肿瘤免疫治疗疗效和预后相关生物标志物的研究进展

[摘要] 免疫治疗是继传统的手术、化疗、放疗和靶向治疗后的一种新兴的肿瘤治疗手段。以免疫检查点抑制剂（ICP）疗法为代表的免疫治疗在肿瘤临床治疗中取得了突破性进展。随着ICP 在临床的应用,用于肿瘤诊断、疗效及预后的生物标志物的探索也成为肿瘤免疫治疗研究的热点。在当前精准医疗的背景下,多项临床研究证实程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）表达、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定以及肿瘤微环境相关的生物标志物与免疫治疗的疗效密切相关。然而,许多患者并不能从这些疗法中受益,缺乏有效的疗效和预后生物标志物在很大程度上限制了其临床应用。本文总结了有关免疫治疗生物标志物的相关研究文献,重点关注免疫治疗疗效和预后生物标志物在临床应用的相关研究进展,阐述可能有助于指导临床决策及治疗方案选择的潜在生物标志物。     

食管鳞癌免疫检查点抑制剂疗效预测标志物的研究进展

食管鳞癌是全球食管癌的主要病理类型,确诊时通常已为晚期,致死率高且预后差。新辅助治疗后手术切除是食管鳞癌的主要治疗方法。随着免疫治疗的兴起,以免疫检查点抑制剂（ICIs）为主的免疫治疗能给食管鳞癌患者带来一定的生存获益。但食管鳞癌免疫治疗的有效率有限,寻找能够预测免疫治疗效果的生物标志物有助于筛选免疫治疗可能受益患者。本文结合当今免疫治疗及相关标志物的研究文献,对食管鳞癌ICIs治疗相关预测标志物的研究进展作一综述,希望能为食管鳞癌的精准治疗和预后判断提供帮助。     

免疫检查点抑制剂治疗小细胞肺癌疗效及预后生物标志物的研究进展

小细胞肺癌（SCLC）的治疗已经迈入免疫治疗时代,免疫疗法联合化疗的一线治疗新标准得以确立。然而并非所有 SCLC患者均能从免疫检查点抑制剂（ICI）中获益,缺乏有效的疗效和患者预后生物标志物在很大程度上限制了其临床应用。目 前,肿瘤相关生物标志物PD-L1表达水平在预测SCLC免疫治疗疗效及患者预后中最为常用;肿瘤突变负荷（TMB）、错配修复缺 陷（dMMR） 和微卫星高度不稳定（MSI-H）也可作为预测 ICI 治疗疗效及患者预后的潜在生物标志物。而 dMMR/MSI-H 因在 SCLC中的发生频率极低,限制了其应用;外周血免疫相关标志物因其便捷性而在SCLC免疫治疗中受到越来越多的关注;肿瘤 微环境相关的生物标志物也有助于识别从ICI治疗中获益的患者。因此,深入了解SCLC的一线免疫治疗现状和预测患者免疫 治疗疗效与预后的潜在生物标志物的研究进展,可为SCLC患者免疫治疗优化策略和分层管理提供思路和参考。     

非小细胞肺癌免疫治疗外周血生物标志物研究进展

目的 系统总结非小细胞肺癌免疫治疗领域外周血生物标志物研究进展,分析其未来的机遇与挑战。方法 以“non-small cell lung cancer、PD-1/PD-L1 inhibitors、blood、biomarkers”为英文关键词,以“非小细胞肺癌、PD-1/PD-L1抑制剂、外周血、生物标志物”为中文关键词,系统检索PubMed和中国知网数据库2012-06-01-2022-06-01相关文献。纳入标准：非小细胞肺癌治疗现状及非小细胞肺癌免疫治疗外周血生物标志物相关文献。排除标准：数据陈旧及可信度较低的文献。最终纳入60篇文献进行分析。结果 肿瘤相关外周血生物标志物如循环肿瘤DNA、外周血肿瘤突变负荷、循环肿瘤细胞、外周血microRNA与外泌体等,宿主相关外周血生物标志物如血细胞计数及衍生指标、T细胞受体库、血清炎症及免疫标志物等对非小细胞肺癌免疫治疗的疗效及预后均有一定预测作用,但限于各研究存在一定局限性,仍需进一步探讨。结论 非小细胞肺癌免疫治疗外周血生物标志物在临床应用上前景广阔,综合多项生物标志物并建立基于外周血生物标志物的预测模型是重要发展方向之一,未来需大量...     

免疫检查点抑制剂疗效预测生物标志物在非小细胞肺癌中的研究进展

目的 免疫检查点抑制剂已被证实为包括肺癌在内的多种肿瘤有效的治疗策略。临床实践中发现,多数肿瘤患者并不能从免疫治疗中获益,甚至出现免疫超进展现象。现对免疫疗效预测标志物的研究进展进行综述,以期为肿瘤精准化治疗提供思路。方法 以“immune checkpoint inhibitors, non-small cell lung cancer, biomarkers, immunotherapy”为关键词,检索2010-2022年PubMed收录的相关文献。纳入标准：对接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者疗效进行预测的生物标志物相关文献。排除标准：综述文献、Meta分析和病例报告。最终纳入62篇文献。结果 目前常用预测标志物各有优劣,PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷和驱动基因突变是临床上应用较为广泛的标志物,能够较好地预测免疫检查点抑制剂疗效;外周血标志物、肠道菌群及当下新兴标志物目前缺乏临床相关证据,但发展潜力较大,有望与其他标志物综合预测免疫疗效。结论 目前单个标志物难以达到令人满意的预测效能,未来临床实践中综合使用多项标志物或许能够更加有效地预测免疫检查点抑制剂疗效。     

免疫检查点抑制剂疗效相关预测模型的研究进展

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）的应用让肿瘤治疗取得了新突破,但不同患者接受免疫治疗后疗效差异较大,仅部分患者能够从中获益。通过检测一些生物标志物可以预测ICI的疗效,如程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)及肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）等。除此之外,目前已有多项研究基于肿瘤患者的基因组学、转录组学或影像组学等数据,筛选多个生物标志物并建立免疫治疗效果相关预测模型。这类模型具备严谨的建立及验证流程,能够纳入更多肿瘤免疫相关变量,有助于提高对ICI疗效的预测能力。本文就肿瘤免疫治疗效果相关预测模型进行综述,以期为免疫治疗获益人群的筛选提供新思路。     

肺免疫预后指数与实体肿瘤免疫治疗疗效关系的研究进展

目的 对肺免疫预后指数(LIPI)与实体肿瘤免疫治疗疗效关系的相关研究进行综述,以期为预测实体肿瘤免疫治疗疗效提供新的指导方向。方法 以“lung immune prognostic index、solid tumors、immunotherapy”为英文检索词,以“肺免疫预后指数、实体肿瘤、免疫治疗”为中文检索词,检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库2018-03-01-2022-07-04的相关文献,共检索到英文文献168篇,中文文献15篇。纳入标准：(1)实体肿瘤的免疫治疗现状;(2)LIPI预测免疫治疗疗效。排除标准：(1)数据不完整的文献;(2)低质量文献。根据纳入和排除标准,最终共纳入49篇相关文献。结果 通过LIPI在肺癌以及其他实体肿瘤中的应用角度可以总结出LIPI在预测实体肿瘤免疫治疗疗效的价值。结论 在接受免疫治疗的实体肿瘤患者中,LIPI可以准确预测患者的预后,并且LIPI越差预示着患者的预后越差,LIPI可以帮助临床医生筛选适合免疫治疗的患者。     

非小细胞肺癌免疫治疗生物标志物研究进展

非小细胞肺癌约占所有肺癌类型的75%~80%,5年生存率仅为15%。近年来人们对肺癌精准治疗的认识明显提高,但非小细胞肺癌的治疗仍面临挑战,驱动基因阴性患者的治疗方式十分有限,晚期患者的预后仍较差。免疫治疗药物可以通过阻断免疫检查点使抗肿瘤T细胞免疫反应恢复或增强,或者T细胞受体转导的T细胞免疫疗法靶向大部分的肿瘤特异性抗原从而起到抗肿瘤作用。目前,仅免疫检查点治疗的临床试验表明,非小细胞肺癌中非选择性人群的客观缓解率为10%~20%,仍有大部分患者不能从免疫治疗中获益,故优势人群的筛选仍十分重要。PD-L1是目前最常用的免疫治疗的疗效预测标志物,但仍存在一定的局限性,不能作为常规标志物应用于临床。另有相关研究表明：肿瘤突变负荷、肿瘤浸润淋巴细胞、微卫星不稳定等都是预测免疫治疗疗效的重要生物标志物。本文将对目前临床研究中关于免疫治疗的相关生物标志物新进展作系统综述。     

原发性肝癌免疫治疗疗效及预后预测生物标志物的研究现状

原发性肝癌是全球范围内常见的致死性恶性肿瘤，在我国尤其高发。近年来，以程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗已成为原发性肝癌不可或缺的重要治疗手段。免疫治疗在为患者带来生存获益的同时，也面临着不同患者治疗疗效及预后差异大、原发性及继发性耐药、严重免疫相关不良反应等问题，这些问题给临床上免疫联合治疗的应用带来了巨大挑战。在原发性肝癌患者中探索疗效及预后预测生物标志物，筛选免疫治疗优势人群，对于为患者提供个体化治疗方案、改善预后至关重要。目前临床上已有多种预测性生物标志物，本文将就原发性肝癌免疫联合治疗疗效及预后预测相关生物标志物的研究现状及各标志物所面临的临床问题作一综述。     

免疫检查点抑制剂疗效预测因素分析

目的 近年来,以程序性死亡受体(programmed death-1,PD-1)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在晚期黑色素瘤和肺癌等肿瘤中取得了显著疗效.开发可预测其疗效的生物标志物有助于免疫检查点抑制剂目标患者群的筛选,推动晚期恶性肿瘤个体化精准治疗的展开.本文就免疫检查点抑制剂疗效预测生物标志物进行综述,旨在为免疫检查点抑制剂的精准化临床应用提供循证医学依据.方法 应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"immunity checkpoint inhibitor,biomark-er,prognosis"为英文关键词,以"免疫检查点抑制剂,疗效,预测"为中文关键词,检索1995-10-2017-02相关文献.纳入标准:(1)免疫检查点抑制剂的定义;(2)免疫检查点抑制剂的作用机制;(3)免疫检查点抑制剂的疗效预测因素.排除标准:(1)研究存在设计缺陷或统计方法错误,质量差;(2)数据不完整,结果不确定.根据纳入及排除标准,共检索到英文文献42篇,中文文献2篇,纳入研究进行分析.结果 免疫检查点抑制剂特异性作用于人体的免疫系统,提高多种免疫细胞的抗肿瘤活性,其整体起效时间慢,但一旦起效,疗效维持时间较长.选择相应的药物疗效预测因子,在用药前筛选出免疫检查点抑制剂治疗的目标人群,对于临床抉择至关重要.PD-L1表达率、微卫星不稳定状态和肿瘤突变负荷等指标已被证明与免疫检查点抑制剂疗效相关.其他新标志物的意义有待进一步研究证实.结论 PD-L1表达率、微卫星不稳定状态和肿瘤突变负荷是目前证据较为充足的免疫检查点抑制剂疗效预测标志物.     

多组学技术在探索胃癌免疫治疗标志物中的研究进展

以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗已改变了胃癌的治疗格局，但由于胃癌的复杂性和异质性，仅有部分人群可从免疫治疗中获益，目前缺乏有效的疗效预测指标。近年来，随着高通量测序技术的普及，免疫标志物研究从单一组学发展到多组学整合，包括基因组学、转录组学、表观遗传学、微生物组、代谢组学、蛋白质组学、影像组学等。多组学整合从多维度揭示胃癌免疫应答内在机制，鉴定具有预后和疗效预测功能的生物标志物。人工智能技术解决了多组学数据的复杂性，并推动建立免疫优势人群筛选模型，最终实现肿瘤精准医疗。全文综述了不同组学技术探索胃癌免疫治疗标志物的研究进展，特别强调了多组学整合在其中的重要性，并展望了胃癌精准免疫治疗应用体系的未来。     

蛋白酶体β亚基8在肿瘤发生发展中的作用及其预测免疫治疗疗效的价值

蛋白酶体β亚基8(proteasome subunit beta 8,PSMB8)是免疫蛋白酶体的组成部分,在细胞内蛋白质降解、细胞内环境稳定维持和内源性抗原提呈方面发挥重要作用。随着分子检测技术的革新和细胞系实验的进行,PSMB8在基因组学、表观组学以及转录组学等水平上与肿瘤发生发展之间的密切关系逐渐被揭示,这使得PSMB8成为肿瘤治疗的靶点并有望成为预测抗肿瘤治疗疗效的生物标志物。随着免疫检查点抑制剂的应用,恶性肿瘤的治疗进入了免疫治疗时代。然而,并非所有接受免疫治疗的患者均能从治疗中获益,因此许多生物标志物被探索并用于适宜治疗人群的筛选。目前,常用的生物标志物有程序性死亡配体1、肿瘤突变负荷等,但这些标志物不能完全解释免疫治疗的临床获益,因此探索更多生物标志物对于精准医疗有着重要的意义。考虑到免疫检查点抑制剂的作用机制在于重新活化免疫细胞,因此需要患者有一定的基础免疫条件,故PSMB8作为抗原提呈的重要参与分子可能具有预测免疫治疗疗效的价值。文章将结合近年来生物信息学分析文献和细胞及动物实验文献,解析PSMB8在肿瘤发生发展中的作用及对免疫治疗疗效的预测价值。     

食管癌相关生物标志物的代谢组学研究进展

目的 总结食管癌相关生物标志物的代谢组学研究进展,为临床研究提供参考。方法 应用PubMed、中国知网(CNKI)和万方数据库,以“食管癌、代谢组学、生物标志物、早期诊断、筛查、预后”为中文关键词,以“esophageal cancer/carcinoma、metabonomic(s)/metabolomic(s)、biomarker、early diagnosis、screening、prognosis”为英文关键词,检索2015年1月-2022年3月的相关文献,共检索到190篇。纳入标准：(1)在人群中进行的研究;(2)代谢组学在食管癌筛查与诊断中的应用;(3)与食管癌进展及预后相关的研究;(4)食管癌新辅助放化疗疗效评价的研究。排除标准：(1)非代谢组学研究;(2)在动物或人源肿瘤细胞系中进行的代谢组学研究;(3)结果不明确或质量较低的研究;(4)内容相似或重复的文献。最终纳入44篇文献。结果 代谢组学研究通过分析体内代谢物的变化,已经发现了许多与食管癌的早期诊断、进展和预后等相关的生物标志物,多涉及氨基酸、脂肪酸等物质,且多种代谢物联合较单一者更有诊断或预测价值。同时,对代谢途...     

MAGE-A3在食管癌发生发展中作用的研究进展

食管癌（EC）是临床常见的恶性肿瘤之一，近年来免疫治疗的应用使EC患者的预后得到了改善，但患者对免疫治疗的应答有着明显的异质性，且欠缺有效的疗效预测生物标志物，无法精准筛选获益人群，存在原发性耐药，因此需要寻找新型免疫治疗靶点使更多患者获益。黑色素瘤相关抗原A3(MAGE-A3)是一种癌-睾丸抗原，在正常组织中几乎不表达，而在多种恶性肿瘤组织中呈现高表达，参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等多种生物学过程。MAGE-A3基因具有限制性表达和良好的免疫原性，是良好的EC免疫治疗靶点，对EC的诊断、治疗和预后判断等具有良好的应用价值。由于MAGE-A3基因在EC组织中高表达，并与不良预后相关。目前针对MAGE-A3基因靶点的肿瘤疫苗和过继性细胞免疫治疗等疗法均展现出良好的应用前景。     

免疫检查点抑制剂治疗结直肠癌生物标志物的研究进展

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICI）在多种晚期实体瘤治疗中取得了较好的临床疗效，其中包括结直肠癌。但是大多数的肿瘤患者对ICI的客观反应率（objective response rate，ORR）不理想，易发生治疗耐药性，甚至出现超进展现象。寻找预测免疫治疗疗效的生物标志物，筛选出合适的人群至关重要。目前有多种生物标志物在预测ICI治疗结直肠癌疗效显示出指导价值，但最优的标志物仍未确定，需要进一步的大规模前瞻性研究证实潜在标志物的价值。本文将对免疫检查点抑制剂治疗结直肠癌的正性和负性生物标志物的研究进展进行综述。      

食管癌免疫治疗研究进展

食管癌的发病率和死亡率均处于较高水平，严重威胁人类健康，其传统疗法的疗效较差，且目前尚无针对食管癌的特 异性靶向药应用于临床。作为一种新的有效的癌症治疗手段，免疫治疗在食管癌治疗中具有广阔的应用前景。免疫治疗主要包 括免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）、过继免疫细胞疗法、联合疗法和肿瘤疫苗疗法等。本文就免疫检查点抑 制剂等免疫治疗方法在食管癌各线治疗中的临床和基础研究进行综述，并探讨食管癌相关生物标志物在肿瘤免疫治疗中的预测 价值。     

肿瘤标志物在肺癌免疫治疗中的研究进展

肺癌是全世界发病率、死亡率最高的恶性肿瘤，免疫治疗是主要的治疗方法。近年来随着免疫治疗的迅速发展，免疫检查点抑制剂也不断迅速获批，其重要性愈发凸显，给患者带来了巨大希望。然而，并不是所有的肺癌患者均能够从中获益，部分患者接受免疫治疗时出现了各种不良反应、耐药，甚至超进展等情况，因此开发预测疗效的生物标志物、筛选可能获益人群对实现肺癌的精准治疗尤为重要。本文就肿瘤标志物在肺癌免疫治疗中的作用作一评述。     

乳腺癌免疫治疗生物标志物的研究进展

摘 要：免疫检查点抑制剂作为研究的热点已被应用于多种实体瘤中,然而,研究发现部分肿瘤对免疫抑制剂不敏感,同时接受免疫治疗的患者也会出现特殊的、致命的不良反应。研究发现PD?鄄L1、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性以及肿瘤细胞浸润可以预测乳腺癌免疫治疗的反应、评估治疗疗效与预后。骨髓源性抑制细胞、循环肿瘤DNA和LAG3也表现出作为预测标志物的潜力。全文对乳腺癌免疫治疗相关预测生物标志物的最新研究进展作一综述。     

食管鳞癌新辅助放化疗疗效相关生物标志物的研究进展

食管鳞癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。新辅助放化疗联合手术明显提高了局部晚期可手术食管鳞癌患者的生存率,但约有一半患者疗效不佳或无效。为精准预测食管癌患者新辅助放化疗的疗效,筛选新辅助放化疗的优势人群,在生物标志物方面已进行多项研究,这在一定程度上促进了食管鳞癌新辅助治疗的进展。本文就生物标志物预测食管鳞癌新辅助放化疗疗效的研究进行综述。     

食管鳞癌新辅助放化疗疗效相关生物标志物的研究进展

食管鳞癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。新辅助放化疗联合手术明显提高了局部晚期可手术食管鳞癌患者的生存率,但约有一半患者疗效不佳或无效。为精准预测食管癌患者新辅助放化疗的疗效,筛选新辅助放化疗的优势人群,在生物标志物方面已进行多项研究,这在一定程度上促进了食管鳞癌新辅助治疗的进展。本文就生物标志物预测食管鳞癌新辅助放化疗疗效的研究进行综述。