XYY综合征患儿的认知

XYY综合征又被称为超雄综合征,是位居克氏综合征之后常见的男性性染色体疾病。XYY综合征的临床表型差异大。既往XYY综合征检出率较低,但是随着产前诊断技术的发展及妊娠夫妇对胎儿重视程度的增加,产前诊断为胎儿合并XYY综合征的病例增多。目前,宫内诊断胎儿合并XYY综合征后,需要多学科团队专家评估胎儿预后,对妊娠夫妇提供详细、无偏倚的临床咨询。XYY综合征患儿出生后,仍然需要多学科团队专家协作,对部分XYY综合征患儿发生的行为认知问题,进行康复训练及临床干预。对发现XYY综合征患者的育龄期夫妇,需要采取辅助生殖技术,提高其妊娠率及避免不良妊娠结局发生。笔者拟从XYY综合征患儿的遗传学背景、诊断、胎儿围生结局及出生后生存情况、临床表型、胎儿情况评估及处理等方面的最新研究进展进行阐述,旨在为可能孕育XYY综合征患儿的育龄期夫妇提供临床咨询参考。     

胎儿性染色体异常的回顾性分析

目的探讨胎儿性染色体异常的发生率、常见分布情况及妊娠结局,为遗传咨询提供更多信息。方法回顾性分析2009~2013年中山市博爱医院产前诊断中心8 864例孕妇产前诊断的染色体检验结果,总结性染色体异常发生情况及妊娠结局。结果共检出性染色体异常胎儿57例(0.64%)。性染色体异常中,染色体数目异常53例(0.60%),单纯型37例,嵌合型16例,其中Turner综合征29例,XYY综合征4例,XXX综合征11例,XXY综合征9例;性染色体结构异常4例(0.05%)。结论介入性产前诊断对确定胎儿性染色体异常具有重要作用。性染色体异常胎儿的妊娠结局及伦理问题需要国家层面制定相关指南。     

产前诊断中胎儿性染色体嵌合体的发生率及其妊娠结局

目的:分析妊娠中期产前诊断中胎儿性染色体嵌合体的发生率及其妊娠结局。方法:回顾性分析我院2016年1月—2017年12月10 341例羊水染色体核型分析的结果,进而分析35例性染色体嵌合体的临床结局。结果:妊娠中期通过羊水染色体核型分析的产前诊断病例中,性染色体嵌合体发生率为0.34%(35/10 341),主要涉及3种嵌合类型:45,X/46,XX嵌合(17例)、45,X/46,XY嵌合(8例)和45,X与其他异常核型嵌合(10例)。在35例性染色体嵌合体中,产前诊断指征涉及无创提示性染色体数目异常、唐筛高风险、B型超声(B超)指标异常以及高龄,其终止妊娠率分别为86%(12/14)、83%(5/6)、75%(6/8)和29%(2/7)。结论:当产前诊断检出胎儿性染色体嵌合体时,建议结合染色体微阵列技术、荧光原位杂交检测技术、胎儿脐血核型检测以及B超等结果进行综合分析,从而为产前的遗传学咨询提供更加科学准确的信息和依据。     

胎儿肠梗阻的产前B超诊断与临床干预

目的:探讨胎儿肠梗阻的B超诊断与临床干预意义。方法:回顾性分析赣州市妇幼保健院2007年3月～2011年3月产前B超检查提示肠梗阻患儿34例临床资料,统计染色体检查异常情况、先天发育异常情况及生后随访资料,包括症状、外科手术类型及预后情况。结果:①34例均行染色体检查,发现21-三体综合征5例,性染色体异常2例,其中合并先心病1例,脊柱畸形1例,向家属交代预后并选择终止妊娠;②27例选择继续妊娠,定期随访。22例生后出现呕吐、腹胀,转外科手术,其中环状胰腺4例(占18.2%),行十二指肠前壁菱形吻合术;肠旋转不良4例(占18.2%),行Ladd's术;十二指肠膜式闭锁6例(占27.3%),行隔膜切除术;空回肠闭锁7例(占31.8%),行肠切除术;胎粪性肠梗阻并腹膜炎1例(占4.5%),行粘连松解术。20例患儿术后均痊愈,2例因早产合并其他并发症死亡。5例生后随访观察未见异常。结论:产前B超对先天性消化道畸形所致胎儿肠梗阻诊断具有重要价值,经确诊常规行染色体检查,早期积极临床干预,以减少严重畸形儿的出生;而对胎儿肠梗阻应定期随访,出生后出现肠梗阻患儿早期诊断并针对病因合理选择手术方法,是提高先天性消化道畸形治愈率的关键。     

胎儿唇腭裂产前诊断及预后研究现状

唇腭裂是最常见的颜面部畸形,对于该病的病因迄今尚未阐明,目前多认为该病是由于遗传、环境因素共同作用所致。中孕期通过超声、MRI等辅助检查方法可诊断胎儿唇腭裂。部分胎儿唇腭裂合并其他畸形,部分存在基因、染色体异常,影响患儿出生后生存质量及预后等,因此产前对胎儿唇腭裂的明确诊断至关重要。胎儿唇腭裂宫内手术治疗目前尚处于研究阶段,非综合征性唇腭裂(NSCL/P)患儿于婴幼儿期进行手术治疗后,多数可以康复。笔者拟就胎儿唇腭裂产前诊断及预后研究现状进行阐述,以提高临床对该病的诊治水平。     

舟山市妊娠妇女出生缺陷产前筛查结果分析

妊娠中期通过母体血清学指标筛查胎儿唐氏综合征、18-三体综合征和神经管畸形(NTD),对提高严重先天性缺陷儿的宫内诊断率具有重要的临床价值。为了解浙江省舟山市妊娠妇女出生缺陷产前筛查和胎儿、新生儿异常情况,为妊娠中期妇女产前筛查和诊断提供参考依据,于2005年10月-2008年9月,对在浙江省舟山市产前诊断中心做产前筛查的妊娠中期妇女进行血清学甲胎蛋白(AFP)、游离β绒毛膜促性腺激素(free-β-HCG)检测和随访调查。结果报告如下。     

某市2002~2006年胎儿水肿综合征流行趋势动态分析

目的分析某市最近5年的胎儿水肿综合征监测资料,了解我市胎儿水肿综合征发生的变化趋势、分布特点和产前诊断水平,为进一步干预提供依据。方法确定某市12家出生缺陷监测医院进行监测研究。全部数据输入计算机,用PEMS3.1统计软件分析处理。结果某市5年间胎儿水肿综合征的发生率有波动,活产比例为7.88%,早产比例为82.22%,体重小于2500g的占55.33%,合并肢体短小者占合并其它缺陷的54.28%,农村的发生率高于城市,女性患儿的比例高于男性患儿。产前确诊率82.17%,主要依靠产前B超诊断,产前生化筛查的比例仅占0.84%。患儿母亲有异常生育史者39人,其中13人有两次以上分娩胎儿水肿综合征的病史。结论该市的胎儿水肿综合征发生率居全国较高水平。建议:①健全法律体系,使出生缺陷特别是胎儿水肿综合征的干预有法可依;②全面建立和启动"出生缺陷干预工程";③进一步提高对地中海贫血的产前诊断技术;④建立全市范围内地中海贫血防治咨询网络,实施人群监控和筛查,为高危夫妇提供咨询、产前检查、产前诊断等高质量服务。     

产前诊断中胎儿性染色体嵌合体的发生率及其妊娠结局

目的：分析妊娠中期产前诊断中胎儿性染色体嵌合体的发生率及其妊娠结局。方法：回顾性分析我院2016年1月-2017年12月10 341例羊水染色体核型分析的结果,进而分析35例性染色体嵌合体的临床结局。结果：妊娠中期通过羊水染色体核型分析的产前诊断病例中,性染色体嵌合体发生率为0.34%（35/10 341）,主要涉及3种嵌合类型：45,X/46,XX嵌合（17例）、45,X/46,XY嵌合（8例）和45,X与其他异常核型嵌合（10例）。在35例性染色体嵌合体中,产前诊断指征涉及无创提示性染色体数目异常、唐筛高风险、B型超声（B超）指标异常以及高龄,其终止妊娠率分别为86%（12/14）、83%（5/6）、75%（6/8）和29%（2/7）。结论：当产前诊断检出胎儿性染色体嵌合体时,建议结合染色体微阵列技术、荧光原位杂交检测技术、胎儿脐血核型检测以及B超等结果进行综合分析,从而为产前的遗传学咨询提供更加科学准确的信息和依据。     

双胎合并胎儿异常的产前诊断与预后

目的:探讨双胎合并胎儿异常的产前诊断、临床处理及预后,为临床遗传咨询和优生优育提供依据。方法:回顾性分析该院产前B超诊断的双胎合并胎儿异常的18例患者的相关资料,记录其临床处理、B超随访及新生儿情况。结果:18例中11例为1胎正常、1胎异常;4例两个胎儿均异常;3例联体双胎。10例继续妊娠,8个新生儿存活,其中7个(出生后2～12个月)未见明显异常。结论:对于B超产前诊断双胎合并1个胎儿异常者若继续妊娠,孕期应严密监测,积极产科处理,适时终止妊娠,可以提高围产儿的存活率。     

第二代测序技术与无创产前诊断

孕妇外周血中胎儿游离DNA(cell free fetal DNA,cffDNA)的发现开辟了无创产前诊断的新篇章,借助各种分子诊断技术针对cffDNA进行胎儿染色体疾病、遗传性疾病以妊娠相关疾病的研究迅速成为热点。以高通量、自动化为显著特征的第二代测序(next-generation sequencing,NGS)技术诞生,极大加速了cffDNA的实验室研究进展。目前基于NGS平台,建立的胎儿21/18/13三体综合征的产前基因诊断技术已应用于临床,其他如性染色体非整倍体、双胎妊娠染色体非整倍体、胎儿染色体结构异常疾病以及孟德尔单基因遗传病的研究也因NGS的出现获得了显著的进步。本文就NGS的基本原理、cffDNA的生理特性及NGS在无创产前诊断研究中的进展进行综述。     

卫生部门与计划生育部门联合开展唐氏综合征产前筛查和诊断工作研究

目的探索开展唐氏综合征产前筛查和诊断工作新途径。方法 2009年1月1日至9月30日,潍坊市利用卫生部门的技术、产前诊断资质(潍坊市妇幼保健院)、计划生育部门(潍坊市人口和计划生育委员会)的优惠政策及计划生育服务的网络资源,对来自潍坊城区及部分区、县的18 842例孕妇,采取孕妇血清学检查、腹部超声检查及胎儿羊水穿刺等方法,进行唐氏综合征产前筛查和诊断。结果 18 842例孕妇接受产前唐氏综合征筛查,筛查率为25.34%(18 842/74 356),较2008年提高20多个百分点。本次产前筛查发现唐氏综合征高危孕妇为663例。其中,653例接受胎儿羊水穿刺,最终3例(0.16‰,3/18 842)确诊为唐氏综合征患儿,1例(0.05‰,1/18 842)为18-三体综合征,2例(0.11‰,2/18 842)为两性畸形,1例(0.05‰,1/18 842)为猫叫综合征,其他染色体结构异常12例(0.37‰,12/18 842),共19例(1.01‰,19/18 842)为不良妊娠,引产终止妊娠,术后组织病理学检查结果与产前诊断相符。结论采取卫生部门(潍坊市妇幼保健院)与计划生育部门(潍坊市人口和计划生育委员会)联合,开展唐氏综合征产前筛查和诊断,借助政府对计划生育部门优惠政策,充分发挥计划生育网络优势,以卫生医技实力为保证,实现资源共享的方式,对预防唐氏综合征患儿出生具有重要作用。     

316例终止妊娠病例的细胞遗传学分析

目的探讨终止妊娠病例中染色体异常的类型及占比,为减少出生缺陷提供产前检查指导。方法通过对316例终止妊娠病例做中孕期羊水穿刺、晚孕期胎儿脐血穿刺,行细胞遗传学检查。结果 316例终止妊娠病例中检出异常核型244例(77. 2%),正常核型72例(22. 8%)。其中21-三体综合征155例,18-三体综合征55例,13-三体综合征7例,性染色体异常26例; 115例高龄孕妇中检出染色体异常100例,异常率达87. 0%。结论在终止妊娠病例中,染色体异常是其重要原因,以21-三体综合征最多见。高危孕妇应行产前染色体诊断,最大限度地避免染色体异常胎儿出生。     

B超对胎儿脐带绕颈的诊断价值及临床意义

目的:讨论B超检查对胎儿脐带绕颈的诊断价值及临床意义。方法:分析该院2004年1月~2005年4月应用B超探测3 200例足月妊娠孕妇的临床资料。结果:3 200例足月妊娠孕妇分娩前B超诊断胎儿脐带绕颈883例,分娩后证实836例,脐带绕颈发生率26.0%,诊断准确率为94.6%。结论:分娩前B超探测胎儿脐带绕颈准确率高,为临床医生制定治疗方案,选择适当的分娩方式提供可靠依据,有助于降低围产儿死亡率。足月妊娠孕妇产前常规B超检查非常必要。     

染色体非整倍体异常的产前筛查新进展(综述)

非整倍体异常是胎儿最常见的一类染色体异常，包括21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征以及一些性染色体异常：X单体，如45，X(Turner综合征)或性染色体三体，如47，XXX、47，XXY、47，XYY等。常用的产前诊断方法，如绒毛取样、羊膜腔穿刺、脐带穿刺术均属于创伤性产前诊断技术，都有其并发症及一定的胎儿丢失率。     

产前筛查高危孕妇的胎儿常见异常核型与产前诊断指征分析

目的分析产前筛查高危孕妇的胎儿常见异常核型与产前诊断指征。方法收集2016年该院收治的379例采取脐静脉血或羊膜腔穿刺术的产前筛查高危孕妇的临床资料,进行细胞培养与染色体制片,并分析G-显带。结果 379例孕妇中,染色体核型异常胎儿20例,异常率为5. 28%,其中染色体结构异常胎儿4例,染色体数目异常胎儿16例(21-三体综合征9例,性染色体数目异常2例,嵌合体3例,48,xxy 1例,13-三体综合征1例)。产前诊断指征中,高龄因素203例、唐氏高风险177例、不良妊娠史15例、超声异常16例。染色体正常组(359例)与染色体异常组(20例)唐氏有无高风险、是否高龄、有无不良妊娠史及超声筛查是否异常比较,差异均无统计学意义(均P0. 05)。结论本研究中产前诊断指征以高龄因素与唐氏高风险为主,常见染色体异常核型以21-三体综合征为主,产前筛查高危孕妇接受系统B超排畸筛查与胎儿染色体核型分析显得尤为重要。     

孕中期产前筛查9372例分析

目的:评价妊娠中期(AFP/β-hCG)唐氏综合征/神经管缺陷产前筛查系统产前筛查唐氏综合征和神经管缺陷的临床应用价值。方法:采用酶联免疫检测试剂检测秦皇岛市第一医院于2005年1月～2007年12月9372例孕龄为14～20周,年龄为20～45岁妊娠妇女AFP/β-hCG,并结合孕妇年龄、孕周、体重及身高比值等其它因素,用唐氏综合征产前筛查风险估算和管理软件综合评价孕中期妇女妊娠唐氏综合征和神经管缺陷的风险度。结果:检出唐氏综合征高危妊娠876例,筛查阳性率为9.35%,经过羊水染色体核型分析、出生缺陷监测和新生儿外周血染色体核型分析,共筛查出16例唐氏综合征患儿,而在低高危妊娠中发现1例唐氏综合征患儿。检出神经管缺陷高危妊娠48例,筛查阳性率为0.5%,均经过B超检查,共检出16例神经管缺陷胎儿;在9324例神经管缺陷低危妊娠中,未发现神经管缺陷患儿。结论:AFP/β-hCG产前筛查提高了唐氏综合征和神经管缺陷患儿的检出率,最大可能避免了这些缺陷儿的出生,同时也减少了因唐氏综合征和神经管缺陷导致的围产儿死亡,具有明显的经济效益和社会效益。     

胎儿脑室扩张的产前诊断和临床预后

目的 通过分析不同程度的脑室扩张胎儿的诊断、处理及预后,为临床遗传咨询和优生优育提供依据.方法 回顾性分析苏州市立医院产前B超诊断的胎儿脑室扩张151例,记录其临床处理方式、B超随访、新生儿检查结果 及出生后的随访资料.结果 ①151例胎儿中72例为多发畸形(47.7%);②23例新生儿中5例为重度脑室扩张(3例出生后死亡,1例经治疗后发育与同龄儿童相仿,1例发育迟缓),18例为轻度脑室扩张,其中15例新生儿CT或B超检查未发现异常,占83.3%;③46例进行了胎儿染色体检查,其中5例(10.9%)合并染色体异常.结论 对于染色体正常的轻度侧脑室扩张的胎儿,应B超复查,无进行性加重,其预后一般较好,主张继续妊娠.重度脑室扩张存活者的预后相对不理想,建议终止妊娠.     

唐氏综合征的出生干预:产前诊断和植入前遗传学诊断

唐氏综合征是人类发现最早、最常见的常染色体畸变疾病。在产前发现唐氏综合征胎儿并阻止其出生,一直是围产优生和产前诊断的重要任务。目前,控制唐氏综合征最主要的方法就是对高危妊娠妇女进行产前诊断。同时,近年来植入前遗传学诊断(PGD)的不断发展,为唐氏综合征的出生干预提供了一种新的方法。这里,对目前唐氏综合征的产前诊断和PGD情况作一简要综述。     

胎儿单脐动脉的产前咨询及临床意义

目的分析产前超声检查诊断胎儿单脐动脉结合胎儿染色体核型分析对孕妇进行正确的产前咨询的价值。方法回顾性分析2011年1-12月在宁夏医科大学总医院行超声检查发现的18例单脐动脉,对其超声特征、胎儿染色体核型、产前咨询建议、妊娠结局进行随访分析。结果18例胎儿单脐动脉病例中,其中16例单胎妊娠,2例双胎妊娠;9例单纯性单脐动脉,9例单脐动脉合并其他系统胎儿发育异常,其中染色体异常2例。随访结果中9例单纯性单脐动脉孕足月分娩,新生儿正常,8例引产,1例失访。结论单纯单脐动脉大多预后良好,产前咨询建议继续妊娠、定期随访;单脐动脉合并多发畸形者,若合并染色体异常,建议终止妊娠。临床医师应对胎儿单脐动脉进行正确的产前咨询,做好孕妇的孕期保健工作。     

早孕期胎儿颈项透明层超声检测联合胎儿DNA无创产前检测对高龄孕妇胎儿性别发育异常的诊断价值

目的探讨早孕期(胎龄为11～13^＋6孕周)胎儿颈项透明层(NT)超声检测联合胎儿DNA无创产前检测(NIPT)，对于高龄(≥35岁)孕妇胎儿性别发育异常(DSD)的临床诊断价值。 方法根据孕妇入院时的顺序编号，采用随机数字表简单随机抽样方法，选取2016—2018年于中国人民解放军联勤保障部队第901医院最终活产的198例高龄孕妇的单胎妊娠胎儿为研究对象。198例高龄孕妇接受早孕期胎儿NT超声检测与胎儿DNA的NIPT。以多学科协作诊疗团队(MDT)专家根据新生儿临床表现及相关检查结果做出诊断，作为诊断胎儿DSD的"金标准"，计算早孕期胎儿NT、胎儿DNA的NIPT及二者联合检测对于诊断高龄孕妇胎儿DSD的敏感度、特异度及准确度。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。所有受试儿监护人知情同意，并且签署临床研究知情同意书。 结果本组198例胎儿中，28例经MDT综合评估，最终被诊断为DSD。①早孕期胎儿NT超声检测对诊断高龄孕妇胎儿DSD的敏感度为89.3%，特异度为71.2%，准确度为73.7%。②胎儿DNA的NIPT对于诊断高龄孕妇胎儿DSD的敏感度为85.7%，特异度为78.2%，准确度为79.3%。③早孕期胎儿NT超声检测联合胎儿DNA的NIPT对于诊断高龄孕妇胎儿DSD的敏感度为96.4%，特异度为88.2%，准确度为89.4%。 结论早孕期胎儿NT超声检测联合胎儿DNA的NIPT，对诊断高龄孕妇胎儿DSD具有一定价值。由于本研究仅为单中心研究，纳入样本量较小，早孕期胎儿NT联合胎儿DNA的NIPT对诊断高龄孕妇胎儿DSD的价值，尚待大样本、多中心、随机对照试验进一步证实。