p16^INK4A 在ASCUS中的表达及其与HPV感染的关系

目的：探讨对筛p16^INK4A查ASCUS中潜在宫颈病变的价值及其与HPV感染的关系。方法：对148例宫颈细胞学检查结果为ASCUS的病人进行p16^INK4A免疫细胞化学检测,同时采用荧光定量PCR方法,检测剩余标本中HPV16,18型DNA的表达,其结果与p16^INK4A表达结果比较,分析其相关性。结果：148例ASCUS中,p16^INK4A在经病理学确诊的慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变的CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和浸润癌的阳性表达率分别为0.9%、77.3%、91.7%、100%、100%;HPV16,18型的阳性表达率分别为0.9%、68.18%、83.33%、100%、100%;p16^INK4A以及HPV16,18型的表达在宫颈炎与CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级之间,宫颈炎与宫颈鳞癌之间,阳性率均有显著性差异,而二者之间的表达具有较高的一致性。结论：p16^INK4A在宫颈CIN及以上病变中高表达,且与HPV-DNA的表达具有较高的一致性,可对ASCUS进行有效地分流监测。     

HPV16E7基因和P16~(INK4A)蛋白在宫颈病变中的表达及其临床意义

目的:检测宫颈病变组织中HPV16E7基因和P16INK4A蛋白的表达,分析基因表达变化的临床意义。方法:入选慢性宫颈炎和CINⅠ^Ⅱ患者81例、CINⅢ、宫颈浸润性鳞癌患者57例,采用PCR扩增技术检测宫颈病变组织HPV16E7基因表达,采用免疫组化方法检测宫颈病变组织P16INK4A蛋白表达,用SPSS软件行等级相关分析和χ2检验。结果:⑴HPV16E7特异性片段阳性率在慢性宫颈炎、CINⅠⅡ患者81例、CINⅢ、宫颈浸润性鳞癌患者57例,采用PCR扩增技术检测宫颈病变组织HPV16E7基因表达,采用免疫组化方法检测宫颈病变组织P16INK4A蛋白表达,用SPSS软件行等级相关分析和χ2检验。结果:⑴HPV16E7特异性片段阳性率在慢性宫颈炎、CINⅠ^Ⅱ中分别为17.0%、26.5%,在CINⅢ及宫颈浸润性鳞癌中分别为61.5%和74.2%;HPV16E7分布在慢性宫颈炎、CINⅠⅡ中分别为17.0%、26.5%,在CINⅢ及宫颈浸润性鳞癌中分别为61.5%和74.2%;HPV16E7分布在慢性宫颈炎、CINⅠ^Ⅱ和CINⅢ、宫颈浸润性鳞癌间差异具有统计学意义(P<0.001);⑵P16INK4A蛋白的表达在慢性宫颈炎、CINⅠⅡ和CINⅢ、宫颈浸润性鳞癌间差异具有统计学意义(P<0.001);⑵P16INK4A蛋白的表达在慢性宫颈炎、CINⅠ^Ⅱ分别为10.6%和30.0%,在CINⅢ和宫颈浸润性鳞癌中分别为96.0%和100%;P16INK4A蛋白的表达在慢性宫颈炎、CINⅠⅡ分别为10.6%和30.0%,在CINⅢ和宫颈浸润性鳞癌中分别为96.0%和100%;P16INK4A蛋白的表达在慢性宫颈炎、CINⅠ^Ⅱ和CINⅢ、宫颈浸润性鳞癌间差异具有统计学意义(P<0.001);⑶在HPV16E7特异性片段表达阳性的宫颈病变组织中,P16INK4A蛋白的表达均是阳性。宫颈病变组织中P16INK4A蛋白与HPV16E7的表达有相关性(r=0.482,P<0.001)。结论:HPV16E7和P16INK4A蛋白与宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生具有相关性,HPV16E7和P16INK4A蛋白可能是宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的早期预测指标。     

p16INK4A在ASCUS中的表达及其与HPV感染的关系

目的:探讨对筛p16INK4A查ASCUS中潜在宫颈病变的价值及其与HPV感染的关系.方法:对148例宫颈细胞学检查结果为ASCUS的病人进行p16INK4A免疫细胞化学检测,同时采用荧光定量PCR方法,检测剩余标本中HPV16,18型DNA的表达,其结果与p16INK4A表达结果比较,分析其相关性.结果:148例AS...     

细胞块上检测P16、HPV16用于筛查ASCUS中高度宫颈上皮内瘤变的临床探讨

目的 探讨利用细胞块技术,检测宫颈脱落细胞P16、HPV16表达在筛查ASCUS中高度宫颈上皮内癌变的意义.方法 选取TCT检测为ASCUS的120例患者,所有患者均行阴道镜下宫颈活检,取其TCT保存液中的剩余物质制备宫颈细胞块,然后,在细胞块上进行P16、HPV16免疫组化染色.结果 1)120例ASCUS患者经阴道镜下宫颈活检病理学诊断结果为:宫颈炎64例,CIN Ⅰ 33例,CIN Ⅱ 17例,CINⅢ 16例,其中高度官颈上皮、内瘤变者(CIN Ⅱ、CINⅢ)为23例,占19.17%.2)ASCUS中P16阳性表达在宫颈炎组、CIN Ⅰ组、CIN Ⅱ组、CINⅢ组分别为6.25%、51.52%、82.35%、83.33%.P16阳性表达率在宫颈炎组与ClN Ⅰ组,CIN Ⅱ组,CINⅢ组之间比较均有显著性差异(P<0.01).以P16强阳性表达为判定标准,则检出高度宫颈上皮内瘤变的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为78.26%、92.78%、72%、94.74%.3)Ascus中HPV16阳性表达率在官颈炎组、CIN Ⅰ组、CINⅡ组、CINⅢ组分别为21.88%、39.39%、76.47%、83.33%,HPV16阳性表达率在宫颈炎组与CINⅡ组、CINⅢ组,CIN Ⅰ组与高度宫颈上皮内瘤变组之间比较,均有显著性差异(P<0.01).结论 细胞块上检测P16,HPV16可用于ASCUS中高度宫颈上皮内瘤变筛查.     

HPV感染和P16INK4A蛋白表达与宫颈癌关系的研究

目的探讨HPV(16/18型)感染和P16INK4A蛋白表达在人类宫颈鳞癌(SCC)及其癌前病变(CIN)中的关系。方法利用原位杂交和免疫组化方法研究了80例慢性宫颈炎及宫颈上皮内瘤变组织和宫颈鳞癌组织中HPV感染以及P16INK4A表达的情况。结果(1)与慢性宫颈炎相比,CINⅡ级、CINⅢ级、浸润癌HPV16、18杂交信号阳性率显著增高(P<0.01);(2)宫颈鳞癌组织、CINⅠ级、CINⅡ级、Ⅲ级及慢性宫颈炎标本中P16INK4A阳性率分别为100%、20.0%、46.7%、100.0%和10.0%;(3)在宫颈鳞癌及CINHPV16、18感染的标本中P16INK4A表达均是阳性。结论宫颈鳞癌的形成与HPV感染、P16INK4A过表达是呈正相关关系,P16INK4A可作为CIN的标志物对宫颈癌筛查和预防有重要意义。     

p16~(INK4A)蛋白在宫颈癌及其癌前病变诊断中的意义

[目的]探讨P 16INK4A蛋白的过度表达在宫颈癌及其癌前病变早期诊断中的病理学意义[方法]采用免疫组织化学方法检测47例宫颈浸润型鳞状上皮癌、30例宫颈上皮内新生物(CIN)、20例宫颈浸润型腺癌和20例非肿瘤性宫颈病变(慢性宫颈炎)标本中P 16INK4A蛋白的表达[结果]p 16INK4A 蛋白过度表达在100%的宫颈浸润型腺癌,79%的宫颈浸润型鳞状上皮癌和97%的CIN病变标本中出现.[结论]P 16INK4A蛋白的过度表达可作为早期诊断宫颈癌及其癌前病变的指标,     

CIN和宫颈浸润癌组织中p16INK4a蛋白表达检测的意义

目的 研究p16INK4a蛋白表达在宫颈浸润癌前病变(CIN)和宫颈浸润癌组织中的意义.方法 应用免疫组化技术对68例CIN和36例宫颈浸润癌病变组织中p16INK4a蛋白表达进行检测.结果 CIN组中p16INK4a蛋白表达阳性率为39.7%(27/68),其中CIN Ⅰ为24.0%(6/25),CIN Ⅱ为36.4%(8/22),CIN Ⅲ为61.9%(13/21).CIN组中p16INK4a蛋白表达阳性率3组间的差别有统计学意义(P=0.03).宫颈浸润癌组织中p16INK4a蛋白表达阳性率为66.6%(24/36).CIN组中p16INK4a蛋白表达阳性率低于宫颈浸润癌组,差别有统计学意义(P=0.009).p16INK4a蛋白阳性表达率依次为宫颈浸润癌＞CIN Ⅲ＞CIN Ⅱ＞CIN Ⅰ,差异有统计学意义(P=0.004).正常宫颈上皮和宫颈糜烂组中未发现有p16INK4a蛋白表达阳性细胞.p16INK4a蛋白过度表达现象( ～ )在CIN为23.5%(16/68),宫颈浸润癌为61.1%(22/36),两组间差别有统计学意义(P=0.0001).CIN组中p16INK4a蛋白过度表达现象分别为CIN Ⅲ(47.6%)＞CIN Ⅱ(18.2%)＞ CIN Ⅰ(8.0%),3组间的差别有统计学意义(P=0.005).p16INK4a蛋白过度表达现象在CIN Ⅲ和宫颈浸润癌明显要多于CIN Ⅱ和CIN Ⅰ.结论 p16INK4a蛋白表达的检测可能作为在CIN人群中筛选高危个体的标志物.尤其是有过度表达现象出现时的意义更大.     

ELISA检测宫颈液基细胞p16~(INK4a)、p21及p27表达的研究

目的探讨不同级别宫颈病变液基细胞学标本中p16INK4a、p21和p27的表达区别及变化趋势。方法 212例高危HPV感染患者,因宫颈细胞学检测结果异常行阴道镜活检病理学明确病变级别。阴道镜活检前取宫颈液基细胞标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测该液基细胞标本中p16INK4a、p21和p27蛋白表达数量,对比研究不同病变级别上述3种蛋白值的不同。结果 p16INK4a在正常宫颈上皮中呈现低表达,随宫颈病变级别升高,p16INK4a逐渐升高,差异显著(P<0.01);而p21及p27下调不具有显著性差异(P>0.05),只有宫颈癌中,p21及p27下调显著(P<0.05)。p16INK4a达到12 ng/L以上,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ以上及CINⅢ以上病变诊断敏感度分别为89%和88%;当p16INK4a达到24 ng/L以上,CINⅡ以上及CINⅢ以上病变诊断灵敏度分别为82%和91%。结论 ELISA方法检测宫颈液基细胞p16INK4a对CINⅡ及以上宫颈病变诊断具有意义。p16INK4a上调与宫颈癌发生及演进密切相关。p21、p27下调对判断CIN进展不具有意义。     

P16^INK4a联合CK17在宫颈上皮内瘤变中的表达意义

目的研究p16INK4a联合CK17在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）中的表达情况,探索其临床意义。方法以导流杂交技术检测宫颈病变中高危型人乳头瘤病毒（high risk human papilloma virus,HRHPV）感染,用免疫组织化学方法分别检查CIN病变组织中p16INK4a和CK17表达,并分析HR-HPV病毒感染与p16INK4a及CK17的关联性。结果 1根据宫颈病理结果,将本组119例患者分为3组,其中A组43例,包括慢性宫颈炎及CINⅠ;B组71例,包括CINⅡ-Ⅲ;C组5例,包括宫颈癌。在A组中,HR-HPV感染率为51.2%（22/43）,B组中,HR-HPV感染率为86.0%（61/71）,在C组中,HR-HPV感染率为100%（5/5）;2p16INK4a在宫颈炎、CIN、宫颈癌组织中的表达率分别为14.0%、63.8%、100%,表达率逐渐增高;而CK17分别为58.1%、22.5%、0%表达率逐渐降低。差异均有统计学意义（χ2=32.13,P〈0.05;χ2=17.78,P〈0.05）。3宫颈病变中,p16INK4a与CK17无相关性;p16INK4a的表达与HR-HPV病毒含量正相关（r=0.291,P=0.001）,而CK17表达与HPV病毒含量负相关（r=-0.335,P〈0.001）。结论p16INK4a与CK17的联合检测在宫颈病变的诊断中无明显意义,但均与HR-HPV感染相关的CIN的发生发展密切关系。     

人宫颈癌发生中p16INK4A表达缺陷与其外显子甲基化的关系

目的 研究抑癌基因p16INK4A在宫颈癌发生中的表达变化，分析这种差异表达与甲基化的关系。方法 逆转录聚合酶链技术（RT．P（1R）检测30例宫颈癌组织标本、48例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）组织（CIN Ⅰ12例、CINⅡ16例、CINⅢ20例）中p16INK4A基因的表达。Western Blot分析P16INK4A蛋白水平的表达。甲基化特异性的PCR技术（MSP）对p16INK4A DNA进行甲基化分析。以每例标本相应正常宫颈组织作为对照。结果 70％（21／30）宫颈癌组织中p16INK4A表达下降或缺失，与正常宫颈组织、CIN Ⅰ和CINⅡ中的p16INK4A表达相比，差异具有统计学意义（P〈0．05），与CIN Ⅲ相比差异无统计学意义（P〉0．05）。蛋白的表达检测也得到相似的结果。MsP检测发现宫颈癌组织中有9例p16INK4A外显子甲基化，甲基化率为30％，其中8例年龄小于40岁，提示甲基化易于出现在年轻患者。而CIN组织中仅CIN Ⅲ发现1例甲基化，说明甲基化随着宫颈病变的发展而增多。分析甲基化与p16INK4A表达的关系，发现42．86％（9／21）的宫颈癌组织中p16INK4A表达下降与甲基化有关，甲基化的宫颈癌组织中p16INK4A表达均下降。结论 p16INK4A作为一种抑癌基因，它的表达缺失或下降在宫颈癌的发生中起重要作用，外显子甲基化是导致其表达缺陷的部分原因。     

浸润性宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中HPV16-E7蛋白和端粒酶的表达及意义

目的探讨16型人乳头瘤病毒E7（HPV16-E7）蛋白和端粒酶在浸润性宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中的表达以及在宫颈癌发生、发展过程中的作用。方法30例浸润性宫颈癌（ICC组）;90例宫颈上皮内瘤变（CIN）,其中CINⅠ（CINⅠ组）30例,CINⅡ（CINⅡ组）30例,CINⅢ（CINⅢ组）30例。采用免疫组化Elivision二步法检测各组组织标本中HPV16-E7蛋白和端粒酶的表达。另设10例正常宫颈组织标本作为对照组。结果对照组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组和ICC组中的HPV16-E7蛋白阳性表达率分别为30.0%、63.3%、63.3%、76.7%和96.7%,ICC组和CINⅢ组显著高于对照组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;而ICC组与CINⅢ组比较,CINⅢ组与CINⅡ组比较,差异均无统计学意义（均P〉0.05）。对照组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组和ICC组的端粒酶阳性表达率分别为30.0%、40.0%、43.3%、70.0%和93.3%,ICC组显著高于CINⅢ组,CINⅢ显著高于CINⅡ组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;而CINⅡ组与CINⅠ组比较,CINⅠ组与对照组比较,差异均无统计学意义（均P〉0.05）。浸润性宫颈癌及宫颈上皮内瘤变患者的HPV16-E7蛋白与端粒酶的表达呈正相关（r=0.376,P〈0.01）。结论HPV16-E7蛋白和端粒酶的表达与宫颈癌的发生、发展有关。     

KGFR、P16^INK4a在新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义

目的探讨角质细胞生长因子受体（keratinoeyte gowth factor reeeptor,KGFR）与P16INK4a在新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶链接（SP）法检测20例慢性宫颈炎组织、70例CIN组织（CINⅠ25例、CINⅡ25例、CINⅢ20例）及40例浸润性宫颈鳞癌组织标本中KGFR、P16INK4a的表达。结果 （1）KGFR蛋白阳性表达率：浸润性宫颈鳞癌82.50%,CIN62.86%,慢性宫颈炎40.00%,差异具有统计学意义（P=0.004）;P16INK4a蛋白阳性表达率：浸润性宫颈鳞癌82.50%,CIN47.14%,慢性宫颈炎0.00%,差异具有统计学意义（P=0.000）。（2）在宫颈各组织中,KGFR蛋白与P16INK4a蛋白表达无相关性（r=0.158,P=0.073）。结论 KGFR和P16INK4a的高表达与宫颈癌的发生、发展密切相关,但是KGFR和P16INK4a无协同作用,各自以不同的方式参与了宫颈癌的发生发展。P16INK4a和KGFR检测可作为宫颈癌早期诊断和宫颈癌进展的分子指标。     

新疆维吾尔族妇女宫颈病变中DAPK及PTEN表达的研究

目的：探索DAPK及PTEN与维吾尔族女性宫颈癌及癌前病变的相关性。方法：取维族妇女正常及炎症的宫颈组织30例、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级病变组织30例、宫颈上皮内瘤变Ⅱ／Ⅲ级病变组织30例、宫颈鳞状细胞癌组织30例,采用免疫组化检测DAPK及PTEN基因的在蛋白水平的表达。结果：DAPK及PTEN基因分别在蛋白水平的表达百分比在非癌组及鳞组中分别为93．3％、83．3％、60．0％、33．3：83．3％、73．3％、56．7％、23．3％,两者均显示其在宫颈癌组阳性百分表达率明显减少,与非癌组差异有显著性（P〈0．05）。结论：新疆维吾尔族妇女宫颈病变组织中DAPK及PTEN蛋白水平表达减少,其与新疆维族妇女宫颈病变呈负相关关系;两者可作为宫颈癌前病变的预警信号及宫颈癌的预后评估。     

p16^INK4a和Survivin在宫颈癌及其癌前病变中的表达及临床意义

探讨p16^INK4a、Survivin在宫颈鳞癌（SCC）及其癌前病变中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化S-P方法检测p16^INK4a和Survivin在36例SCC、66例宫颈上皮内瘤变（CINI20例、CINⅡ20例、CINⅢ26例）及10例正常宫颈组织标本中的表达。结果：①p16^INK4a在CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC中的表达阳性率分别为70．00％（14／20）、75．00％（15／20）、69．23％（18／26）、66．67％（24／36）,CINI、CINⅡ、CINⅢ、SCC分别与正常宫颈组织相比差异有统计学意义（P〈0．05）。②Survivin在CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC中的表达阳性率分别为86．67％（13／15）、100．00％（16／16）、76．92％（10／13）、55．56％（10／18）,CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC分别与正常宫颈组织相比差异有统计学意义（P〈0．05）。③p16^INK4a和Survivin在CINI、CINⅡ、CINⅢ中的表达均呈正相关性,相关有统计学意义;在SCC中的表达亦呈正相关,相关系数很低,相关无统计学意义。结论：CINⅡ的p16^INK4a、Survivin阳性表达是其发生质变的信号;Survivin为反映宫颈细胞异常增殖的灵敏标志物;联合检测宫颈病变中p16^INK4a、Survivin的表达有助于早期检出具有进一步恶变倾向的宫颈癌前病变。     

LEEP刀治疗宫颈上皮内瘤变的临床观察

目的探讨LEEP治疗宫颈上皮内瘤变的疗效。方法选择2009年1月～2011年12月在我院行宫颈薄层液基细胞学检测（TCT）、阴道镜及宫颈活检,初步诊断为宫颈上皮内瘤变患者100例作为观察对象,其中CINⅠ级66例,CINⅡ级25例,CINⅢ级9例,均采用LEEP术治疗。结果 LEEP术后标本病理结果与阴道镜下定点活检诊断符合率为87.0%（87/100）。其中CINⅠ级符合率75.8%（50/66）;CINⅡ级符合率64.0%（16/25）;CINⅢ级符合率77.8%（7/9）。所有患者随访显示：Ⅰ级治愈55例,1年后复发1例;CINⅡ级治愈19例,复发2例;CINⅢ级治愈8例,复发2例。结论 LEEP刀治疗宫颈上皮内瘤变疗效确切,操作简便、并发症少、创伤小、恢复快,值得推广和应用。     

宫颈细胞学检查为ASCUS的临床意义及处理

目的：探讨薄层细胞学技术（TCT）结果为未明确意义不典型鳞状细胞（atypical squamouns cell of undetermined significance,ASCUS）的临床意义及处理方法。方法：对2006年6月～2009年6月北京市顺义区老年妇幼保健院妇科门诊行液基TCT检查结果回报为ASCUS的患者132例均进行阴道镜检查及多点活检,对其结果进行临床及病理分析。结果：132例ASCUS患者活检病理为炎症81例,占61.36%;轻度宫颈上皮非典型增生（CINⅠ）24例,占18.18%;中度宫颈上皮非典型增生（CINⅡ）14例;占10.61%;重度宫颈上皮非典型增生及宫颈原位癌（CINⅢ）11例,占8.33%;浸润癌2例,占1.52%。阴道镜拟诊为宫颈上皮内瘤变（CIN）及浸润癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为98.04%、95.06%、92.59%、98.72%。结论：阴道镜对宫颈病变有较高的诊断价值,对ASCUS患者,在基层医院可以直接行阴道镜检查并多点活检行组织病理学检查。     

膜式液基细胞学(TCT)检测联合阴道镜活检筛查宫颈病变结果分析

目的:评价液基薄层细胞学检查(Thinprep cytologic test,TCT)联合阴道镜及活组织检查在子宫颈癌筛查中的应用价值。方法:采用阴道镜、细胞学与活组织检查相结合的方法,对子宫颈病变进行诊断,以组织病理学诊断为标准,对结果进行分析。结果:516例在子宫颈TCT涂片中发现,未明确诊断意义的不典型鳞状细胞、低级别鳞状上皮内病变、高级别鳞状上皮内病变和良性反应性改变中有少量细胞增生者,在阴道镜指引下行子宫颈活检,炎性反应285例,占55.2%;子宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)142例,CINⅡ43例,CINⅢ44例,早期浸润癌2例。结论:细胞学联合阴道镜及活组织检查能及早发现癌前病变和子宫颈癌。     

宫颈癌中p16^INK4A蛋白表达的意义

目的探讨p16INK4A蛋白与宫颈癌发生发展以及临床病理指标的关系。方法采用免疫组化法检测宫颈鳞癌组织40例,宫颈上皮内瘤变（CIN）30例,宫颈癌旁正常宫颈组织25例中的p16INK4A表达。结果 p16INK4A在宫颈上皮内瘤变中阳性率为86.6%,宫颈鳞癌组织中阳性率均呈100%表达,正常宫颈组织中为阴性。结论 p16基因在宫颈癌组织中缺失和突变导致其表达降低,使p16抑癌功能丧失,造成宫颈上皮细胞异常增殖和分化失控,导致p16INK4A在子宫颈癌上皮组织全层表达。所以,p16INK4A作为一种免疫组织化学标志物应用于宫颈癌及其上皮内瘤变（CIN）的诊断有广阔的应用前景。