冬虫夏草对糖尿病肾病鼠肾组织转化生长因子β/C-myc表达的影响

目的:①研究糖尿病肾病(DN)模型鼠肾组织转化生长因子β(TGF-β)与C-myc的表达状况及C-myc基因在DN发病中的作用和意义;②研究冬虫夏草对TGF-β与C-myc基因表达的影响。方法:45只Wistar大鼠随机分为正常对照组N组,DN模型组D组,冬虫夏草干预组C组[冬虫夏草5·0g/(kg·d),灌胃]。第2、4、6周各组处死5只并收集标本,检测24h尿蛋白定量、血肌酐、血胆固醇、血三酰甘油、血TGF-β、血Col-Ⅳ及肾脏病理改变,应用免疫组化法检测肾组织TGF-β与C-myc基因的表达,并分析TGF-β与C-myc之间的相关关系。结果:C组24h尿蛋白定量低于D组(P<0·01),血肌酐、血胆固醇、血TGF-β、血Col-Ⅳ均低于D组(P<0·05),肾脏病变减轻,免疫组化显示D组TGF-β与C-myc基因的表达高于N组(P<0·05),C组TGF-β与C-myc基因的表达低于D组(P<0·05)。结论:冬虫夏草抑制肾组织TGF-β与C-myc基因表达,对早期DN可能具有保护作用。     

结缔组织生长因子与糖尿病肾病

本文从细胞培养、动物模型、活检标本等方面介绍了结缔组织生长因子(CTGF)在糖尿病中以转化生长因子-β(TGF-β)依赖和独立的方式,通过引起成纤维细胞增殖和细胞外基质蛋白的合成,介导了糖尿病肾病的发生、发展,并对其可能的发病机制进行了初步探讨.揭示CTGF是引起糖尿病患者血糖升高等一些生化因素和TGF-β等细胞因子共同作用下,导致肾脏纤维化的重要中介,从而为糖尿病肾病的诊治提供新的思路.     

结缔组织生长因子与糖尿病肾病

结缔组织生长因子(CTGF)是新近发现的具有促进细胞增殖和细胞外基质(ECM)积聚等生物活性的细胞因子,被认为是转化生长因子(TGF)-β的下游效应分子。糖尿病时高糖、糖基化终产物、机械压力、TGF-β均可使肾组织CTGF表达增加,促进ECM的形成,参与糖尿病肾病(DN)肾脏纤维化的发生。CTGF可能成为DN治疗研究的新靶点。     

结缔组织生长因子与糖尿病肾病

本文从细胞培养、动物模型、活检标本等方面介绍了结缔组织生长因子(CTGF)在糖尿病中以转化生长因子-β(TGF—β)依赖和独立的方式，通过引起成纤维细胞增殖和细胞外基质蛋白的合成，介导了糖尿病肾病的发生、发展，并对其可能的发病机制进行了初步探讨。揭示CTGF是引起糖尿病患者血糖升高等一些生化因素和TGF—β等细胞因子共同作用下，导致肾脏纤维化的重要中介，从而为糖尿病肾病的诊治提供新的思路。     

百令(冬虫夏草)对糖尿病大鼠转化生长因子β及其受体表达的影响

目的:探讨百令(冬虫夏草)对STZ糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β(TGF-β)及其Ⅰ型(TβRI)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)的影响及其可能作用机制。方法:采用STZ腹腔注射法建立糖尿病动物模型。96只3月龄雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组,糖尿病模型对照组,百令提取液低剂量治疗组[5g/(kg.d)]、中剂量治疗组[10g/(kg.d)]和高剂量治疗组[20g/(kg.d)]。第4、8、12周各组处死6只大鼠并收集标本,记录体重、左肾重,检测血糖、血肌酐、24h尿蛋白排泄量,ELISA法检测24h尿TGF-β水平。RT-PCR法、Westernblot法及免疫组化法检测肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ及纤维连接蛋白(FN)mRNA及蛋白质表达水平。结果:糖尿病模型大鼠血糖及24h尿蛋白排泄量明显增高,肾组织TGF-βmRNA和蛋白质表达以及TβRⅠ、TβRⅡ和FNmRNA表达均在8周时达到高峰值,12周时表现下降;TβRⅠ、TβRⅡ及FN蛋白质表达在12周内表现进行性升高。百令治疗可时间-剂量依赖性降低糖尿病大鼠血肌酐水平,肾重指数下降。百令治疗可下调糖尿病大鼠肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ及FNmRNA及蛋白质的表达水平。结论:百令可减少TGF-β的产生,下调TβRⅠ、TβRⅡ表达,降低肾内TGF-β系统活性,延缓糖尿病肾病的发展。     

结缔组织生长因子在糖尿病肾病中的作用研究进展

结缔组织生长因子具有促进细胞增殖分化、血管生成、基质合成积聚等作用,在糖尿病肾病导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化的过程中起关键性作用.通过干预结缔组织生长因子可以缓解糖尿病肾病肾脏纤维化的进展.本文对结缔组织生长因子在糖尿病肾病发生发展中的作用进行综述.     

结缔组织生长因子在糖尿病肾病发生中的作用

随着社会经济的发展 ,糖尿病 (DM)正在日益成为威胁人类健康的主要杀手 ,据统计我国目前约有4 0 0 0万人面临DM的威胁 ,而在终末期肾功能衰竭的患者中 ,糖尿病肾病 (DN)所占的比例也已增至15 % [1] 。DN发生机制仍未完全阐明 ,大量研究表明 ,转化生长因子 (TGF β)在DN的发生发展中可能起十分重要的作用。在体外或体内实验中 ,短期阻断TGF β活性能抑制细胞外基质的增加和减轻肾脏纤维化 ,但由于TGF β同时具有抗免疫、抗增生效应 ,通过基因敲除的方法长期完全阻断TGF β的作用 ,动物不能生存 ,因而使人们不得不继续探寻其更加特异…     

中剂量双重阻断肾素血管紧张素系统对糖尿病肾病大鼠肾小管间质转化生长因子-β1、结缔组织生长因子表达的影响

目的 观察中剂量双重阻断肾素血管紧张素系统对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管间质转化生长因子(TGF)-β1、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.结果 将链脲佐菌素(STZ)诱导的DN大鼠模型随机分为对照组(A组)、贝那普利组(B组)、贝那普利联合氯沙坦组(C组),B组给予贝那普利10 mg·kg-1·d-1灌胃,C组给予贝那普利5 mg·kg-1·d-1、氯沙坦10 mg·kg-1·d-1灌胃,8 w后免疫组化观察各组肾小管间质TGF-β1、CTGF表达,RT-PCR测定TGF-β1、CTGF mRNA表达.结果 B组、C组大鼠小管间质TGF-β1、CTGF表达及mRNA表达较A组均明显下调(P＜0.01),同时C组与B组比较其表达表达也显著下调(P＜0.05).结论 中剂量贝那普利与氯沙坦联合阻断肾素血管紧张素系统,比单用贝那普利能更有效下调DN大鼠肾小管间质TGF-β1、CTGF的表达.     

福辛普利对糖尿病大鼠肾皮质结缔组织生长因子的影响

取40只SD大鼠应用链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病(DM)模型.将造模成功的29只随机分为DM组7只、fp1组7只、fp2组8只及fp3组7只,DM组不予任何干预,fp1、fp2、fp3组分别予福辛普利2.5、5、10 mg/kg加生理盐水灌胃,另取9只健康大鼠为对照组.造模后各组均予普通饲料喂养3个月,免疫组化法检测各组肾皮质中结缔组织生长因子(CTGF)水平.结果对照组肾组织着色稀疏浅淡,以肾小管着色最强.DM组肾组织着色广泛浓集,以肾小球表现最突出,肾小管和间质亦有所增强,fp1、fp2、fp3组着色范围相似,但程度明显轻于DM组(P＜0.01),且fp1、fp3组间有显著差异(P＜0.01);fp1、fp2、fp3组CTGF水平明显低于DM组;DM组CTGF水平明显高于对照组.认为福辛普利对DM大鼠具有肾脏保护作用;其机制可能为抑制肾组织CTGF蛋白的表达.     

贝那普利对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨贝那普利对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法 34只Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和贝那普利组。利用链脲佐菌素复制Wistar糖尿病肾病模型。12 w末时,常规方法检测各组大鼠肾重/体重、血糖含量、尿素氮浓度、血肌酐浓度、尿白蛋白排泄率,应用免疫组织化学方法检测肾脏CTGF表达情况。结果 12 w末时,糖尿病模型组大鼠肾重/体重、血糖含量、尿白蛋白排泄率、尿素氮浓度、血肌酐浓度显著升高,肾皮质CTGF表达显著升高。与糖尿病模型组比较,贝那普利组除血糖外,其他指标均显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论贝那普利能减轻糖尿病大鼠肾脏损害,可能与抑制糖尿病大鼠肾脏CTGF的表达有关。     

糖尿病肾病患者尿中结缔组织生长因子的检测及意义

目的　探讨糖尿病患者尿中结缔组织生长因子 (CCN2 )浓度的变化及其意义。方法　将 3 0例糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率 (UAER)分为正常白蛋白尿组 (Ⅰ组 )、微量白蛋白尿组(Ⅱ组 )和大量白蛋白尿组 (Ⅲ组 ) ,分别检测各组患者尿CCN2及临床生化指标 ,并与 10例对照组(NC组 )进行比较。结果　糖尿病各组患者尿人结缔组织生长因子 (CCN2 )含量显著高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,且随着UAER增加其水平亦呈逐年递增趋势 ,组间比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。相关分析表明 ,尿CCN2与UAER及呈显著正相关 (P <0 .0 1)与内生肌酐清除率 (Ccr)成负相关。结论　CCN2在糖尿病肾病 (DN)的发生发展中起着一定的作用。测定糖尿病患者尿CCN2的含量 ,可作为诊断DN早期肾损害的敏感指标之一 ,还将有助于监测、判断DN的病程进展     

结缔组织生长因子:糖尿病肾病治疗的新靶点

结缔组织生长因子(CTGF)作为转化生长因子(TGF)-β下游的调节因子参与了糖尿病肾病(DN)的发生发展,成为DN治疗研究的新靶点.其中高血糖、糖基化终末产物(AGEs)、肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)等均可刺激.肾组织产生CTGF,引起肾纤维化.因此,通过控制上述因素抑制CT-GF的表达及特异地阻断CTGF将延缓DN的发展.     

解聚复肾宁对糖尿病肾病患者血清和尿液结缔组织生长因子的影响

目的探讨解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病肾病(DN)患者血清和尿液结缔组织生长因子(CTGF)的影响。方法选择120例早期2型DN患者,将其随机分为解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组、对照组。每组30例,12 w为1个疗程,观察各组治疗前后相关指标的变化。结果解聚复肾宁组治疗后空腹血糖(FPG)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、糖化血红蛋白(Hb A1c)等指标显著好转,血清和尿液CTGF显著降低(P<0.05)。结论解聚复肾宁可能是通过改善血清和尿液CTGF的含量,延缓DN的进展。     

2型糖尿病肾病患者血清结缔组织生长因子水平的变化及意义

目的探讨2型糖尿病肾病(DN)患者不同阶段血中结缔组织生长因子(CTGF)水平的变化及其意义。方法 96例2型糖尿病患者,根据尿白蛋白与肌酐比值(ACR)(<30 mg/g、30～300 mg/g、>300 mg/g)分为低剂量、中剂量、高剂量三组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测糖尿病组和30例健康对照组血清CTGF水平。结果各组糖尿病患者血CTGF水平较对照组显著增高(P<0.001)。中剂量组与低剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05);高剂量组与中、低剂量组比较,差异有统计学意义(P<0.05);血CTGF水平与ACR呈正相关(r=0.49451,P<0.001)。结论 CTGF表达变化与DN病变进展相关,可能成为发现DN的敏感指标,对其检测及早期特异性阻断可能成为DN诊断及治疗的新方向。     

肾脏结缔组织生长因子的检测及其对糖尿病肾病早期诊断的价值

目的探讨结缔组织生长因子（CTGF）在糖尿病（DM）患者肾组织中以及尿中的检测对早期诊断糖尿病肾脏损害的意义。方法40例DM患者根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为正常白蛋白尿（N-UAlb）组（〈20μg／min，15例）、微量白蛋白尿（M-UAlb）组（20～200μg／min，13例）和大量白蛋白（L-UAlb）尿组（〉200μg／min，12例）。双抗体夹心ELISA法检测尿中CTGF的浓度，其中20例行肾活检，免疫组织化学技术检测肾组织中CTGF的表达，并与30例正常对照（NC）组进行比较。结果CTGF在正常肾组织中无或仅有基础量表达，随着DM肾脏损害的加重，表达逐步增强；与NC组相比，DM患者尿CTGF排泄在正常白蛋白尿组已显著升高（P〈0．01），且随着UAER增加其水平亦呈逐渐递增趋势，组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。相关分析表明：尿CTGF与UAER及之间呈显著正相关（P〈0．01），与肌酐清除率呈负相关（P〈0．01）。结论CTGF在糖尿病肾病（DN）的发生发展中起着重要作用。测定DM患者尿CTGF的含量，不仅可作为诊断DN早期肾损害较敏感的指标，还将有助于监测、判断DN的病程进展。     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌转化生长因子-β_1和结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法健康雄性SD大鼠30只,随机抽取10只为正常对照组,其余20只大鼠以高脂高热量饮食诱导胰岛素抵抗,加尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病动物模型。将造模成功的大鼠按血糖高低随机分为糖尿病组、厄贝沙坦组,每组10只。12 w后分别测定各组大鼠血糖、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升及下降最大速率(±dp/dtmax);测定大鼠体重(BW)、心脏重量(HW)及左心室重量(LVW),计算心脏重量指数(HWI)及左心室重量指数(LVWI);观察心肌组织结构变化;免疫组化法测定心肌组织转化生长因子(TGF)-β1、结缔组织生长因子(CTGF)的表达。结果糖尿病组大鼠LVEDP、BW、HWI、LVWI及TGF-β1、CTGF表达明显升高(P<0.01),LVSP、±dp/dtmax明显降低(P<0.01);经厄贝沙坦干预后上述指标均明显改善。结论厄贝沙坦可抑制糖尿病心肌纤维化,改善心功能,其机制与降低TGF-β1、CTGF的表达有关。     

雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子β1、骨形成蛋白7及Gremlin表达的影响

目的:观察雷公藤多苷(TW)对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾组织转化生长因子β1( TGF-β1)、骨形成蛋白7(BMP-7)、Gremlin表达的干预,阐明TW延缓肾间质纤维化的机制. 方法:40只雄性SD大鼠随机分为实验组及对照组.实验组行高糖高脂饮食,并以链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为DN组和TW治疗组.治疗组经(日)灌胃TW(50 mg/Kg·d),第2、4、8、16周称鼠重并查24h尿蛋白定量及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG),第16周处死大鼠抽取血液,观察血清生化指标,摘除肾脏行组织切片,观察肾间质纤维化程度,免疫组化检测肾组织内TGF-β1、BMP-7、Gremlin的表达,借助RT-PCR和Western blotting方法检测肾组织内TGF-β1、BMP-7、Gremlin核酸及蛋白的表达. 结果:TW能减轻模型鼠蛋白尿,改善血清白蛋白,降低血清肌酐、尿素氮.下调模型鼠肾组织内TGF-β1、Gremlin的核酸及蛋白表达,上调BMP-7的核酸及蛋白表达.结论:TW可延缓肾组织纤维化,其机制可能与TW抑制促纤维化TGF-β1及下游细胞因子Gremlin的表达,上调抗纤维化因子BMP-7的表达相关.     

苯那普利对糖尿病肾病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的调节作用

目的研究苯那普利对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的调节。方法 Wistar大鼠34只,随机分为:对照组、DN、苯那普利组。DN组及苯那普利组大鼠经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DN模型。于实验第12周末处死大鼠测量大鼠体质量、空腹血糖、肾功能、尿白蛋白排泄率(UAER)及24 h尿总蛋白。应用免疫组化方法检测肾脏CTGF蛋白表达,并进行半定量分析。结果与对照组相比,DN组大鼠空腹血糖、血尿素氮、血清肌酐、UAER及24h尿总蛋白显著升高(P<0.05或P<0.01);肾脏CTGF表达增加(P<0.05)。DN大鼠苯那普利组各项检测指标均较模型组显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论苯那普利可下调DN苯那普利肾组织CTGF的表达,降低蛋白尿,保护肾功能。     

结缔组织生长因子与肾纤维化的关系

目前 ,终末期肾病 (ｅｎｄ ｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅ ,ＥＳＲＤ)的发病率居高不下 ,尽管采用了多种治疗措施如控制血压、抑制肾素 血管紧张素系统活性、饮食限制和各种对因治疗等 ,仍无法有效延缓大多数患者肾小球硬化和肾小管间质纤维化的进展速度。在ＥＳ ＲＤ发病中 ,细胞因子网络始终是人们的研究热点 ,其中转化生长因子 β (ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ β ,ＴＧＦ β)被认为是具有致纤维化作用的重要细胞因子之一。结缔组织生长因子 (ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,…     

糖尿病患者结缔组织生长因子在肾组织中的表达及尿中检测的意义

本研究用免疫组化和ELISA法分别检测糖尿病患者肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)的表达及尿中CTGF水平,结果提示CTGF的表达与糖尿病肾脏损害的程度呈显著正相关,测定糖尿病患者尿CTGF的含量,不仅可作为糖尿病肾脏损害的早期敏感指标,还将有助于监测糖尿病肾病的病程进展。