钩藤总碱缓释滴丸的急性毒性研究

目的观察钩藤总碱缓释滴丸对小鼠的急性毒性反应并与钩藤总碱进行比较。方法小鼠一次性分别灌胃钩藤总碱及钩藤总碱缓释滴丸,观察14天内的毒性反应和死亡情况,计算其LD50。结果小鼠灌胃钩藤总碱的LD50为649．85mg／kg,95％的可信区间为549．45—768．59mg／kg;钩藤总碱缓释滴丸的LD50为1900．7mg／kg,95％的可信区间为1651．8～2167．9mg／kg。结论钩藤总碱缓释滴丸按临床常用剂量给药具有较好的安全性。     

藜芦（Veratrum nigrumL．）生品与炮制品中藜芦新碱（veratrosine）含量和毒性差异研究

目的：探讨中药藜芦（Veratrum nigrumL.）的炮制机理研究。，方法：利用HPLC—UV方法测定生物碱藜芦新碱（veratrosine）在生品和炮制品中的含量差异以及利用急性毒性实验．考察生品和炮制品毒性差异．、结果：藜芦新碱（veratrosine）质量浓度在0mg/L～2000ng/L内与峰面积呈良好的线性关系，r=0．9998（n=7）；平均回收率为98．6％，RSD为3．17％（H=5）。藜芦水提物灌胃给小鼠的LD50为4．2g/kg，95％可信限为3．4g/kg～5．4g/kg；米泔制藜芦水提物灌胃给小鼠的LD50为5．3g/kg，95％可信限为4．8g／kg～6.1g/kg。醋制藜芦水提物灌胃给小鼠的LD50为3．2g/kg，95％可信限为2．5g/kg～3．9g／kg。结论：藜芦醋制后会使生物碱藜芦新碱（veratrosine）溶出率增高，毒性增强；藜芦米泔制后会使生物碱藜芦新碱（veratrosine）溶出率降低，毒性减弱。     

消痔栓的急性毒性实验研究

目的：观察消痔栓的急性毒性，测定其半数致死量。方法：简化机率法。结果：测得消痔栓灌胃给药的半数致死量(LD50)为1137．22mg／kg。LD50可信限为870．96～1479．11mg／kg。平均可信限率为26．74％。结论：消痔栓的半教致死量为有效量的8倍，因而其用药安全性是可靠的。     

注射用兰索拉唑的安全性评价

目的 评价国产注射用兰索拉唑的安全性。方法 将注射用兰索拉唑配成适当浓度,观察豚鼠静脉注射后有无过敏反应、家兔静脉注射有无血管刺激性及热原反应、体外溶血试验中是否具有溶血和血球凝集作用,小鼠静脉注射的急性毒性。结果 豚鼠静脉注射兰索拉唑无过敏反应,家免静脉注射兰索拉唑无血管刺激性及热原反应,体外溶血试验无溶血和血球凝集作用,小鼠静脉给药的LD50及95％的可信限为163.8mg/kg和150．7～178．0mg／kg。结论 该药可供静脉注射试用给药。     

5-氟尿嘧啶两种不同制剂急性毒性比较

目的 比较5-氟尿嘧啶(5-Fu)两种不同制剂急性毒性的差异。方法 采用静脉注射(iv)、腹腔注射(ip)两种途径，观察小鼠给予包封有5-Fu的GalCer脂质体或5-Fu注射剂后所产生的毒性反应和死亡情况，计算半数致死量(LD50)。结果 iv5-FuGalCer脂质体和iv5-Fu的LD50分别为270．1、189．6mg／kg；其95％可信区间分别为222．0～327．5、144．7～247．6mg／kg。ip5-FuGalCer脂质体和ip5一Fu的LD50。分别为380．2和257．7mg／kg；其95％可信区间分别为310．6～461．1和213．1～352．5mg／kg。5-FuGal—Cer脂质体和5-Fu相比，两种制剂的iv、ip给药途径的LD50差异均有显著性。结论 5-FuGalCer脂质体急性毒性小于5—Fu。     

倍他福林对小鼠的急性毒性试验

目的：观察倍他福林（Betaphrine）一次性灌胃和尾静脉注射给药对小鼠的急性毒性反应和死亡情况。方法：对昆明系小鼠进行一次性灌胃（ig）和尾静脉注射（iv）给药，连续观察14d。结果：小鼠一次性ig的半数致死量（Median lethal dose, LD50）为893.61（775.43-1029.74）mg/kg，最大耐受量（Maximal tolerance dose, MTD）为524.29mg/kg,iv的LD50为195.58（179.76-212.79）mg/kg,MTD为130.50mg/kg。结论：倍他福林对小鼠的急性毒性作用较低。     

注射用伏立康唑及其辅料对小鼠静脉给药急性毒性研究

目的比较注射用伏立康唑及其辅料对小鼠静脉注射的急性毒性,初步确认主要毒性成分和毒性靶器官。方法注射用伏立康唑采用半数致死量（LD50）试验,70只ICR小鼠随机分为7组,分别静脉给予274、247、222、200、180和162mg／kg伏立康唑及等体积葡萄糖溶液;空白辅料采用最大给药量（MLD）试验,40只ICR小鼠随机分为两组,分别静脉给予5000mg／kg空白辅料和等体积葡萄糖溶液。观察小鼠中毒症状和死亡情况,并取脏器做病理检验。结果注射用伏立康唑小鼠静脉注射给药LD50为223．07mg／kg,95％可信区间为（208．18～239．03）mg／kg,空白辅料的小鼠静脉注射最大耐受量〉5000mg／kg。结论注射用伏立康唑对小鼠的中枢神经系统具有一定的急性毒性,其辅料毒性小,对制剂的毒性无累加作用。     

青银注射液静脉、腹腔注射对小鼠半数致死量(LD50)的测定

目的:观察青银注射液静脉、腹腔注射对小鼠的急性毒性,测定半数致死量(LD50).方法:测出静脉注射青银注射液的LD100为225g/kg,按1:0.99的组间距设6个组,采用寇氏法测定静脉注射LD50;测出腹腔注射青银注射液的LD100为500g/kg,按1:0.98的组间距设6个组,采用寇氏法测定腹腔注射LD50.结果:青银注射液静脉注射LD50为197.90g/kg(相当于临床日用量的132倍),95%可信限为192.55～203.40g/kg;腹腔注射LD50为413.66g/kg(相当于临床日用量的276倍),95%可信限为403.68～423.87g/kg.结论:青银注射液临床日用量安全.     

上下法与传统急性毒性法测定薄荷油LD50的试验研究

目的本实验以薄荷油为目标物,评价了上下法与传统法小鼠急性毒性试验相比的优缺点。方法采用薄荷油对小鼠灌胃,分别进行上下法急性毒性试验与传统法急性毒性试验,观察中毒现象,计算LD50及其95%可信区间。结果上下法薄荷油急性毒性LD50为2 000 mg/kg(798.5～2 150 mg/kg),传统法LD50为1 589.68mg/kg(1 405.37～1 798.08 mg/kg)。结论两种方法所得LD50值接近,毒性分级相同。上下法作为急性毒性替代法对于药物安全性评价领域有较好的应用价值和发展前景。     

倒挂牛乙醇提取物的抗炎症作用

倒挂牛乙醇提取物腹腔注射100mg／kg，对小鼠二甲苯耳部炎症、大鼠急性脑膜炎，大鼠角叉菜胶性足肿胀及蛋清性关节炎均有明显抗炎作用；小鼠腹腔注射LD50为303．7mg／kg，95％可信限为296．5±189．4mg／kg。     

海通片的毒理学研究

①目的　对海通片进行安全性评价。②方法　应用小鼠急性毒性实验及大鼠的亚急性毒性实验测定ＬＤ５０ ．③结果　小鼠的ＬＤ５０为８ ０６４．００ｍ ｇ／ｋｇ 体质量,ＬＤ５０的９５％ 可信限为７ ４４１．３２～８ ７３３．９１ｍ ｇ／ｋｇ 体质量,大鼠能耐受ＬＤ５０１／２０的海通片,其中毒靶器官是肝脏。④结论　海通片为低毒药物,肝功能不良者应慎用。     

Acute Toxicity and Cardio-Respiratory Effects of 2-Deoxy-D-Glucose： A Promising Radio Sensitiser

Objective To evaluate the acute toxicity of 2-deoxy-D-glucose （2DG） by oral （p.o.） and intravenous （i.v.） routes, and also the cardio-respiratory effects following high doses of 2DG in animal models. Methods The LD50 of 2DG （in water） was determined in rats and mice by p.o. route and in mice by i.v. route. The effect of 2-DG （250 mg/kg, 500 mg/kg, and 1000 mg/kg, i.v.） was studied on various cardio-respiratory parameters viz., mean arterial blood pressure, heart rate and respiratory rate in anaesthetised rats. The effect of 2DG （500 mg/kg, 1000 mg/kg, and 2000 mg/kg, p.o.） was also studied on various respiratory parameters viz., respiratory rate and tidal volume in conscious rats and mice using a computer program. Results The p.o. LD50 of 2DG was found to be 〉8000 mg/kg in mice and rats, and at this dose no death was observed. The LD50 in mice by i.v. route was found to be 8000 mg/kg. At this dose 2 out of 4 mice died and the death occurred within 6 h. A significant increase in the body weight was observed after p.o. administration of 2DG in rats at 500 mg/kg, 1000 mg/kg, and 2000 mg/kg doses. There was no significant change in the body weight at 4000 mg/kg and 8000 mg/kg by the p.o. route in rats and up to 8000 mg/kg by p.o. as well as i.v. routes in mice. Intravenous administration of 2DG （250 mg/kg, 500 mg/kg, and 1000 mg/kg） in anaesthetised rats showed a time-dependent decrease in the mean arterial blood pressure. There was no change in the heart rate in any of the treatment groups. The tidal volume was not changed significantly by p.o administration in conscious rats, but a significant decrease in the respiratory frequency at 500 mg/kg and 1000 mg/kg doses was observed. In the mice also there was no change in the tidal volume after p.o, administration, but the respiratory frequency decreased significantly at 2000 mg/kg dose. Conclusion 2DG is a safe compound but can cause a fall in the blood pressure and a decrease in respiratory frequency at high doses.     

EMD_(56431)对高血压大鼠的降压作用

目的　探讨 ATP敏感钾通道 (KATP)开放剂 EMD56 431 对清醒自发性高血压大鼠 (SHR)和肾性高血压大鼠(RHR)血压的影响。方法　采用静脉注射和灌胃给药的方式 ,经颈总动脉插管 ,动态监测动脉收缩压 (SAP) ,舒张压(DAP)及心率 (HR)的变化。并测定小鼠灌胃给予 EMD56 431 时的半数致死剂量 (L D50 )。结果　静注或灌胃给予 EMD56 4312 5、 5 0、 10 0 μg/ kg均可使 SHR血压产生剂量依赖性的下降 ,同时反射性加快 HR。前者降压维持时间分别为 4 5 min、6 h和 6 h以上 ,后者可分别维持 4 5 m in、 1h和 6 h以上。静注和灌胃 EMD56 431 产生的效应相当。灌胃 EMD56 431 亦可使RHR血压产生剂量依赖性的下降 ,降压维持时间分别为 30 m in、 4 5 min和 6 h以上。小鼠 L D50 为 8.5 4 mg/ kg,95 %可信区限为 7.87～ 9.93mg/ kg。结论　 EMD56 431 对 SHR和 RHR有显著而持久的降压作用 ,安全有效 ,且该药生物利用度较高 ,具有广阔的临床开发前景     

米托蒽醌的急性毒性研究

Acute toxicity of mitoxantrone (DHAQ) synthetized by Department of Organic Chemistry, School of Pharmacy, WCUMS was studied in mice and dogs. The toxic effects were compared with those of adriamycin (ADR). The LD50 were 6.6 +/- 1.3 and 7.1 +/- 1.6 mg/kg DHAQ, 7.9 +/- 2.1 and 10.7 +/- 2.2 mg/kg ADR (P = 0.95) respectively on observation with a single dose i.v. and i.p., for 21 days in Kunming mice. The toxicity appeared to be delayed with DHAQ and ADR. The earliest death occurred on 4th day after treatment in mice. In the third week still a few died. There were obvious decreases in WBC counts in the peripheral blood of mice receiving either 1-2.5 mg/kg DHAQ or 2.5-5 mg/kg ADR with a single dose i.p.. The WBC count could return to normality after 3 weeks with the withdrawal of the drugs. On electron microscopic examination of myocardial samples from mice 4 days after a single dose of 20 mg/kg DHAQ i.p., mitochondria swelling and vacuoles formation in some cells were shown. Besides the above-mentioned changes, some myocytes exhibited disorientation and loss of myofilaments in the mice which received equivalent dose of ADR. In dogs anaesthetized a temporary falling of blood pressure and slowing of heart rate were observed following 5-10 mg/kg DHAQ i.p.. When a dose of 50-100 mg/kg was given, the blood pressure dropped continuously until death.     

羟乙基香兰素实验药理研究

一个新的合成药的中间产物——羟乙基香兰素,经药理实验研究,发现它有类似香兰素的抗癫痫作用。一、抗惊作用(一)、抗戊四氮惊厥:腹腔注射羟乙基香兰素500mg/kg(1/3LD_(50))20分钟后腹腔注射戊四氮80mg/kg,结果对照组惊厥率为95%而给药组为55%,说明药物能对抗戊四氮对小鼠引起的惊厥。如灌胃给药1055mg/kg(1/3LD_(50)),于给药后20分钟抗惊作用为61.1%,至一小时作用基本消失。     

抗氧化中药的毒性试验

对抗氧化中药进行毒性试验研究。结果表明：急性试验小鼠和大鼠的ＬＤ５０分别为３６６９ｍｇ／ｋｇ,３８６９ｍｇ／ｋｇ（Ｂ．Ｗ＿均大于人每日口服剂量的２０倍以上,提示本品毒性甚微。长期毒性试验在相当于人每日每量２０倍,连续９０ｄ后出现中毒症状,如全重增长延迟, 血,肟肾实质变性等,但用一般治疗剂量,则无明显储积毒性作用。     

Preparation and Acute Toxicology of Nano-Magnetic Ferrofluid

Nano magnetic ferrofluid is a gel suspension,which consists of Fe3O4 nanoparticles dispersed inliquids. It is widely used in technical fields, for ex ample, for material separation, magnetic domaindetection, pressure tight rotary shaft sealing or asdamping and cooling agents for loudspeakers[1].For magnetic ferrofluid has some characteristicslike magnetism and fluidity, it is also to be appliedin biomedical applications, such like magnetic cellseparation[2], contrast agen…     

螺光黑壳菌酮A腹腔注射对昆明小鼠半数致死量的测定

目的 用寇氏法测定螺光黑壳菌酮A腹腔注射对昆明小鼠的半数致死量（median lethal dose,LD50）.方法 实验动物为啮齿昆明小鼠,雌雄各半,体重（20±2）g.用序贯法摸索出受试物的全死剂量,而后设置5个剂量组,剂量比值r=1.25（或0.80）.一次性腹腔注射黑壳菌酮A后,连续观察10 d,统计各组死亡情况并计算半数致死剂量.结果 各组小鼠均出现不同程度的腹腔刺激反应,雌性比雄性反应更强烈且呈剂量依赖性,30 min后刺激基本消失;受试物腹腔注射LD50为5.35 mg/kg,其95%可信区间为4.69～6.11 mg/kg.结论 螺光黑壳菌酮A的LD50为5.35 mg/kg,死亡率呈剂量依赖性.     

医用纳米级Fe3O4磁流体的急性毒理学实验研究

目的　检测医用纳米级Fe3 O4磁流体的急性毒性 ,为进一步研究其长期毒性以及载附药物的临床试验打下基础。方法　按不同浓度不同容积分别通过口服法、静脉注射法及腹腔注射法给予小鼠医用纳米级Fe3 O4磁流体 ,观察小鼠的急性毒性反应和主要脏器的病理学改变。结果　小鼠口服半数致死剂量LD50 >2 10 4 8mg/kg ,最大无毒性剂量ED0 为 32 0 10mg/kg ;静脉注射LD50 >4 38 5 0mg/kg ,ED0 为 16 0 0 5mg/kg ;腹腔注射LD50 >15 78 6mg/kg ,ED0 为 32 0 10mg/kg。主要脏器未见明显病理改变。 结论　医用纳米级Fe3 O4磁流体在动物体内的急性毒性很低 ,可以考虑作为药物载体。     

丁卡因与酰胺类局麻药单用及联合肌注的小鼠半数致死量观察

目的：测定酯类局麻药丁卡因与酰胺类局麻药单用及联合肌注小鼠半数致死量（LD50），并探讨两种类型局麻药合用时的毒性相互作用形式。方法：清洁级雄性小白鼠105只，随机分为丁卡因组、利多卡因组、罗哌卡因组、布比卡因组、丁卡因-利多卡因组（丁利组）、丁卡因-罗哌卡因组（丁罗组）、丁卡因．布比卡因组（丁布组），共7组，每组15只。采用序贯法测定各组局麻药小鼠肌肉注射的LD50求出Q值，并进行药物相似联合作用的Q检验。结果：小鼠LD50在丁卡因组为21．2mg／kg，利多卡因组为186．9mg／kg，罗哌卡因组为39．1mg／kg，布比卡因组为25．7mg／kg；丁利组为丁卡因10．3mg／kg，利多卡因82．2mg／kg；丁罗组为丁卡因12．8mg／kg，罗哌卡因19．1mg／kg；丁布组为丁卡因14．2mg／kg，布比卡因14．2mg／kg。丁利组的Q值〈1，丁罗组、丁布组的Q值〉1，但P值均〉0．05，差异无显著性。结论：小鼠肌注局麻药全身毒性反应中，局麻药毒性丁卡因，布比卡因，罗哌卡因，利多卡因，丁卡因与酰胺类局麻药联合应用时全身毒性表现为相加作用。