信号转导子和转录激活子与Th1／Th2平衡在支气管哮喘中的作用研究

支气管哮喘是慢性气道炎症性疾病。在其发生、发展中，胞外信号分子、信号转导、信号转导子和转录激活子3个环节调控着Th细胞的分化。而Th1／Th2细胞失衡，细胞因子分泌紊乱，使气道炎症持续存在。其中STAT4和STAT6起关键作用。本文就STAT4和STAT6调控Th细胞分化的机制及研究进展作一综述。     

Th17细胞及其在支气管哮喘发病中的作用

Th17细胞是一类新型的CD4+T细胞,STAT3、RORγt和RORα等参与了其分化调控.最近,大量研究表明,Th17及其相关的细胞因子在支气管哮喘中起着重要的作用,参与了气道炎症、气道重塑以及气道高反应性.     

Th17细胞及其相关细胞因子与支气管哮喘

Th17细胞是一种独立的Th细胞亚群.近年来研究表明其在支气管哮喘的发病中发挥着重要作用.一系列细胞因子参与了针对Th17细胞的调控.这其中转化生长因子β1、白介素6(IL-6)是Th 17细胞分化的启动因子;IL-23是分化的促进因子;γ干扰素、IL-4则是分化的抑制因子.Th17细胞分泌的特征性细胞因子IL-17加重了气道炎症,参与了气道重塑.     

Th17细胞及其相关疾病的研究进展

Th17细胞是一类独立于Th1、Th2的CD4^＋T细胞亚群,在其分化过程中需要白细胞介素（IL）-6和转化生长因子-β、转录因子ROR-γt及STAT3等参与,分泌IL-17、IL-22、IL-6等多种细胞因子,并参与多种炎症反应、自身免疫性疾病的发生发展,本文旨在阐述Th17细胞及其相关疾病的研究进展作一综述。     

系统性红斑狼疮初发患者Th细胞异常分化相关分子基因表达研究

目的：研究系统性红斑狼疮（SLE）患者存在Th1/Th2失衡与其调控细胞因子及其受体密切相关的基础，探讨SLE患者在调控Th1/Th2分化的其他环节上也存在有基因表达的异常。方法：采用TaqMan Real Time PCR的方法研究38例初发SLE患者调控Th类细胞分化的细胞转录调控水平（IkB,IRF-1,STAT4,GATA3,IL-4R)，细胞趋化，粘附和迁移有关的基因（CCR1、CCR2、CCR4、CCR5）、与细胞凋亡相关的基因（caspase1)、参与信号传导（CD38）基因的表达，并以28名正常人和50例类风湿关节炎（RA）患者作为对照。结果：（1）与正常人比初发SLE患者调控向Th1分化的白细胞介素（IL）－12／IL－2Rβ／STAT4通路中STAT4的表达水平并示见显著降低，反倒升高（P＜0．01）；IRF－1的水平无明显改变（P＞0．05），调控向Th2分化的IL－4／IL－R／GATA3通路中GATA3的表达降低（P＜0．01）。（2）以Th1占优势的RA患者中，调控向Th2分化的IL－4R表达降低（P＜0．01），但GATA3的表达却升高（P＜0．01），较初发SLE患者STAT4升高（P＜0．01）,IkB,IRF-1的基因表达水平降低（P＜0．01）；GATA3，IL－4R也升高（P＜0．01）。结论：在SLE患者中IL－12、IL－18通过和IL－12R在发挥调控Th1/Th2中的异常可能还通过其他的调控途径或STAT4，GATA3磷酸化及转位存在缺陷引起；RA和SLF患者在调控Th1/Th2分化的信号转导因子表达水平中未出现明显的以Th1或Th2占优势异常的格局；以及疾病的不同阶段，其调控基因的表达有差异；CCR1、CCR2、CCR4、CCR5的升高在RA的发病中起着重要的作用。     

慢性乙型肝炎信号转导及转录激活因子3、5与Treg/Th17平衡的关系

慢性乙型肝炎持续感染的免疫机制与T淋巴细胞密切相关,T淋巴细胞的发育需要多种细胞因子的协调作用,而信号转导及转录激活因子家族蛋白主要参与细胞因子的信号转导,尤其是STAT5a/b和STAT3在调节性T淋巴细胞(Treg)和辅助性T淋巴细胞17(Th17)的分化、发育过程中有着重要作用。本文主要就在慢性乙型肝炎中,对信号转导及转录激活因子3、5与Treg/Th17平衡的关系进行分析,研究HBV感染的慢性化及其引起的肝脏炎症调控机制。     

信号转导和转录激活因子6基因与支气管哮喘的研究进展

信号转导和转录激活因子6（STAT6）是STAT的成员之一。它通过信号转导作用，促进相关基因的转录，在Th2细胞和B细胞增殖分化、以及支气管哮喘与过敏性疾病发病中发挥着重要的作用。以STAT6为靶点治疗哮喘是目前研究的热点，并取得了一定成效。本文就STAT6基因在支气管哮喘的发生和发展、及其对哮喘气道炎症调控作用等研究综述如下。     

信号转导子和转录激活子6、过氧化物酶体增殖，活化体受体-γ与支气管哮喘

Th1／Th2细胞比例失调和Th2细胞优势分化是支气管哮喘发病的主要机制。信号转导子和转录激活子6（STAT6）是Th2细胞特异性转录因子，被IL-4等激活后诱导相关炎症基因的表达：STAT6信号通路在支气管哮喘气道炎症和高反应性中起重要作用。过氧化物酶体增殖活化体受体-γ（PPAR-γ）可通过抑制炎症信号通路，减轻气道炎症并抑制气道重构等。本文综述了STAT6在哮喘炎症中的作用及PPAR-γ对支气管哮喘炎症等方面的影响，为哮喘的临床治疗提供新的思路。     

Th17细胞与动脉粥样硬化

Th17细胞是新近发现的CD4+T细胞亚群,转化生长因子β与白细胞介素6可以诱导初始T细胞向Th17细胞方向分化,视黄醇类核内受体γt是其分化过程中起关键作用的核转录因子,白细胞介素17是其主要的效应分子,Th17细胞/白细胞介素17在炎症过程中发挥重要作用。动脉粥样硬化是一种慢性炎性病变,炎症在动脉粥样硬化的发生、发展过程中发挥了重要的作用,动物实验和临床研究均发现Th17细胞/白细胞介素17在动脉粥样硬化中发挥一定作用。本文就近年来Th17细胞/白细胞介素17与动脉粥样硬化关系的研究进展作一综述。     

信号转导及转录激活子-1与支气管哮喘

信号转导及转录激活子-1（STAT1）是一种能被多种细胞因子激活,从而促进相关基因转录的转录因子。STAT1能调节Th2优势应答、促进ICAM-1表达及NO的合成,介导支气管哮喘（哮喘）的气道炎症和气道高反应性,在哮喘发病中起重要作用,干扰STAT1的信号转导是防治哮喘的有效方法。     

影响支气管哮喘Th1/Th2失衡的因素及治疗的新视点

支气管哮喘(简称哮喘)是由嗜酸粒细胞、肥大细胞和T细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病,其发病机制极为复杂,近来研究发现Th1/Th2失衡是哮喘免疫学发病机制中的一个重要环节,本文就Th1/Th2失衡与哮喘的关系,Th1/Th2平衡的调节及其在哮喘治疗中的价值作一综述.     

Th2／Th17细胞群与支气管哮喘机制研究

支气管哮喘（简称哮喘）是一种由多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。经典的Th1／Th2细胞失衡被认为是过敏性哮喘的主要发病机制,Th17／IL-17轴被证实与重症哮喘、激素抵抗型哮喘、以中性粒细胞浸润为主的哮喘有关。近年来研究发现,机体内存在一种不同于目前已知的Thl、Th2、Thl7、Th9等的新型CD4＋T细胞,被称为Th2／Th17双表型记忆性CD4＋T细胞群（简称Th2／Th17细胞群）。在哮喘发病机制的探讨中发现,Th2／Th17细胞群既能分泌Th2表型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13,也可以分泌Th17型细胞因子IL-17、IL-8、IL-22等;且在不同的微环境下发生不一样的生物学效应,这显示了Th2／Th17细胞群可能在哮喘发生发展（特别是重症哮喘）及各亚型相互转化过程中起着决定性作用。现就Th2／Th17细胞群的生物学功能及其与哮喘的相关性进行如下综述。     

模拟临床的中性粒细胞性激素抵抗型支气管哮喘小鼠模型的建立及意义

目的建立一种模拟临床的中性粒细胞性激素抵抗型支气管哮喘(哮喘)小鼠模型并探讨其意义。方法采用屋尘螨(house dust mite,HDM)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)混合液,气管内给药建立哮喘小鼠模型。将18只雌性C57BL/6小鼠按照数字表法随机分为对照组、哮喘组(HDM+LPS)和地塞米松(dexamethasone,Dex)组(HDM+LPS+Dex)。肺功能仪测定小鼠气道阻力,HE染色观察肺组织炎症细胞浸润,过碘酸-雪夫染色(PAS)观察杯状细胞增生,瑞氏染色检测BALF炎症细胞总数及分类计数,聚合酶链式反应(PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织和BALF炎症因子。流式细胞术检测肺组织Th17细胞分化。结果HE染色显示,哮喘组肺组织炎症较对照组显著增高(P<0.05),地塞米松组肺组织炎症较哮喘组稍减轻(P>0.05);BALF细胞分类计数显示,哮喘组炎症细胞(除外嗜酸粒细胞)浸润较对照组显著增加[炎症细胞总数分别为(2797±400)×106/L和(105±75)×106/L,中性粒细胞计数分别为(1151±395)×106/L和(12±6)×106/L,淋巴细胞计数分别为(897±135)×106/L和(11±5)×106/L,巨噬细胞计数分别为(215±51)×106/L和(34±16)×106/L,均P<0.05],地塞米松组肺组织炎症细胞总数及巨噬细胞计数较哮喘组显著下降[炎症细胞总数(1140±418)×106/L vs(2797±400)×106/L,巨噬细胞计数(117±31)×106/L vs(215±51)×106/L,均P<0.05],但淋巴细胞和中性粒细胞计数无统计学意义[淋巴细胞计数(587±208)×106/L vs(897±135)×106/L,中性粒细胞计数(294±134)×106/L vs(1151±395)×106/L,均P>0.05];免疫组织化学检测结果同样证实,地塞米松组肺组织中性粒细胞浸润较哮喘组不能被有效抑制;哮喘组和地塞米松组气道阻力较对照组均显著增高(P<0.05),但两组间气道阻力差异无统计学意义(P>0.05);与哮喘组相比,地塞米松组肺组织Th2炎症指标显著降低(均P<0.05),而Th17细胞炎症指标有升高趋势,Th1炎症指标无显著改善;流式细胞术显示,地塞米松组肺组织Th17细胞浸润较哮喘组显著增多[分别为(5.8±1.9)%和(2.3±0.8)%,P<0.01]。结论成功建立了一种模拟临床的中性粒细胞性哮喘小鼠模型。地塞米松非但不能抑制小鼠中性粒细胞气道炎症和气道高反应性,而且促进Th17细胞分化,印证该哮喘模型存在激素抵抗。     

JAK／STAT6通路的靶向阻断与支气管哮喘治疗的进展

Janus激酉每／信号转导因子和转录活化因子（JAK／STAT6）通路是支气管哮喘（简称哮喘）发病机制中的重要通路。该通路的上游刺激因子如白细胞介素（IL）-4、IL—13等是哮喘发生机制中的重要因子,利用阻断剂阻断该通路上游信号刺激对哮喘治疗可能具有重要意义。本文就JAK／STAT6通路在哮喘中的作用及其靶向阻断与哮喘治疗的研究进展作一综述。