语音播报提醒功能对早期药物临床试验中采血时间的影响

目的 探讨语音播报提醒功能对早期药物临床试验中采血时间准确性的影响。方法 自Sample Guide智能样本管理系统数据库中调取2018年6月—2019年10月无语音播报提醒功能条件下6 558个血液样本采集时间作为对照组;2019年12月—2021年2月启用语音播报提醒功能后12 768个血液样本采集时间作为试验组。比较两组实际采血时间与计划采血时间的偏离程度、采血时间超窗发生率、采血时间记录异常发生率。结果 启用语音播报提醒功能后,实际采血时间与计划采血时间的偏离程度较小,差值绝对值比较差异有统计学意义（P<0.05）;采血时间超窗发生率明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;采血时间记录异常的发生率明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 语音播报提醒功能可以缩短实际采血时间与计划时间的偏离程度,有效减少药物临床试验中采血时间超窗次数的发生,提高了早期药物临床试验中采血时间的准确度。     

药物早期临床试验研究中生物样本收集的考量要点

药物早期临床试验研究是药物研发中非常重要的一部分内容。生物样本是药物早期临床试验研究中获取数据数量最多并且最全面的途径。对生物样本的采集进行科学规范的设计关系到整个药物临床试验的质量。基于此,本文将从生物样本的类型、作用、收集时间及处置等方面开展叙述,明确药物早期临床试验研究中对生物样本收集的考量要点。在此基础上,提高药物早期临床试验研究中所得数据的科学性及可靠性。     

细胞毒性药物Ⅰ期临床试验过程中的样本采集方法及职业防护

面对肿瘤的高发病率,细胞毒性药物作为肿瘤的综合治疗手段之一,目前已广泛应用,随着政策扶持、新药研发能力提高和经济社会发展,中国临床试验平台建设不断加强和完善,细胞毒性药物临床试验也取得了长足的发展,为患者治疗提供更多的选择。Ⅰ期临床试验过程中的样本采集,需要在短时间内多次反复采集受试者的血液标本,采血时间窗小,样本采集要求质量高,在采血过程中,要求操作难度加大,频繁大量的样本采集,如血液采集、尿液采集等,使操作人员短时间内集中暴露在被样本污染的环境中,服用或注射细胞毒性药物后在血液和体液当中含有大量的细胞毒性药物代谢产物,操作人员频繁接触含细胞毒性药物代谢产物,其毒性、致畸性、致突变性和致癌性操作者带来严重危害,同时也给操作者造成很大的心里压力,进一步增加了Ⅰ期临床试验过程中的样本采集难度,为了保证试验质量和操作者的安全,这就要求在临床试验样本采集过程中,操作人员充分做好防护。本文就细胞毒性药物Ⅰ期临床试验过程中的样本采集方法及职业防护进行阐述,通过建立可行的SOP,样本采集时使用密封袋立即处理粘有血液和体液的注废弃物,加强操作者的防护意识培训,特别是协助操作的研究助理等,防护意识淡薄,要提供防护用具,保证按时采集样本,加强操作人员的防护,减少对操作人员的身心伤害,从而提高细胞毒性药物Ⅰ期临床试验的质量。     

药物临床试验中生物样本管理常见问题及措施建议

目的 为完善药物临床试验生物样本管理相关标准操作规程（SOP）及生物样本的管理提供参考。方法 以《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验数据现场核查要点》《人类遗传资源管理条例实施细则》《药物临床试验机构资格认定检查细则》为参照,根据笔者临床试验项目的管理经验,通过统计质控表、申办方上报的方案偏离（PD）,对2016年7月-2023年5月笔者负责管理的药物临床试验项目在生物样本管理方面出现的不规范操作进行分析,并提出生物样本规范化管理的建议。结果与结论纳入了60项药物临床试验项目,共发现生物样本管理相关不规范项101条。生物样本采集、保存、处理为生物样本管理不规范操作发生率最高的环节,不规范项条数分别占总条数的37.62%、25.74%、21.78%。规范生物样本的管理需多方努力,比如机构办及伦理委员会在项目立项时对试验方案、知情同意书、遗传办申请书中涉及生物样本采集及处理的一致性等进行仔细审核,项目启动时机构办质控员应关注授权的人员是否出席并参加培训,项目开展阶段主要研究者、研究护士、采集人员、处理人员、运送人员、中心实验室相关人员、机构办质控员是否各司其职。在此基础上,生物样本管...     

药物临床试验中心实验室的价值与考量

中心实验室是负责临床试验中所采集的样本检测、产生报告和数据的组织.随着多中心临床试验项目数量的增多,中心实验室在药物临床试验中变得愈发重要.本文通过对我院参与的药物临床试验项目采用中心实验室的情况进行分析,探讨中心实验室参与临床试验样本检测工作时需关注的问题,旨在提高临床试验的质量、保障受试者的安全和权益.     

医学检验分析前误差的原因及对策

目的:探究分析医学检验分析前发生的误差及其发生原因和相关对策。方法:在我院接受临床医学检验出现误差的43患者病例实施综合分析,并总结出导致误差的原因,并提出相关措施。结果:检验单、饮食、药物及受检人员自身因素是采集前造成误差的主要原因,采血时间、采血部位及操作不当是采集过程中出现误差的主要原因,样本运送及储存不规范为采集后出现误差的原因。结论:为保证医学检验分析结果的准确性得到保证,应当严格控制样本采集全过程的质量,降低误差率,为临床诊疗提供可靠依据。     

正压直型留置针在Ⅰ期临床试验中减少样本溶血的应用

目的 探讨正压直型留置针在Ⅰ期临床试验中减少样本溶血的应用。方法 选择萍乡市人民医院2020年1月至2021年6月参与Ⅰ期临床试验的80例受试者为研究对象,按随机数字表法分为试验组（n=40）和对照组（n=40）。对照组使用普通一次性静脉留置针采血,试验组使用正压式直型留置针采血,比较两组受试者血标本的溶血率和回血率以及并发症总发生率。结果 试验组的溶血率和回血率均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;试验组的堵管、采血困难和超窗情况总发生率低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 正压式直型留置针采血可有效降低血标本的溶血率和回血率,在Ⅰ期临床试验中具有较高的使用价值,有助于试验顺利进行。     

抗肿瘤新药Ⅰ期临床试验外周血样本采集的横断面研究

目的 总结分析抗肿瘤新药Ⅰ期临床试验外周血样本采集的情况,为制定相关政策标准提供依据.方法 对中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院2020年7月-2021年7月涉及人类遗传资源申报的Ⅰ期临床试验的采血量进行横断面现况研究,比较分析采血总量、安全性采血量和研究性采血量的分布情况和影响因素.结果 纳入的26项Ⅰ期临床试验中...     

药物临床试验质量影响因素调查分析

目的：探讨药物临床试验实施过程中质量影响的关键因素。方法：以药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice,GCP）培训、方案设计、知情同意书签署、受试者依从性、临床试验记录和报告、试验用药品管理、不良事件（Adverse Events,AE）/严重不良事件（Serious Adverse Events,SAE）上报、项目质控措施和比例等内容为参照制定调查问卷,对药物临床试验相关人员进行调查分析。结果：合计收到191份问卷,其中有效问卷183份,有效率95.8%。临床试验中常见方案设计与医院常规操作相违背（61.20%）、知情同意书信息填写有误/不规范（34.97%）、访视超窗（38.80%）、试验数据/报告填写/修改不规范（55.74%）、试验用药品相关管理记录不完整（36.61%）、AE/SAE漏报（40.44%）等问题,以及GCP培训、质控力度、研究团队、申办方质量管理体系建设等都是影响药物临床试验质量的关键因素。结论：加强药物临床试验参与各方的培训、提高GCP认知是保障临床试验整体质量的有力措施。     

中国临床医师关于药物临床试验实践与态度研究——基于大学附属医院与非大学附属医院比较

目的评价中国临床医师对药物临床试验的实践与态度,并基于大学附属医院和非大学附属医院进行比较。方法 2017年3月进行了一次匿名的横截面调查,共217名中国医师(包括140名大学附属医院医师及77名非大学附属医院医师)完成并提交了有效调查问卷。结果被调查者中,72.4%有国内多中心临床试验经验,30.5%参加过国际多中心临床试验。大学附属医院医师有更多的临床试验实践经验。被调查者认为有必要参加临床试验的最主要原因是可以给患者提供最新的治疗手段。最主要的困难包括缺乏时间、缺少临床试验保险及受试者招募困难等。非大学附属医院医师比大学附属医院医师普遍面临更大的困难。结论中国临床医师参与药物临床试验态度积极,但面临缺乏时间等主要困难。非大学附属医院医师相比大学附属医院医师缺少临床试验实践经验,并在临床试验基础设施以及受试者招募等方面面临更大的困难。     

茵陈五苓糖浆联合人血白蛋白治疗新生儿高胆红素血症的临床研究

目的 探讨茵陈五苓糖浆联合人血白蛋白治疗新生儿高胆红素血症的临床疗效.方法 选取2019年4月—2021年4月在南阳市中心医院治疗的98例高胆红素血症患儿,随机分为对照组(49例)和治疗组(49例).对照组静脉滴注人血白蛋白,10 g加入5％葡萄糖注射液100 mL,1次/d.治疗组患者在对照组基础上口服茵陈五苓糖浆,...     

首都医科大学附属北京潞河医院I期临床试验药房试验用药品管理模式分析与探讨

目的：探讨首都医科大学附属北京潞河医院Ⅰ期临床试验药房试验用药品管理模式，总结经验和分析不足，为其他临床试验机构中心药房管理模式提供参考。方法：本文分析总结了Ⅰ期临床试验药房基本情况、试验用药品管理流程、智能冷链监控系统的使用、药物信息化管理等。结果与结论：首都医科大学附属北京潞河医院Ⅰ期临床试验药房不同存储区域可满足试验用药品不同温度存储要求。采用智能冷链温度监控系统监测24 h环境及仪器设备温度，可及时发现超温情况，能尽早采取措施，将试验风险降到最低。试验用药品的电子化管理可在线动态管理与实时记录，提高数据管理的安全性和可靠性，方便数据溯源，提高数据质量。     

关于药品抽检收样工作中常见问题探讨

目的： 探讨药品抽检收样工作中常见问题,提出解决问题的方法和建议,从而科学有效地规范收样工作。方法： 以多年的药品抽检收样工作实践为基础,分析收样环节容易出现的问题。结果与结论： 收样环节出现的问题主要集中在抽样单信息填写、药品标准使用以及抽样三方面上,因此,提出加强抽样队伍建设、提高收样人员素质以及加强药品标准使用管理方面的措施,可以解决部分常见问题,提高收样工作效率。     

中药治疗新型冠状病毒肺炎临床研究文献的质量评价

目的 对迄今发表的中药治疗新型冠状病毒肺炎临床研究文献进行质量评价，找出其中的不足并提出相应的建议，以期推广中药在新冠肺炎治疗中的应用。方法 检索中国知网和PubMed数据库，用“COVID-19” “新冠病毒肺炎” “TCM” “中医药” “Clinical trial” “临床试验” “Lianhua Qingwen” “连花清瘟” “Huoxiang Zhengqi” “藿香正气” “Jinhua Qinggan” “金花清感”等关键词进行搜索，获得所有有关中药治疗新冠肺炎的相关文献，通过对比实验方法、临床疗效、主要症状消失率、体征消失率等指标，对其质量进行评价。结果 共得到中药治疗新冠肺炎相关论文463篇，剔除441篇中药治疗新冠肺炎的网络药理学理论研究文献。在纳入质量分析的22篇中药临床试验研究文献中，有随机对照研究3篇，多中心前瞻性随机对照试验1篇，病例报告2篇，无对照单臂研究5篇，对照试验4篇，回顾性研究7篇。疫情发生至今，虽然已经陆续发表了不少中药治疗新冠肺炎的临床试验文献，但多数工作不够规范，存在着部分试验没有设计对照组、样本量过低、没有设盲等问题，这些问题还需进一步改进和完善。结论 中药治疗新冠肺炎仍然需要进行更多的、设计规范的临床试验验证，产生强有力的循证医学证据，例如，增设对照组、增加样本量、采用盲法等，以此增加临床试验的可信度。     

Health care resource use analysis of paliperidone palmitate 3 month injection from two phase 3 clinical trials

Objective: The objective of this study was to compare occupational status and health care resource use between treatment groups in clinical trials 3012 (PP3M versus placebo) and 3011 (PP3M versus PP1M).

Methods: Occupational status was assessed at each study visit. Logistic regressions modeled the probability of hospitalization during the double-blind phase.

Results: At the start of each study, a low percentage of patients were full-time employed or gainfully self-employed (approximately 10% in trial 3012 and 11%–13% in trial 3011). Improvement from baseline in occupational status was slightly higher in the PP3M group than in placebo or PP1M groups. The odds of a hospitalization for psychiatric and social reasons during 1 year was 7.74 (95% CI, 2.39–25.05; p?Conclusions: In both trials, most patients were unemployed and not seeking work or were retired at open-label baseline, and only a small number of patients changed their occupational status during the trials. In trial 3012, subjects who received placebo had significantly higher odds of hospitalization for either psychiatric and social reasons or for psychiatric reasons alone compared with subjects who received PP3M. In contrast, in trial 3011, the odds of hospitalizations were not significantly different between PP3M and PP1M.     

生物等效性试验受试者招募影响因素的定性访谈研究

目的通过定性访谈的方法探索影响生物等效性试验受试者招募的可能因素,以期提高招募速度并为保证入组质量提供参考和思路。方法在天津中医药大学第一附属医院临床试验中心2020年9月—2021年6月开展的生物等效性试验受试者中,随机选择12名受试者作为研究对象,设计半结构式定性访谈提纲,采用个人深度访谈形式,对受试者临床试验整体认知、积极性影响因素两方面进行访谈。结果无医学背景的受访者对临床试验认知相对不足,角色认同感较消极;受访者总体对临床试验的参与持积极态度,影响参与度的因素包含"补偿费用""药物安全性""周期""采血量""个人时间""行程/研究地点""机构硬件设施"和"护理质量"等关键词,其中以"补偿费用"和"试验药物安全性"为主要影响因素。结论科学普及临床试验知识,增加受试者对临床试验的认知;丰富重视知情同意内容,注重沟通,做好安全性风险控制;合理设定受试者补偿费用额度,是可能提高受试者对招募回应度的可行方法。     

An Efficient Procedure for Calculating Sample Size Through Statistical Simulations

While planning clinical trials, when simple formulas are unavailable to calculate sample size, statistical simulations are used instead. However, one has to spend much computation time obtaining adequately precise and accurate simulated sample size estimates, especially when there are many scenarios for the planning and/or the specified statistical method is complicated. In this article, we summarize the theoretical aspect of statistical simulation-based sample size calculation. Then, we propose a new simulation procedure for sample size calculation by fitting the probit model to simulation result data. From the theoretical and simulation-based evaluations, it is suggested that the proposed simulation procedure provide more efficient and accurate sample size estimates than ordinary algorithm-based simulation procedure especially when estimated sample sizes are moderate to large, therefore it would help to dramatically reduce the computational time required to conduct clinical trial simulations.     

《医疗器械临床试验现场检查要点》解读

目的：通过解读医疗器械临床试验现场核查要点,以规范医疗器械临床试验过程。方法：从临床试验条件与合规性、临床试验部分、临床试验数据管理、受试产品的管理4个方面,分析现场检查的注意事项。结果：目前,我国医疗器械临床试验质量距离"核查要点"还有一定的差距,申办者、合同研究组织、研究者、临床试验机构都应该进一步学习相关法规,提高临床试验质量,确保上市后的产品安全。结论：以《医疗器械临床试验现场检查要点》为标准,是保证试验数据真实、完整、规范的重要途径。     

Adaptive designs for comparative effectiveness research trials

Abstract

Medical and health policy decision-makers require improved design and analysis methods for comparative effectiveness research (CER) trials. In CER trials, there may be limited information to guide initial design choices. In general settings, adaptive designs (ADs) have effectively overcome limits on initial information. However, CER trials have fundamental differences from standard clinical trials including population heterogeneity and a vaguer concept of a “minimum clinically meaningful difference”. The objective of this article is to explore the use of a particular form of ADs for comparing treatments within the CER trial context. To achieve this, the authors review the current state of clinical CER. They also identify areas of CER as particularly strong candidates for application of novel AD and illustrate the potential usefulness of the designs and methods for two group comparisons. The authors found that ADs can stabilize power. Furthermore, the designs ensure adequate power for true effects are at least at clinically significant pre-planned effect size, or when variability is larger than expected. The designs allow for sample size savings when the true effect is larger or when variability is smaller than planned. The authors conclude that ADs in CER have great potential to allow trials to successfully and efficiently make important comparisons.     

Clinical trial design for unmet clinical needs: a spotlight on sepsis

ABSTRACT

Introduction: Despite considerable advances in our understanding of how sepsis develops and multiple clinical trials of potential therapies, no new pharmacologic agent has been consistently shown to improve survival.

Areas covered: We reviewed relevant publications identified through PubMed and from the authors’ knowledge of this field. We discuss the main reasons why clinical trials on new therapeutic interventions have failed in the past, including heterogeneity of study populations and choice of outcome measures. We discuss how changes in study design and in patient selection could help improve identification of effective agents in the future.

Expert opinion: The search for new sepsis therapies must continue but lessons must be learned from previous clinical trials so that the same mistakes are not repeated. Rather than grouping all patients with sepsis together, we should study only those most likely to benefit from the intervention. Better characterization of patients will be facilitated using modern ’omics technology and analysis of the increasingly large quantities of clinical data available, enabling more personalized patient selection for trial inclusion. New clinical trial design and inclusion of other endpoints in addition to mortality will also aid our search for the elusive positive clinical trial and effective interventions for sepsis.