氟伐他汀、苯那普利对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞L型钙通道α1C表达的影响

背景在血管平滑肌细胞(VSMC)中,L 型钙通道是提高细胞内游离钙离子浓度的主要途径,L 型钙通道中的α1亚单位(LTCCα1C)是决定 L 型钙通道电压依赖性和药物敏感性的重要部位。目的通过比较LTCCα1C亚基在正常大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉 VSMC 表达的差异,以及经苯那普利和氟伐他汀干预后的变化.来阐明氟伐他汀、苯那普利抗高血压血管重构的分子机制。方法 12周龄雄性 SHR 24只,随机分为空白对照组(SHRc 组,n=8)、氟伐他汀治疗组[SHRf 组:20 mg/(kg·d),n=8]、苯那普利组[SHRb 组:10 mg/(kg·d),n=8],年龄和体质量匹配的 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常对照组(n=8)。灌胃法给药18周后苏木精一伊红染色计算胸主动脉血管壁/腔面积,RT-PCR 法、免疫组织化学法、Western blotting 法比较各组大鼠胸主动脉 LTCCα1C 的表达。结果 SHRc 组的胸主动脉壁腔面积比(壁/腔)与 WKY 组比较显著增高(0.30±0.01比WKY:0.1 9±0.02,P<0.05)。氟伐他汀和苯那普利降低大鼠胸主动脉的壁/...     

氟伐他汀、苯那普利对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞L型钙通道α1C表达的影响

背景 在血管平滑肌细胞(VSMC)中,L型钙通道是提高细胞内游离钙离子浓度的主要途径,L型钙通道中的α1亚单位(LTCCα1C)是决定L型钙通道电压依赖性和药物敏感性的重要部位.目的 通过比较LTCCα1C亚基在正常大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉VSMC表达的差异,以及经苯那普利和氟伐他汀干预后的变化,来阐明氟伐他汀、苯那普利抗高血压血管重构的分子机制.方法 12周龄雄性SHR 24只,随机分为空白对照组(SHRc组,n=8)、氟伐他汀治疗组[SHRf组:20 mg/(kg·d),n=8]、苯那普利组[SHRb组:10 mg/(kg·d),n=8],年龄和体质量匹配的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常对照组(n=8).灌胃法给药18周后苏木精一伊红染色计算胸主动脉血管壁/腔面积,RT-PCR法、免疫组织化学法、Western blotting法比较各组大鼠胸主动脉LTCCα1C的表达.结果 SHRc组的胸主动脉壁腔面积比(壁/腔)与WKY组比较显著增高(0.30±0.01比WKY:0.19±0.02,P<0.05).氟伐他汀和苯邡普利降低大鼠胸主动脉的壁/腔(分别下降20.0%和33.3%).SHRc组胸主动脉的LTCCα1C mRNA的表达高于WKY组(0.56±0.02比WKY:0.31±0.05,P<0.05),氟伐他汀和苯那普利降低LTCCα1C的mRNA表达(SHRf:0.424±0.03比SHRb:0.384±0.03比SHRc:0.564±0.02,P<0.05).免疫组织化学方法 与蛋白印迹法显示SHRc组大鼠胸主动脉VSMC中,LTCCα1C蛋白表达强于WKY大鼠(0.25±0.04比WKY:0.12±0.02,P<0.05),氟伐他汀和苯那普利降低VSMC内LTCCα1C的蛋白表达(SHRf:0.19±0.03比SHRb:0.17±0.02比SHRc:0.25±0.04,P<0.05).结论 自发性高血压大鼠主动脉L型钙通道表达增强,氟伐他汀、苯那普利在抗高血压血管重构的同时改善胸主动脉平滑肌细胞L型钙离子通道α1C的重构效应.     

高尿酸血症对大鼠血压和血清脂联素的影响

目的观察高尿酸血症对大鼠血压和血清脂联素的影响,探讨高尿酸血症导致的血清脂联素的变化与血管内皮功能的关系。方法 36只雄性SD大鼠随机分为3组。使用高酵母膏饲料联合氧嗪酸钾悬液腹腔注射6周诱导大鼠高尿酸血症(n=12)。别嘌醇组(n=12)在给予酵母提取物和氧嗪酸钾同时给予别嘌醇灌胃。普通饲料饲养的大鼠作为对照(n=12)。测量大鼠收缩压。6周后处死大鼠,全自动生化分析仪检测血清尿酸,ELISA法检测血清脂联素、一氧化氮和内皮素1,免疫组织化学法检测大鼠主动脉内膜层内皮型一氧化氮合酶的表达量。结果与正常对照组相比,模型组大鼠血尿酸、内皮素1、收缩压显著升高,血清脂联素、一氧化氮及主动内膜层内皮型一氧化氮合酶表达量显著降低。与模型组相比,别嘌醇组血尿酸、内皮素1、收缩压降低,血清脂联素和一氧化氮水平升高,主动脉内膜内皮型一氧化氮合酶表达增加。脂联素与血尿酸、内皮素1、收缩压呈负相关。结论高尿酸血症诱导的大鼠高血压与血清脂联素、一氧化氮的降低及内皮素的升高有关。     

平肝潜阳法对SHR血管平滑肌细胞增殖及HSP27表达的影响

目的 探讨平肝潜阳法对体外培养的自发性高血压大鼠(SHRs)血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响,及与热休克蛋白27(HSP27)表达的关系.方法 采用改良的贴块法行SHR主动脉VSMC的分离培养,α-actin 单克隆抗体免疫组织化学染色鉴定培养细胞;以MTT法反映VSMC增殖情况;用RT-PCR和Western印迹方法检测HSP27基因和蛋白的表达水平.结果 对照组和治疗组均能抑制VSMC增殖,两组有显著差异(P＜0.01);RT-PCR和Western印迹分析显示,与正常组比较,模型组HSP27表达明显增强(P＜0.01);与模型组比较,对照组和治疗组HSP27表达明显减弱(P＜0.01).结论 平肝潜阳法通过抑制VSMC增殖可能与抑制HSP27表达有关,是改善高血压血管重构的重要作用分子机制之一.     

普罗布考、厄贝沙坦对自发性高血压大鼠糖代谢及血清脂联素的影响

目的 探讨抗氧化剂普罗布考、血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(AT1 R)厄贝沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)胰岛素抵抗及血清脂联素的影响.方法 SHR 40只随机分为4组,对照组(n=10)、普罗布考组[61 mg/(kg·d),n=10]、厄贝沙坦组[50mg/(kg·d),n=10]、联合用药组(普罗布考十厄贝沙坦,n...     

痰瘀清方对自发性高血压大鼠血压及动脉重构的影响

目的观察痰瘀清方(TYQF)对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用,对SHR胸主动脉和肠系膜上动脉2级分支重构的影响,研究TYQF抗高血压的作用机制。方法将11周龄雄性SHR40只随机分为5组:TYQF高、中、低剂量组,福辛普利组和SHR对照组,每组8只。另以8只同周龄雄性WKY大鼠为WKY对照组。TYQF高、中、低剂量组给药剂量分别为23.24 g/kg、11.62 g/kg、5.81 g/kg,福辛普利组给药剂量为0.9 mg/kg,连续给药8周。SHR对照组和WKY对照组给予等容积双蒸水。用药前及用药后每2周测量血压及心率。20周龄时采集胸主动脉和肠系膜上动脉2级分支标本。经HE染色观察胸主动脉和肠系膜上动脉2级分支病理结构变化;经Masson染色观察胸主动脉和肠系膜上动脉2级分支血管中膜胶原容积分数(CVF)的变化。结果 SHR对照组血压较WKY对照组升高(P0.001);TYQF高、中剂量组大鼠血压较SHR对照组降低(P0.001)。大鼠胸主动脉血管外径(ED)、血管内径(LD)、血管中膜厚度(MT)、血管中膜厚度与内径比(MT/LD)值(P0.05,P0.01,P0.001)与血压均呈正相关。SHR胸主动脉ED、LD、MT、MT/LD值均较WKY对照组增高(P0.05或P0.001)。TYQF高剂量组ED、LD值较SHR对照组减小(P0.05或P0.01);MT值较SHR对照组减小,但差异无统计学意义;MT/LD值较SHR对照组则无明显改变。SHR胸主动脉血管中膜CVF值均较WKY对照组增高(P0.001);TYQF高、中剂量组均较SHR对照组降低(P0.05或P0.001)。SHR肠系膜上动脉2级分支ED值较WKY对照组无明显变化,LD值较WKY对照组减小(P0.01);MT、MT/LD值较WKY对照组增高(P0.05,P0.01,P0.001)。TYQF高剂量组LD值较SHR对照组、TYQF中剂量组、TYQF低剂量组增高(P0.05,P0.01,P0.001);MT/LD值较SHR对照组、TYQF中剂量组、TYQF低剂量组减小(P0.05,P0.01,P0.001);其他指标较SHR对照组无明显变化。SHR肠系膜上动脉2级分支血管中膜CVF值较WKY对照组增高(P0.001);TYQF高、中剂量组较SHR对照组降低(P0.05);TYQF高、中剂量组较TYQF低剂量组降低(P0.01)。结论 TYQF具有降低SHR血压的作用。TYQF可能对SHR胸主动脉和肠系膜上动脉2级分支的血管重构具有一定的改善作用。     

厄贝沙坦对自发性高血压大鼠瘦素、脂联素的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）瘦素、脂联素的影响及可能机制.方法 24只雄性SHR大鼠随机分为SHR模型组（SHR-C）、SHR氢氯噻嗪组（SHR-H）和SHR厄贝沙坦组（SHR-I）,每组8只;另设同源雄性Wistar Kyoto（WKY）大鼠8只为对照组.SHR-I组应用厄贝沙坦30 mg·kg-1·d-1灌胃,SHR-H组应用氢氯噻嚷10 mg·kg-1·d-1灌胃,SHR-C和WKY组均配以等量蒸馏水灌胃,连续8周后,测尾动脉收缩压（SBP）;颈动脉取血,检测血清血糖、胰岛素、瘦素和脂联素浓度;取大鼠附睾脂肪组织,通过反转录和聚合酶链反应（RT-PCR）,分析附睾脂肪瘦素mRNA和脂联素mRNA表达水平.结果 与WKY组比较,SHR-C组大鼠收缩压显著升高（P＜0.01）;与SHR-C组比较,SHR-I组和SHR-H组大鼠收缩压显著降低（P＜0.01）.与WKY组比较,SHR-C组大鼠胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著升高（P＜0.01）;与SHR-H组和SHR-C组比较,SHR-I组大鼠HOMA-IR明显降低（P＜0.05）.与WKY组比较,SHR-C组大鼠血清瘦素浓度和脂肪瘦素mRNA表达水平显著增高（P＜0.01）;与SHR-C组比较,SHR-I组大鼠血清瘦素浓度显著降低（P＜0.01）,脂肪瘦素mRNA表达水平明显降低（P＜0.05）.与WKY组比较,SHR-C组大鼠血清脂联素浓度和脂肪脂联素mRNA表达水平显著降低（P＜0.01）;与SHR-C组比较,SHR-I组大鼠血清脂联索浓度和脂肪脂联索mRNA表达水平显著升高（P＜0.01）.结论 厄贝沙坦能改善自发性高血压大鼠胰岛索的敏感性,减少其脂肪组织瘦素的合成和分泌,增加脂联素的合成和分泌.     

吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉脂联素受体表达的影响

目的观察高脂血症大鼠主动脉脂联素受体(adiponectin receptors1/2,AdipoR1/2)的表达改变,探讨吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉血管脂联素受体表达的影响。方法清洁级SD大鼠26只,随机分为正常饮食组(9只)和高脂饮食组(17只);高脂饮食组12周后检测空腹血脂,明确造模是否成功,随机分为模型组(8只)和吡格列酮组(9只),后者给予吡格列酮溶液(0.6mg/ml)连续灌胃4周,之后检测血脂水平及主动脉病理,ELISA法检测血清脂联素水平,荧光RT-PCR法检测主动脉脂联素受体AdipoR1和AdipoR2mRNA的表达,Western Bolt法检测脂联受体蛋白表达。结果高脂饲料喂养12周,高脂饮食组TG、TC、LDL水平明显升高(P0.01);给药四周后,吡格列酮组TG、TC水平明显降低(P0.01),模型组主动脉脂联素受体1/2mRNA和蛋白的表达明显下降(P0.01)。与模型组比较,吡格列酮组主动脉AdipoR(1P0.05)和AdipoR2(P0.01)mRNA的表达明显升高,主动脉脂联素受体蛋白的表达明显升高(P0.05),差异有统计学意义。结论脂联素及其受体下降可能介入高脂血症血管损伤,吡格列酮具有抗动脉粥样硬化作用,该作用可能与提高血清脂联素和主动脉血管脂联素受体表达有关。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠心脏血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1～7)-MAS-ERK通路的影响

目的探讨氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(1～7)[Ang(1-7)]-MAS-ERK通路的影响。方法30周龄SHR随机分为SHR组(n=11)、氯沙坦组[氯沙坦灌胃30mg/(kg·d),n=12],以Wistar大鼠(WKY)作正常对照(n=12)。处理12周后,应用放射免疫法检测大鼠血浆及心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1～7)[Ang-(1-7)]水平;采用RT-PCR法检测各组大鼠心肌血管紧张素转换酶(ACE)、ACE2和MAS受体mRNA水平;采用Western blot法检测ACE、ACE2和磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK1/2)蛋白表达水平。结果用药12周后,氯沙坦组血压明显低于SHR组[(164.3±21.6)比(241.3±24.5)mmHg,P<0.01];SHR组心肌ACE mRNA和蛋白表达水平显著高于WKY组,而ACE2 mRNA和蛋白表达、心肌MAS受体mRNA表达水平明显低于WKY组,差异有统计学意义(P<0.01);氯沙坦组ACE2 mRNA和蛋白表达、MAS mRNA表达水平高于SHR组(P<0.01),心...     

依那普利不对DOCA-盐诱导的高血压大鼠发生影响

目的观察依那普利对DOCA-盐诱导的高血压大鼠(DHR)血压、主动脉结构、血浆内皮素(ET-1)和主动脉组织ET-1 mRNA表达的影响,并探讨依那普利不影响其变化的可能机制.方法 30只SD大鼠,等分和制作为正常对照组、模型对照组、依那普利组.依那普利组给予依那普利20 mg·kg-1·d-1灌胃.每周测血压一次.四周后处死,抽动脉血放免法测血浆ET-1浓度、肾素活性(PRA),取主动脉分别作病理分析和RT-PCR检测ET-1 mRNA表达.结果模型对照组血压明显上升,血管平滑肌细胞(VSMC)肥大,弹力纤维层增厚,中层厚度及中层厚度/内径明显增大.依那普利组血压也明显上升,四周后仅比模型对照组低9mmHg,两者相比差别无统计学意义,主动脉亦明显重塑.血浆肾素活性模型对照组和依那普利组显著低于正常对照组;依那普利组与模型对照组相比无差别;血浆ET-1及ET-1 mRNA表达模型对照组和依那普利组显著高于正常对照组;依那普利组与模型对照组相比无差别.结论依那普利不能改善DHR主动脉重塑,可能是DHR主动脉局部肾素-血管紧张素系统(RAS)受到抑制,低水平的RAS对血管组织增殖无重要作用.     

Changes in the liver weight in the elderly

To elucidate the effect of aging on liver weight in the elderly, 582 elderly cases (male 291, female 291), were selected from 2000 elderly autopsied cases on the basis of being free from pathological findings affecting liver weight. Both liver weight and its ratio to body weight decreased with age, and influenced by obesity; the former increased and the latter decreased in obese cases. Analysis according to the degree of obesity also showed decrease of liver weight and is ratio to body weight with age. Comparison between males and females of the same decade revealed the tendency that in females the liver weight was low, while liver weight.body weight ratio was high. The same results were obtained by analysis based on the degree of obesity.