脑梗死患者血清可溶性细胞间粘附分子-1、信号传导及转录激活子-4和肿瘤坏死因子-α水平及临床意义

目的探讨脑梗死患者血清可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)、信号传导及转录激活子-4(STAT-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及临床意义。方法选取在我院治疗的脑梗死患者105例(病例组),同时选取健康志愿者100例作为对照组,检测各受试者血清sICAM-1、STAT-4、TNF-α水平。结果病例组血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α分别为(273. 75±37. 32)μg/L、(218. 25±45. 55) ng/L和(14. 11±2. 01) pg/mL,明显高于对照组(p 0. 05);不同梗死灶体检患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α差异有统计学意义(P 0. 05),其中大梗死灶患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α分别为(320. 02±28. 89)μg/L、(260. 83±28. 78) ng/L和(19. 82±3. 11) pg/mL,明显高于小梗死灶和中梗死灶(P 0. 05);不同神经功能缺损患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α差异有统计学意义(P 0. 05),其中神经功能高度缺损患者血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α分别为(317. 50±34. 55)μg/L、(257. 71±29. 50) ng/L和(19. 02±3. 04) pg/mL,明显高于轻度缺损和中度缺损患者(P 0. 05);梗死灶体积与血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α呈正相关(r=0. 356、0. 361和0. 334,P 0. 05);NIHSS评分与血清sICAM-1、STAT-4和TNF-α呈正相关(r=0. 487、0. 453和0. 412,P 0. 05)。结论脑梗死患者sICAM-1、STAT-4、TNF-α水平明显升高,与梗死灶体积及神经功能缺损严重程度有关。     

支气管哮喘患者血清肿瘤坏死因子-α和透明质酸及羟脯氨酸水平表达及意义

目的探讨支气管哮喘患者血清肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-a,TNF-α)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)及羟脯氨酸(hydroxyproline,HP)水平变化,分析其与肺功能的相关性。方法支气管哮喘患者35例,处于发作期21例为发作期组,处于缓解期14例为缓解期组,同期11例体检健康者为对照组,测定3组血清TNF-α、HA、HP水平及用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒钟用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV_1)、最大呼气峰值流速(peak expiratory flow,PEF)、最大呼气中期流速(maximal mid-expiratory flow,MMEF_(75/25))、FEV_1/FVC;分析TNF-α、HA及HP与肺功能指标的相关性。结果发作期组血清TNF-α[(1.49±0.40)μg/L]、HA[(92.69±7.04)μg/L]、HP[(1.90±0.21)mg/L]水平高于对照组[(0.99±0.08)μg/L、(34.84±9.61)μg/L、(1.41±0.78)mg/L](P<0.05);缓解期组血清TNF-α水平[(1.26±0.22)μg/L]高于对照组(P<0.05),HA[(38.99±9.56)μg/L]、HP[(1.96±0.61)mg/L]水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);发作期组血清TNF-α、HA水平高于缓解期组(P<0.05);发作期组FVC[(2.732±0.914)L]、FEV_1[(1.428±0.301)L]、FEV_1/FVC[(50.623±17.537)%]、PEF[(129.851±5.346)L/min]、MMEF_(75/25)[(0.359±0.090)L/s]均低于对照组[(3.216±0.869)L、(2.496±0.459)L、(59.796±16.438)%、(557.544±7.101)L/min、(2.355±0.353)L/s](P<0.05);缓解期组FVC[(3.314±0.589)L]高于对照组,FEV_1[(1.888±0.319)L]、PEF[(506.256±15.908)L/min]、MMEF_(75/25)[(0.603±0.095)L/s]低于对照组(P<0.05),FEV_1/FVC[(57.909±9.653)%]与对照组比较差异无统计学意义(P<0.05);发作期组FVC、FEV_1、PEF、MMEF_(75/25)低于缓解期组(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,FVC、FEV_1、PEF、MMEF_(75/25)与TNF-α、HA、HP均呈负相关(P<0.01),FEV_1/FVC与HA、HP呈负相关(P<0.01),与TNF-α无相关性(P>0.05)。结论 TNF-α、HA、HP对评估哮喘气道炎症的发生及持续有重要价值。     

α-硫辛酸对肥胖模型大鼠血清脂肪因子的影响

目的探讨α-硫辛酸(ALA)对饮食诱导肥胖大鼠脂肪因子的影响。方法选取清洁级8周龄雄性Wistar大鼠50只,随机选其中10只,以普通饲料喂养作为对照组(NC);高脂饮食成功诱导肥胖大鼠模型32只,随机分为高脂饲料(HFD)组(16只)和HFD+ALA组[16只,腹腔注射ALA(30 mg/kg)2周]。测定各组大鼠血清氧化应激、脂肪因子等指标并进行统计学分析。结果 HFD组血清丙二醛(MDA)、瘦素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分别为(8.8±0.7)μmol/L、(9.8±0.8)ng/m L、(11.6±1.2)ng/L,明显高于HFD+ALA组[(6.1±0.6)μmol/L、(7.6±0.7)ng/m L、(9.7±2.3)ng/L]和NC组[(7.9±0.4)μmol/L、(4.6±0.6)ng/m L、(8.8±3.5)ng/L](P均0.05);而超氧化物歧化酶(SOD)[(73.9±5.1)U/m L]、总抗氧化能力(T-AOC)[(18.0±3.6)U/m L]、脂联素[(8.7±1.5)mg/L]明显低于HFD+ALA组[(80.9±1.8)U/m L、(25.8±5.4)U/m L、(12.6±2.1)mg/L]和NC组[(81.0±3.2)U/m L、(20.9±2.3)U/m L、(14.0±3.4)mg/L](P均0.05)。与NC组比较,HFD+ALA组血清T-AOC、瘦素明显升高(P均0.05),MDA明显下降(P0.05),SOD、脂联素、TNF-α差异无统计学意义(P均0.05)。相关性分析显示血清MDA与瘦素、TNF-α呈明显正相关[相关系数(r)值分别为0.716、0.502,P均0.01];T-AOC与脂联素呈负相关(r=-0.485,P0.05)。结论 ALA可改善肥胖大鼠的氧化应激状态并影响脂肪因子的分泌。     

阿托伐他汀对血脂正常急性脑梗死患者血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的影响

目的观察阿托伐他汀对血脂正常急性脑梗死患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的影响。方法将62例血脂水平正常急性脑梗死患者随机分为对照组(31例)与观察组(31例),对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上加服阿托伐他汀20mg/d治疗12周。分别于治疗前后检测患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及血清TNF-α和IL-6水平,并进行神经功能缺损评分(NIHSS)。结果治疗后,观察组TC、TG、LDL-C、NIHSS评分及血清TNF-α和IL-6水平均较对照组明显降低(P<0.05),分别为TC(4.21±0.88)mmol/L vs(4.69±0.93)mmol/L,TG(1.12±0.46)mmol/L vs(1.26±0.42)mmol/L,LDL-C(2.23±0.55)mmol/L vs(2.82±0.59)mmol/L,NIHSS评分(10.56±3.61)分vs(15.35±3.92)分,TNF-α(9.95±3.68)μg/L vs(15.42±3.79)μg/L,IL-6(10.34±2.81)μg/L vs(14.27±3.12)μg/L,而HDL-C较对照组显著升高(1.29±0.38)mmol/L vs(1.11±0.34)mmol/L(P<0.05)。结论阿托伐他汀有助于血脂水平正常急性脑梗死患者脑梗死后神经功能的恢复,其机制可能与降低患者血清TNF-α和IL-6水平、抑制炎症反应有关。     

重度子痫前期孕妇肝素治疗前后血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素6与白细胞介素10的变化及效果观察

目的 观察小剂量肝素对重度子病前期孕妇血清肿瘤坏死因子(INF-α)、白细胞介素6(IL)-6、IL-10变化的影响,探讨肝素治疗重度子痫前期孕妇抑制炎症反应的作用机制并同时观察治疗效果.方法 重度子痫前期孕妇179例分为治疗组90例和治疗对照组89例,治疗组连续7d每日静脉滴注250 g/L硫酸镁60ml+肝素25 ng;治疗对照组连续7d每日静脉滴注250 g/L硫酸镁60ml.另选择同期正常晚期妊娠孕妇90例作为正常对照组.监测各组孕妇的血压、尿量、产后2h出血量及新生儿出生情况;采用酶联免疫双抗体夹心法检测各组孕妇血清TNF-α、IL-6、IL-I0的浓度.结果 治疗前与正常组比较,治疗组和治疗对照组血清TNF-α、IL-6浓度均明显升高(P＜0.05),IL-10浓度明显降低(P＜0.05).治疗组治疗后与治疗前比较,血清TNF-α浓度[(129.5 +31.8)、(175.2±53.7) ng/L]、IL-6浓度[(55.3±13.7)、(85.6±10.1)ng/L]均明显低于治疗前;IL-10浓度[分别为(5.7±0.7)、(3.8±1.1)ng/L]明显高于治疗前;差异均有统计学意义(t值分别为3.18、3.17、2.12,P均＜0.05).治疗对照组治疗后与治疗前比较,血清中TNF-α浓度[(153.2±60.3)、(168.8±65.5) ng/L]、IL-6浓度[分别为(81.5±10.4)、(86.1±8.5) ng/L]均低于治疗前;IL-10浓度[(4.0±0.7)、(3.9±0.9) ng/L]升高,但差异均无统计学意义(P均＞0.05).治疗组与治疗对照组治疗后血清TNF-α浓度[(129.5±31.8)、(153.2±60.3)ng/L、IL-6浓度[(55.3±13.7)、(81.5±10.4) ng/L]比较,治疗组明显降低,IL-10[(5.7±0.7)、(4.0±0.7)ng/L]明显升高,差异均有统计学意义(t值分别为1.22、1.20、1.68,P均＜0.05).结论 炎症反应在重度子痫前期的发病中起一定作用,肝素能通过抗炎机制达到治疗重度子痫前期的作用.     

光化学法诱导小鼠局灶性脑梗死肿瘤坏死因子α表达及髓过氧化物酶活性的变化

目的:分析光化学法诱导小鼠局灶性脑梗死模型脑组织肿瘤坏死因子α表达和髓过氧化物酶活性的变化规律及其相关性。方法:实验于2004-07/2005-07在泰山医学院脑微循环实验室完成。选用雄性KM小鼠60只,随机分为3组,正常对照组(n=6)、假手术组(n=6)、局灶性脑梗死组(n=48),局灶性脑梗死组按光照后时间分为30min,1,3,6,12,24,48,72h8个亚组,每亚组6只。采用光化学法制作小鼠局灶性脑梗死模型,假手术组除不作光照外其他操作同局灶性脑梗死组。采用免疫组化、酶联免疫吸附法检测梗死侧皮质肿瘤坏死因子α的表达,比色法检测梗死侧皮质髓过氧化物酶的活性,髓过氧化物酶活性可以反映组织中中性粒细胞的浸润程度,活性越高浸润越严重。结果:60只小鼠均进入结果分析。①脑梗死后肿瘤坏死因子α阳性细胞主要为神经元及胶质细胞,分布于梗死区及其周围。假手术组皮质肿瘤坏死因子α的表达量为(615.7±16.1)ng/L,局灶性脑梗死组于光照后3h开始明显升高(792.2±17.8)ng/L,6h达高峰(921.9±23.9)ng/L,12h开始下降(848.0±30.6)ng/L,72h恢复至正常水平(625.3±14.3)ng/L。②假手术组皮质髓过氧化物酶的活性为(7.151±0.433)nkat/g,局灶性脑梗死组于光照后3h开始明显升高(10.469±0.600)nkat/g,12h达高峰(15.486±0.650)nkat/g,24h开始下降(11.052±0.617)nkat/g,72h恢复至正常水平(7.418±0.617)nkat/g。③髓过氧化物酶活性变化稍滞后于肿瘤坏死因子α的表达,相关性分析示二者呈正相关(r=0.953,P<0.01)。结论:在光化学法诱导小鼠局灶性脑梗死急性期,肿瘤坏死因子α表达水平与髓过氧化物酶活性呈正相关,提示肿瘤坏死因子α可诱导炎性细胞侵入缺血脑组织,参与脑缺血早期的炎症反应过程。     

老年急性呼吸窘迫综合征患者血清可溶性血栓调节蛋白水平变化及临床意义

目的探讨老年急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)患者血清可溶性血栓调节蛋白(soluble thrombomodulin, sTM)水平变化及临床意义。方法 138例老年ARDS患者(观察组),根据氧合指数分为轻度组37例,中度组50例,重度组51例,并根据28 d生存状况分为生存组68例和死亡组70例;选择同期体检健康者69例为对照组。检测入选者血清sTM、降钙素原(procalcitonin, PCT)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平。绘制ROC曲线,分析sTM、PCT和TNF-α对老年ARDS患者预后的预测价值。结果观察组血清sTM[(116.00±41.53)μg/L]、PCT[(1.38±0.51)μg/L]和TNF-α[(47.59±17.39)ng/L]水平均高于对照组[(20.34±7.62)μg/L、(0.22±0.08)μg/L、(22.63±4.31)ng/L](P0.05);轻度、中度、重度组患者血清sTM[(74.98±17.91)、(119.33±38.81)、(142.49±32.35)μg/L]、PCT[(0.74±0.37)、(1.44±0.32)、(1.78±0.23)μg/L]、TNF-α[(26.11±7.19)、(47.74±10.35)、(63.02±10.12)ng/L]水平依次增高(P0.05),生存组患者血清sTM[(89.60±26.84)μg/L]、PCT[(1.16±0.52)μg/L]、TNF-α[(41.97±16.60)ng/L]水平均低于死亡组[(141.65±37.02)μg/L、(1.59±0.40)μg/L、(53.05±16.49)ng/L](P0.05);当血清sTM、PCT和TNF-α最佳截断值分别为97.18μg/L、1.31μg/L、53.01 ng/L时,预测老年ARDS患者预后的AUC分别为0.871、0.739、0.698,灵敏度分别为0.886、0.829、0.557,特异度分别为0.706、0.674、0.779。结论老年ARDS患者血清sTM、PCT和TNF-α水平明显升高,sTM可作为预测老年ARDS患者预后的标志物。     

多指标联合评估急性心肌梗死患者PCI术后病情的研究

目的 联合监测急性心肌梗死(AMI)患者血清瘦素、脂联素、IL-6、TNF-α水平变化,研究其对AMI患者病情的评估和临床意义.方法 采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测20例健康对照组志愿者和20例急性心肌梗死(AMI)组患者的外周血清瘦素、脂联素、IL-6、TNF-α水平及其变化.并于6h内对AMI组患者溶栓,分别于24、48 h后再次检测该组患者.结果 AMI组血清瘦素、脂联素、IL-6、TNF-α水平分别为(17.41±2.98) g/L、(16.66±1.29)mg/L、(1509.17±106.31)μg/L、(23.11 ±2.99) g/L,显著高于健康对照组(P＜0.05),并且高于AMI组PCI后24h的血清瘦素、脂联素、IL-6、TNF-α[(12.83±3.51) g/L、(11.98 ±1.35)mg/L、(1315.28±103.27) μg/L、(19.01 ±3.10) g/L]水平和48 h[(8.80 ±2.11)g/L、(8.71±1.25)mg/L、(1121.31 ±99.13) g/L、(9.33 ±2.19) g/L]水平(P＜0.05).结论 多指标联合监测对评估PCI术后AMI患者的病情变化和治疗效果有一定的参考意义.     

血尿酸在不同类型冠心病发生中的作用机制

目的 探讨血尿酸在不同类型冠心病发生中的作用机制.方法 88例住院患者分为对照组、稳定型心绞痛(SA)组和急性冠状动脉综合征(ACS)组,分别测定其血尿酸、血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)、血管性假性血友病因子(vWF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、血栓素B_2(TXB_2)、C-反应蛋白(CRP).结果 (1)①UA、CRP:ACS组[(392.10±68.57)μmol/L、(42.2±39.4)mg/L]和SA组[(370.50±58.80)μmoL/L、(18.9±17.1)mg/L]均高于对照组[(286.00±65.31)μmol/L、(2.5±0.7)mg/L,P均＜0.05];UA在ACS组、SA组差异无统计学意义(P＞0.05),ACS组CRP高于SA组(P＜0.05);②vWF、TXB_2:ACS组[(1.65±0.48)%、(19.73±18.66)ng/L]和SA组[(1.35±0.49)%、(11.18±10.71)ng/L]均高于对照组[(1.07±0.26)%、(6.46±5.41)ng/L,P均＜0.05],ACS组高于SA组(P均＜0.05);③GMP-140、PAI-1:ACS组[(13.04±0.99)μg/,L、(65.65±14.76)μg/L]和SA组[(12.55±0.74)μg/L、(62.69±12.24)μg/L]均高于对照组[(12.32±0.29)μg/L、(50.78±13.88)μg/L,P均＜0.05],ACS组与SA组间差异无统计学意义(P均＞0.05).④ACS组血尿酸升高者与血尿酸正常者CRP[(71.3±18.9)、(20.70±17.9)mg/L]、vWF[(1.08±0.52)%、(0.84±0.54)%]、GMP-140[(13.57±1.11)、(13.23±1.07)μg/L]、TXB_2[(57.26±47.84)、(26.70±23.83)ng/L]、PAI-1[(72.12±9.23)、(61.30±12.07)μg/L]差异均有统计学意义(t值分别为7.394、0.008、0.227、7.605、0.421,P均＜0.05),SA组血尿酸升高者与血尿酸正常者CRP[(31.1±18.9)、(10.9±10.1)mg/L]、TXB_2[(21.54±3.90)、(5.02±4.93)ng/L]差异均有统计学意义(t值分别为0.494、8.669,P均＜0.05).(2)Logistic逐步回归分析:与急性冠状动脉综合征相关的因素有UA、CRP、PAI-1、PT、TG(OR值分别为1.046、7.615、1.301、0.300和2.243,P均＜0.05).结论 血尿酸升高是影响冠心病发生、发展的重要危险因素.血尿酸升高可能通过损害血管内皮功能、激活血小板、影响凝血和纤溶功能、引发炎症反应参与不同类型冠心病的发生与发展.     

白细胞介素-10和肿瘤坏死因子-α与高血压肾损害的相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)在高血压肾损害患者中的变化及其相关性.方法 将73例原发性高血压患者(原发性高血压组)根据其尿蛋白排泄率不同又分为2个亚组:单纯高血压组37例,高血压肾损害组36例;采用放射免疫法检测血清TNF-α、IL-10浓度.同期选择30名健康体检者作为正常对照组.结果 原发性高血压组TNF-α高于正常对照组[(2.91±0.94)μg/L与(0.98±0.35)μg/L,P＜0.01],其中高血压肾损害组TNF-α高于单纯高血压组[(3.75±0.88)μg/L与(1.87±0.58)μg/L,P＜0.01].原发性高血压组IL-10低于正常对照组[(19.2±5.8)μg/L与(28.6±5.7)μg/L,P＜0.01],其中高血压肾损害组IL-10又低于单纯高血压组[(15.4±4.3)μg/L与(22.5±5.9)μg/L,P＜0.01].原发性高血压组TNF-α、IL-10与尿蛋白排泄率有相关性(r=0.703,P＜0.001 ;r=-0.613,P＜0.001),而与血压水平无相关性.结论 高血压肾损害患者TNF-α升高,IL-10水平降低,细胞因子系统的失衡可能参与了高血压肾损害的进展.

Abstract：

Objective To investigate the changes of the serum levels of necrosis alpha (TNF-o)and interleukin 10( IL-10 )in patients with hypertensive renal damage,and to study the correlation of TNF-α and IL-10 with the hypertensive renal damage. Methods Seventy three patients with primary hypertension were divided into two groups according to their urinary albumin excretion rate(UAER): simple hypertensive group( n = 37 ),hypertensive renal damage group(n =36). TNF-α and IL-10 were measured using radioimmune assay. Thirty normotensive healthy persons were selected as normotensive control group. Results TNF-α were significantly higher and IL-10 significantly lower in patients with essential hypertension than those in normotensive control group(TNF-α: [2.91 ±0.94]μg/L vs [0.98 ±0.35]μg/L,P＜0. 05;IL-10:[ 19.2 ±5.8]μg/L vs [28.6±5. 7] μg/L,P ＜0. 01 ) ,and in patients with hypertension,those with renal damage had higher TNF-α and lower IL-10 than those without( TNF-α: [ 3.75 ± 0. 88 ] μg/L vs [ 1.87 ± 0. 58 ] μg/L, P ＜ 0. 01; IL-10: [ 15. 4 ± 4. 3 ]μg/L vs [ 22. 5 ± 5.9 ] μg/L, P ＜ 0. 01 ), with statistically significant difference between groups ( P ＜ 0. 01 ).TN F-α and IL- 10 were found to have correlations with UAER ( r = 0. 703, P ＜ 0. 001; r = - 0. 613, P ＜ 0. 001 ),but no correlation with the level of blood pressure. Conclusion TNF-α increased and IL-10 decreased significantly in patients with hypertensive renal damage, which indicates that the imbalanced cytokine network may play a role in the pathological mechanisms of hypertensive renal damage.     

慢性阻塞性肺疾病患者血清HIF-1α、OPN水平与继发肺动脉高压的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清低氧诱导因子1α(HIF-1α)、骨桥素(OPN)水平与继发肺动脉高压(PH)的关系。方法回顾性选取2016年6月至2018年6月北京市海淀医院收治的COPD继发PH患者100例,依据肺动脉收缩压(PASP)分为轻度组(PASP为31~40 mmHg,n=48)、中度组(PASP为41~70 mmHg,n=32)、重度组(PASP>70 mmHg,n=20),同期选取单纯COPD(无继发PH)患者50例。检测所有患者的血清HIF-1α、OPN水平和肺通气功能[动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)]。结果COPD继发PH患者PASP [(56.24±6.82)mmHg]、PaCO2 [(54.18±6.72) mmHg]和血清HIF-1α[(265.42±30.21) pg/ml]、OPN [(160.95±19.71)μg/L]水平明显高于单纯COPD患者[(20.46±2.49) mmHg、(45.04±4.88) mmHg、(182.12±25.12) pg/ml、OPN(102.12±15.42)μg/L]但PaO2 [(62.45±7.82) mmHg]明显低于单纯COPD患者[(75.04±7.86)mmHg],差异均具有统计学意义(P<0.05);重度组患者PASP[(81.42±8.59) mmHg]、PaCO2 [(64.01±6.82) mmHg]和血清HIF-1α[(319.41±33.42)pg/ml]、OPN [(200.52±23.04)μg/L]水平明显高于中度组[(55.79±5.62) mmHg、(54.99±5.72) mmHg、(264.27±27.62) pg/ml、OPN(159.72±17.97)μg/L]但PaO2 [(51.04±5.67) mmHg]明显低于中度组[(61.05±6.32) mmHg];中度组患者PASP、PaCO2和血清HIF-1α、OPN水平明显高于轻度组[(36.24±3.81) mmHg、(50.02±5.12) mmHg、(230.11±25.72) pg/ml、OPN(135.42±15.27)μg/L],但PaO2明显低于轻度组[(67.52±6.91) mmHg],差异均具有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示血清HIF-1α、OPN水平与PASP呈明显正相关(r=0.812 <0.001;r=0.803,P<0.001)。结论COPD患者血清HIF-1α、OPN水平与继发PH有关血清HIF-1α、OPN水平可作为评估COPD继发PH及其病情的重要指标。     

血清超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α对经皮冠状动脉介入术患者预后的影响

目的探讨血清超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)对经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)患者预后的影响。方法选择我院2016年1月至2017年12月收治的197例行PCI治疗的急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者的临床资料进行分析,将患者按PCI术后1年是否出现主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)分为MACE组和非MACE组。比较两组患者PCI前及术后48 h血清hs-CRP、TNF-α浓度,采用Logistic回归分析法分析PCI后患者发生MACE的危险因素。结果PCI后1年随访结果,197例ACS患者PCI后发生MACE 39例,发生率为19.8%(39/197)。MACE组39例,非MACE组158例。MACE组和非MACE组患者PCI前血清hs-CRP分别为(9.70±4.71)、(7.50±4.61)mg/L,PCI后48 h分别为(15.37±5.01)、(12.16±4.38)mg/L,两组治疗前后及治疗后比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。MACE组和非MACE组患者PCI前血清TNF-α分别为(33.1±8.9)、(25.7±8.0)ng/L,PCI后48 h分别为(47.6±8.1)、(32.4±7.6)ng/L,两组治疗前后及治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。Logistic回归分析结果表明,术前血清hs-CRP、TNF-α浓度为PCI患者发生MACE的危险因素[OR(95%CI)分别为2.069(1.715~3.358)、2.825(1.614~4.372),P值分别为0.020、0.027]。结论血清hs-CRP、TNF-α浓度与PCI患者预后有关,PCI术前血清CRP、TNF-α浓度均为发生MACE的危险因素,可作为发生MACE的独立预测因素。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者手术前后血中CRP、TNF-α、IL-8的变化

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者手术前后血中C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)水平的变化。方法选取67例经多导睡眠监测仪(PSG)证实的重度OS-AHS患者作为研究组,同时以30例与研究对象相匹配的健康人群做对照。用放射免疫法检测血清中TNF-α及IL-8,用乳胶增强免疫比浊法检测血清中CRP。结果术前OSAHS组血清CRP〔(7.01±0.33)mg/L〕、TNF-α〔(1.82±0.36)μg/L〕、IL-8〔(227.18±88.17)ng/L〕水平明显高于对照组〔(2.87±0.21)mg/L、(0.99±0.31)μg/L、(153.23±62.11)ng/L〕(P均<0.05);术后OSAHS组血清CRP〔(3.27±0.33)mg/L〕、TNF-α〔(1.11±0.27)μg/L〕、IL-8〔(149.73±66.12)ng/L〕水平较术前明显下降(P均<0.05),与对照组水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 OSAHS患者术前血清中CRP、TNF-α、IL-8水平失衡,经过鼻持续正压通气及手术治疗后,3种因子水平可下降至正常水平。CRP、TNF-α及IL-8可做为OSAHS诊治的有效指标。     

冠心病患者血清氧化低密度脂蛋白、肿瘤坏死因子α与冠状动脉病变程度的相关性研究

目的 氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)在冠心病(CHD)的发生、发展过程中均发挥着重要作用,本研究旨在探讨ox-LDL、TNF-α与冠状动脉病变程度的关系.方法 170例行冠状动脉造影(CAG)患者根据造影结果分为对照组66例和(CHD)组104例.收集空腹静脉血,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测ox-LDL水平,用放射免疫测定法检测TNF-α水平.CHD组患者分急性心肌梗死(AMI)、不稳定型心绞痛(UA)及稳定型心绞痛(SA)组;单支、双支及多支病变组;轻度、中度及重度狭窄组.结果 CHD组ox-LDL水平较对照组明显升高,(559.58±113.80) μg/L vs (461.01±115.91)(P＜0.01);AMI组ox-LDL水平高于UA组及SA组,(609.75±127.35) μg/L vs (543.03±92.07) μg/L,(515.07±111.81) μg/L(P＜0.01);重度狭窄组ox-LDL水平较轻度狭窄组和中度狭窄组均明显升高,(597.45±113.93) μg/L vs (522.43±75.25) μg/L,(538.84±123.64) μg/L(P＜0.01 或 ＜0.05).CHD组TNF-α水平组较对照组明显升高,(10.06±2.78) ng/L vs (8.07±4.81) ng/L(P＜0.01);AMI组、UA组TNF-α水平高于对照组,(10.68±2.45) ng/L,(9.83±2.64) ng/L vs (8.07±4.81) ng/L(P＜0.01 或＜0.05).结论 ox-LDL水平及TNF-α水平与冠心病病变严重程度呈一定相关性.     

低氧诱导因子-1α抑制剂逆转K562/A02细胞多药耐药机制研究

目的 探讨低氧诱导因子抑制剂3-(5'-Hydroxymethyl-2'-furyl)-1-benzylindazoh(YC-1)对人白血病耐阿霉素细胞K562/A02的耐药逆转作用,并探讨逆转机制.方法 采用MTT法检测不同浓度YC-1和阿霉素(ADM)单独或联合使用48 h对K562/A02细胞和K562细胞增值抑制效应及耐药逆转效应;用流式细胞术检测0、5、10和20 μmol/L YC-1单独或联合1 mg/L阿霉素作用K562/A02细胞48 h后细胞凋亡率及联合应用后细胞内阿霉素浓度;半定量RT-PCR检测各组细胞低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、mdr1基因mRNA表达变化;Western blot方法检测各组细胞HIF-1α、P-糖蛋白(P-gp)表达变化.结果 K562与K562/A02细胞对阿霉素的IC50值分别为(1.56±0.07)mg/L和(42.98±3.15)mg/L,耐药倍数为27.55倍.予5、10和20μmol/L YC-1作用后,K562/A02细胞对阿霉素的耐药倍数分别为24.63、16.38和10.71倍;0、5、10和20μmol/L YC-1单独或联合1 mg/L阿霉素处理K562/A02细胞48 h后,凋亡率分别为(1.9±0.9)%、(4.9±0.9)%、(5.8±1.1)%和(9.3±1.4)%与(2.3±0.7)%、(8.2±1.2)%、(19.0±1.7)%和(34.5 ±2.4)%.0、5、10和20 μmol/L YC1联合1 mg/L阿霉素处理K562/A02细胞48 h后细胞内阿霉素荧光强度分别为232±33、1300±219、1961±240和3342±269;随着YC-1浓度增加,HIF-1α mRNA表达没有明显差异,mdr1 mRNA逐渐下调,HIF-1±和P-gp表达均下调.结论 YC-1可以通过抑制HIF-1α蛋白表达,下调mdr1 mRNA水平和P-gp水平,增加细胞内阿霉素药物浓度,部分逆转K562/A02细胞耐药.     

缺氧诱导因子-1α对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其信号转导

目的 观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(IRI)的保护作用及蛋白激酶C(PKC)信号转导作用.方法 采用结扎冠状动脉左前降支30 min、再灌注180 min的方法建立IRI动物模型.将32只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组、IRI组、缺血预处理(IPC)组、IPC加PKC抑制剂组(IPC+Ⅰ组,IPC前静脉注射PKC抑制剂白屈菜季铵碱5 mg/kg),每组8只.再灌注180 min后取出心脏,测定HIF-1α、血红素氧合酶1(HO-1)的mRNA和蛋白以及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白的表达;心内取血测定白细胞介素-8(IL-8)和髓过氧化物酶(MPO)水平.结果 与假手术组比较,IRI组心肌HIF-1α、HO-1的mRNA和蛋白及caspase-3蛋白表达均明显增多(HIF-1α mRNA:0.849±0.032比0.356±0.022,HIF-1α蛋白:0.762±0.042比0.324±0.016,HO-1 mRNA:0.862±0.045比0.332±0.012,HO-1蛋白:0.792±0.044比0.335±0.031,caspase-3蛋白:0.371±0.015比0.061±0.012,均P＜0.01),血IL-8、MPO显著升高[IL-8:(812±26)ng/L比(72±13)ng/L,MPO:(78.7±2.9)kU/L比(13.3±1.5)kU/L,均P＜0.01].与IRI组比较,IPC组HIF-1α、HO-1的mRNA和蛋白表达(HIF-1α mRNA,1.412±0.039,HIF-1α蛋白:1.362±0.045,HO-1 mRNA:1.523±0.038,HO-1蛋白:1.420±0.041)明显增多,caspase-3蛋白表达(0.129±0.019)明显降低(均P＜0.01),血IL-8[(432±59)ng/L]和MPO水平[(43.2±5.9)kU/L)明显降低(均P＜0.01).IPC+Ⅰ组各指标与IRI组无明显差异.结论 HIF-1α对心肌IRI具有重要保护作用,HIF-1α的表达是依赖PKC激活的,PKC是HIF-1α表达的重要信号转导通路.     

急性冠脉综合征患者血清sCD40L、TNF-α的变化及相关性

目的探讨血清可溶性CD40配体(sCD40L)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在急性冠脉综合征(ACS)中变化的意义及相关性。方法急性心肌梗死(AMI)患者45例,不稳定心绞痛(UAP)患者38例及健康体检者40例采用ELISA方法测定sCD40L及TNF-α的血清含量。结果急性冠脉综合征患者血清sCD40L在不稳定心绞痛(UAP)和急性心肌梗死组(AMI)分别为[(2.16±0.84)ng/ml,(2.93±0.99)ng/ml]显著高于健康对照组[(1.25±0.86)ng/ml(P<0.05)]。AMI组血清sCD40L水平高于UAP组,但无统计学意义。急性冠脉综合征患者血清TNF-α在AMI组为[(238.56±34.21)ng/ml]明显高于UAP组[(199.33±30.25)ng/ml(P<0.01)]和健康对照组[(132.25±29.28)ng/ml(P<0.01)]。sCD40L和TNF-α呈显著正相关(r=0.698,P<0.01)。结论急性冠脉综合征患者外周血清sCD40L和TNF-α水平升高,可能与急性冠脉综合征的发生有关,可能是动脉粥样硬化不稳定的标志,sCD40L可能通过促使TNF-α的表达而促发急性冠脉综合征。     

吗啡胸段硬膜外给药对急性心肌缺血诱发大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的 观察急性心肌缺血大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化以及吗啡硬膜外给药的干预效应.方法 将健康成年雄性SD大鼠18只随机分为假手术组(S组)、结扎冠状动脉(冠脉)缺血组(CAO组)和吗啡预处理组(M组),每组6只.S组动物仅开胸,不结扎左冠脉前降支;CAO组动物开胸后结扎左冠脉前降支;M组动物在结扎左冠脉前降支前15 min经硬膜外注射吗啡60μg/kg.各组在开胸或扎闭左冠脉前降支后3 h开胸取右肺下叶,采用免疫组化、酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织中TNF-α表达变化.结果 免疫组化结果显示,与S组比较(8.68±0.29,1.609±0.050),CAO组(24.55±6.25,1.844±0.027)和M组(11.60±1.21,1.733±0.027)气管TNF-α阳性单位及平均吸光度(A)值均明显升高,而M组较CAO组明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.01).ELISA结果显示:CAO组[(221.58±5.23)ng/L]和M组[(103.45±4.56)ng/L3肺组织TNF-α阳性免疫反应物质的表达水平均高于S组E(47.14±1.36)ng/L),且M组显著低于CAO组(P均<0.01).结论 急性心肌缺血能通过神经机制介导肺脏TNF-α表达上调;阿片类物质及其受体机制参与了机体内心脏伤害性神经信号转导的调节.     

介入治疗对冠心病血浆MCF-1和TNF-α的影响

目的探讨介入治疗对冠心病患者血浆单核细胞趋化因子-1(MCF-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及术后再狭窄的影响。方法选择经冠状动脉(冠脉)介入治疗单支病变的冠心病心绞痛患者70例(介入组),包括不稳定型心绞痛38例,稳定型心绞痛32例;冠脉造影结果正常的受试者40例作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测对照组及介入组治疗前后MCF-1和TNF-α水平并进行比较。结果治疗前后血浆MCF-1介入组分别为(19.49±4.64)pg/L、(21.99±4.71)pg/L,差异有统计学意义(P<0.01);对照组分别为(17.78±4.42)pg/L、(18.41±4.45)pg/L,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前后血浆TNF-α介入组分别为(15.60±4.89)μg/L、(19.96±5.01)μg/L,差异有统计学意义(P<0.01);对照组分别为(13.50±5.56)μg/L、(14.05±5.68)μg/L,差异无统计学意义(P>0.05)。介入组治疗前后血浆MCF-1、TNF-α水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论冠脉介入治疗促进冠心病心绞痛患者血浆MCF-1及TNF-α水平的升高,是否为介入治疗术后支架内再狭窄的重要机制之一尚待进一步论证。     

代谢综合征患者血清脂联素及肿瘤坏死因子-α与内皮损害的关系

目的 研究代谢综合征(MS)患者血清脂联素及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与内皮损害的关系.方法 选取满足MS诊断条件的患者为病例组(105例),并根据血浆假性血友病因子水平将病例组分为MS内皮功能正常组(57例)和MS内皮功能异常组(48例),无MS特征者为正常对照组(37例).酶联免疫吸附试验法测定所有个体的血清脂联素,放射免疫法测定TNF-α.结果 正常对照组脂联素(10.5±3.2)mg/L显著高于MS内皮功能正常组(7.9±2.2)mg/L和MS内皮功能异常组(6.5±2.5)mg/L,差异有统计学意义(P均<0.05),TNF-α(0.17±0.04)μg/L显著低于MS内皮功能正常组(0.19±0.05)μg/L和MS内皮功能异常组(0.23±0.05)μg/L,差异有统计学意义(P均<0.05);脂联素与TNF-α呈负相关(r=-0.555,P<0.01);Logistic回归分析显示:TNF-α为内皮损害的危险因素(OR=20.649,P=0.035),脂联素为保护因素(OR=0.340,P=0.006).结论 脂联素水平降低和TNF-α水平升高可能与代谢综合征患者内皮功能损害相关.