雷公藤双层片的制备工艺研究

目的：以丙烯酸树脂Ⅱ为主要材料，研究雷公藤双层片制备工艺。方法：分别对双层片速释部分、缓释部分进行辅料筛选，通过正交设计试验，以体外溶出度测定优化处方和工艺。结果：处方优选为速释部分：雷公藤浸膏15g，淀粉适量，碳酸钙10g：缓释部分：雷公藤浸膏35g，PEG600017．5g，糊精52．5g，丙烯酸树脂Ⅱ10．5g。雷公藤双层片在2，5，10h药物释放分别达到20％-40％，40％-65％，75％以上。结论：本处方合理、工艺可行，适于雷公藤双层片的制备，产品缓释性能良好。     

雷公藤双层片制备工艺优选

目的:以丙烯酸树脂Ⅱ为主要材料,优选雷公藤双层片的制备工艺.方法:分别对双层片速释部分、缓释部分辅料进行筛选,通过正交设计试验,以体外溶出度测定优化处方和工艺.结果:雷公藤双层片优选的制备工艺条件为速释部分以淀粉及CaCO3为辅料、羟丙基纤维素(HPC)为黏合剂制备,缓释部分以聚乙二醇6000(PEG6000)、糊精、丙烯酸树脂Ⅱ制备,缓释与速释层药物比例为7:3,丙烯酸树脂用量10%,制片压力3～5kg/cm2等.制备的雷公藤双层片具良好的缓释性能,在2,5,10 h药物释放分别达到20%～40%,40%～65%,75%以上.结论:优选的工艺条件适合于雷公藤双层片的制备.     

复方缬沙坦双层片的处方筛选及优化

目的:优选由硝苯地平缓释层与缬沙坦速释层组成的双层片处方。方法:先制备硝苯地平固体分散体,以丙烯酸树脂Eudragit NE30D为缓释骨架材料,采用正交试验设计优选处方;然后以缬沙坦在30 min的释放度为评价指标优化速释层的处方。结果:硝苯地平缓释层的最佳处方为Eudragit NE30D(以聚合物干重计)3.0%,乳糖为40%,磷酸氢钙为35%;缬沙坦速释层的最佳处方为乳糖18%、微晶纤维素40%、羧甲基淀粉钠6%、十二烷基硫酸钠10%。结论:正交试验优化的双层片处方良好,达到了设计要求。     

环维黄杨星D双层片的制备方法及体外评价

目的：研究环维黄杨星D双层片的处方,并进行体外评价（体外释放度）。方法通过单因素考察法分别确定双层片的速释层和缓释层处方组成与制备方法。采用紫外分光光度法测定双层片的体外释放度。结果环维黄杨星D双层片中,速释层处方组成为淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁,工艺采用湿法制粒;缓释层处方组成为卡波姆、硬脂酸镁,采用干粉末直接压片。体外释放度结果表明,速释层在5 min累积释放度达95%以上,缓释层能在14 h内维持恒定的释药量,满足零级释放方程。结论环维黄杨星D双层片的处方合理,制备工艺简单,可达到速释和缓释的双重作用。     

秋水仙碱双层片体外释放研究

目的建立秋水仙碱双层片体外释放方法,并考察工艺、体外释放条件与缓速释比例对秋水仙碱双层片释药的影响。方法采用相似因子（f2）法评价释药曲线的相似性,并分别用零级、一级、Higuchi、Peppas方程拟合优化处方。结果工艺对秋水仙碱双层片影响较小,浆速对秋水仙碱双层片影响较大。依据最优处方制备的控释片在1～12h呈良好的缓释释放特征,12h累积释药率90％以上。结论建立了较为准确、可靠的秋水仙碱双层片体外释放度测定方法,体外释放度结果符合要求。     

那格列奈/盐酸二甲双胍双层片的处方优化

目的:优选由那格列奈速释层与盐酸二甲双胍缓释层组成的双层片处方。方法:先以盐酸二甲双胍在2、4、8h时点的释放度与理想值的偏差之和(γ)为评价指标制备缓释层(12h),并采用正交试验设计优选处方;然后在缓释层处方一定的条件下制备双层片,以那格列奈在45min的释放度(Q)为评价指标优化速释层的处方。结果:盐酸二甲双胍缓释层的最佳处方为羟丙基甲基纤维素K4M20%,黏合剂为10%聚维酮K30(PVP)乙醇溶液;那格列奈速释层的最佳处方为乳糖40%,低取代羟丙基纤维素30%,黏合剂为10%PVP乙醇溶液。结论:正交试验优化的双层片处方良好,达到了设计要求。     

盐酸阿呋唑嗪速释缓释双层片的研制

目的 :完成盐酸阿呋唑嗪速释缓释双层片的处方设计及其制备。方法 :正交设计优选速释层处方 ,缓释层则以溶出百分率为考察指标。结果 :正交实验结果经统计学分析 ,确定每片速释层含有主药1mg、乳糖35mg、羧甲基淀粉钠1mg、淀粉8mg ;缓释层则为主药4mg、羟丙甲基纤维素50mg、甲基纤维素70mg。结论 :所确定的双层片处方合理 ,工艺简便     

星点设计-效应面法优化水飞蓟宾双层片的处方

目的制备难溶性药物水飞蓟宾的双层片,考察其处方因素和体外释药行为,优化水飞蓟宾双层片的处方。方法经单因素考察,确定影响体外释药行为的主要因素,利用星点设计-效应面法优化处方,并对优化处方进行验证。结果缓释层中HPMC K4M、乳糖对水飞蓟宾双层片的体外释药行为有显著影响,依据最优处方制备的缓释片在0.5～12 h内呈良好的缓释释药特征,12 h累积释药率达到80%以上。结论采用星点设计-效应面法得到了水飞蓟宾双层片处方的优化模型,实现了该双层片的处方优化。     

复方盐酸伪麻黄碱缓释微丸的制备及其释放度考察

目的制备含萘普生钠和盐酸伪麻黄碱的复方缓释微丸,考察理论聚合物包覆量、抗黏剂用量、热处理时间等因素对盐酸伪麻黄碱缓释微丸释放度的影响。方法采用挤出滚圆法制备萘普生钠速释微丸及盐酸伪麻黄碱含药丸芯,采用丙烯酸树脂水分散体(EudragitRS 30D)流化床包衣技术制备盐酸伪麻黄碱缓释微丸,采用紫外分光光度法测定萘普生钠的含量及溶出度,采用HPLC法测定盐酸伪麻黄碱的含量及释放度。结果萘普生钠、微晶纤维素、硫酸钠质量比为10∶9∶1时,制得的萘普生钠速释微丸圆整度好,脆碎度低,10 min累积释药大于90%;当盐酸伪麻黄碱缓释微丸的理论聚合物包覆量为50%、滑石粉用量为聚合物质量的40%、热处理时间为24 h时,药物释放过程接近零级释药模型。结论所制备的萘普生钠速释微丸及盐酸伪麻黄碱缓释微丸体外释药均符合速释和缓释要求,后者的体外释药过程接近零级释药模型。     

瑞格列奈二甲双胍缓释片的制备

目的设计并制备瑞格列奈二甲双胍双层片。方法以释放度为指标筛选优化处方。结果以羟丙基纤维素（HPMC）及乙基纤维素（EC）为缓释层辅料,以氯化钠（NaCl）及包衣粉为速释层辅料制备了双层片。缓释层及速释层均可获得良好的溶出行为。结论瑞格列奈二甲双胍双层片的制备工艺简单可行。     

Bioavailability of acetylsalicylic acid and salicylic acid from rapid-and slow-release formulations,and in combination with dipyridamol

Summary Acetylsalicylic acid (ASA) is a strong, irreversible inhibitor of platelet aggregation, but loses this activity following first-pass deacetylation to salicylic acid (SA). In order to compare the bioavailability of unchanged ASA from rapid- and slow-release formulations, the single-dose concentration profiles of ASA and SA were studied in healthy volunteers following intake of two different rapid-release (conventional and effervescent tablets) and three different slow-release (microencapsulated ASA in tablets and in capsules, and enteric-coated tablets) formulations of ASA, and of one slow-release formulation of sodium salicylate. Since anti-platelet therapy with ASA is often combined with dipyridamol, the influence of this drug was also examined. The concentrations of ASA and SA were measured by high-pressure liquid chromatography. While the bioavailability of SA from the 5 ASA formulations was essentially equal and similar to that of the salicylate formulation, the bioavailability and peak concentrations of ASA appeared to be the much greater after rapid-release than after slow-release formulations. Indeed, ASA was only rarely detected in systemic blood following intake of slow-release ASA. Co-administered dipyridamol did not significantly influence the kinetics of ASA or SA. It appears that rapid-release formulations of ASA should be prefered in anti-platelet therapy, either alone or in combination with dipyridamol.     

米格列奈钙缓释片制备工艺与体外释放度研究

目的：确定米格列奈钙缓释片最佳制备工艺并对其体外释放度进行考察。方法：采用单因素考察、正交试验设计,确定米格列奈钙缓释片最佳制备工艺,并照《中国药典））2010年版（二部）释放度测定法测定其体外释放度。结果：米格列奈钙缓释片处方：米格列奈钙5．0g,羟丙基甲基纤维素（HPMC,K15M）30．0g,乳糖80．0g,3％聚维酮（VW）水溶液适量,硬脂酸镁2．0g;最佳制备工艺：将上述原辅料过120目筛,充分干燥,按处方量称量、混匀,用3％PVP水溶液作为黏合剂制成软材,40目筛制粒,50℃干燥;40目筛整粒,加润滑剂混匀,测含量;用φ7．0mm圆形浅弧冲压片（8kg／cm2）,每片重120mg;米格列奈钙缓释片体外释放度符合良好的Higuchi方程（r=0．9983）。结论：本研究制备的米格列奈钙缓释片具有良好的缓释效果。     

硫酸阿托品缓释片制备工艺优选

目的:优选硫酸阿托品缓释片最佳制备工艺。方法:采用正交试验法对缓释骨架材料、填充剂和黏合剂种类、规格、用量及工艺等进行优选,并与普通片剂比较体外释放度。结果:缓释片最佳工艺条件为:以磷酸氢钙为填充剂、黏合剂浓度20g.mL-1、缓释材料用量20g;2h时缓释片与普通片累积释放百分率分别为34.05%、92.74%。结论:所制缓释片缓释效果优于普通片,药物释放规律符合Higuchi方程。     

黄藤素缓释片制备工艺及其体外释放特性的考察

目的:确定黄藤素缓释片的制备工艺,并进行其释放特性的研究。方法:用f2因子法确定对黄藤素缓释片释放度影响较大的几个因素,用正交设计对黄藤素缓释片的处方进行筛选与优化,确定最佳处方,并应用多元线性回归法考察了影响因素与释放度之间的线性相关关系。结果:所制缓释片剂质量稳定,体外释放性能好,持续释药达12h,符合设计要求。结论:该片剂处方设计合理,工艺简单,适于工业化生产。     

星点设计-效应面法优化尼可地尔胃漂浮缓释片制剂处方

目的:应用星点设计-效应面法对尼可地尔胃漂浮缓释片进行处方优化。方法:采用粉末直接压片法,以制剂辅料中HPMC、十八醇和碳酸氢钠的用量为考察因素,以1,4,8 h的累积释放度和漂浮性能为评价指标,应用星点设计-效应面法优化制剂处方,并对胃漂浮缓释片释药机理做初步研究。结果:最佳制剂处方为:HPMC 60 mg、十八醇40 mg、碳酸氢钠30 mg;经处方验证,体外累积释放度的预测值与实测值偏差<5%,起漂时间<5 min,续漂时间>8 h;经Ritger-Peppas方程拟合,n=0.5357,提示该缓释片体外释放为非Fick扩散,具扩散与骨架溶蚀的双重机制。结论:应用星点设计-效应面法优选出了最佳制剂处方,按最佳制剂处方制备的尼可地尔胃漂浮缓释片具有良好的漂浮性能和缓释特性,制备方法简便。     

盐酸氯米帕明缓释片的制备及其体外释放度考察

目的:制备盐酸氯米帕明缓释片并考察其体外释放度。方法:以辅料羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乳糖、可压性淀粉在处方中的含量为因素,体外释放度为指标,用正交试验优化处方并制备制剂,同时考察其体外释放度。结果:筛选最优处方为HPMC45mg、乳糖35mg、可压性淀粉40mg。所制制剂可持续24h释药,释药行为符合零级释放模型。结论:所制缓释片的处方合理,具有良好的缓释效果。     

二氢杨梅素胃内漂浮片处方研究

目的为了延长二氢杨梅素在胃内停留的时间,延缓药物的释放,将其制备成胃内漂浮片。方法采用粉末直接压片法制片,运用单因素的平行实验和L9（3^4）正交设计,以起漂时间、漂浮持续时间及释放度为指标选择最佳处方。结果最佳处方：片剂重量为300mg,其他各成分的含量分别为：HPMCK4M75mg,PVPK3040mg,NaHC0340mg,主药80mg,乳糖65mg,该制剂在37℃的人工胃液中立即起漂,12h释放〉90％,持漂时N〉10h。结论制备的胃漂浮片具有优良的漂浮能力和释药行为,可增加二氢杨梅素在胃部的滞留时间,提高药物的稳定性,增强保肝作用。     

盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片研究

目的以盐酸地尔硫为(diltiazem hydrochloride,DIL)模型药物,研制爆破型脉冲控释片并考察其体内外脉冲释药特性。方法以乙基纤维素和丙烯酸树脂(Eudragit L)为包衣材料,采用薄膜包衣法,制备含盐酸地尔硫60 mg的脉冲控释片。通过体外释放度实验,考察了处方因素对脉冲控释片体外释放的影响;通过吸水实验确定了脉冲控释片的释药机理;以高效液相色谱法测定8名受试者的体内血药浓度,研究脉冲控释片的体内药代动力学和生物利用度。结果片芯处方、包衣组成和包衣厚度影响盐酸地尔硫的脉冲释放。该制剂在体外延迟释放时间T₁₀为4.4 h,释放至最大的时间T_rm为8.0 h,脉冲释放时间T_rm-10为3.6 h;其体内的延迟释放时间T_lag为4.9 h,达峰时间T_max为8.0 h,从开始释放到达峰的时间T_psi为3.1 h。脉冲控释片的相对生物利用度为105%。结论盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片在体内外都具有脉冲释放特性。