c-erbB-2 、bcl-2和p53在结直肠肿瘤中的表达及其临床意义

背景：c-erbB-2、bcl-2和突变型p53在结直肠腺瘤癌变过程中相互调节并发挥重要作用。目的：探讨结直肠肿瘤中c-erbB-2、bcl-2和D53蛋白的表达及其临床意义。方法：取42例结直肠腺癌、10例腺瘤和10例正常结直肠黏膜组织，以免疫组化方法检测其中c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白的表达，分析其表达与腺癌临床病理特征的关系。结果：c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白在腺癌、腺瘤和正常黏膜组织中的表达差异均有统计学意义（P〈0．05），bcl-2蛋白在腺癌组织中的表达低于腺瘤组织，c-erbB-2和p53蛋白在腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常黏膜组织。c-erbB-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而增高，bcl-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而降低：c-erbB-2和p53蛋白的表达与淋巴结转移和Dukes分期呈正相关。腺癌组织中bcl-2与p53蛋白的表达呈负相关（rs=-0．301，P〈0．05）。结论：c-erbB-2与结直肠癌的进展、分化和转移相关。腺癌组织中p53高表达和bcl-2相对低表达提示两者可能参与了结直肠癌的发生、发展过程，bcl-2过表达可能在结直肠癌发生的早期起作用。     

胃癌组织中hPOT1和p53表达及其临床意义

目的探讨人端粒保护蛋白1（hPOT1）和p53在胃癌发生发展中的作用及机制。方法采用免疫组化SP法检测53份胃癌组织标本（观察组）及10份正常胃黏膜组织标本（对照组）hPOT1和p53蛋白表达;分析其与胃癌病理参数的关系。结果观察组hPOT1和p53蛋白阳性率均显著高于对照组P〈0.05;hPOT1表达与胃癌组织学分型、分化程度及浸润深度有关（P〈0.05）。p53表达与肿瘤浸润深度有关,P〈0.05;观察组hPOT1与p53蛋白表达呈正相关,P〈0.05。结论 hPOT1和p53参与了胃癌的发生、发展;联合检测hPOT1和p53蛋白表达有助于判断胃癌患者的预后。     

胃癌组织中C-erbB-2、p53、PCNA和P-gp的表达及其临床意义

应用免疫组化198例胃癌组织中C-erbB-2、p53、增殖细胞核抗原（PCNA）和P-糖蛋白（P-gp）进行联合检测,并结合临床资料进行分析。认为联合检测C-erbB-2、p53、PCNA和P-gp对判断胃癌的发展、恶性程度、淋巴结转移、临床耐药及预后具有重要意义。     

人结肠癌中凋亡抑制基因Survivin的表达

背景:细胞增殖和凋亡失衡将导致肿瘤的发生,并直接影响肿瘤的生物学行为。survivin是一种新的凋亡抑制基因,在大多数肿瘤中显著高表达。目的:探讨survivin基因在人结肠癌发生、发展中的作用,及其与p53基因的表达和结肠癌生物学行为的关系。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT鄄PCR)检测33例结肠癌组织及其相应癌旁组织和正常结肠黏膜中survivinmRNA和p53mRNA的表达,分析survivinmRNA的表达与p53mRNA的表达和结肠癌生物学行为的相关性。结果:69.7%的结肠癌组织中有survivinmRNA表达,表达率显著高于癌旁组织和正常结肠黏膜(42.4%和21.2%,P<0.01);survivin表达阴性癌组织的相应癌旁组织和正常结肠黏膜无一例有survivinmRNA表达。结肠癌组织中survivinmRNA的表达值显著高于癌旁组织和正常结肠黏膜(P<0.01)。33例结肠癌组织中仅2例p53mRNA表达缺失,癌旁组织和正常结肠黏膜中均有p53mRNA表达。结肠癌组织中p53mRNA的表达值与癌旁组织和正常结肠黏膜无显著差异;survivin表达阳性癌组织中p53mRNA的阳性表达率和表达值与survivin表达阴性组无显著差异。survivinmRNA和p53mRNA的表达与结肠癌的生物学行为无显著相关性。结论:survivin基因在人结肠癌组织中表达上调,提示其可能通过抑制结肠癌细胞凋亡,在结肠癌的发生、     

结肠癌组织中runx3、突变型p53蛋白的表达变化及意义

目的观察runx3和突变型p53蛋白在结肠癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测50例结肠癌、30例正常结肠组织中的runx3和突变型p53蛋白。结果 runx3蛋白在结肠癌组织中的阳性表达率为46.00%,在正常结肠组织中为86.67%,两者相比,P〈0.01;突变型p53蛋白在结肠癌组织中的阳性表达率为76.00%,在正常结肠组织中为36.67%,两者相比,P〈0.01;runx3和突变型p53蛋白在结肠癌组织中的表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移有关（P均〈0.01）。结论结肠癌组织中runx3蛋白表达减少、突变型p53蛋白表达增加,二者在结肠癌的发生发展过程中发挥作用。     

野生型p53基因对肠癌细胞增殖及凋亡的影响

目的研究人野生型p53基因对肠癌细胞系SW480增殖及凋亡的影响。方法阳离子脂质体介导转染人野生型p53基因至SW480细胞系,利用MTT检测该基因对SW480细胞增殖的影响;利用Western blot检测CyclinD1及Bcl-2、Bax蛋白表达水平。结果与对照组比较,转染人野生型p53基因后的SW480细胞的增殖能力受到抑制;Cy-clinD1蛋白水平下调,Bcl-2、Bax表达呈负相关趋势。结论野生型p53基因在一定程度上可诱导肿瘤细胞凋亡。     

幽门螺杆菌感染胃癌癌旁组织p53、p16和bcl-2基因的表达

目的:研究幽门螺杆菌(H·pylori)感染胃粘膜病变抑癌基因(p53、p16)和关键性凋亡调节基因bcl-2蛋白的表达,进一步探讨H·pylori在胃癌发生发展过程中作用的分子机制。方法:胃镜、外科手术中取40例胃癌患者的癌组织、癌旁组织(靠近癌的正常组织)各两块,石蜡包埋。切片HE染色作病理及免疫组织化学检查p53、p16、bcl-2蛋白表达。H·pylori阳性由CLOtest结合病理染色/~(14)C尿素呼吸试验而确定。结果:p53阳性表达率在H·pylori阳性及阴性胃癌组之间无显著性差别(p>0.05)。H·pylori阳性组慢性胃炎或肠化中p16阳性表达率及阳性表达强度均显著低于H·pylori阴性组(p<0.05,p<0.01)。而H·pylori阳性组肠化中bcl-2阳性表达率及阳性表达强度均显著高于H·pylori阴性组(pall<0.05)。结论:在胃癌发生的早期即存在较明显的p16基因表达低下与bcl-2基因过度表达,并与H·pylori感染有一定的关系。p53基因过度表达是胃癌发展过程中较晚期事件,与H·pylori感染无明显相关性。     

p53蛋白在大肠肿瘤组织中表达的意义

ｐ５３蛋白在大肠肿瘤组织中表达的意义陈大伟，高瀚，王元和，陈泳莲，叶挺军笔者用免疫组织化学方法，检测ｐ５３蛋白在正常大肠粘膜、大肠腺瘤和大肠腺癌组织中表达，研究ｐ５３蛋白表达在大肠癌演变中的作用以及与临床病理关系。材料与方法一、临床资料本研究共收集２...     

凋亡相关基因bcl-2、bax、fas在厌食症患儿舌苔细胞表达的研究

目的研究凋亡相关基因bcl-2、bax和fas在厌食症患儿运脾治疗前后舌苔细胞内的表达情况。方法采用免疫组织化学和TUNEL细胞凋亡原位检测技术进行凋亡蛋白的定位和定量分析。结果厌食症患儿厚腻舌苔治疗前舌苔细胞中bcl-2基因表达增加,bax和fas基因表达下降,而花剥苔治疗前舌苔细胞中bcl-2基因表达下降,bax和fas基因表达增加,与正常薄苔相比差异均有显著性(P0.05)。经过中药"儿宝方"治疗后,bcl-2、bax和fas在厚腻苔、花剥苔以及正常薄苔细胞中的表达差异无显著性(P0.05)。厌食症患儿治疗前后舌苔细胞中凋亡相关基因的阳性单位(PU值)与对照组相比差异均无显著性(P0.05)。厌食症患儿经中药"儿宝方"运脾治疗前后以及治疗前与对照组的凋亡指数(AI)差异有显著性(P0.05),而治疗后与对照组差异无显著性(P0.05)。结论bcl-2基因和bax、fas基因在厌食症患儿舌苔细胞中分别有抑制和促进凋亡作用,中药"儿宝方"运脾治疗可以调节厌食症患儿舌苔细胞的凋亡平衡。     

乳腺癌患者bcl-2、p53、组织蛋白酶D因子表达的临床意义

目的 观察bcl-2、p53和组织蛋白酶D（CD）在乳腺癌组织中的表达,探讨其与乳腺癌组织学分级、腋淋巴结转移及预后的关系。方法 应用免疫组化方法（SP方法）检测bcl-2、p53、CD在86例乳腺癌及33例乳腺良性病变的表达。结果 bcl-2表达与组织学分级呈负相关,其阳性表达水平可反映肿瘤属分化程度,但其与腋淋巴结转移和预后无关。p53与组织学分级呈正相关、CD与组织学分级无关;p53和CD表达与腋淋巴结转移呈正相关,与预后呈负相关。结论 bcl-2、p53和CD可作为乳腺癌组织学分级、腋淋巴结转移和预后的判断指标。     

p73和p51基因在结直肠癌中的表达和意义

背景：p53基因是一种肿瘤抑制基因，其家族成员p73和p51在结构上与p53具有高度同源性，影响细胞转录和凋亡的功能与p53相似。目的：研究p73和p51基因在结直肠癌中的表达及其与细胞凋亡和肿瘤临床病理特征的关系，探讨两者在结直肠癌发生、发展中的可能作用。方法：以逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测60例结直肠癌组织和相应癌旁组织中p73、p51mRNA表达，以原位末端标记（TUNEL）法检测细胞凋亡。结果：结直肠癌组织p73、p51AmRNA表达阳性率显著高于相应癌旁组织（p73：71．7％对5．0％，P〈0．01：p51A：46．7％对11．7％，P〈0．01）：p51B mRNA在结直肠癌组织与相应癌旁组织中的相对表达量无明显差异（0．7318±0．3628对0．6836±0．3516，P〉0．05）。p73、p51A mRNA表达阳性者肿瘤细胞凋亡指数分别显著低于p73、p51A mRNA表达阴性者（p73：3．2％±2．5％对5．5％±2．8％．P=0．003；p51A：2．6％±2．3％对4．9％±2．7％，P=0．001）。p73mRNA表达与结直肠癌的分化程度、TNM分期和淋巴结转移相关（P〈0．05），p51A mRNA表达仅与淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论：结直肠癌中p73、p51A基因表达上调，两者可能通过抑制肿瘤细胞凋亡而参与了结直肠癌的发生、发展。p73过表达可能与结直肠癌预后不良有关。     

结肠癌中雌激素受体和衔接蛋白p66Shc的表达和意义

背景:雌激素和雌激素受体(ER)在结肠癌的发生、发展中起重要作用,然而ER在其中的具体作用机制尚不完全清楚。在甾类激素敏感性肿瘤细胞中,甾类激素可显著上调衔接蛋白p66Shc表达并刺激细胞增殖。目的:探讨ER和p66Shc在结肠癌中的表达特点及其临床意义。方法:以免疫组化方法检测65例石蜡包埋结肠癌组织及其癌旁非癌组织中的ER和p66Shc蛋白表达,分析p66Shc蛋白表达与结肠癌临床病理特征的相关性。结果:ER和p66Shc蛋白表达分别定位于细胞核和细胞质,结肠癌组织中的ER和p66Shc蛋白表达阳性率显著高于癌旁非癌组织(ER:47.7%对0%,P<0.01;p66Shc:49.2%对0%,P<0.01),且两者呈正相关(r=0.43,P<0.05)。p66Shc蛋白表达与结肠癌患者的性别、年龄以及原发肿瘤部位、肿瘤大小、大体类型、浸润深度、淋巴结转移、AJCC分期均无相关性,而与肿瘤组织学分级相关(高分化:22.2%,中分化:47.7%,低分化:75.0%,P=0.046)。结论:结肠癌可能是一种雌激素敏感性肿瘤。雌激素及其受体可能与p66Shc共同参与了结肠癌的发生、发展。     

p28 GANK在结肠癌中的表达及其意义

背景:结肠癌是消化系统常见恶性肿瘤之一。p28GANK促进人类多种肿瘤恶性演变,然而其在结肠癌中的作用尚未明确。目的:探讨p28GANK在结肠癌中的表达及其意义。方法:纳入2006年1月～2007年2月浙江省湖州市中心医院收治的结肠癌患者78例,应用免疫组化法检测患者癌组织及其相应癌旁非癌组织标本p28GANK的表达情况,分析其在结肠癌和癌旁组织中的表达差异,以及p28GANK表达与结肠癌临床病理特征和预后的关系。结果:p28GANK在结肠癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织[69.2%(54/78)对15.4%(12/78)](P<0.01)。结肠癌组织p28GANK表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、Dukes分期相关(P<0.05)。p28GANK阳性表达与结肠癌患者术后生存期缩短显著相关(P<0.01)。结论:p28GANK表达与结肠癌恶性程度相关,其高表达提示患者预后不良。     

胃癌和胃癌前病变中环氧合酶-2、p16的表达及其临床意义

背景：密切监测胃癌前病变是预防和及早发现胃癌的关键。目的：观察胃癌及其癌前病变中环氧合酶-2（COX-2）、p16的表达,探讨两者对胃癌早期诊断的意义。方法：以免疫组化染色检测20例正常胃黏膜、60例肠化生、60例上皮内瘤变和60例胃癌组织中COX-2和p16的表达,并分析两者的相关性。结果：正常胃黏膜、肠化生、上皮内瘤变和胃癌组织中的COX-2表达呈递增趋势,p16表达呈递减趋势。高级别上皮内瘤变和早期、进展期胃癌组织COX-2、p16表达阳性率与正常胃黏膜和肠化生组织相比差异有统计学意义（P〈0.05）,而前三者之间以及后两者之间无明显差异。COX-2、p16表达阳性率在小肠化生、完全型大肠化生与不完全型大肠化生之间以及早期与进展期胃癌之间无明显差异,但在高级别与低级别上皮内瘤变中差异有统计学意义（P〈0.05）。COX-2表达与p16表达呈负相关（P〈0.001）。早期胃癌组织中COX-2表达阳性同时p16表达阴性的比例显著高于高级别上皮内瘤变组织（P〈0.05）。结论：COX-2、p16或两者联合检测有助于监测和随访胃癌前病变、筛选胃癌高危人群,为胃癌的早期诊断提供了重要的检测方法。     

调控Pokemon-p14ARF-p53通路对人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响

背景:研究发现转录抑制因子Pokemon是一种关键性致癌因子,在多种人类恶性肿瘤中表达异常上调,在体内、外实验中均能促进细胞的肿瘤性转化。Pokemon对抑癌基因ARF具有特异性转录抑制作用。目的:应用RNA干扰技术抑制人结肠癌细胞株HT-29的Pokemon表达,观察其表达抑制对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响并探讨其可能的分子机制。方法:根据Pokemon cDNA序列设计干扰序列,构建重组干扰质粒,经脂质体介导转染入HT-29细胞。以real time RT-PCR和蛋白质印迹法检测Pokemon、p14ARF、p53表达,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果:Pokemon siRNA能有效抑制HT-29细胞中的Pokemon mRNA和蛋白表达,mRNA相对表达量为0.29±0.04,同时p14ARF、p53 mRNA和蛋白表达明显上调,mRNA相对表达量分别为3.03±0.49和2.80±0.25。与转染无效序列siRNA的HT-29细胞相比,Pokemon表达抑制的HT-29细胞G0/G1期细胞比例增加(43.6%±2.3%对34.7%±1.9%,P<0.05),细胞凋亡增多(10.7%±1.9%对2.7%±0.4%,P<0.05)。结论:人结肠癌细胞中的Pokemon表达与p14ARF、p53表达之间存在负相关关系,抑制Pokemon可通过上调p14ARF-p53信号通路阻滞肿瘤细胞的细胞周期进程,并诱导细胞凋亡。调控Pokemon-p14ARF-p53信号通路有望作为结肠癌的治疗靶点。     

错配修复蛋白和p53蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义

背景:研究表明,结直肠癌的主要发病途径有两条,即染色体不稳定性途径和微卫星不稳定性(MSI)途径。目的:探讨错配修复蛋白(MMRP)和p53蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测2013年1月—2017年12月上海市嘉定区中心医院收治的276例结直肠癌中4种MMRP和p53蛋白表达,并分析其与临床病理特征的关系。分析MSI对结直肠癌患者生存情况的影响。结果:MMRP表达缺失36例(13.0%),MSI与组织病理学类型、TNM分期和血吸虫感染有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、发病部位、分化程度和淋巴结转移均无关(P>0.05)。p53蛋白在结直肠癌中的阳性表达率为44.9%,其表达与组织病理学类型、TNM分期、淋巴结转移和血吸虫感染有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、发病部位和分化程度均无关(P>0.05)。MSI与p53表达呈负相关(r=-0.169,P<0.05)。MSI组和MSS组的1、3、5年生存率分别为100%、97.2%、83.1%和96.7%、81.9%、38.9%,差异有统计学意义(χ^2=12.582,P=0.001)。结论:MSI和p53表达与结直肠癌的临床病理特征关系密切,对肿瘤的恶性程度和预后的判断有指导意义。MSI与p53表达呈负相关,提示两者可能参与结直肠癌不同阶段的发生、发展过程。     

人结肠癌组织中肿瘤耐药相关基因的表达及其临床意义

背景：人结肠癌对化疗药物的耐药是其化疗失败的主要原因，一些与肿瘤耐药相关的基因从中起着一定作用，有关耐药相关基因在人结肠癌中表达水平的联合检测报道较少。目的：探讨人结肠癌组织中耐药相关基因p21（^WAF1/CIP1）、MRP2、BRCA2、CYP3A5、BCRP和ELK-1转录水平的表达及其临床意义。方法：对30例结肠癌手术标本的癌组织、癌旁组织和正常组织分别以逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测肿瘤耐药相关基因p21^（WAF1/CIP1）、MRP2、BRCA2、CYP3A5、BCRP和ELK-1转录水平的表达．比较它们存不同组织中表达的差异及其与肿瘤临床特点之间的关系。结果：结肠癌组织中，MRP2转录表达水平显著高于正常组织（P=0．037）；CYP3A5转录表达水平显著低于正常组织（P=0．042）；ELK-1转录表达水平显著高于癌旁组织和正常组织（P=0．016和P=0．022）。在结肠癌组织和正常组织中，肿瘤耐药相关基因转录水平表达两两之间相关性有不同。结肠癌组织中．肿瘤耐药相关基因与结肠癌临床特点之间均无相关性。结论：在结肠癌的发生和耐药过程中，肿瘤耐药相关基因MRP2、CYP3A5和ELK-1起了一定作用．而p21^（WAF1/CIP1）、BRCA2和BCRP基因的作用可能不明显。     

食管鳞癌中p53与bcl-2的表达及其临床意义

目的 :探讨食管鳞癌中p53和bcl 2的表达情况、相互关系及其临床意义。方法 :应用免疫组化法 (S P)对 1 0 0例食管鳞癌病人的内镜活检标本检测p53和bcl 2的表达。结果 :在癌旁正常鳞状上皮、癌旁不典型增生和癌组织中p53的阳性表达率分别为8.9%、43.6 %和 58.6 % (χ2 =30 .2 ,P <0 .0 1 ) ;bcl 2阳性表达率分别为 6.7%、3 .6 %和 43.0 % (χ2 =57.4,P <0 .0 1 )。p53阳性表达率在不典型增生中已接近癌组织 ,bcl 2在癌旁正常鳞状上皮和不典型增生组织中表达较低 ,在癌组织中表达较高。在分化较好的食管鳞癌中 ,p53的阳性表达率和表达强度等级明显高于bcl 2 ,在低分化癌中 ,p53和bcl 2的阳性表达率和表达强度等级无差异。结论 :p53表达可能是食管鳞癌的早期事件 ,bcl 2表达较晚 ,是癌变的特征。p53和bcl 2表达的相互关系与食管鳞癌的分化程度有关     

Prognostic Implications of hMLH1 and p53 Immunohistochemical Status in Right-Sided Colon Cancer

PURPOSE Extensive research into the molecular biology of colorectal cancer has identified a plethora of molecular markers reputed to provide independent prognostic information. p53 mutational status has been associated with both improved and reduced survival; however, tumors expressing a particular phenotype associated with defective mismatch repair consistently do better. This study was designed to examine site-specific survival implications of p53 and mismatch repair status.METHODS Mismatch repair (hMLH1 and hMSH2) and p53 status was investigated immunohistochemically in 111 proximal colon cancers along with tumor TNM stage, grade, and extramural vascular invasion. Fishers exact test was used to assess categoric data; univariate and multivariate models compared survival between the respective tumor phenotypes.RESULTS Thirty-two percent of tumors showed loss of expression of hMLH1 and in a multivariate analysis were associated with a significant survival advantage after adjustment for tumor stage, p53 status, and extramural vascular invasion (hazard ratio, 0.29; 95 percent confidence interval, 0.1–0.87; P = 0.027). Only two tumors showed loss of expression of hMSH2, which was not related further to survival. Aberrant p53 expression was detected in 39 percent of tumors. Such expression was found to be associated with a significantly reduced survival in univariate analysis (P = 0.037, log-rank test) but not in a multivariate model. Subgroup analysis showed no association between survival and p53 expression in mismatch repair proficient tumors.CONCLUSIONS Loss of hMLH1 expression is an independent predicator of improved survival in this series and perhaps the underlying cause of the observed survival difference associated with p53 expression.Read at the meeting of The American Society of Colon and Rectal Surgeons, New Orleans, Louisiana, June 21 to 26, 2003.