p16蛋白在胃癌及癌前病变中的表达

目的　研究 p16蛋白在胃癌和癌前病变 (不典型增生、慢性萎缩性胃炎及慢性消化性胃溃疡 )中的表达。方法　采用链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶连接法 (S -P)。结果　p16蛋白阳性表达 :胃癌 47.5 4% (5 8/12 2 ) ,癌前病变 90 .0 0 % (72 /80 ) ,正常胃粘膜 96 .2 5 % (77/80 ) ,高分化腺癌 37.93 % (11/2 9) ,低分化腺癌 5 1.2 2 % (2 1/41) ,未分化癌 5 7.6 9% (15 /2 6 ) ,印戒细胞癌 6 2 .5 0 % (10 /16 ) ,粘液腺癌 10 .0 0 % (1/10 )。结论　p16蛋白表达 :胃癌组与正常对照组及癌前病变组间的差异均有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;粘液腺癌与低分化腺癌、未分化腺癌及印戒细胞癌之间的差异也均有显著性意义 (P <0 .0 5 )。     

明胶酶A在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的 :探讨明胶酶A在甲状腺乳头状癌中的表达及其与甲状腺乳头状癌侵袭与转移的关系 ,方法 :用原位杂交、免疫组化SP法检测95例甲状腺乳头状癌及 5 9例癌旁组织中明胶酶AmRNA、蛋白的表达水平。结果 :明胶酶AmRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性率分别为 74 7% ( 71/95 )、77 9% ( 74/95 ) ,而在癌旁组织中的阳性率分别为 10 2 % ( 6/5 9)、2 5 4% ( 15 /5 9) ,两者差异有统计学意义 ,P <0 0 1。明胶酶AmRNA及其蛋白在甲状腺乳头状癌 (微小癌、腺内型、腺外型 )的阳性率分别为5 9 3 % ( 16/2 7)、 80 0 % ( 4 0 /5 0 )、 83 3 %( 15 /18) ;66 7% ( 18/2 7)、 80 0 % ( 4 0 /5 0 )、88 9% ( 16/18) ,癌组织各型间差异无统计学意义 ,P >0 0 5。淋巴结有癌转移组的阳性率分别为 91 4% ( 3 2 /3 5 )、97 1% ( 3 4/3 5 ) ,淋巴结无癌转移组的阳性率分别为 65 0 % ( 3 9/60 )、66 7%( 4 0 /60 ) ,两者差异有统计学意义 ,P <0 0 1。结论 :明胶酶A在甲状腺乳头状癌中呈高表达 ,与甲状腺乳头状癌侵袭与转移有密切关系     

胃癌nm23基因mRNA原位杂交和免疫组化研究

目的 :探讨胃癌mn2 3 H1基因表达与淋巴结转移倾向的相关性。方法 :采用地高辛标记cD NAnm2 3 H1探针 ,原位杂交检测 2 1例胃癌及癌旁组织 ;应用单克隆抗体 (NM30 1)SP法检测 131例胃癌及 60例非胃癌胃粘膜nm2 3/NDPK表达。结果 :原位杂交阳性率 57.1% ( 12 /2 1) ;免疫组化阳性率为87.8% ( 115/131) ,其中非转移组阳性率为 97.1% ( 34 /35) ,转移组阳性率 84 .4 % ( 81/96) ,P <0 .0 5。结论 :胃癌nm2 3 H1基因表达与淋巴结转移倾向呈负相关 ,与PCNA分级呈正相关     

PTEN基因编码产物与胃癌发生发展相关性的研究

目的 :观察抑癌基因PTEN编码蛋白在正常胃黏膜、肠上皮化生及胃癌组织中的表达 ,探讨PTEN与胃癌发生发展的关系及作用机制。方法 :采用sABC免疫组化方法检测 184例胃癌及其癌旁肠上皮化生组织中PTEN蛋白表达 ,比较其与胃癌的WHO组织学分型、Lauren分型、临床病理分期及淋巴结转移的关系 ;另对其中 6 8例胃癌同时检测血管内皮生长因子 (VEGF)并比较它与PTEN蛋白表达的关系。结果 :胃癌组织PTEN蛋白表达显著低于正常胃黏膜 (47 8%vs 10 0 % ,P <0 0 1)。弥漫型胃癌PTEN表达显著低于肠型胃癌 (41 5 %vs 5 7 8% ,P <0 0 5 ) ;弥漫型胃癌癌旁肠上皮化生组织PTEN蛋白表达显著低于肠型胃癌旁肠化组织 (5 2 5 %vs 10 0 % ,P <0 0 1) ;进展期胃癌PTEN表达显著低于早期胃癌 (40 9%vs 6 7 6 % ,P <0 0 1) ;PTEN蛋白表达降低或失活与胃癌淋巴结转移显著正相关 (转移组4 0 3%vs非转移组 6 3 3% ,P <0 0 1) ;PTEN蛋白与VEGF表达 (31/6 8,4 5 6 %vs 5 1/6 8,75 0 % )呈一定负相关。结论 :PTEN失活或蛋白表达降低与胃癌细胞分化程度、临床病理分期及转移能力密切相关。提示PTEN基因编码产物的检测可作为判定胃癌发生及侵袭转移能力的一项客观指标     

细胞周期调控因子在胃癌组织中的表达及意义

背景与目的细胞周期调控异常与细胞过度增殖及肿瘤发生密切相关,而细胞周期调控因子与胃癌的关系尚未明确。本研究目的是探讨细胞周期调控因子P16INK4、CyclinD1、P21WAF1、P53在胃癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组织化学SP法检测53例胃癌及癌旁组织中细胞周期调控因子P16INK4、CyclinD1、P21WAF1、P53的表达。采用多变量Cox回归模型对影响预后的因素进行分析。结果P53蛋白在胃癌组织中的阳性率为60.4%,显著高于癌旁组织(0%)(P<0.01);P53蛋白表达在粘液癌(0%)与高分化腺癌(65.4%)和低分化腺癌(68.2%)间有显著性差异(P<0.01)。CyclinD1蛋白在胃癌组织中的过表达率为69.8%,显著高于癌旁组织(5.7%)(P<0.01)。P16INK4蛋白在胃癌组织中的阳性率为60.3%,显著低于癌旁组织(88.6%)(P<0.05)。P21WAF1蛋白在胃癌组织中的阳性率为26.4%,显著低于癌旁组织(56.6%)(P<0.01)。P16INK4表达与胃癌浸润深度及淋巴结转移相关(分别为P<0.05,P<0.01)。多因素Cox回归分析表明,淋巴结转移、P16INK4为独立预后因素。结论P16INK4蛋白、P21WAF1蛋白低表达和CyclinD1蛋白、P53过度表达与胃癌发生发展有关;P16INK4蛋白的低表达与胃癌浸润、转移及预后有一定关系。     

Cyclin D1、p53及c-myc基因表达与胃癌生物学行为的关系

目的 :探讨cyclinD1、p53及c myc基因表达与胃癌生物学行为的关系。方法 :采用S P免疫组织化学方法研究了c myc、p53及cyclinD1基因在 63例胃癌中的表达。结果 :63例胃癌中cyclinD1、P53及c myc蛋白染色阳性率分别为 32 .75 %、2 5 .40 %及 52 .38% ;最大径≥ 4cm胃癌cyclinD1、P53及c myc蛋白染色阳性率明显高于 <4cm的胃癌 (P <0 .0 5) ;≤ 49年龄组胃癌cyclinD1蛋白染色阳性率 (52 .94% )明显高于≥ 50岁年龄组 (2 3 91 % ) ;早期胃癌、侵及肌层胃癌及侵及浆膜层胃癌c myc蛋白染色阳性率分别为 35 .2 9%、44 .44%及 67.86 % ,浆膜层胃癌阳性率显著高于粘膜下层以内胃癌和肌层胃癌 (P <0 .0 5) ;高分化腺癌、低分化腺癌及粘液癌c myc蛋白染色阳性率分别为 74.0 7%、2 8.0 0 %及 54 .55 % ,三组间有显著性差异 (P <0 .0 5) ;cyclinD1、p53及c myc同时阳性者 8例 ,均为进展期胃癌 ,cyclinD1与P53、P53与c myc蛋白染色密切相关 ;cyclinD1、P53蛋白染色和胃癌的大体分型、分化程度和组织类型无明显关系 (P >0 .0 5)。结论 :cyclinD1、p53及c myc基因过表达 ,可能促使胃癌细胞增殖 ,使胃癌细胞具有更强的侵袭力     

syndecan-1在胃黏膜癌变不同阶段组织中的表达及意义

目的探讨黏附分子syndecan-1在胃癌癌变各阶段的表达及其在胃癌发生和转移中的意义。方法选取56例慢性浅表性胃炎、50例慢性萎缩性胃炎、59例肠化生、61例中重度异型增生、55例无淋巴结转移胃癌、57例有淋巴结转移胃癌的病理组织蜡块,采用免疫组化ABC法检测syndecan-1在胃黏膜癌变各阶段组织中的表达。结果慢性浅表性胃炎组、慢性萎缩性胃炎组、肠化生组、中重度异型增生组、无淋巴结转移胃癌组、有淋巴结转移胃癌组syndecan-1阳性表达率分别为96.43%、98.00%、100.00%、91.80%、45.45%和24.56%。慢性浅表性胃炎组、慢性萎缩性胃炎组、肠化生组3组间差异无统计学意义(P>0.05);肠化生组与中重度异型增生组、中重度异型增生组与无淋巴结转移胃癌组、无淋巴结转移胃癌组与有淋巴结转移胃癌组之间差异均有统计学意义(P均< 0.05)。低分化胃癌组syndecan-1阳性表达率为24.62%,明显低于中、高分化胃癌组(42.55%)。结论黏附分子syndecan-1表达下调与胃癌的发生有关,并可能进一步促进胃癌转移。     

Caveolin-1在胃癌组织中的表达及临床生物学意义

背景与目的:Caveolin-1作为候选抑癌基因,在多种肿瘤均有异常表达。本研究探讨Caveolin-1在非癌胃粘膜、肠上皮化生、异型增生和胃癌组织以及胃癌细胞系MGC803和BGC823的表达特点。方法:采用冰冻组织微阵列的免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色,在完全相同的实验条件下检测56例胃癌及29例非癌粘膜、11例肠上皮化生、7例异型增生组织中Caveolin-1的表达状况,及其与胃癌的临床病理分期、淋巴结转移、Lauren分型及组织学分型的关系。Westernblot和RT-PCR法检测胃癌及相应癌旁组织与MGC-803和BGC-823细胞中Caveolin-1蛋白和RNA的表达情况。结果:免疫组化结果显示,Caveolin-1在非癌胃粘膜、肠上皮化生、异型增生和胃癌中的阳性率分别为86.2%(25/29)、81.8%(9/11)、57.1%(4/7)、17.9%(10/56);胃癌与其它各组间的阳性率有显著性差异(P<0.05)。进展期胃癌的Caveolin-1阳性率(16.0%)低于早期胃癌(33.3%),但无统计学意义(P>0.05)。弥漫型胃癌的阳性率(7.0%)明显低于肠型胃癌(26.9%,P<0.05)。有淋巴结转移的胃癌Caveolin-1阳性率(9.7%)低于无淋巴结转移(31.8%,P<0.05)。Westernblot及RT-PCR结果显示,胃癌组织和相应非癌胃粘膜组织中Caveolin-1的表达无显著性差异,但MGC-803和BGC-823细胞中Caveolin-1表达     

胃癌组织β-catenin及nm23H1 mRNA表达的研究

目的:研究胃癌组织中β-连环蛋白(β-catenin)和nm23H1 mRNA的表达及两者与胃癌分化程度及转移的关系.方法:收集40例胃癌及30例慢性浅表性胃炎组织,利用RT-PCR方法分别检测胃癌及慢性浅表性胃炎组织中β-catenin和nm23H1 mRNA的表达情况.结果:40例胃癌组织中24例有β-catenin mRNA表达(阳性率为60.0%),β-catenin mRNA的表达与胃癌的分化程度及淋巴结转移无关(P>0.05),30例慢性浅表性胃炎中16例有β-catenin mRNA表达(阳性率为53.3%),胃癌组与慢性浅表性胃炎组比较,差异无统计学意义(χ2＝0.311 1,P＝0.577 0).40例胃癌组织中26例有nm23H1 mRNA的表达(阳性率为65.0%),30例慢性浅表性胃炎中11例有nm23H1 mRNA的表达(阳性率为36.7%),胃癌组织中nm23H1的阳性率明显高于慢性浅表性胃炎(χ2＝5.527 8,P＝0.018 8),高分化组及无淋巴结转移组高于低分化组及淋巴结转移组(P＜0.05).结论:nm23H1 mRNA的表达与胃癌的分化程度及淋巴结转移呈负相关,是胃癌侵袭转移的抑制基因,在胃癌的进展过程中,nm23H1的表达对于Wnt信号通路有一定的抑制作用,但是,这种抑制作用可能表现在β-catenin蛋白进入细胞核之前或者进入细胞核以后,而不是作用在mRNA上.     

原发性肺癌与食管癌组织中端粒酶活性表达的临床研究

目的 :探讨端粒酶作为一种新的生物学标志物用于常见胸部恶性肿瘤诊断和预后评价等方面的临床应用价值。方法 :采用端粒重复序列扩增法对原发性肺癌、食管癌手术切除组织及相应的癌旁组织进行端粒酶活性分析 ,并以相应的良性病变作为对照。结果 :3 2例肺癌组织中端粒酶阳性率为 84 4%( 2 7/3 2 ) ,癌旁组织为 9 4% ( 3 /3 2 ) ,良性组织中未检出端粒酶阳性。端粒酶活性随肺癌临床分期有升高趋势 ,伴淋巴结转移标本组阳性率 94 7% ( 18/19)明显高于非淋巴结转移组69 2 % ( 9/13 ) ,P <0 0 5 ;但与肿瘤病理组织学类型、分化程度等差异无统计学意义 ,P >0 0 5。 3 7例食管癌端粒酶阳性率为 86 5 % ( 3 2 /3 7) ,癌旁组织为 18 9% ( 7/3 7) ,正常食管组织未检出端粒酶阳性。当癌侵及肌层及外侵后 ,其阳性表达率 10 0 % ( 2 3 /2 3 )高于局限于黏膜及黏膜下层者 71 4% ( 10 /14 ) ,P <0 0 1。伴淋巴结转移标本阳性率 10 0 % ( 2 1/2 1)高于非淋巴结转移者 75 % ( 12 /16) ,P <0 0 5。结论 :端粒酶有可能成为肺癌、食管癌早期诊断和判断预后的重要生物标志物和治疗新靶点。     

KAI1及Caveolin-1在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中KAI1及Caveolin-1蛋白的表达。方法应用免疫组化SP法检测22例正常胃黏膜、65例不典型增生胃黏膜及74例胃癌组织中KAI1蛋白、Caveolin-1蛋白的表达状况。结果正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中,KAI1和Caveolin-1阳性率呈递减趋势,且组间差异有显著性（χ2=24.022,P〈0.05;χ2=44.315,P〈0.05）。经χ2和Fisher精确概率法检验,KAI1蛋白的表达在不同浸润深度、有无淋巴结转移组、有无脉管侵犯组内表达率的差异有显著性（P〈0.05）,在年龄及性别组内表达率的差异性无显著性（P〉0.05）。Caveolin-1蛋白阳性表达率与有无淋巴结转移、浸润深度有关（P〈0.05）,而与有无脉管转移、年龄及性别（P〉0.05）无关。Spearman等级相关分析显示,KAI1蛋白与Caveolin-1蛋白表达呈正相关（rs=0.827,P〈0.05）。结论 KAI1、Caveolin-1在胃癌组织中表达的下调甚至缺失可能是胃癌发生、发展以及浸润转移的重要原因之一。     

B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点-1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点-1(B-cell-specific Moloney murine leukemia virusintegration site-1,Bmi-1)蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学法检测正常胃黏膜、慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、异型增生及胃癌组织中Bmi-1、c-myc和Zeste基因增强子同源物2(enhancerof Zeste homolog 2,EZH2)蛋白的表达.结果:Bmi-1蛋白在正常胃黏膜、慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、异型增生和胃癌组织中的阳性表达率分别为5.0％、16.7％、30.7％、58.1％和78.0％,各组间差异有统计学意义(P＜0.05).胃癌组织中Bmi-1高表达率为45.0％,其表达水平与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关(P＜0.05).胃癌组织中Bmi-1的表达与c-myc、EZH2表达之间呈正相关rs=0.567,P＜0.001;rs=0.582,P＜0.001).结论:Bmi-1在胃癌组织中表达上调,其高表达与胃癌的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关.     

胃癌中上皮型钙黏附蛋白的表达及其与胃癌分化转移的关系

目的 研究胃癌细胞上皮型钙黏附蛋白(E-Cad)表达及其与胃癌Lauren分型、分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移和远处转移的关系.方法 连续收集长治医学院附属和济医院胃癌切除术后组织标本80例,按照病理组织分型分为管状腺癌、黏液腺癌、髓样癌及弥漫型癌四组.应用免疫组织化学SP法进行E-Cad检测,对E-Cad表达阳性与胃癌的分化、转移等进行相关分析.结果 80例胃癌组织标本中E-Cad表达率为55.00%,E-Cad在胃癌组织中的表达与胃癌Lauren分型、分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移和远处转移显著相关(P＜0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小等参数无相关性.E-Cad在有淋巴结转移的胃癌原发灶和转移淋巴结中的表达率分别为35.48%和32.26%.E-Cad的表达与有淋巴结转移的胃癌中的原发灶和转移淋巴结呈显著相关(r=0.4978,P＜0.05).结论 免疫组织化学观察发现具有侵袭性组织病理学特征的肿瘤常有E-Cad表达,E-Cad的表达与胃癌分化、侵袭转移密切相关.     

血管内皮生长因子-D在胃癌中表达的意义

Objective： To investigate the expression of vascular endothelial growth factor D （VEGF-D） in gastric cancer and its relationship with lymph node metastasis. Methods： 100 cases of gastric carcinoma tissues （50 cases with lymph node metastasis, 50 cases negative） and 30 cases of normal gastric tissues were gathered to detect the expressions of VEGF-C and D proteins by immunohistochemistry. Results： VEGF-C and D were revealed in cytoplasm of gastric carcinoma tissues and normal gastric tissues. The positive rates of VEGF-C and D expressions were significantly higher in gastric cancer tissues than those in the normal ones （51%, 60% vs 10%, 20% respectively; both P 〈 0.05）. There were significant correlations between the positive expression of VEGF-D and lymph node metastasis, lymphatic invasion, positive expression of VEG F-C, but not with tumour size, tissue differentiation, and venous invasion. Conclusion： The expression of VEGF-D is closely related to lymph node metastasis in gastric carcinoma.     

nm23蛋白在胃癌中的表达及其意义

 为研究胃癌组织中nm23的表达与淋巴结转移及预后的关系,我们应用S－P免疫组化技术对105例胃癌nm23表达进行观察,并对其中59例患者随访。结果显示nm23蛋白阳性表达率为44.8%,nm23在胃癌的表达与分化,浸润深度、临床分期有关（P＜0.05）,淋巴结转移阴性组的阳性率表达（70.9%）与阳性组比较（33.8 %）差异有显著意义（P＜0.05）,随访资料证实nm23表达与患者预后有非常显著意义（P＜0.01）。提示nm23基因产物的表达可作为一个淋巴结转移和判断预后有用的指标。     

Expression of CD44s mRNA in Gastric Carcinoma

Objective： To study the expression of CD44s mRNA in the occurrence, development and invasion of gastric carcinoma （GC）. Methods： The expressions of CD44s mRNA in 66 cases of GC, 25 cases of superficial gastritis and 25 cases of atypical hyperplasia were examined by in situ hybridization （ISH）. Results： There was no expression of CD44s mRNA in the group of superficial gastritis; the positive rate was 20%（5/25） in the group of atypical hyperplasia and 62.12%（41/66） in the group of gastric carcinoma. The positive rate in poor differentiation group was significantly higher than that in well differentiation group （P〈0.05）, and the positive rate of lymph node metastasis group was significantly higher than that in negative lymph node metastasis group（P〈0.05）. Conclusion： The expression of CD44s mRNA was related to cell differentiation degree and lymph node metastasis, the activation of CD44s gene was related to strong invasion of cancer cells and poor prognosis.     

胃癌原发灶和淋巴结转移灶HER2表达的临床意义

目的 观察HER2在胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的表达及其临床意义.方法 选取胃癌患者140例,其中淋巴结转移94例.采集胃癌患者的原发灶、淋巴结转移灶及癌旁组织,采用免疫组织化学法(Elivision)方法检测3种组织中HER2蛋白表达情况.结果 140例胃癌原发灶组织中HER2蛋白阳性表达与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者性别、年龄和分化程度无关(P>0.05),癌旁组织中HER2表达与性别、年龄、分化程度、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移均无关(P>0.05);HER2蛋白在胃癌原发灶、淋巴结转移灶中表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义,而94例淋巴结转移灶和对应的胃癌原发灶中HER2表达的差异无统计学意义;94例有淋巴结转移的患者淋巴结转移灶与原发灶HER2表达一致率为89.4%,两类标本HER2表达状态具有一致性(Z=6.386,P<0.001).结论 胃癌HER2蛋白的阳性表达与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关,提示HER2的表达与胃癌的浸润转移有关;胃癌原发灶和淋巴结转移灶HER2的表达具有较好的一致性,患者在不能获取原发病灶的情况下,检测转移灶中HER-2可能为靶向治疗的选择提供依据,为晚期胃癌患者带来希望.     

Integrinβ1、CyclinD1在胃癌中的表达及其临床意义

目的：研究细胞周期素β1（cyclinD1）及整合素p1（integrinp1）在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法：用免疫组化SP法,检测60例胃癌组织中整合素β1、细胞周期素D1蛋白的表达水平。结果：整合素β1的表达与胃癌的浸润深度及有、无淋巴结转移有关,浸润程度越深阳性表达率越高;有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组（P〈0．01）,其在胃癌中的表达与浸润程度、TNM分期及淋巴结转移相关;与病理学分级、患者年龄、性别无关。细胞周期素D1表达与胃癌分化程度、分期、浸润深度及有、无淋巴结转移有关。细胞周期素D1和整合素β1在胃癌组织中表达呈正相关。结论：整合素β1的表达与胃癌的侵袭、转移有关,在一定程度上可反映胃癌病人的预后。细胞周期素D1蛋白表达与胃癌病理组织学分级相关,其过表达可能与胃癌的发生有关。检测细胞周期素Dl和整合素Bl的表达可以为判断胃癌有无淋巴结转移起一定的提示作用。