Fas与肝病

Fas抗原是新近发现的具有重要功能的细胞表面受体,在鼠及人的胸腺、肝、心、肺、肾、及卵巢等组织有较多的RNA表达。近年来,对肝病中Fas的研究发展迅速,并取得一定进展,本文就Fas与肝病的研究状况简要综述如下。一、概述Fas又称APO－1,即CD95分子,是由鼠单抗鉴定的由319个氨基酸（aa）组成的细胞表面蛋白质,分子量为36KD。Fas抗原分子在抗体免疫系统中具有重要作用,它分布于多种组织细胞,如胸腺、肝、心、肺、肾及卵巢等,但主要表达于免疫细胞。Fas可通过与Fas配体（FasL）及抗Fas单抗（mAb）结合引起Fas”细胞的调亡（…     

Graves病甲状腺表达凋亡相关蛋白Fas，可溶性Fas及Fas—配基mRNA的研究

目的：研究凋亡相关蛋白Fas,可溶性Fas(sFas)及Fas配基（Fas-L)mRNA在正常及Graves病（GD）甲状腺组织和上皮细胞（TEC）中的表达特征。方法：采用细胞培养技术和半定量逆转录聚合酶链反应法检测7例GD患者及3例健康个体甲状腺组织与细胞Fas,sFas和Fas-L mRNA的表达情况。结果：（1）正常及GD甲状腺组织均表达as与sFas mRNA,而Fas-L mRNA仅表达于GD组织。并且,GD组织中Fas及sFas mRNA含量均明显高于正常对照。（2）正常及GD TEC均表面Fas及sFas mRNA,而Fas-L mRNA仅在GD TEC表达,与正常对照组相比,GD TEC Fas mRNA无显著差异,sFas mRNA含量则明显升高。结论：CD甲状腺组织和上皮细胞中存在Fas,sFas及Fas-L mRNA的异常表达,sFas产生增加可能是GD患者甲状腺肿大的重要原因之一。     

淋巴瘤与Fas研究进展

淋巴瘤是一类机制复杂、疗效欠佳的恶性疾病.在对其进行研究的过程中人们发现淋巴瘤的发生发展、临床表现、治疗效果等均与其Fas基因及蛋白的情况存在一定关系.现就淋巴瘤与Fas相关研究进展做一综述,以期为进一步认识、研究、治疗淋巴瘤提供线索和启发.     

Fas与HIV感染

Ｆａｓ抗原（Ｆａｓ Ａｇ）表达与人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ）感染引起的艾滋病（ＡＩＤＳ）进程有密切关系。随着ＨＩＶ感染的加重，细胞表面Ｆａｓ Ａｇ表达增加，主要表现在ＣＤ４＾＋和ＣＤ８＾＋细胞。通过Ｆａｓ Ａｇ介导的细胞程序死亡（ＰＣＤ）途径是ＨＩＶ感染引起的Ｔ淋巴细胞免疫缺陷的重要原因，白细胞介素２（ＩＬ－２），ＩＬ－１２等细胞因子以及ＩＬ－１β转化酶（ＩＣＥ）样蛋白酶抑制剂在体外能抑制由Ｆａｓ     

Fas与HIV感染

Fas抗原(Fas Ag)表达与人类免疫缺陷症病毒(HIV)感染引起的艾滋病(AIDS)进程有密切关系。随着HIV感染的加重,细胞表面Fas Ag表达增加,主要表现在CD4+和CD8+细胞。通过Fas Ag介导的细胞程序死亡(PCD)途径是HIV感染引起的T淋巴细胞免疫缺陷的重要原因,白细胞介素2(IL-2)、IL-10、IL-12等细胞因子以及IL-1β转化酶(ICE)样蛋白酶抑制剂在体外能抑制由Fas Ag介导的HIV感染T淋巴细胞PCD。通过抑制Fas Ag介导的PCD来防治AIDS值得进一步研究。     

海洛因依赖患者外周血清可溶性Fas及Fas配体的变化

目的:探讨海洛因依赖患者血清可溶性Fa(ssFas)和Fas配体(FasL)水平的变化及其意义。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA),检测46例海洛因依赖患者血清中sFas和FasL水平,与正常人群作对照研究,并比较不同方式依赖者的sFas和FasL变化。结果:海洛因依赖者血清中sFas水平与对照组比较无统计学差异,而FasL水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。24例注射依赖者血清FasL水平较对照组高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:海洛因依赖者血中FasL水平异常,提示海洛因滥用增加了Fas介导的细胞凋亡,且与用毒的方式有一定关系。这可能是海洛因依赖者免疫功能低下的重要原因之一。     

雷米普利对实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和Fas Fas配体基因表达的影响

目的探讨实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和心肌组织Fas、Fas配体(FasL)蛋白及信使核糖核酸(mRNA)表达的变化及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)干预的影响及意义。方法将30只健康Wistar大鼠,随机分为假手术组、慢性心力衰竭组和雷米普利组各10只。通过缩窄Wistar大鼠腹主动脉建立慢性心力衰竭模型,以雷米普利进行干预,对照观察血流动力学、心肌细胞凋亡、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达的变化。结果与假手术组相比,慢性心力衰竭组左心室舒张末压、心率显著升高(P<0.01);收缩压、舒张压、平均动脉压、左心室收缩压、左心室内压最大收缩率、左心室内压最大舒张率显著降低(P<0.01)。雷米普利组舒张压、左心室收缩压、左心室舒张末压、心率显著低于慢性心力衰竭组(P<0.01),左心室内最大收缩率、左心室内最大舒张率显著高于慢性心力衰竭组(P<0.01)。慢性心力衰竭组心肌细胞凋亡指数、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达水平显著低于慢性心力衰竭组(P<0.05)。结论慢性心力衰竭的发生、发展过程中有心肌细胞凋亡的变化及Fas/FasL系统的参与;心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡指数、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达水平增高,雷米普利长期干预慢性心力衰竭,能够降低细胞凋亡及Fas、FasL基因的表达,可能与其减少Fas/FasL系统介导的细胞凋亡的发生、改善心功能有关。     

血清可溶性Fas/可溶性Fas配体水平与慢性乙型重症肝炎相关性研究

目的探讨血清可溶性Fas/可溶性Fas配体(sFas/sFasL)水平及其与慢性乙型重症肝炎之间的关系.方法用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测21例无症状乙肝病毒携带者及20例慢性乙型重症肝炎患者血清sFas、sFasL水平.结果与无症状乙肝病毒携带者比较,慢性乙型重症肝炎患者血清sFas、sFasL水平均增高,经统计学处理,均有显著性差异(P<0.01).结论血清sFas、sFasL水平与乙肝病毒持续感染及致重症化有关,改变血清sFasL水平可能有利于慢性乙型重症肝炎患者的预后,是一种治疗慢性乙型重症肝炎的新思路.     

海洛因依赖者应激相关因素及血清可溶性Fas和Fas配体水平的变化

目的:探讨海洛因依赖者应激相关因素的变化以及与血清可溶性Fas和Fas配体水平的关系及其意义。方法:采用知觉心理压力量表、中文健康问卷、特质应对方式问卷、领悟社会支持量表对自愿戒毒的海洛因依赖者40例施测,并检测其血清中可溶性Fas和Fas配体水平,与39例健康人群作对照及相关研究。结果:海洛因依赖组的知觉心理压力、中文健康问卷、消极应对得分及血清Fas配体水平高于健康对照组(P<0.01或P<0.05),而积极应对、领悟社会支持量表得分低于健康对照组(P<0.01),血清可溶性Fas水平与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。两组分别做相关分析显示,海洛因依赖组血清Fas配体水平和积极应对方式成负相关,对照组血清Fas配体与应激相关因素之间没有相关性。结论:海洛因依赖者在心理应激有关因素方面大多差于健康人群,并且血中Fas配体水平异常升高,提示海洛因依赖增加了Fas介导的细胞凋亡,可以解释海洛因依赖者免疫受损的原因。应激相关因素中的应对方式能影响海洛因依赖者血清Fas配体水平。     

环孢素 A对心肌缺血再灌注 Fas／Fas L蛋白表达及心肌细胞凋亡的影响

目的：探讨环孢素A （CSA ）对心肌缺血再灌注大鼠Fas／FasL蛋白表达的影响及CSA对心肌细胞的保护作用。方法选取30只SD大鼠随机分为假性手术组（S组）、缺血在灌注组（IR组）、CSA预处理组（CSA组）,每组各10只,CSA组给予每天10 mg／kg的CSA与腹腔内注射,10 d后建立大鼠心肌缺血再灌注模型,IR组及CSA组结扎左冠状动脉前降肢30 min后复灌注3 h ,S组仅行穿线处理,不进行结扎。分别于结扎前（T0）、再灌注即刻（T1）、30 min（T2）、60 min（T3）、90 min（T4）、120 min（T5）采用ELISA测定各组大鼠血清超敏肌钙蛋白I（cT‐nI）、肌酸激酶同工酶（CK‐MB）水平。于试验结束后采用流式细胞仪测定各组大鼠血清心肌细胞凋亡率、钙调神经磷酸酶（CaN）活性,采用免疫组织化学法测定Fas／FasL蛋白水平。结果与T0,IR组、CSA组T1～ T5时段cTnI、CK‐MB水平显著升高（ P＜0．05）。与 S 组相比,IR 组、CSA 组 T1～ T5时段 cTnI、CK‐MB 水平显著升高（P＜0．05）。CSA组T1～T5时段cTnI、CK‐MB水平显著低于IR组（P＜0．05）。与IR组,CSA组心肌缺血再灌注后心肌细胞凋亡率、CaN活性及Fas／FasL蛋白水平显著下降（P＜0．05）。结论 CSA预处理心肌缺血再灌注大鼠可通过抑制CaN信号降低大鼠心肌梗死面积,同时能有效减少Fas／FasL蛋白表达,延缓心肌细胞缺血再灌注损伤,具有保护心肌细胞作用。     

Fas在肺癌中的表达及意义

目的 :研究Fas在肺癌中的表达及其与肺癌发生发展和预后的关系。方法 :用免疫组化SP法检测了 40例肺癌原发灶 ,9例淋巴结转移及 2 0例正常肺组织中Fas的表达。结果 :85 % (17/ 2 0 )的正常肺组织Fas表达阳性 ,47 5 % (19/ 40 )的肺癌组织Fas表达阳性 ,两组间差异具有显著性 (P <0 .0 5 ) ;9例淋巴结转移灶中均未检测到Fas的表达 ,提示Fas的表达与肿瘤的转移有一定关系。结论 :肺癌细胞通过Fas的下调表达 ,逃避机体的免疫监视 ,可能与肺癌的发生及转移密切相关     

Fas在肺癌中的表达及意义

目的：研究Ｆａｓ在肺癌中的表达及其与肺癌发生发展和预后的关系。方法：用免疫组化ＳＰ法检测了４０例肺癌原发灶,９例淋巴结转移及２０例正常肺组织中Ｆａｓ的表达。结果：８５％（１７／２０）的正常肺组织Ｆａｓ表达阳性,４７．５％（１９／４０）的肺癌组织Ｆａｓ表达阳性,两组间差异具有显著性（Ｐ〈０．０５）;９例淋巴结转移灶中均未检测到Ｆａｓ的表达,提示Ｆａｓ的表达与肿瘤的转移有一定关系。结论：肺癌细胞通过Ｆ     

膀胱癌组织中Fas、Fas—L和BcL—2基因的表达及意义

目的　了解 5年来医院感染病原菌的情况。方法　应用回顾性调查方法分析我院 1996年 1月～ 2 0 0 0年12月间临床标本分离的 6 110株病原菌进行统计分析。结果　 5年间病原菌总体变化明显 (X2 =2 5 6 ,P<0 .0 0 5 )。凝固酶阴性葡萄球菌、克雷伯菌属、真菌类呈增加趋势。结论　在 G+球菌中以凝固酶阴性葡萄球菌为主 ,在 G-杆菌中大肠杆菌、克雷伯菌属占主要成份 ,院内感染以 G-杆菌为主。     

辛伐他汀减少病毒性心肌炎小鼠Fas的表达

目的观察辛伐他汀对柯萨奇病毒性心肌炎小鼠Fas mRNA表达和心肌病变的影响。方法80只小鼠腹腔接种柯萨奇病毒建立病毒性心肌炎(VMC)模型,随后随机等分(每组20只)为:模型对照组和辛伐他汀3个剂量组,即5、20及40 mg组(分别给予辛伐他汀5、20、40 mg.kg-1.d-1,ig)。用药14 d后,用实时定量PCR法检测各组小鼠心肌Fas mRNA表达水平,免疫组织化学法观察心肌Fas蛋白表达情况,并比较各组小鼠心肌病理改变。结果模型对照组小鼠心肌中有炎性细胞浸润和心肌细胞坏死,病变面积与总面积比值为2.84±0.62,与辛伐他汀治疗5 mg组(2.48±0.55)相比差异无统计学意义;与20 mg组(1.56±0.58)和40 mg组(1.61±0.62)相比差异有高度统计学意义(P<0.01)。Fas mRNA表达模型对照组为0.0625±0.0126,与5 mg组(0.0569±0.0104)比,P>0.05;与20 mg组(0.0223±0.0041)和40 mg组(0.0196±0.0032)比,P<0.01。提示辛伐他汀20和40 mg治疗后明显减轻炎性细胞浸润和心肌细胞坏死。结论辛伐他汀可通过减少VMC小鼠Fas的产生,调节Fas/FasL通路而减轻心肌病变。     

Fas/FasL对糖尿病心肌病的影响

糖尿病心肌病(DCM)是指排除了高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化心脏病、心脏瓣膜病及其他心脏病变所致的心肌损伤后诊断的一种特异性心肌病变。心肌细胞凋亡为其重要的发病机制,晚期主要表现为心室重塑和心脏功能障碍。 Fas/FasL是重要的凋亡信号通路,主要是Fas/FasL为主的膜受体通路作用于细胞凋亡过程,在糖尿病的形成过程中起有重要作用,从而对糖尿病心肌病产生影响。本文阐述了Fas/FasL在DCM病理、生理中的作用,以及对未来治疗DCM的展望。     

Fas及其配体与胃癌的研究现状

以凋亡方式进行的程序性细胞死亡,在很多生理过程中发挥着重要作用,其失调可导致许多疾病的发生,包括自身免疫、癌肿、肿瘤耐药性的获得、脑卒中、某些退行性变和艾滋病。凋亡是由很多膜受体及胞浆蛋白参加的一系列分子事件导致的一种细胞主动自杀过程。免疫系统细胞的存活和死亡受一组细胞表面蛋     

串联表达Fas shRNA腺病毒载体的构建

目的利用串联表达质粒pEGFP6-1-siFas1+siFas2和BDAdeno-X系统构建腺病毒表达Fas-shRNA载体。方法双酶切pEGFP6-1-siFas1+siFas2串联表达质粒和pShuttle2质粒,T4DNA连接酶连接胶回收片段,转化感受态Escherichiacoli(E.coli)DH5α菌株,挑取单克隆菌落LB(Luria-Bertani)培养基中扩增培养;小量质粒试剂盒提取pShuttle2-siFas1+siFas2质粒,酶切鉴定;双酶切pShuttle2-siFas1+siFas2质粒,T4DNA连接酶连接酶切产物和腺病毒BDAdeno-XViralDNA。回收连接产物,SwaI酶切去除未重组的腺病毒质粒,再回收酶切产物,转化感受态E.coliDH5α;聚合酶链反应(PCR)筛选鉴定阳性克隆;提取pAdeno-siFas1+siFas2质粒,进一步酶切鉴定;重组腺病毒pAdeno-siFas1+siFas2质粒线性化,经脂质体转染HEK293A细胞;收细胞进行裂解收病毒。结果构建表达2个Fas-shRNA的串联重组腺病毒载体pAdeno-siFas1+siFas2,经酶切鉴定和PCR分析,重组腺病毒质粒构建正确;经HEK293A细胞包装成功。结论成功构建表达2个Fas-shRNA的串联重组腺病毒载体pAdeno-siFas1+siFas2,为进一步转染细胞和感染小鼠抑制Fas基因表达奠定了基础。     

Fas及其配体与胃癌的研究现状

以凋亡方式进行的程序性细胞死亡,在很多生理过程中发挥着重要作用,其失调可导致许多疾病的发生,包括自身免疫、癌肿、肿瘤耐药性的获得、脑卒中、某些退行性变和艾滋病.     

Fas基因在心肌梗塞病人心肌细胞中的表达

为探讨心肌梗塞(心梗)心肌细胞中促凋亡基因Fas表达及其意义,采用免疫组织化学方法(SABC法)检测了42例心肌梗塞心肌细胞及12例正常心脏F雒表达和定位。结果发现,Fas表达在急性心梗为15.4%,陈旧性心梗为56.1%,正常对照组16.6%。陈旧心梗瘢痕边缘带弥漫分布Fas过度表达、陈旧心梗合并充血性心衰者多见Fas表达。结论:存活心肌对抗慢性缺血、瘢痕形成心肌顺应性下降而诱发Fas表达,激活细胞凋亡机制。细胞凋亡发生后心肌细胞数量明显减少,引起和加重了充血性心衰。