pH and temperature. Under 500 foot-candle light exposure, the ratio of rotamer A to B is close to one at 30 degrees C.     

基于台阶变温变湿法研究温度和湿度对维生素 C稳定性的影响

目的：探索台阶变温变湿加速试验法用于研究温度与湿度对药物稳定性影响的可行性。方法以维生素C为模型药物,通过恒温台阶变湿加速试验和恒湿台阶变温加速试验获得相关的降解动力学参数。结果台阶变温变湿法测得的降解动力学参数：m ＝4．5,Ea ＝111．5 kJ· mol－1,A ＝1．2×1013· h－1;经典恒温恒湿法测得：m ＝4．8,Ea ＝112．3 kJ· mol－1,A ＝8．9×1012 h－1;两者结果基本一致。结论该方法可用于维生素C稳定性的研究,且省时经济,容易操作。     

功能性P2X1样受体在离体兔动脉的分布

目的:研究功能性P2X_1-like受体在兔6种动脉平滑肌的分布.方法:观察兔离体肾动脉(Re)、股动脉(Fe)、隐动脉(Sa)、肠系膜动脉(Me)、脾动脉(Sp)和耳动脉(Ea)环的收缩反应.结果:NA的最大收缩反应(E_(max·NA))值为Re>Fe>Sa>Me=SP>Ea;经氯化钾最大收缩反应(E_(max·KCl))标准化后,NA的标准化最大收缩反应(E_(max·NA)/E_(max·KCl))值,在 6种血管基本一致.α,β-Methylene ATP最大收缩反应(E_(max·α,β-meATP))值为 Re>Sa=Fe>Ea=Sp=Me;经E_(max·KCL)标准化后,α,β-methylene ATP的标准化最大收缩反应(E_(max·α,β-meATP)/E_(max·KCl))数值各血管仍不同,Fe相似文献   

呋噻米注射液在自然光及灯光照射下的稳定性研究

目的:探讨呋噻米注射液在自然光和不同灯光照射下的稳定性,以找出不同光源对该药物稳定性的等效关系。方法:采用在室温下进行光照加速试验的方法。结果:该药物在光照试验中颜色变化遵从零级动力学规律:A=A0 kEt。结论:根据光对呋噻米注射液稳定性的影响规律,预测了该药物在室内自然光照射下的贮存期约为41天。