2，6—二氯苯酚合成的改进

2,6-二氯苯酚 ( 1 )是双氯芬酸钠等药物的重要原料[1] 。其合成方法已有许多报道 [2～ 5] ,但都有不足之处 ,如原料成本高 ,异构体多、分离困难、产率低、纯度低等问题。我们参考文献 [2 ,3 ,5] ,以苯酚 ( 2 )为原料、四氯乙烯为溶剂 ,加入复合催化剂 [二异丙胺 -三乙胺 ( 1 0∶ 1 ) ],经氯化制得 1。以 GC跟踪反应 ,研究了反应温度、通氯速度对收率的影响 ,并采用“冰盐低温”分离技术 ,结果满意 ,产品纯度高 ,收率达到78.5 %。工艺简单 ,易于操作 ,有一定的实用价值。OH2Cl2 ClOHCl1 OHCl ClOHCl实验部分2 ( 2 6g,0 .2 8mol)、四…     

N—（2—氨乙基）吗啉合成工艺的改进

N- ( 2 -氨乙基 )吗啉 ( 1 )是医药中间体及有机合成原料 ,主要合成方法有 3种 :( 1 )氨法 [1] ,由二乙二醇与氨反应制得 ,收率为 34.5 % ;( 2 )乙二胺法 [2 ] ,由 2 ,2′-二氯二乙醚和乙二胺反应制得 ,收率为 5 1 .0 % ;( 3)乙醇胺法 [3 ] ,以乙醇胺为原料 ,先制得溴乙胺氢溴酸盐 ,再与吗啉反应 ,总收率为61 .7%方法 ( 3)利用苯水共沸技术提高了溴乙胺氢溴酸盐的收率 ,与吗啉的缩合反应在乙醚中进行 [4 ] ,但由于吗啉溶于乙醚 ,而溴乙胺难溶 ,二者在溶剂中相溶性差。我们在重复文献操作时发现 ,过量吗啉可使溴乙胺的氨基游离并自身缩合 ,…     

4''''-溴甲基-2-联苯甲酸叔丁酯的合成

4'-溴甲基-2-联苯甲酸叔丁酯(1)是降压药替米沙坦(telmisartan)的合成中间体。本研究参考文献[1～3],用4'-甲基-2-氰基联苯(2)经水解、酯化、溴代制得1(图1),并进行了改进。2在乙醇-水(5∶1)中于80℃反应16h,得粗品纯度99%,可直接用于下步反应。酯化时,文献[1,2]用浓硫酸催化或直接通入异丁烯制取,用HPLC跟踪反应进程,经试验结果不理想。现改在0℃用叔丁醇加DCC酯化,收率90%(文献[2]:86.1%)。溴化时用氯仿代替四氯化碳[3]作溶剂。改进后的1总收率61%。实验部分4'-甲基-2-联苯甲酸(3)500ml三颈瓶中加入2(44.4g,0.23mol)、乙醇-水(5∶1,120…     

有机文摘

S42-19制备芳香胺的新方法Chen JM等[Tetrahedron Lett,2011,52:3710-3713]以PEG-H_2O(2:1)为溶剂,10%mol的Cul为催化剂,等当量Na_3PO_4作碱,碘代苯与25%～28%氨水于100℃反应15 h制得相应的苯胺,12例收率67%～96%。苯环有氟代或溴代不影响反应,2.碘噻吩的反应收率50%。溴代芳香烃在上     

氢化可的松半琥珀酸酯的合成

氢化可的松半琥珀酸酯 (1 )化学名 1 1 β,1 7α,2 1 -三羟基 - 4-孕甾烯 - 3,2 0 -二酮 2 1 -半琥珀酸酯 ,为皮质激素类药 ,作用与醋酸可的松相似。老工艺以氢化可的松 (2 )为原料、以吡啶为催化剂及溶媒 ,反应 2 4 h,制得 1 ,收率 79%。根据文献 [1] ,我们先改用 Et3N为催化剂 ,THF为溶剂 ,2 5℃反应 3.5h。经多次试验均未达到其所报道的收率 (95% )和质量。后结合文献[2 ] ,改用 DMAP为催化剂 ,以吡啶及乙酸乙酯为混合溶媒 ,反应 4h,收率达 94.8% ,质量符合 USP2 3版的要求 ;比用 DMAP为催化剂 ,以四氢呋喃为溶媒 ,收率略有提高 (…     

4-氯-2-碘甲苯的制备

4-氯-2-碘甲苯(1)是医药和农药的中间体,本研究参考相关文献[1,2],用4-氯-2-硝基甲苯(2)经铁粉还原制得5-氯-2-甲基苯胺(3),并确认2和铁粉的投料摩尔比1:3为还原反应的最佳条件,3收率可达64.4%,纯度97.1%(GC法).3再经重氮化和碘代反应制得1[3～6](图1).此法操作简便,未见文献全过程报道,1总收率29%,纯度99.7%(GC法).     

有机合成文摘

S33- 2 7　磺酰氯与活泼卤代烃在 Al Cl3/ Fe催化下偶合反应　 Saikia P等 [Chem L ett,2 0 0 1.5 12 ]磺酰氯与活泼卤代烃 (如烯丙基溴、氯苄等 )在 Al Cl3和铁粉催化下 ,以水为溶剂 ,室温反应偶合得相应的砜类化合物。 18例反应中有 15例收率 70 %～ 90 %。[刘继东摘　周伟澄校 ]S33- 2 8　二硫缩醛 (酮 )的新制法　 Deka N等 [Chem L ett,2 0 0 1.794 ]碘吸附在中性氧化铝作为催化剂 ,醛、酮与乙二硫醇室温反应 10～ 4 0 m in生成二硫缩醛 (酮 ) ,18例收率 89%～95 %。醛的反应速度及收率高于酮。[刘继东摘　周伟澄校 ]S33- 2 9　…     

有机文摘

S37-46 NaHSO_4·SiO_2催化羰基的硫缩醛保护及脱保护Das B等[Synthesis,2005：250]以CH_2Cl_2为溶剂,醛或酮在NaHSO_4·SiO_2催化下与硫醇室温反应5～10min即可方便地制得相应的硫缩醛,23例收率75%～98%；同一催化剂,以CH_2Cl_2-H_2O(4：1)为溶剂,室温反应10～20min即可脱去硫缩醛保护基得到相应的醛或酮,8例收率76%～96%。[黄伟摘]     

N-三甲基甲硅烷基咪唑的合成

N-三甲基甲硅烷基咪唑 ( 1 )作为羟基保护剂 [1 ]用于克拉霉素的生产 [2 ]。文献 [3]用三甲基氯甲硅烷和咪唑反应 ,以乙二胺为去酸剂 ,反应时间为 2 d。本文用六甲基二硅氮烷和咪唑反应 ,以硫酸为催化剂制得 1 ,反应时间仅 4 h,收率为 79.4 %实验部分依次加入六甲基二硅氮烷 ( 2 4 2 g,1 .5mol)、咪唑 ( 1 3 6g,2 mol)和浓硫酸 ( 0 .8g,0 .0 0 8mol) ,于1 2 8℃反应 4 h,精馏 ,收集 93～ 94℃ /2 k Pa馏份得 1( 1 97g,79.4 % )。 n2 0D 1 .4 74 6(文献[1 ] :1 .4 750 ) ,含量96.0 % (气相色谱分析 )N-三甲基甲硅烷基咪唑的合成@刘正$镇…     

水杨酸咪唑的合成工艺改进

以水杨酸(I)和咪唑(Ⅱ)在乙醚中反应成盐、沉淀,制得水杨酸咪唑(Ⅲ),此反应无需浓缩、冷冻、结晶,简化了操作,收率提高10%.     

抗坏血酸注射液稳定性的研究——Ⅲ.25%抗坏血酸注射液浓度变化规律的探讨

探讨了25%抗坏血酸注射液在98°、90°、80℃绝氧降解的浓度变化规律,其绝氧降解都是假零级反应,降解速度常数在注射液浓度约为初浓度的85%之上与下,略有差异。以5%的注射液在98℃和12.5%的注射液在90℃的绝氧降解作对照,二者都是假一级反应,其速度常数在注射液浓度约为初浓度的75%之上与下,也略有差异。不含抗氧剂的25%抗坏血酸溶液在98℃的绝氧降解也是假零级反应。     

UFLC法测定四季抗病毒合剂中4种成分的质量浓度

目的测定四季抗病毒合剂中绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸、木犀草苷和3,5-二咖啡酰奎宁酸的质量浓度。方法采用超快速液相色谱(UFLC)法。色谱条件:色谱柱为Kromasil C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-3.0g·L~(-1)磷酸溶液梯度洗脱;流速为0.8mL·min~(-1);检测波长为348nm;柱温为35℃。结果绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸、木犀草苷和3,5-二咖啡酰奎宁酸的线性范围分别为24.00~960.00,22.00~880.00,3.00~120.00和24.00~960.00μg·mL~(-1),相关系数分别为0.999 3,0.999 2,0.999 6和0.999 3;平均回收率分别为98.62%(RSD=1.16%),98.90%(RSD=1.67%),98.37%(RSD=0.95%)和98.35%(RSD=0.91%);12批制剂中绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸、木犀草苷和3,5-二咖啡酰奎宁酸的平均质量浓度分别为142.91,191.39,16.89和140.20μg·mL~(-1),RSD值分别为0.97%,1.05%,1.16%和1.20%。结论文章测定的4种成分及建立的方法,可用于四季抗病毒合剂的质量评价。     

HPLC法同时测定小儿解表颗粒中绿原酸、咖啡酸、葛根素、大豆苷的含量

目的：高效液相色谱法同时测定小儿解表颗粒中绿原酸、咖啡酸、葛根素、大豆苷、升麻苷、黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素的含量。方法采用 Agilent Zorbax XDB - C18色谱柱（4.6 mm ×250 mm,5μm）,乙腈-0.1%磷酸水溶液梯度洗脱,柱温为40℃,采用变换波长法。结果绿原酸、咖啡酸、葛根素、大豆苷分别在0.05146~1.0292μg、0.02470~0.4940μg、0.05057~1.0114μg、0.008292~0.1658μg 范围内与峰面积均有较好的线性关系,平均加样回收率在98.77%~99.98%范围内,RSD 均小于2.00%。结论该方法准确高,重复性好,为小儿解表颗粒更好的控制药品质量提供了科学依据。     

反相高效液相色谱法同步测定野菊花中绿原酸、木犀草素-7—O-β-D-葡萄糖苷和蒙花苷含量

目的建立野菊花中3个主要活性成分绿原酸、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷和蒙花苷的含量测定方法。方法采用RP—HPLC方法,色谱柱为AgilentXDB-C18（250mm×4．6mm,5μm）,流动相选用甲醇-0．6％冰醋酸溶液梯度洗脱,流速为0．8mL·min^-1,检测波长为334nm,柱温为30℃,样品温度为20℃。结果绿原酸、木犀苹素-7-O-β-D-葡萄糖苷和蒙花苷分别在0．078～1．56μg（r=0．9992）、0．013-0．26μg（r=0．9992）和0．101～2．02μg（r-0．9996）线性关系良好;平均回收率分别为98．3％、98．8％和98．1％,RSD均〈2．0％;不同购买地野菊花中3种成分的含量均〉0．1％。结论本方法方便、准确,可以用于野菊花药材质量的控制。     

反相高效液相色谱法同时测定活络消痛片中阿魏酸和原儿茶醛的含量

目的建立反相高效液相色谱法同时测定活络消痛片中阿魏酸和原儿荼醛含量。方法用HPLC法测定活络消痛片中阿魏酸和原儿茶醛的含量，采用Dikma Diamonsil C18柱，以乙腈-0．085％磷酸（20：80）为流动相，流速为1．0mL·min^-1，柱温：35℃，检测波长：316nm。结果阿魏酸进样量在0．02496～0．2496μg线性关系良好，r=0．9999，平均加样回收率为98．93％，RSD为1．62％（n=9）；原儿茶醛进样量在0．0164～0．1640μg线性关系良好，r=0．9997，平均加样回收率为98．66％，RSD为1．59％（n=9）。结论本法专属性强、准确度高、重现性好，作为该产品质量控制方法。     

法莫替丁氯化钠注射液的研制及临床疗效观察

目的 :研制法莫替丁氯化钠注射液。方法 :以门冬氨酸为助溶剂 ,以生理盐水为溶媒制备法莫替丁氯化钠注射液。用HPLC法测定法莫替丁及其有关物质的含量 ,同时考察其稳定性和影响因素 ,并观察其临床疗效。结果 :法莫替丁的含量随温度的升高和时间的延长逐渐下降。加速实验法 :40℃条件下 ,法莫替丁氯化钠注射液放置6mo时 ,法莫替丁的含量为98 6 % ;室温留样观察法 :法莫替丁氯化钠注射液放置1y,法莫替丁的含量为98 4 % ;强光照射法 :在4500Lx光照下d10法莫替丁含量为98 5 % ,但有关物质的含量均小于2 %。法莫替丁氯化钠注射液临床总有效率为93 75 %。结论 :法莫替丁氯化钠注射液性质稳定 ,临床应用简便 ,无污染 ,疗效确切     

离子排斥色谱法测定复方α-酮酸片的含量

目的：建立测定复方α-酮酸片中4种酮代氨基酸钙和羟蛋氨酸钙含量的方法。方法：采用离子排斥色谱法,色谱柱为Varian METACARB 87H（300mm×7．8mm）,流动相为0．0125mol·L^-1硫酸,流速为0．6ml·min^-1,柱温：60℃,检测波长为210nm。结果：4种酮代氨基酸钙和羟蛋氨酸钙在0．02～0．80mg·ml^-1浓度范围内有良好的线性关系（r〉0．9995）,平均加样回收率为98．46％～99．98％,RSD小于1．5％。结论：本方法简便,快速,准确,重复性好,可用于该制剂的质量控制。     

注射用丹参酚酸A的含量测定方法研究

目的建立测定注射用丹参酚酸A高效液相色谱法。方法采用Diamonsil C18柱(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-0.2%磷酸水溶液(30∶70)为流动相,流速:1mL·min~(-1),检测波长:285nm,柱温:30℃,峰面积外标法定量。结果丹参酚酸A在0.111～2.664μg范围内线性关系良好(r=0.9999,n=7),平均回收率为98.19%,RSD为1.5%。结论本法简便、灵敏、重现性好,适合注射用丹参酚酸A的含量测定和质量控制。     

高效液相色谱法测定诃子不同炮制品中没食子酸的含量

目的采用反相高效液相色谱法测定诃子不同炮制品中没食子酸的含量。方法以5mmol／L磷酸-甲醇（98：2）为流动相，Gemini（4．6×250mm，5μm）为固定相，流速为1．0ml／min，检测波长为270nm。结果没食子酸在0．05～0．50μg间有良好的线性关系，回收率为98．55％，RSD分别为1．46％（n=6）。结论方法简单、灵敏、可信、重现性好，可用于诃子不同炮制品中没食子酸的含量测定。     

复方水杨酸酊在分装及贮藏中的含量变化考察

目的:分析复方水杨酸酊在分装及贮藏过程中的含量变化,确定较佳分装及贮藏方法。方法:采用容量分析法,测定并比较制剂在分装前、后,用不同容器(塑料瓶、玻璃瓶)包装放置90d及分别在室温、室温避光、冷处避光3种不同贮藏条件下放置90d后总酸量(水杨酸、苯甲酸)及碘的含量变化。结果:与分装前比较,分装后总酸量略有升高,碘含量略有降低;在90d贮藏过程中,总酸量变化不大;但随着放置时间延长,用2种容器包装的制剂碘的含量从约95%下降至约31%;碘在3种贮藏条件下含量从约98%分别降至约60%、60%、81%。结论:本制剂制备后应尽快分装,并在冷处避光条件下放置是较佳贮藏方法。