人脑星形细胞肿瘤组织中Survivin基因表达的研究

目的:探讨Survivin mRNA的表达与星形细胞肿瘤发生、发展的关系。方法:应用RT-PCR技术检测各级别星形细胞肿瘤组织及非肿瘤(脑)组织中Survivin mRNA的表达水平。结果:Survivin mRNA在肿瘤组织和非肿瘤(脑)组织中的表达阳性率分别为68.6%和8.3%;Survivin mRNA的相对含量在肿瘤组织和非肿瘤(脑)组织中分别为119.67±46.56和13.19±9.26;Survivin在肿瘤组织中的表达显著高于其在非肿瘤(脑)组织中的表达,P=0.000。结论:Survivin mRNA表达与星形细胞肿瘤的发生、发展呈显著正相关,是评估星形细胞肿瘤恶性生物学行为的可靠指标;Survivin作为凋亡抑制基因为星形细胞肿瘤的治疗提供了一个新靶点。     

凋亡抑制因子Survivin与肿瘤诊治的研究进展

Survivin属凋亡抑制蛋白家族新成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双重功能；Survivin是肿瘤特异性凋亡抑制因子，高表达于多种肿瘤组织而在正常成人组织中未见表达。研究表明，Survivin在肿瘤的发生、发展过程中起关键作用，是估计肿瘤预后和复发的重要指标。Survivin还参与血管形成过程。近来，Survivin已成为肿瘤诊断、治疗的新靶点。     

Survivin在肿瘤中的研究进展

Survivin自1997年被首次发现,历经14年的研究发展,作为细胞凋亡抑制因子,在抑制细胞凋亡原理的探索已逐渐清晰;伴随着蛋白质表达水平检测技术的提高,充分表明了Survivin具有在多种肿瘤类型中高表达而在成年正常组织中不表达的生物学特征,而且Survivin的表达与肿瘤的进展以及预后等具有相关性。正是基于Survivin在肿瘤中的关键角色,目前将Survivin作为肿瘤治疗靶向分子的临床试验已在世界上不同国家以及不同肿瘤类型中开展。     

Survivin在乳腺癌中的表达及其与Caspase-3、PCNA表达的关系

目的探讨Survivin在乳腺癌发生、发展中的作用及其与Caspase-3蛋白表达和细胞增殖的相互关系.方法用免疫组化S-P法检测Survivin在正常乳腺组织(10例)、乳腺囊性增生组织(18例)、不典型增生组织(20例)和乳腺癌组织(50例)中的表达以及Caspase-3、PCNA在乳腺癌组织中的表达.结果Survivin蛋白在正常乳腺组织无表达,在乳腺囊性增生组织、不典型增生组织、乳腺癌组织中的阳性率分别为5.6%(1/18)、45.0%(9/20)、72.0%(36/50),差异有显著性(P＜0.05).Survivin蛋白的表达与临床分期和淋巴结转移有关(P＜0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关.Survivin与Caspase-3的表达呈负相关(P＜0.01).Survivin蛋白表达阳性的乳腺癌PCNA的标记指数明显高于Survivin蛋白表达阴性的乳腺癌细胞PCNA的标记指数(P＜0.01).结论Survivin蛋白在乳腺癌中表达上调,提示其通过抑制凋亡在乳腺癌发生、发展中起重要作用,可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点.Survivin通过与激活的Caspase-3结合,抑制其活性,从而阻止细胞凋亡.Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进了细胞增殖.     

非小细胞肺癌Survivin VEGF 基因表达及相互关系的探讨

肿瘤的发生不仅和细胞增殖或分化异常有关,细胞凋亡的下降亦起重要作用,研究凋亡的调节机制对于弄清肿瘤包括肺癌在内的发病机制及提供新的肿瘤防治措施具有重要意义.凋亡抑制蛋白(Inhibitor of apoptosis protein IAP)是抑制细胞凋亡的重要成分,Survivin(生存素)是新近发现的IAP家族成员之一,选择性表达于多种常见的恶性肿瘤[1].我们采用免疫组化SP法检测了96例肺癌组织中Survivin及VEGF(血管内皮生长因子)的表达,探讨肺癌组织中Survivin、VEGF表达的特征及其相互关系.     

Survivin基因及其与肿瘤靶向治疗

Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein，IAP)家族中的新成员。其具有抗凋亡的特征性结构：较为保守的N端BIR结构域，缺乏RING锌指的C端α螺旋结构，以及2个剪接变构体(Survivin—DeltaEx3与Survivin-2B)；而且具有特异性的抗凋亡效应通路：对caspase-3和／或caspase-7的直接和／或间接作用途径，以及对纺锤体装置的调节途径。Survivin可见于胚胎发育过程及部分胎儿组织，在成人终末分化组织低表达或不表达，而在肿瘤组织高表达。近年研究显示，Survivin在肿瘤的发生发展中起重要作用，与肿瘤预后密切相关，有望成为一种广谱的肿瘤诊断标记物，并可能是抗肿瘤治疗的重要标靶。近来针对Survivin的反义核酸和其突变体的靶向治疗研究显示，其可诱导肿瘤细胞凋亡，抑制细胞增殖，并增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，为肿瘤的综合防治提供了新的思路。Survivin在肿瘤组织中独特的高表达性及其具有的重要意义，迫使人们今后需重新认识抗细胞凋亡与细胞恶变的关系及抗凋亡基因与癌基因的界定；激励人们揭开Survivin基因的激活机制；促进人们加速对Survivin靶向治疗临床应用的探索。     

Survivin与大肠癌关系的研究进展

Survivin是一个肿瘤特异性的凋亡抑制因子,在细胞中呈周期依赖性表达,调节G2/M期,并可直接抑制Caspase-3和Caspase-7的活性。在肿瘤的发生发展中,Survivin与肿瘤细胞的凋亡负相关,与血管形成和细胞增殖活性正相关。Survivin在包括大肠癌在内的多种肿瘤组织中均高表达。Survivin在大肠癌的生长和转移中起了重要的作用,Survivin表达上调可预示生存期缩短和预后不良。针对Survivin及其受体的肿瘤治疗也取得了很大的进展。提示Survivin可能是大肠癌诊断和治疗的新靶点。     

凋亡抑制因子Survivin的研究进展

Survivin是近来新发现的一种凋亡抑制因子,主要通过抑制Caspase-3、Caspase-7而阻断细胞凋亡过程,是凋亡抑制蛋白家族成员之一;主要分布于胚胎及分化未成熟的组织,同时高表达于多数肿瘤组织.研究表明,Survivin可能是一种癌基因,参与肿瘤的发生发展,是一个有潜在价值的肿瘤标志,与肿瘤预后密切相关,也可作为肿瘤治疗的新靶点.此外,Survivin在血管发育的中间环节可能具有重要作用.     

Survivin与结直肠癌的研究现状

目的：Survivin是一种凋亡抑制基因,是凋亡抑制基因家族中分子量最小而抗凋亡作用最强的成员。其表达具有特异性,即在几乎所有恶性肿瘤组织都存在高表达,而在正常成人组织中不表达。Survivin具有抑制细胞凋亡,调控细胞周期,促进细胞分化以及增强血管发生的多重作用,参与了结直肠癌的发生与发展,并与其诊断、治疗和预后相关。Survivin已成为具有潜在价值的肿瘤标志物和肿瘤治疗的新靶点,在大肠癌诊断及治疗方面具有广阔前景。     

Survivin与结直肠癌的研究现状

目的:Survivin是一种凋亡抑制基因,是凋亡抑制基因家族中分子量最小而抗凋亡作用最强的成员。其表达具有特异性,即在几乎所有恶性肿瘤组织都存在高表达,而在正常成人组织中不表达。Survivin具有抑制细胞凋亡,调控细胞周期,促进细胞分化以及增强血管发生的多重作用,参与了结直肠癌的发生与发展,并与其诊断、治疗和预后相关。Survivin已成为具有潜在价值的肿瘤标志物和肿瘤治疗的新靶点,在大肠癌诊断及治疗方面具有广阔前景。     

Survivin基因及其与肿瘤靶向治疗

Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibi-torofapoptosisprotein,IAP)家族中的新成员。其具有抗凋亡的特征性结构:较为保守的N端BIR结构域,缺乏RING锌指的C端α螺旋结构,以及2个剪接变构体(Sur-vivin-DeltaEx3与Survivin-2B);而且具有特异性的抗凋亡效应通路:对caspase-3和/或caspase-7的直接和/或间接作用途径,以及对纺锤体装置的调节途径。Survivin可见于胚胎发育过程及部分胎儿组织,在成人终末分化组织低表达或不表达,而在肿瘤组织高表达。近年研究显示,Survivin在肿瘤的发生发展中起重要作用,与肿瘤预后密切相关,有望成为一种广谱的肿瘤诊断标记物,并可能是抗肿瘤治疗的重要标靶。近来针对Survivin的反义核酸和其突变体的靶向治疗研究显示,其可诱导肿瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖,并增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,为肿瘤的综合防治提供了新的思路。Survivin在肿瘤组织中独特的高表达性及其具有的重要意义,迫使人们今后需重新认识抗细胞凋亡与细胞恶变的关系及抗凋亡基因与癌基因的界定;激励人们揭开Sur-vivin基因的激活机制;促进人们加速对Survivin靶向治疗临床应用的探索。     

Apollon凋亡抑制蛋白与肿瘤治疗的研究进展

凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosisprotein,IAP)家族是在病毒、真核生物、哺乳动物等多个物种中广泛存在的进化高度保守的一类抗细胞凋亡调节因子,目前共发现IAP家族中有XIAP、c-IAP1、c-IAP2、NAIP、Apollon、Livin、Survivin、ILP-2等8个成员,其中Apollon、Livin、Survivin、XIAP是其中的主要成员,抑制细胞凋亡作用较强[1].Apollon在人体多种恶性肿瘤中高表达.本文就Apollon基因生物特性、组织表达及功能以及其在肿瘤治疗中的应用等研究进展进行综述.     

脑胶质瘤组织中Survivin的表达及其意义

目的:探讨Survivin在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系。方法:采用TUNEL技术及免疫组织化学方法,检测91例脑胶质瘤中细胞凋亡和Survivin蛋白的表达水平。结果:脑胶质瘤组织中有Survivin蛋白的表达,且随着肿瘤级别的增高,瘤细胞Survivin蛋白的表达增强,Survivin蛋白阳性率分别为Ⅰ级30·8%(8/26)、Ⅱ级57·4%(31/54)和Ⅲ~Ⅳ级72·7%(8/11)。脑胶质瘤中Survivin的表达与脑胶质瘤细胞凋亡呈负相关。Survivin蛋白表达阳性的胶质瘤细胞凋亡指数(Ⅰ级20·87%、Ⅱ级16·65%和Ⅲ~Ⅳ级11·22%)明显低于阴性凋亡指数(Ⅰ级26·24%、Ⅱ级19·49%和Ⅲ~Ⅳ级14·23%),P<0·01。结论:Survivin的表达可能通过抑制瘤细胞凋亡在胶质瘤的发生发展中发挥了一定的作用。     

Survivin、VEGF的表达及微血管密度与非小细胞肺癌临床病理特征的关系

背景与目的研究发现,Survivin在大多数肿瘤中有表达,但在成人组织不表达或低表达,且参与肿瘤血管形成。本研究中我们主要检测非小细胞肺癌(non鄄smallcelllungcancer,NSCLC)、癌旁及肺良性病变组织中凋亡抑制基因Survivin及血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达和微血管密度(microvesseldensity,MVD)值,并探讨三者间的相互关系。方法应用免疫组化(S鄄P)法检测96例NSCLC组织中Survivin、VEGF及MVD。分析Survivin、VEGF及MVD与NSCLC临床病理特征的关系,以及Survivin、VEGF、MVD间的相互关系。结果NSCLC组织中Survivin阳性率69.8%(67/96),明显高于癌旁(16.1%)和肺良性病变组织(0%)(P<0.01),其表达与肿瘤分化程度、TNM分期有关。VEGF在肺癌、癌旁、肺良性病变组织中的阳性率分别为72.9%(70/96)、45.2%(14/31)和25.0%(5/20)(P<0.05),其表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移有关。肺癌、癌旁、肺良性病变组织中MVD值分别为24.44±7.79、19.37±5.26、11.83±6.25,且MVD值的高低与肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。Survivin在肺癌组织中的表达与VEGF、MVD密切相关,随着Survivin强度的增加VEGF分级及MVD值亦增加。结论不同性质的肺病变组织中Survivin、VEGF的表达水平和MVD值不同,NSCLC中Survivin表达明显增高,其表达与肿瘤分化、分期有关;Survivin的过度表达与NSCLC的血管生成有关,细胞凋亡与血管生成在肺癌的发生发展中起协调作用。     

bcl-2、Survivin 在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

近年来子宫内膜癌发病率逐渐上升。研究显示，肿瘤的发生发展与细胞凋亡障碍关系更为密切。很多研究还证明bcl-2是调节细胞凋亡的关键性生物因子。新近发现的凋亡抑制基因Survivin属于凋亡抑制蛋白家族的新成员。对于bcl-2及Survivin蛋白在子宫内膜癌中表达的研究少见报道。我们采用免疫组织化学SP法研究bcl-2及Survivin蛋白在子宫内膜癌中的表达情况，旨在探讨其在子宫内膜癌发生发展过程中的意义。     

EGCG诱导甲状腺乳头状癌细胞凋亡及对Survivin蛋白表达的影响

目的 探讨不同浓度表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对人甲状腺乳头状癌细胞(K1)凋亡的诱导作用及对其 Survivin 蛋白表达的影响.方法 4种不同浓度的EGCG(20、40、80、160 μg/mL)处理甲状腺乳头状癌细胞株K124 h、48 h,MTT 法测定 EGCG 对K1细胞增殖活性的影响;流式细胞仪检测48 h后各浓度 EGCG 诱导K1细胞凋亡的作用;免疫组化S-P 法检测 Survivin 蛋白在K1细胞中的表达及各浓度 EGCG 作用48 h后 Survivin 蛋白表达的变化.结果 EGCG 显著抑制K1细胞的增殖,其抑制作用呈时间、剂量依赖性(P<0.01).EGCG 诱导K1细胞凋亡,凋亡率随 EGCG 浓度的增加而增加(P<0.01).Survivin 蛋白在K1细胞中高表达,EGCG 抑制 Survivin 蛋白的表达,其表达水平随 EGCG 浓度的增加而减少(P<0.01).结论 EGCG 抑制 K1细胞中 Survivin 蛋白的表达,这可能是 EGCG 抑制 K1细胞增殖、诱导其凋亡的主要机制.     

Survivin、Caspase-3和Bcl-2在肺癌中的表达及意义

背景与目的:细胞凋亡异常是肿瘤发生的原因之一。细胞凋亡是受凋亡控制基因调节,近来研究表明由于肿瘤组织分型不同,其凋亡调控基因的表达也存在差异。本研究旨在通过和细胞凋亡有关的基因蛋白生存素(Survivin)、Caspase-3和Bcl-2在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达分布,对同一肿瘤,不同病理类型组织肺癌进行凋亡对比性研究,描述性分析在同一解剖部位、不同细胞学类型肿瘤组织中三种有关凋亡的基因蛋白表达的差异。方法:选取41例SCLC,30例NSCLC,采用免疫组化SP法检测肺癌组织中Survivin、Caspase-3、Bcl-2的表达水平和相关性。结果:SCLC中Survivin阳性表达率为29.3%,NSCLC为70%,两者表达分布差异有显著性(P<0.01);SCLC中Bcl-2阳性表达率为63.4%,NSCLC为30%,两者表达分布差异有显著性(P<0.05);SCLC的Survivin阳性患者中Caspase-3表达率为3/12例,阴性患者为62.1%(18/29),两者间差异有显著性(χ2=4.67,P<0.05)。NSCLC中Survivin阳性患者中Caspase-3的表达率为19.0%(4/21),阴性患者为88.9%(8/9),阴性患者Caspase-3的表达率显著高于阳性患者(χ2=12.80,P<0.01)。Caspase-3阳性表达在SCLC和NSCLC的表达分别为51.2%和40.0%,差异无显著性(P>0.05)。结论:在NSCLC中,Survivin表达上调,Bcl-2表达水平相对低下;在SCLC中,Bcl-2过表达,Survivin表达相对不高。Caspase-3在SCLC和NSCLC中的表达差异无显著性。由于组织学差异,SCLC和NSCLC的细胞凋亡过程可能存在不同的凋亡调节通路和凋亡调节因子。     

凋亡抑制基因Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与Caspase-3、Bcl一2蛋白表达的关系

目的:探讨Survivin基因的表达在肺癌发生、发展中的作用及其与Caspase-3、Bcl-2蛋白表达的相互关系。方法:对13例正常支气管粘膜上皮、11列不典型增生、54例肺癌及12例淋巴结转移癌石蜡切片组织,应用原位分子杂交法检测Survivin mRNA的表达;用免疫组化S-P法检测Caspase-3、Bcl-2蛋白的表达。结果:肺癌、淋巴结转移癌中Survivin mRNA阳性率分别为74.07%及91.67%,显著高于正常支气管粘膜上皮及不典型增生中的阳性率7.69%及27.27%(P均<0.01);低分化、中分化肺癌中阳性率96%、75%较高分化30.76%显著升高(P<0.01,P<0.05)。TNM分期Ⅲ期病例中,Survivin mRNA表达阳性率92.31%高于Ⅰ Ⅱ期病例的57.14%(P<0.01)。Survivin mRNA表达与Caspase-3蛋白表达呈负相关(P<0.01),与Bcl-2蛋白表达呈正相关(P<0.01)。结论:Survivin基因在非小细胞肺癌中表达上调,提示其通过抑制细胞凋亡,在肺癌癌变发生、发展中起重要作用,可能成为肺癌基因治疗的新靶点;Survivin基因通过与激活的Caspase-3结合,抑制其活性,从而阻止细胞凋亡,其阳性表达亦预示肿瘤有较高的侵袭性和不良预后;Survivin基因与凋亡抑制基因bcl-2的共同表达可能在肺癌中起协同作用。     

凋亡抑制基因Survivin与肺癌的关系

Survivin是属于凋亡抑制蛋白（1AP）家族中的新成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂等功能。Survivin主要在胚胎发育组织表达，在成人终末分化组织低表达或不表达，而在绝大多数肿瘤组织中高表达。研究表明，Survivin与肺癌的发生、发展有着密切关系，因而可望成为肺癌新的诊断标志物及治疗靶点。     

Survivin、caspase-3在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及意义

背景与目的:Survivin是新近发现的凋亡抑制因子,在肿瘤的发生中起重要作用。Survivin在多种肿瘤组织广泛表达而在正常成人组织不表达,可直接抑制caspase-3和caspase-7活性。本研究旨在通过检测survivin、caspase-3蛋白在不同恶性度非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinslymphoma,NHL)组织中的表达,探讨二者与NHL发病的关系及其临床意义。方法:应用免疫组织化学EnVisionsystem法检测NHL患者组织标本survivin、caspase-3蛋白的表达。结果:Survivin及caspase-3在54例NHL中的阳性率分别为51.9%(28/54)和83.3%(45/54)。Survivin在低度恶性组NHL中的表达(19.0%,4/21)低于中-高度恶性组(72.7%,24/33),两组之间有显著性差异(P<0.05);caspase-3表达也有同样规律。Survivin及caspase-3的共同表达率为46.3%(25/54)。结论:NHL中有survivin过度表达。