大肠肿瘤基因调控模式初探

大肠肿瘤是一个典型的肿瘤遗传学多步骤模式。多个基因的变异发生在大肠粘膜,粘膜组织按顺序发展为过度增生、腺瘤、原位癌、最后形成浸润癌。参与的基因包括ｐ５３、ｒａｓ、ＡＰＣ、ＭＣＣ、ＤＣＣ、ＲＥＲ等,它们在肿瘤发展的不同阶段起不同的作用。本项研究从ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｂｃｌ－２、ｐ５３、ｐ２１表达入手,探讨大肠肿瘤的基因调控模式。１材料与方法１．１标本来源１９９４～１９９８年白求恩医科大学中日联谊医院外科大肠肿瘤手术切除标本５８例,置－８０℃保存。其中大肠良性疾病（包括炎性息肉、腺瘤）５例,恶变患者９…     

细胞周期G1／S转换调控因子在喉癌癌变过程中的表达

目的：探讨喉癌癌变过程中ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１、ｐ５３和ｃｙｃｌｉｎＤ１表达的临床病理学意义。方法：用免疫组化检测２０例正常粘膜、４０例不典型增生病变和６０例喉癌组织中ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１、ｐ５３和ｃｙｃｌｉｎＤ１表达。结果：（１）ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１、ｐ５３和ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性表达定位于细胞核；（２）在喉癌癌变过程中，喉正常粘膜、不典型增生病变和喉癌中ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１阳     

CyclinE,CyclinD1和P21^WAFI／CIP1在喉癌癌变过程中表达 …

目的 探讨喉癌癌变过程中ＣｙｃｌｉｎＥ、ＣｙｃｌｉｎＤ１和Ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１表达的临床病理学意义。用免疫组化检测２０例正常粘膜、４０例不典型增生病变和６０例喉癌组织中ＣｙｃｌｉｎＥ、ＣｙｃｌｉｎＤ１和Ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１的表达。结果 ＣｙｃｌｉｎＥ、ＣｙｃｌｉｎＤ１和Ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１阳性表达定位于细胞核。在喉癌变癌过程中，喉正常粘膜、不典型增生病变和喉癌中ＣｙｃｌｉｎＥ阳性     

p21^WAF1基因介导诱发的人肝癌细胞系的细胞凋亡研究

目的研究外源性ｐ２１ＷＡＦ１基因超表达对ＨＣＣ－９２０４肝癌细胞系的作用和意义。方法通过脂质体介导方式将带有人全长ｐ２１ＷＡＦ１ｃＤＮＡ和潮霉素抗性基因的真核表达载体ＰＣＥＰ转入肝癌细胞中，用潮霉素筛选后，酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）法检测ｐ２１蛋白的表达情况，使用流式细胞仪检测细胞周期并判定有无细胞凋亡及程度。通过透射电镜进一步观察细胞的超微结构。结果ＥＬＩＳＡ法测定ｐ２１蛋白表达结果，对照组、空载体组和ＷＡＦ１组的吸光度（Ａ）值分别为０．１７５±０．０２、０．１８３±０．０３和０．３３±０．０４，提示转基因后ｐ２１蛋白量却明显增加（Ｐ＜０．０５）。流式细胞仪检测细胞周期表明Ｇ１期细胞显著增加，并在Ｇ１期前出现一凋亡峰，凋亡细胞占细胞总数的２２．５％。透射电镜可见ＷＡＦ１组部分细胞体积缩小，细胞完整，有出芽现象，细胞器结构完整，致密的染色体边集于核膜内侧，呈明显的凋亡细胞的形态。结论本实验成功地将ｐ２１ＷＡＦ１基因转入到培养的肝细胞中，获得了稳定表达ｐ２１蛋白的细胞株；外源性ｐ２１ＷＡＦ１基因的超表达可引起肝癌细胞自发凋亡。通过对该基因的进一步研究可为肝癌防治提供理论依据。     

CEA,rasP21和PCNA在大肠腺瘤癌变中的表达

应用ＣＥＡ、ｒａｓＰ２１和ＰＣＮＡ，通过ＡＢＣ法对２５例大肠腺瘤癌变组织进行了检测。结果显示：ＣＥＡ和Ｐ２１在癌变组织中表达类似，但后者更敏感，对乳头型腺瘤癌变组织表达更强。ＰＣＮＡ在癌变组织中阳性表达很敏感。在管状型和乳头型腺瘤癌变组织中表达类似，并与癌变组织的异型性成正相关。     

大肠肿瘤cyclin D1、p21WAF1/CIP1、p53和增殖细胞核抗原的免疫组化研究

目的：探讨细胞周期调控因子表达在大肠肿瘤发生发展中的作用及其预后的影响。方法：彩免疫组化染色对１１３例大肠癌、１４例大肠腺瘤、１１例腺瘤癌变组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ＾２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰＩ、ｐ＾５３和ＰＣＮＡ进行了检测。结果：大肠癌组织ｃｙｃｌｉｎＤ１和ｐ＾５３阳性表达率分别为５４．８７％和５６．６４％,均显著高于正常大肠组织（Ｐ〈０．０５）。高分化腺癌ｐ＾２１蛋白阳性表达率６９．７０％,低分     

CYFRA21—1,CEA联合测定对癌性胸水的诊断价值

检测１１８例胸水ＣＹＦＲＡ２１－１和ＣＥＡ浓度以及ＡＤＡ活性。其中癌性不６７例，结核性胸水４０例，其它良性渗漏液１１例。ＣＹＦＲＡ２１－１对癌胸水的敏感度为６２．６％，特异度为９０．２％，ＣＥＡ的敏感度为５５．２％，特异度为１００％。联合测定ＣＹＦＲＡ２１－１和ＣＥＡ对癌性胸水的敏感度可提高到８５．１％，其临床应用值值得重视。     

p21WAF1/CIP1和PCNA在骨肉瘤中的表达及对预后的评价

目的：探讨ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因ｍＲＮＡ及ｐ２１＾ＷＡＦ１蛋白,ＰＣＮＡ（增殖细胞核抗原）与骨肉瘤的发生,发展之间的关系及其对预后的评价。方法：采用原位杂交及免疫组化法（ＬＳＡＢ法）检测ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因ｍＲＮＡ及ｐ２１＾ＷＡＦ１蛋白、ＰＣＮＡ在骨肉中的表达。结果：原位杂交结果显示,ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１ ｍＲＮＡ在４５例骨肉瘤中有１９例阳性表达,阳性率为４２％;在１０例骨     

肝细胞癌凋亡、p21和PCNA表达与临床预后关系的研究

目的：研究ＨＣＣ细胞凋亡,ｐ２１和ＰＣＮＡ表达与临床预后的关系。方法;５５例ＨＣＣ标本采用ＤＡＮ末端（Ｔｕｎｅｌ）和免疫化检测并结合计算机图像技术定量分析。结果：小肝癌ＡＩ高于大肝癌,肝内转移,浸润性及低分化ＨＣＣ的ＡＩ分别低于无转移,非浸润性及高分化ＨＣＣ。而ＰＣＮＡ－ＬＩ恰好相反。癌旁组织ｐ２１阳性率及ｐ２１表达值均高于癌组织。并且癌及癌旁组织ｐ２１表达值在浸润性及肝内转移ＨＣＣ分析高于非侵蚀     

喉鳞癌中PCNA、p53、p21过度表达的预后意义

喉癌是上呼吸道常见的恶性肿瘤之一，它的发生发展与某些癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。ｐ５３和ｐ２１蛋白是常见的抑癌基因和癌基因的表达产物，ＰＣＮＡ为衡量肿瘤细胞增殖状态的标志之一。本文采用免疫组化法联合检测ＰＣＮＡ、ｐ５３、ｐ２１在喉癌组织中的表达水平，旨在探讨它们在喉癌发生发展中的作用及预后意义。１材料与方法１．１材料选自我院病理科１９８６－１９９５年有完整随访资料的手术标本组织蜡块。喉鳞癌５６例，男５１例，女５例；年龄３６～８３岁，平均６１岁。按１９８７年ＵＩＣＣ标准，声门上型２例，声门型…     

大肠腺瘤—腺瘤癌变—腺癌序列中多基因异常表达的检测及意义

大肠腺瘤┐腺瘤癌变┐腺癌序列中多基因异常表达的检测及意义李正生郁宝铭王瑞年秦兰芳尹浩然林言箴关键词大肠腺瘤┐腺瘤癌变┐腺癌序列ｐ５３ＰＣＮＡＥＧＦＲ作者单位：上海第二医科大学附属瑞金医院普外科（上海２０００２５）Ｖｏｇｅｌｓｔｅｉｎ等［１］在实验的基...     

细胞周期蛋白D1和p21^WAF1／CIP1在喉癌癌变过程中表达？…

目的：研究喉癌变过程中细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）Ｄ１和ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１表达及其临床病理学意义。方法：用免疫组化检测２０例正常黏膜、４０例不典型增生病变和６０例喉癌组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１和ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１的表达。结果：①ｃｙｃｌｉｎＤ和ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１阳性表达定位于细胞核。②在喉癌癌变过程中,喉正常黏膜、不典型增生病变和喉癌中ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性表达率分别为：５．０％     

肺大细胞癌p53蛋白和多项肿瘤标记物检测与临床相关性研究

采用组织化学及ＡＢＣ法检测１９例肺大细胞癌粘液，ｐ５３蛋白及多项肿瘤标记物的表达，探讨肺大细胞癌异源性生物学行为与临床预后的相关性。结果显示：粘液ＡＢ及ｐ５３，ＮＳＥ，Ｋｅｒａｔｉｎ，ＣＥＡ，Ｖｉｍｅｎｔｉｎ单一标记物表达与否与淋巴结转移，存活时间无统计学意义；ＮＳＥ和ｐ５３二者中双阴性或一项阴性者比双阳性者淋巴结转移少，二者有显著性差异，但ＮＳＥ和ｐ５３是否同时阳性表达和生存无关。     

nm23—H1和p53基因表达与肝细胞癌临床病理学特征的关系

目的：研究ｎｍ３２－Ｈ１和ｐ基因表达与肝细胞癌（肝癌（临床病理学特征的关系。方法：采用ＡＢＣ免疫组织化学染色法检测了２９例肝癌标本的ｎｍ２３－Ｈ１和ｐ５３基因表达。结果：ｎｍ２３－Ｈ１基因在肝癌中表达的阴性率为６０％（１８／２９）；ｎｍ２３－Ｈ１基因低表达与门静脉癌栓、肝癌分化程度Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ分级、血清ＡＦＰ水平等显著相关（ｐ均〈０．０５）；ｐ５３基因表达阳性率为７０％（２０／２９，ｐ５３基     

癌基因rasp^21,c—myc和p^53在乳腺增生与乳腺癌中的表达相…

应用Ｓ－Ｐ微波免疫组化法检测乳腺单纯性增生，不典型增生各２０例，乳腺癌４０例中ｒａｓｐ２１、ｃ－ｍｙｃ、Ｐ５３基因产物的表达，结果：ｒａｓｐ２１在不典型增生和癌中阳性表达率均较高，在癌中与ｃ－ｍｙｃ、Ｐ５３基因的联合表达率亦高，表达Ｐ２１基因在细胞早期癌变过程中具有引发作用，为癌的启动基因，ｒａｓ基因的激活 癌需有其他癌基因的协同，和ｃ－ｍｙｃ基因互补，ｃ－ｍｙｃ和Ｐ５３在乳腺癌及伴有转移的癌中表     

大肠腺癌EGFR和ras p21表达与淋巴结转移的关系

目的 探索大肠腺癌ＥＧＦＲ和ｒａｓ ｐ２１表达与淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组织化学ＬＳＡＢ法,对７０例大肠腺癌连续切片组织同步进行ＥＧＦＲ和ｒａｓ ｐ２１检测。结果 在有淋巴结转移的３５例大肠腺癌中,ＥＧＦＲ、ｒａｓ ｐ２１及ＥＧＦＲ和ｒａｓ ｐ２１共同呈阳性表达者分别是２４例（６８．６％）、２８例（８０．０％））和２２例（６２．９％）,在无淋巴结转移的３５例大肠腺癌中,ＥＧＦＲ、ｒａｓ ｐ     

血清CYFRA21—1免疫放射分析在非小细胞肺癌诊断中的临床价值

ＣＹＦＲＡ２１－１是细胞角蛋白１９的片段（ＣＫ１９）。免疫放射法（ＩＲＭＡ）测定１３３例肺癌患者血清中ＣＹＦＲＡ２１－１水平，与血清神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）作比较，初步观察了５例非小细胞肺癌患者血清ＣＹＦＲＡ２１－１在治疗过程中的动态变化。结果表明肺癌患者血清ＣＹＦＲＡ２１－１水平明显高于肺良性疾患组和正常对照组；在肺癌患者，血清ＣＹＦＲＡ２１－１水平升高主要出现在非小细胞肺癌组，尤其鳞癌组     

Genistein抑制乳腺癌细胞生长的机制

目的 Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ抑制乳腺癌细胞生长的机制。方法 研究主要应用于Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交,Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹杂交,质粒转染技术以及细胞凋亡检测法,探讨Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ抑制乳腺癌细胞生长的机制。结果 Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ可明显抑制不同ＥＲ状态和不同ｐ５３状态的乳腺癌细胞系的生长,同时显著诱导ｐ５３下游基因ｐ２１＾ＷＡＦ／ＣＩＰＩ蛋白和ｍＲＮＡ的表达,而导致ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰＩ的表达增强主     

EB病毒基因在喉鳞状细胞癌中的表达

目的：ＥＢ病毒感染与喉鳞状细胞的发生发展是否有关迄今未明。本文目的在于了解ＥＢ病毒基因在喉鳞状细胞癌组织中的表达情况，探讨各种ＥＢ病毒基因产物在喉鳞状细胞癌发生发展中的生物学意义。方法：采用原位杂交和免疫组化技术，检测２９例不同分化类型喉鳞状细胞癌组织中ＥＢ病毒编码的小ＲＮＡ（ＥＢＥＲｓ）、潜伏感染膜蛋白（ＬＭＰ１）、ＥＢ病毒核抗原（ＥＢＮＡ－１）、溶解感染立即早期基因编码蛋白ＺＥＢＲＡ、早期基因编码蛋白ＥＡ－Ｄ、晚期基因编码蛋白ＶＣＡ和ＭＡ。结果：各检测指标在未分化癌、低分化和中分化鳞癌均有一定比例的阳性，但在２例高分化鳞癌均为阴性。发现ＥＢ病毒潜伏性和溶解性感染基因产物表达分别随着癌分化程度增高而减弱和增强。７例低分化和１例中分化鳞癌ＬＭＰ－１除胞膜和胞浆阳性外，胞核也呈明显阳性。２例低分化和１例中分化鳞癌中有少量癌细胞ＺＥＢＲＡ阳性。结论：部分喉鳞状细胞癌尤其是未分化和低分化鳞癌的发生发展与ＥＢ病毒感染密切相关，提示癌细胞的分化程度与ＥＢ病毒基因表达的差异有关。     

H—ras癌基因与肝癌转移行为的关系探讨

我们应用基因转移技术,研究了Ｈｒａｓ癌基因对肝癌细胞株ＳＭＭＣ７７２１细胞转移的影响,以探讨Ｈｒａｓ基因与肝癌转移行为的关系。１　材料与方法１．１　材料载体质粒ＰＳＶ２ｎｅｏ及载有活化的Ｈｒａｓ基因的重组质粒ＰＳＶ２ｎｅｏｒａｓ由上海复旦大学生物物理系惠赠,人肝癌细胞株ＳＭＭＣ７７２１由本所细胞室提供。磷酸钙转染试剂盒购自Ｐｒｏｍｅｇａ公司。ＤＡＣＤｐ２１ｒａｓ抗体购自Ｓｉｇｍａ公司,它可特异性识别ｐ２１ＨｒａｓＣ末端１２６～１４０氨基酸区域ｃⅣａｓｅ抗体,ＥＧＦＲ抗体购自Ｏｎｃ…