异基因造血干细胞移植治疗儿童血液病

目的观察异基因造血干细胞移植对儿童血液病的治疗效果。方法采用异基因造血干细胞移植治疗15例儿童血液病,其中非血缘脐血移植9例,同胞脐血移植3例,同胞外周血干细胞移植2例,同胞骨髓移植1例。采用马利兰/环磷酰胺(BU/CY)或环磷酰胺/全身照射(CY/TBI)为基础的预处理的方案。结果14例患儿植入成功,白细胞的植入时间各组间差异无统计学意义;脐血移植血小板的植入时间较骨髓或外周血延迟(P<0.05)。主要并发症为CMV感染和复发,11例患儿生存,其中10例无病存活(占66.7%),存活最长时间为6年。Kaplan-meier生存曲线提示:1年生存率为76.6%,预计5年生存率为57.4%。结论脐血移植具有GVHD轻且较容易控制、搜寻时间短等优点,对儿童患者具有广泛的应用前景。     

异基因造血干细胞移植后白血病复发的预防和治疗

异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hametology stem cell transplantation,Allo-HSCT)是目前有可能治愈白血病的重要临床方法,但移植后白血病复发仍是临床面临的一个重要问题,复发直接降低了移植后受者的无病存活和长期生存率,研究Allo-HSCT后白血病复发的预防和治疗已成为临床关注的热点之一.     

单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血

目的：目前仅有30％左右的重型β-地中海贫血患者能找到HLA全相合的同胞供者,使造血干细胞移植治疗该病受到限制。该研究通过探讨单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血的疗效,希望能够拓展供者源。方法：采用单倍体脐血或骨髓对10例重型β-地中海贫血患儿进行11例次移植。使用以羟基脲、氟达拉滨、白消安、环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白为基础的预处理方案。结果：6例患者获长期稳定植入并脱离红细胞输注;2例短暂植入后排斥,其中1例恢复地中海贫血状态,另1例在移植早期死亡;1例行2次移植均未植入并出现移植后再障;1例未植入,出现再障,1年后恢复地中海贫血状态。8例植入者均发生急性移植物抗宿主病,仅1例发展为皮肤局限性慢性移植物抗宿主病。随访57.1（2.5～85.1）月,总体生存率90%,无病生存率为60%。结论：单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血能长期重建造血,在无HLA相合同胞供体时,可以作为造血干细胞移植治疗的一种选择。［中国当代儿科杂志,2009,11（7）：546-548］     

儿童急性髓系白血病造血干细胞移植后复发的预防和治疗

急性髓系白血病约占儿童白血病的15%～20%,规范化疗后仍有近40%的儿童复发,异基因造血干细胞移植是预防其复发的强有力手段,但仍有部分患者复发,此类患者2年的总生存率不足20%,部分复发患者无法耐受传统化疗或对化疗不敏感。复发是移植后死亡的主要原因,因此预防移植后复发应该着手于移植前,优化移植链条的各个环节,严格随访监测。近年来新涌现的分子靶向药物、新型免疫治疗、CRISPR基因编辑造血干细胞疗法等也为移植后复发的儿童患者提供了更多的治疗策略。文章根据移植链条的流程,总结了各环节的预防措施及移植后复发的治疗选择,以期为临床提供方向和策略。     

亲缘单倍型造血干细胞移植治疗儿童急性白血病疗效分析

目的评价单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗儿童急性白血病(AL)的疗效。方法收集自2006年1月-2011年12月在我院移植病房进行的亲缘haplo-HSCT治疗儿童AL共23例,总结临床特征,观察haplo-HSCT后植入情况、无病及总体生存率、白血病复发及相关并发症,分析影响生存率的因素。结果 23例AL患儿中,男16例,女7例,中位年龄8.0(4.0～13.5)岁。供者中父亲8例,母亲9例,兄弟姐妹6例,HLA配型3/6相合11例,4/6相合8例,5/6相合3例,6/6相合1例(来自患儿母亲)。回输CD34+细胞平均数10.59(2.90～39.44)×106/kg,回输MNC平均数16.58(6.06～27.49)×108/kg。所有患儿均获得完全植入。急性移植物抗宿主病(GVHD)Ⅰ°～Ⅱ°20例,占87%;Ⅲ°～Ⅳ°3例,占13%;慢性GVHD发生率59%(13/23)。中位随访时间896(62-2443)d。死亡病例中5例为白血病复发,6例死于移植相关并发症,12例无病存活。5年总生存率52.2%。复发率21.7%。仅复发为影响生存率的因素,与白血病类型、病人性别、年龄、移植前状态,预处理方案、aGVHD之间差异均无显著性。结论 haplo-HSCT治疗儿童AL总生存率可达到50%以上,复发率相对较低,GVHD以轻度为主,重度GVHD可控制理想。多因素分析影响生存率的主要原因为原发病复发,但是GVHD仍是可能影响因素,由于病例数较少,需要扩大样本量再评估。     

亲缘单倍体造血干细胞移植治疗22例儿童高危血液肿瘤的安全性及疗效分析

目的评估亲缘单倍体造血干细胞移植在儿童高危血液肿瘤治疗中的安全性及疗效。方法回顾性分析22例14岁及以下的高危恶性血液病患儿在接受亲缘单倍体造血干细胞移植后的并发症及疗效。结果全部患儿移植后造血干细胞植入成功。I～Ⅱ度急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率为64％（14／22）,Ⅲ-Ⅳ度为14％（3／22）;慢性广泛型GVHD发生率为23％（5／22）;6例无GVHD发生。至随访期末,移植早期（〈100d）相关死亡率为O,总生存率为86％（19／22）,多因素分析提示移植后原发病的复发为影响总生存率的高危因素（P〈0．05）,移植后未出现复发或者复发倾向、出现复发或者复发倾向的两组患儿总生存率分别为94％和60％（P=0．017）。结论亲缘单倍体因造血干细胞移植在高危儿童血液肿瘤的治疗中是安全有效的,亲缘单倍体供者为合适的供者选择。     

造血干细胞移植治疗儿童白血病

1 造血干细胞(HSCT)治疗儿童急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病(ALL)规范化疗后长期无病生存率高达80%,因此,对于第一次完全缓解(CR 1)的AL患儿原则上选择化疗,但以下情况需选择HSCT.     

造血干细胞移植治疗儿童白血病若干问题

该文涉及各类儿童造血干细胞移植(HSCT),如骨髓移植(BMT)、外周血造血干细胞移植(PBSCT)和脐血移植(UCBT)治疗白血病的优缺点及HSCT在儿童白血病治疗中的地位。绝大多数儿童白血病可通过正规联合化疗根治,仅少数(约20%)高危、难治及复发的白血病是异基因HSCT的适应证,无适合的同胞供体时,可选择HLA全相合非血缘相关BMT或PBSCT,UD-UCBT更适合于儿童患者。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童血液病的临床研究

目的评估异基因造血干细胞移植治疗儿童血液病的疗效及合并症.方法脐血移植(UCBT)治疗9例重症β地中海贫血(β-thal)、1例慢性特发性溶血性贫血(CIHA)、3例急性髓性白血病(AML-M3b、M2a、M5)及1例急性淋巴细胞白血病(ALL)合并中枢神经系统白血病;异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗5例β-thal及1例慢性粒细胞性白血病慢性期(CML-CP)患儿.同胞UCBT8例中5例HLA相合(6/6),5/6为1例,3/6为2例.6例非血缘相关脐血移植(UD-UCBT)中4例为6/6,1例5/6,双份脐血混合者为5/6和6/6.allo-PBSCT中5例均为血缘相关,HLA相合同胞及1例5/6父亲供者.输入脐血(UCB)有核细胞数(NC)为7.5(3.4～19.4)×107/kg,外周血NC为9.39(2.5～14.4)×108/kg.结果血缘相关脐血移植(RD-UCBT)8例中植入6例,其中排斥1例,死于肝静脉闭塞病(HVOD)1例,恢复地中海贫血状态2例;UD-UCBT中2例β-thal及2例AML均植入,1例AML-M5复发,AML-M3b自体恢复造血并完全缓解,1例AML-M2a死于巨细胞病毒间质性肺炎,1例ALL未植入,死于败血症.急性移植物抗宿主病(aGVHD)8例(80%),III度以上2例,广泛慢性移植物抗宿主病(cGVHD2)例.β-thal总生存率为90%,无病存活率(EFS)为60%,平均生存时间为21个月(2～42个月).allo-PBSCT病例全部植入,cGVHD5例,III°以上者2例,广泛cGVHD3例,死于HVOD1例.EFS5例,中位生存时间10个月(3～26个月).结论UCBT及allo-PBSCT是治疗儿童血液病的有效方法,UD-UCBT首次成功治疗β-thal.     

获得性再生障碍性贫血二次移植疗效分析

目的探讨获得性再生障碍性贫血(AAA)患儿异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)植入失败后行二次移植的疗效和安全性。方法对2002年7月-2017年12月因allo-HSCT植入失败在上海儿童医学中心行二次移植的AAA患儿的临床资料进行回顾性分析。结果共有283例AAA患儿行allo-HSCT,其中8例因植入失败行二次移植。2例为原发植入失败,6例为继发植入失败。6例在二次移植后14(10～26)天中性粒细胞植活,4例在二次移植后15.5(11～35)天血小板植活。1例在二次移植造血重建前死于感染,1例二次移植发生原发植入失败,5例发生急性移植物抗宿主病,3例发生慢性移植物抗宿主病。中位随访17个月,3例死于感染,5例长期生存(包括2例慢性移植物抗宿主病)。结论二次移植作为AAA患儿植入失败的挽救性治疗,是有效可行的。     

幼年型粒单核细胞白血病单倍体相合造血干细胞移植1例

目的探讨单倍体相合造血干细胞移植治疗幼年型粒单核细胞白血病(JMML)的可行性。方法 1岁6个月JMML患儿,行单倍体相合造血干细胞移植。采用Bu/Cy+Flu+ALG方案预处理及CSA+MMF+MTX方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果于移植+10 d粒系植入成功(1.2×109/L),移植+14 d血小板植入成功(260×109/L),造血初步恢复。移植+21 d查植入证据为100%嵌合。患儿移植后反复出现Ⅰ～Ⅱ度GVHD(皮肤型),给予免疫抑制剂治疗后好转。至今已生存14个月,未见复发。结论单倍体相合造血干细胞移植可能是治愈JMML的可行方法。     

异基因造血干细胞移植与异基因骨髓移植的比较

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植的功效及并发症。方法自1991年2月-2000年2月,所有接受同胞或近亲异基因移植的患儿,分为外周血造血干细胞移植（PBSCT)和骨髓移植（BMT）两组,纳入观察并进行比较。结果25例PBSCT与64例BMT的平均年龄无明显差异,PBSCT组的供者为一个位点不合的同胞或父母,占44%（11/25）,较BMT组［只占9.4%（6/64）］为多（P<0.01）。PBSCT组的植入有核细胞数较BMT组高（11.7108/KG\7.05108/KG,P<0.01）,而粒细胞植入速度亦较快（16.3D、19.4D,P=0.03）,但血小板植入速度差异无显著性（均为3D）。度或以上的急性移植物抗宿主病（GVHD）差异无显著性（32%、29.7%,P=0.83）。PBSCT组的慢性GVHD较BMT组为高（32.8%和9.6%）,但如只限于人类白细胞抗原（HLA）全相合同胞移植,PBSCT组并未 出现慢性GVHD。随访显示,两组的二年无病生存率差异无显著性（55%、73%,P=0.33）。白血病复发为其主要的死亡原因。结论PBSCT的白细胞植入较快,且未增加急性或慢性GVHD,而无病生存率与BMT相近,HLA相合同胞可考虑作PBSCT移植。     

儿童急性淋巴细胞白血病的异基因造血干细胞移植治疗

随着化疗方案的进步及支持治疗的有效应用,欧美发达国家儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的长期生存率达到80%以上,我国能够进行规范治疗的单位儿童ALL的5年生存率也接近80%.尽管如此,仍有部分病人不能仅靠化疗解决问题,这部分病人主要是那些初始治疗难以获得缓解或者缓解后又复发的病例,他们将从异基因造血干细胞移植中获益.     

亲缘单倍体非体外去除T细胞的造血干细胞移植和同胞全相合移植治疗儿童急性白血病的临床研究

目的：探讨单倍体非体外去除T细胞的造血干细胞移植治疗儿童急性白血病的临床疗效。 方法：回顾性分析2007年6月8日至2015年5月4日于首都医科大学附属儿童医院采用亲缘单倍体非体外去除T细胞的造血干细胞移植治疗儿童急性白血病23例（亲缘单倍体组）,同胞全相合移植21例（同胞全相合组）。两组的预处理方案均为清髓性,回输集落刺激因子动员的造血干细胞,采用环孢素、甲氨蝶呤±霉酚酸酯联合方案预防移植物抗宿主病（GVHD）,采用低分子肝素±前列腺素E预防静脉闭塞病。 结果：两组患儿均获得完全、持久的供者造血干细胞植入。亲缘单倍体组和同胞全相合组：①WBC植入中位时间分别为（13.1±2.3）和（12.5±1.4）d,PLT植入的中位时间分别为（19.4±8.0）和（22.9±7.7）d,差异均无统计学意义（P>0.05）;②中位随访时间分别为(49.6±30.3)和(32.5±31.6)月,移植后总体生存率分别为69.5%（16/23）vs 71.4%（15/21）,差异无统计学意义（P>0.05）;③亲缘单倍体相合组与同胞全相合组急性GVHD临床分级（Ⅰ~Ⅳ）65.2%（15/23）和23.8%（5/21）,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论：亲缘单倍体非体外去除T细胞与同胞全相合造血干细胞移植治疗儿童急性白血病的安全性与疗效相似。     

儿童造血干细胞移植86例临床分析

目的 分析造血干细胞移植术(HSCT)治疗儿童血液肿瘤性疾病的临床疗效。方法 回顾性分析2016年3月至2020年4月在徐州医科大学附属医院儿科行HSCT 86例患儿的临床资料。结果 86例HSCT患儿,男50例、女36例,中位年龄11(9～14)岁。急性淋巴细胞白血病(ALL)27例,急性髓系白血病(AML)28例,再生障碍性贫血(AA)16例,淋巴瘤5例,慢性粒细胞白血病(CML)4例,骨髓增生异常综合征(MDS)3例,神经母细胞瘤(NB)、系统新硬化症(SSc)及肾上腺脑白质营养不良(ALD)各1例。自体移植7例、脐血移植4例、异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)75例。86例患儿中位随访时间29.5(17.6～44.0)月。植入成功84例,自体移植和allo-HSCT各失败1例;复发14例,自体移植复发4例,allo-HSCT复发10例;Ⅲ/Ⅳ移植物抗宿主病(GVHD)6例,均为allo-HSCT;死亡20例,其中自体移植4例,allo-HSCT 16例。Fisher精确检验结果显示自体移植、脐血移植、同胞全相合、半相合4组间发生Ⅰ/Ⅱ级aGVHD差异有统计学意义(P&l...     

异基因造血干细胞移植治疗儿童再生障碍性贫血临床分析

目的探讨异基因造血干细胞移植在儿童再生障碍性贫血治疗中的作用。方法10例再障患儿中,5例行HLA相合同胞供者异基因外周造血干细胞移植,3例行无关供者异基因外周造血干细胞移植,1例行无关供者骨髓移植,1例行脐血移植。结果1例接受脐血移植者未植活,其余9例均植入。中位植入时间14d（8～24d）,中性粒细胞〉0.5×10^9/L中位时间12d（8～19d）,血小板〉20×10^9/L中位时间17d（9～40d）。2例发生排斥,1例接受了第二次移植,1例移植后3个月血象开始自行恢复。结论如有HLA相合的同胞供者,异基因造血干细胞移植可作为儿童再障的一线治疗;临床重症感染无法控制的患儿,并非移植绝对反指征,相反可通过移植后的造血重建控制感染。     

异基因造血干细胞移植后继发性血细胞减少10例

目的 探讨异基因造血干细胞移植后继发性血细胞减少病因及发病机制,为诊断及治疗提供思路。方法 回顾性分析贵阳市妇幼保健院贵阳市儿童医院血液科2018年7月—2022年2月采用异基因造血干细胞移植治疗非恶性血液病继发性血细胞减少症共10例的临床资料,分析其病因,提出诊断治疗思路。结果 异基因造血干细胞移植治疗非恶性血液病时继发性血细胞减少的发生率为41.7%,中位发生时间为移植后+55(+43～+152)d。表现为单系或多系血细胞减少,依据检查及治疗效果,分析病因包括继发性移植物排斥、继发性植入功能不良、自身免疫性血细胞减少。经治疗后10例的血细胞均恢复正常。结论 继发性血细胞减少是异基因造血干细胞移植后常见并发症,常见原因有移植物排斥、植入功能不良、免疫性血细胞减少等,进行嵌合率、骨髓细胞学、外周血病毒DNA、抗人球蛋白实验等检查,及时鉴别病因并给予个性化治疗,可改善预后。     

幼年粒单细胞白血病造血干细胞移植疗效初探

目的探讨造血干细胞移植治疗幼年粒单细胞白血病(JMML)的疗效。方法 5例JMML患儿接受无关供者脐血造血干细胞移植治疗。预处理均采用Bu/Cy+Mel+ATG方案:马利兰(0.8～1.0)mg/kg,每6小时1次共用16次(-8d～-5d);环磷酰胺60mg/(kg·d)用2d(-4～-3d);马法兰140mg/m2用1次(-2d):抗胸腺细胞球蛋白2.5mg/(kg·d)连用4d(-4～-1d)。GVHD预防采用CsA+MP±MMF。结果 5例成功植入,3例复发,1例复发后死于卡氏肺囊虫肺炎,1例死于CMV感染相关间质性肺炎,1例长期无病存活。结论 5例JMML移植初步治疗结果不满意,移植失败主要原因为白血病复发。为减少复发,今后需进一步改进移植方法 ,包括选择其他供体、改进GVHD预防方案。     

去甲基化药物预防儿童急性白血病造血干细胞移植后复发的安全性及耐受性分析

目的 探讨儿童急性白血病行异基因造血干细胞移植后应用去甲基化药物(HMAs)预防白血病复发的安全性、耐受性。方法 回顾性分析2019年12月—2022年1月20例白血病患儿在移植后接受HMAs预防性治疗的临床资料,10例予地西他滨,10例予阿扎胞苷,每例在可耐受状态下完成4～6个疗程后进入随访观察。末次随访时间是2022年10月,分析HMAs治疗期间患儿的耐受情况,比较3～4级不良事件(AE)与不同HMAs、同种药物不同剂量的相关性。结果 20例中15例完成了4～6个疗程HMAs治疗方案。在完成的80个HMAs疗程中,共发生37例次3～4级AE:中性粒细胞计数减少27例次;血小板减少2例、贫血1例;肝功能异常2例;感染性疾病5例。阿扎胞苷组发生3～4级AE显著低于地西他滨组(P<0.001)。预防复发的疗效显示20例患儿除1例髓外复发外,余19例均无复发。结论 HMAs在造血干细胞移植后预防性应用安全性及耐受性良好,发生3～4级AE与HMAs的种类有明显相关性,但与其剂量无明显相关性。     

异基因造因干细胞移植治疗儿童MDS转变的AML1例

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)已经成为治疗各种恶性血液病最有效的方法之一.我们为1例儿童MDS转化的急性白血病患者进行了同胞HLA相合的Allo-PBSCT,并获得成功,现报告如下.