含聚山梨酯80中药注射剂对Beagle犬致敏性研究

目的：选择5种含聚山梨酯80（Tween 80）的中药注射剂进行Beagle犬致敏性试验,探讨聚山梨酯80对5种注射剂对Beagle犬致敏性的影响。方法：在类过敏和过敏试验中,通过静脉恒速注射各种中药注射剂,观察Beagle犬的症状变化,检测血浆中组胺、免疫球蛋白E（immunoglobulin E,IgE）、免疫球蛋白G（immunoglobulin,IgG）和免疫球蛋白M（immunoglobulin M,IgM）含量。结果：5种含聚山梨酯80的中药注射剂均呈现Beagle犬类过敏和过敏反应阳性或强阳性。结论：聚山梨酯80与含聚山梨酯80中药注射剂发生严重不良反应相关,今后应谨慎使用。     

不同生产工艺聚山梨酯80的Beagle犬类过敏反应研究

目的研究新工艺和传统工艺生产的聚山梨酯80对Beagle犬产生的类过敏反应,为聚山梨酯80的质量控制和临床安全合理用药提供参考。方法使用Beagle犬单次静脉注射新工艺和传统工艺生产的聚山梨酯80各3个批次。观察给药后动物的反应症状,并检测血浆中的组胺含量。结果新工艺生产的聚山梨酯80引起的动物行为学症状反应评分和组胺水平均明显低于传统工艺生产的聚山梨酯80。结论使用新的生产工艺,提高聚山梨酯80的质量,能够在一定程度上降低聚山梨酯80引发的类过敏反应。     

三种注射用新辅料对Beagle犬类过敏及过敏反应研究

目的研究3种注射用新辅料乙交酯-丙交酯共聚物（PLGA）、乙二醇单甲醚-聚乳酸嵌段共聚物（mPEG-PDLLA）和羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）能否引起Beagle犬产生类过敏或过敏反应,为临床研究和应用提供依据。方法使用Beagle犬于1、3、5d致敏共3次,末次致敏后第14d激发。观察给药后反应症状,检测常规血液学指标、血浆中组胺、IgE、IgG和IgM含量。结果上述各项指标在首次给药后和激发日激发后均未见明显异常改变。结论 PLGA、mPEG-PDLLA和HP-β-CD在本实验剂量下不能引起Beagle犬产生类过敏或过敏反应。     

中药注射剂中添加聚山梨酯80的快速检测

目的建立中药注射剂中添加聚山梨酯80的快速检测方法 ,并做了方法学验证。方法采用化学反应,快速、简便地检测出处方中未标示而添加的聚山梨酯80。结果测定了血塞通注射液247批次和灯盏花素注射液141批次,其中6批标示添加了聚山梨酯80和4批未标示添加了聚山梨酯80的灯盏花素注射液样品检测结果为阳性,经HPLC验证确实存在并测出其含量。结论该研究为中药注射剂中添加聚山梨酯80的快速检测提供了思路与方法 。     

醒脑静注射液对Beagle犬心血管和呼吸系统功能的影响

目的 研究醒脑静注射液对Beagle犬心血管和呼吸系统的影响。方法 已成功埋入植入子的Beagle犬6只,拉丁方设计给药,设溶媒对照组,辅料对照组,醒脑静注射液1（XNJI1,含人工麝香）高、中、低剂量（1.41、0.71、0.35 mg/kg）组和醒脑静注射液2（XNJI2,含天然麝香）高、中、低剂量（1.46、0.73、0.36 mg/kg）组,XNJI1高、中、低剂量均约为人临床等效剂量的5.2、2.6、1.3倍;XNJI2高、中、低剂量均约为人临床等效剂量的5.1、2.6、1.3倍。辅料对照组给予等体积的0.5%聚山梨酯80溶液;溶媒对照组给予等体积氯化钠注射液。前肢iv给药,每2个给药组设1 d洗脱期。利用DSI遥测系统连续测量给药前1 h至给药后4 h的心电、血压、呼吸等指标。结果 各给药组及辅料对照组部分Beagle犬出现明显过敏症状,在给药后均出现持续10~45 min的口鼻部发红肿胀、瘙痒,部分表现烦躁不安,辅料对照组最为明显。与溶媒对照组比较,XNJI1高剂量组及辅料对照组心率显著升高（P<0.05、0.01）,分别于给药后30 min、1 h恢复至给药前水平;辅料对照组给药后5、10、30 min QTc间期显著延长（P<0.01）;XNJI1高剂量组给药后10 min、0.5 h呼吸频率（BPM）显著升高,XNJI2高剂量组给药后5 min BPM显著升高（P<0.05、0.01）,辅料对照组给药后BPM明显升高但无显著差异。XNJI1比XNJI2在心率、QTc间期、BPM等方面波动较大,但二者无显著差异。结论 给予大剂量醒脑静注射液,Beagle犬出现不同程度类过敏反应症状及心电呼吸影响可能与辅料聚山梨酯80有关,临床使用应密切监测相关指标以确保用药安全。     

中药注射剂过敏类反应研究新思路CSCD

中药注射剂（traditional chinese medicine injection,TCMI）引发的药物不良反应是限制其使用的重要因素,据统计,被列入中国国家基本药物目录（2004版）中的33种TCMI均有临床不良反应事件发生,其中过敏反应占75%,具体表现为皮肤瘙痒,各种过敏性皮疹,粘膜水肿等,且具有不良反应发生时间较早,累及多器官,涉及多品种的特点[1]。     

中药注射剂类过敏反应的实验方法研究进展

中药注射剂（TCMIs）起效快、疗效确切、临床应用广泛,但其类过敏反应（ARs）等不良事件已成为中药安全性研究的热点和难点。近年来,为加快推进TCMIs安全性再评价,深入了解TCMIs相关ARs的症状特点、致敏成分、作用机制等,研究者采用体内实验（ARs症状观察法、伊文思蓝蓝染法、组织病理学检查法）、体外实验（甲基四氮唑与细胞计数试剂盒-8法、染色法、膜黏连蛋白V结合法等）方法对ARs进行了评估,可为建立可靠的评价方法提供依据,为临床TCMIs相关ARs的早期识别、风险防控提供新思路。     

中药注射剂所含吐温-80与过敏反应关系的研究

目的：观察不同浓度吐温-80溶液、吐温-80含量不同的中药注射剂对RBL-2H3细胞脱颗粒的影响,探讨中药注射剂所含吐温-80与过敏反应的关系。方法：体外培养RBL-2H3细胞,加入不同浓度（40、20、10、2、1、0.2、0.1、0.05mg/mL）的吐温-80溶液,之后加中性红染液,计数不同浓度吐温-80溶液各组及对照组的脱颗粒细胞,并计算其百分率,同时检测细胞上清液中β-氨基己糖苷酶及组胺的释放量;测定穿琥宁注射液和香丹注射液中吐温-80的含量,2种中药注射剂对RBL-2H3细胞的半数抑制浓度（IC50）以及加入2种注射液各组细胞释放组胺的量。结果：中性红染色实验显示吐温-80可导致RBL-2H3细胞脱颗粒,表现为肥大细胞体积变大,内有空泡产生;浓度为40、20、10、2、1、0.2、0.1mg/mL的吐温-80溶液各组和RPMI1640对照组导致细胞的脱颗粒百分率分别为（57.38±0.47）、（32.54±2.33）、（21.74±0.72）、（16.96±0.26）、（11.40±1.70）、（9.71±0.26）、（7.22±0.15）和（1.51±1.39）%,2组相比差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;浓度为40、20、2、1、0.2mg/mL的吐温-80溶液各组和RPMI1640对照组致细胞β-氨基己糖苷酶的释放率分别为（52.44±1.53）、（18.91±0.77）、（7.50±1.82）、（6.65±0.20）、（6.15±0.27）和（0.35±0.06）%,2组相比差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;不同浓度吐温-80溶液引起RBL-2H3细胞释放组胺的量也不同;当吐温-80溶液浓度为20～0.1mg/mL时,RBL-2H3细胞脱颗粒百分率、β-氨基己糖苷酶的释放率及其释放组胺的量均与吐温-80溶液的浓度呈线性关系（r=0.9862,r=0.9849,r=0.9740）。穿琥宁注射液和香丹注射液中吐温-80的含量分别为（0.086±0.004）和（0.070±0.008）mg/mL,2种注射液对RBL-2H3细胞的IC50分别为（57.4±1.2）、（1.0±0.2）μL/mL,穿琥宁注射液和香丹注射液组组胺释放量分别为（2.39±0.01）和（1.87±0.00）ng/mL。结论：吐温-80可引起RBL-2H3细胞脱颗粒释放炎症介质;RBL-2H3细胞组胺的释放量与中药注射剂中吐温-80的含量有关;中药注射剂中所含的吐温-80可能与过敏反应的发生有关。     

中药注射剂的过敏反应亟待进行科学系统研究

中药注射剂是近年来我国独创和特有的新剂型,是以中医药理论为指导,利用不断进步的物理化学分离技术,提取单方或复方药材中的各种活性物质制中药注射剂是近年来我国独创和特有的新剂型,是以中医药理论为指导,利用不断进步的物理化学分离技术,提取单方或复方药材中的各种活性物质制成,主要用于临床注射的药物剂型,目的是提高有效成分的生物利用度和达峰速度,以更好地应用于急重症治疗。中药注射剂在临床的广泛应用,表明它已受到公众认可并迅速发展,但随着其不良反应,尤其是急性过敏反应甚至过敏性休克致死的报道逐渐增多,使这类产品的用药安全面临严峻挑战,本文综述近期研究进展供同行参考。     

中药注射剂标准中辅料的使用及含量测定指标的统计

统计国家标准中中药注射剂的辅料使用和含量测定指标成分的情况。     

中药注射剂上市后非临床安全性再评价类过敏反应相关研究

目的 为开展中药注射剂(traditional Chinese medicine injection,TCMI)上市后非临床安全性再评价提供思路和参考.方法 概述上市后非临床安全性再研究的重要性及TCMI非临床安全性再评价的主要问题和相关原因分析,并基于本团队的相关研究,以TCMI最主要的不良反应—类过敏反应为重点,从...     

中药注射剂(类)致敏成分检测技术进展

中药注射剂易引起过敏反应,这是中药安全性评价研究的热点,也是亟待解决的难点之一。本文介绍了中药注射剂的不良反应概况,中药注射剂引起过敏反应的原因、类型;归纳了中药注射剂中的(类)致敏成分的主要检测技术,包括体外肥大细胞脱颗粒检测、细胞膜色谱技术、酶联免疫吸附实验、表面等离体子共振技术等,并分别介绍其原理、实验方法,局限不足处,并对比其适用范围及其在(类)致敏成分检测中的应用,以期为开展相关研究提供思路及参考。     

中药注射剂过敏反应非临床评价方法研究进展

中药注射剂作为我国传统医药的新剂型,获得临床广泛应用的同时,其可能产生的不良反应特别是过敏反应也不容忽视。本文归纳综述近年来国内外过敏反应检测技术的研究进展,为中药注射剂的临床前安全性评价提供新思路。     

中药注射剂免疫毒性评价研究进展

为考察中药注射剂免疫毒性评价研究的发展近况,就近年来文献报道的中药注射剂免疫毒性相关实验研究从免疫毒性评价技术、类过敏反应研究、长期毒性评价中免疫指标的观察3个方面进行了概括,发现虽然在敏感动物选择、过敏原检查、新技术应用、细胞实验研究、吐温-80与类过敏反应关系及长期毒性试验中免疫系统指标观察等方面取得了一定进步,但仍需完善评价方法及指导原则,进一步加强提高操作规范性等方面。     

中药注射剂生产工艺和过敏反应引发的思考

中药现代化战略提出后的10余年间,中药产业取得了长足的发展,特别是中药注射剂的产值大幅增加,其增长速度高于整个医药行业的增长速度[1]。一项覆盖我国21个省市,涉及1412家医院的调查显示:2005年二级以上医院中药制剂总     

中药注射剂的过敏反应

中药注射剂是现代中医药创新取得的成果,已成为临床疾病特别是急性危重症病例治疗的独特手段。近年来,有关其不良反应的报道也逐年增多,资料表明：中药引起的不良反应中过敏反应高居首位。鉴于中药注射剂的安全性引起了越来越广泛的重视,     

中药注射剂生产工艺和过敏反应引发的思考

中药现代化战略提出后的10余年间,中药产业取得了长足的发展,特别是中药注射剂的产值大幅增加,其增长速度高于整个医药行业的增长速度[1].一项覆盖我国21个省市,涉及1412家医院的调查显示:2005年二级以上医院中药制剂总采购额约166亿元;医院中销售额前20位的成药中有16 个产品是注射剂,位居前5位的均为中药注射剂[1].     

药用注射辅料聚山梨酯80诱发类过敏反应的细胞研究

目的:观察聚山梨酯80诱导大鼠嗜碱性粒细胞白血病细胞株RBL-2 H3细胞脱颗粒现象,探讨其诱发类过敏反应的可能机制。方法:聚山梨酯80与RBL-2 H3细胞共同孵育60 min后,透射电镜观察细胞发生脱颗粒反应的形态学变化,荧光显微镜下观察细胞膜磷脂酰丝氨酸与Annexin V结合变化,分光光度法测定细胞上清液β-氨基己糖苷酶释放百分率,并通过阿利新蓝染色试验进行定性观察。结果:不同浓度聚山梨酯80可诱导细胞发生典型的脱颗粒反应形态学变化,与阴性对照组相比脱颗粒率及组胺释放率显著升高,且具有浓度依赖性。结论:聚山梨酯80单次、首次给药即可诱导RBL-2 H3细胞脱颗粒,释放组胺,诱发类过敏反应,这可能是其临床首次用药即引起严重不良反应的机制之一。     

几种临床引发Ⅰ型过敏反应的中药注射剂致敏性再评价

目的 通过主动全身过敏试验（ASA）及被动皮肤过敏试验（PCA）对几种临床易于发生Ⅰ型过敏反应的中药注射剂的致敏性进行再评价.方法 取生理盐水、卵蛋白、清开灵注射液、生脉注射液、丹参注射液、喜炎平注射液对豚鼠进行主动全身过敏试验和大鼠被动皮肤过敏试验：（1）Elisa法检测主动全身过敏试验中采集的豚鼠血浆中IgE、组胺、类胰蛋白酶、β-氨基己糖苷酶的含量.（2）观察被动皮肤过敏试验中大鼠背部出现的蓝斑情况.结果 主动全身过敏试验中卵蛋白组、生脉注射液组、丹参注射液组豚鼠血浆中IgE、组胺及β-氨基己糖苷酶含量均高于生理盐水组;被动皮肤过敏试验中卵蛋白组、生脉注射液组、丹参注射液组可见明显蓝斑.结论 主动全身过敏试验结合被动皮肤过敏试验表明卵蛋白、生脉注射液、丹参注射液、清开灵注射液有致敏性,可引起Ⅰ型过敏反应的发生.