肠道菌群与帕金森病

帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种α突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)异常沉积于脑内、外多神经系统的退行性疾病,除了典型的运动症状外,还有许多非运动症状,特别是胃肠道症状如肠道蠕动慢、吸收差、便秘等是常见的PD非运动症状。有研究表明肠道菌群失衡会导致α突触核蛋白在肠道神经系统内沉积,且沿脑-肠轴上升迁移至脑内并沉积,最后导致PD发生,故有学者推测PD的早期发病可能在肠道,是由菌群失调所致。因此,探索脑-肠道-微生物轴的相互作用关系,明确肠道菌群改变与PD发病的因果关系及作用机制,将有助于深刻理解PD的发病机制,并可能为PD的预防和未来治疗提供新的证据。     

微生物-肠-脑轴与孤独症谱系障碍研究进展

孤独症谱系障碍（ASD）是一种严重神经发育性障碍，是遗传因素和环境因素共同作用的 结果。近年来，越来越多的证据支持肠道内的微生物通过肠-脑轴影响脑发育，并产生相应的行为表现 型。肠道微生物失调和ASD的关系也日益受到重视，可能参与了部分ASD的发生与发展。现综述微生物- 肠-脑轴与ASD 间的关系。     

α-突触核蛋白致病机制研究进展

细胞内错误折叠的α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)在中枢神经系统及外周神经系统的沉积导致了帕金森病、路易体痴呆及多系统萎缩等突触核蛋白病的发生,而其病理传播机制尚不完全清楚。最近的研究表明具有神经毒性的寡聚体α-syn的细胞间传播是大脑区域之间疾病传播的主要模式。本综述回顾了不同模式的寡聚体α-syn细胞分泌和再摄取的现有证据,包括细胞间直接转移、朊蛋白样传播、外泌体分泌和内吞作用、纳米隧道及小胶质细胞介导作用,以便更详细地了解突触核蛋白病理学在整个大脑中传播的模式,为防止疾病进展的治疗提供新靶点。     

肠道微生物与脑-肠轴的相互作用机制研究进展

脑和肠通过双向神经，内分泌和免疫通讯形成脑-肠轴，二者之间相互影响。肠道微生物 的种类、数量紊乱可以影响肠神经系统（ENS）和中枢神经系统（CNS），脑代谢性疾病及精神障碍也可导致 肠道微生态失衡，从而表明存在微生物-脑-肠轴。微生物-脑-肠轴的提出为研究及治疗中枢神经系 统疾病及功能性胃肠病打开了新的思路。     

微小RNA-7调节脑源性神经营养因子/α-突触核蛋白轴对帕金森病细胞模型细胞凋亡的影响

目的 探讨微小RNA(miR)-7调节脑源性神经营养因子(BDNF)/α-突触核蛋白(α-syn)轴对帕金森病(PD)细胞模型细胞凋亡的影响.方法 采用6-羟多巴胺注射法构建PD大鼠模型并体外培养人神经母细胞瘤SH-SY5Y,用1-甲基4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导细胞从而建立PD细胞模型.qRT-PCR检测PD大鼠...     

肠道菌群对难治性癫痫发病的影响

肠道菌群通过微生物群-肠道-脑轴调节神经功能和行为,并参与多种神经系统疾病的发病机制。癫痫患者肠道菌群结构和功能发生明显变化,但尚未得出一致性变化的菌群。本文概述癫痫患者肠道菌群改变、肠道菌群与癫痫的关系、肠道菌群的抗癫痫作用、微生物群-肠道-脑轴在癫痫发病中潜在机制方面研究进展,以为难治性癫痫提供新的治疗靶点。     

帕金森病患者血清激肽释放酶6、α突触核蛋白与疾病严重程度的相关性

目的 探讨帕金森病(PD)患者血清激肽释放酶6(klk6)、α突触核蛋白(α-syn)水平与疾病严重程度的相关性。方法 选取2020年8月至2021年8月本院神经内科收治的原发PD患者87例(PD组),其中39例PD早期患者,48例PD中晚期患者,选取42名同期健康体检者作为对照组(HC组)。使用ELISA法检测血清klk6、α-syn水平,分析血清klk6及α-syn水平与疾病严重程度之间的关系。采用ROC曲线分析血清klk6及α-syn预测疾病严重程度的价值。结果 PD组血清klk6、α-syn水平明显高于对照组(均P<0.05),中晚期PD患者血清klk6、α-syn水平明显高于早期PD患者(均P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,PD患者血清klk6、α-syn水平分别与Hoehn-Yahr分期、病程呈正相关(均P<0.05)。血清klk6、α-syn预测PD疾病严重程度的ROC曲线下面积分别为0.704、0.722,二者联合预测PD疾病严重程度的曲线下面积为0.774,敏感度为68.7%,特异性为81.1%。结论 PD患者血清α-syn和klk...     

α-突触核蛋白异常聚集与传播在帕金森病发生发展中的作用及机制

帕金森病是最常见的与年龄相关的神经退行性病, 影响患者的生活质量, 给社会和家庭带来巨大负担。帕金森病典型的病理学特征为α-突触核蛋白(α-syn)在中脑黑质-纹状体区的异常聚集, 造成多巴胺能神经元死亡。然而, 随着研究的深入, 发现α-syn介导星形胶质细胞功能异常导致血脑屏障破坏和小胶质细胞介导炎性因子的释放与帕金森病的发病机制有关。因此, 将神经元、胶质细胞、血管作为一个神经血管单元整体开展研究能够更好地反映疾病的病理生理环境, 揭示其发病机制。已有研究发现α-syn可通过朊蛋白样、隧道纳米管、外泌体等方式传播, 与帕金森病的发生发展密切相关。随着Braak病理分期的提出和早期帕金森病前瞻性队列研究结果的公布, 提示外周α-syn向中枢传播可能是介导帕金森病发生发展的另一重要途径。针对α-syn异常聚集和传播的研究可为帕金森病的发病机制提供新的思路, 为帕金森病的疾病修饰治疗提供新的靶点。文中就α-syn的异常聚集与传播在帕金森病发病机制中的作用进行综述。     

肠道菌群与肌萎缩侧索硬化相关性的研究进展

肌萎缩侧索硬化是一种病因未明而又进展迅速的致死性神经变性疾病,目前尚缺乏有效的治疗手段。最新研究表明,肠道菌群紊乱通过微生物-肠-脑轴与中枢神经系统发生直接或间接的联系,从而参与肌萎缩侧索硬化的发生发展,其机制可能涉及肠壁通透性改变、免疫功能失调及生化产物代谢等。文中综述了肠道菌群参与肌萎缩侧索硬化发生发展的潜在机制,以期为开发新的靶向治疗提供方向。     

丁酸对帕金森病的正向作用研究进展

帕金森病(PD)是以α-突触核蛋白异常聚集为主要特征的疾病, 其运动症状和非运动症状给患者的日常生活带来严重影响。由于其发病机制尚未完全清楚, 临床上缺乏阻止病情发展及治愈的PD治疗药物。目前认为肠道微生物及其代谢产物的失调是PD的驱动因素之一。本文围绕肠道微生物的重要代谢产物丁酸对PD的正向作用进行综述, 以期为PD治疗药物的研发提供新的思路。     

肠道微生物参与帕金森病发生发展的研究进展

帕金森病是一种由多种因素导致的临床综合征,主要表现为多巴胺能神经元丢失和α-突触核蛋白异常聚集两方面。肠道微生物异常代谢产物可作为炎症因子通过循环途径进入大脑引起线粒体功能障碍,导致多巴胺神经元丢失,也可作为信号因子通过脑-肠-微生物组轴损伤中枢神经系统,并造成α-突触核蛋白错误折叠。本文综述了肠道微生物及其代谢产物在帕金森病中的临床应用和研究进展,以期为帕金森病患者的治疗提供新的思路。     

外周炎症和中枢炎症在帕金森病发病机制中的作用

帕金森病(PD)是第二常见的神经退行性疾病,主要临床症状为运动障碍,给患者带来极大困扰。近年来大量研究表明,PD与外周和中枢炎症密切相关。PD患者首先出现便秘等运动前症状,肠道屏障功能障碍和肠道微生物失调加速肠神经胶质细胞激活、α-突触核蛋白聚集以及外周免疫细胞增殖,产生各种促炎细胞因子和趋化因子。大脑内,各种病原体相关分子模式(PAMPs)和组织相关分子模式(DAMPs)激活小胶质细胞,主要通过TLRSNF-κB-NLRP3信号通路促进NLRP3炎性小体组装,促炎因子释放,最终导致多巴胺能神经元死亡。外周促炎因子使血脑屏障通透性增加,淋巴细胞、单核/巨噬细胞等外周免疫细胞进一步加剧中枢神经炎症。文中总结了外周炎症和中枢炎症在PD发病中的作用,为今后治疗PD提供可能的治疗靶点。     

肠道微生物在神经系统自身免疫性疾病中的研究进展

肠道微生物是人体最直接的外环境,对维持健康具有重要作用.肠道微生物可维持人体免疫系统稳态,与宿主共生可影响人体营养、代谢和免疫功能.肠道微生物通过免疫系统和内分泌系统与神经系统产生双向联系,即微生物-肠-脑轴.肠道微生物失调引起神经系统及外周异常免疫反应,参与自身免疫性疾病的发病机制.本文综述肠道微生物在多发性硬化、视...     

早期帕金森病患者脑脊液生物标志物及炎症因子水平的研究

目的讨论早期帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者脑脊液生物标志物及炎症因子的改变及临床意义。方法郑州大学第一附属医院神经内科门诊及住院患者中获取47例早期PD患者及35例健康对照者的一般情况和脑脊液生物标志物(α-突触核蛋白、总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白)及炎症因子(TNF-α、IL-8和C反应蛋白)水平,分析早期PD患者和健康对照者脑脊液生物标志物及炎症因子之间的差异。结果早期帕金森病患者脑脊液中α-突触核蛋白水平降低(P0.05),IL-8、C反应蛋白、T-Tau/α-syn、P-Tau/α-syn比值增高(P0.05),与对照组比较差异有统计学意义,且CRP与P-Tau/α-syn比例组合诊断价值较高(AUC=0.931;敏感性=92.1%;特异性=78.0%)。结论脑脊液中α-突触核蛋白、C反应蛋白水平及P-Tau/α-syn比值是PD早期病理改变的重要生物学指标。     

脑脊液生物标志物在早期帕金森病诊断中的应用

目的探讨脑脊液生物标志物在早期帕金森病(Parkinson’s disease,PD)诊断中的临床应用价值。方法选取PD患者170例,依据H-Y评分分为早期组(90例)、中期组(60例)和晚期组(20例);另选取健康志愿者30例为对照组。采集所有受试者脑脊液标本,免疫比浊法检测β-内啡肽(β-EP)及亮氨酸-脑啡肽(LEK),酶联免疫吸附法检测α-突触核蛋白(α-syn),并进行组间比较。同时,分析H-Y评分与β-EP、LEK及α-syn水平的相关性。结果早、中、晚期3组PD患者脑脊液中β-EP水平分别为(42.74±2.37)pg/mL、(39.12±3.92)pg/mL、(36.64±3.86)pg/mL,而LEK水平分别为(91.57±4.25)、(92.26±5.04)、(92.37±5.41)ng/L;PD患者脑脊液中β-EP水平显著低于对照组[(46.21±1.37)pg/mL],而LEK水平显著高于对照组[(86.05±2.58) ng/L],差异均有统计学意义(P0.05)。PD患者脑脊液α-syn水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。PD患者脑脊液中β-EP、α-syn水平与疾病分期具有相关性(r=-0.632,-0.742,P0.05)。结论通过检测脑脊液中β-EP、α-syn水平有助于早期诊断PD并评估病情。     

实时震荡诱导转化技术在α-突触核蛋白谱系病中的作用研究进展

神经元和神经胶质细胞内α-突触核蛋白(α-syn)异常沉积形成的路易小体是α-syn谱系病的诊断标志物, 但因目前脑活检困难致其早期诊断存在滞后, 而鉴于病理条件下α-syn可发生朊蛋白样复制并播散至外周, 故利用实时震荡诱导转化(RT-QuIC)技术进行颅外组织病理性α-syn的超微量检测, 可为α-syn谱系病的早期诊断提供依据。本文主要围绕RT-QuIC技术在检测α-syn谱系病患者不同组织中α-syn播种活性的应用进展进行综述, 拟初步总结其在α-syn谱系病早期诊断和鉴别诊断中的潜在价值。     

肠道菌群和抗精神病药的关系

<正>肠道菌群是哺乳动物胃肠道内寄居的微生物群落,含有1013～1014个微生物^[1],在人体健康维持和多种疾病的发生过程中发挥重要作用。大脑和肠道之间存在双向交流——肠脑轴,其沟通途径包括自主神经系统、肠神经系统、神经内分泌系统和免疫系统^[2]。近年来已有不少研究对肠道菌群与精神疾病的关系进行探讨,如研究发现精神分裂症患者在菌群多样性和一些具体菌属比例上与健康对照存在差异^[3-5],也有研究发现将精神分裂症患者的肠道菌群移植到无菌小鼠肠道后,小鼠出现精神运动亢进、学习记忆障碍等类精神分裂症样行为^[6]。     

肠道微生物与常见中枢神经系统疾病相关性的研究进展

肠道微生物不仅局限作用于胃肠道,可以通过脑肠轴对大脑功能产生重要影响.肠道微生物结构与功能的改变与阿茨海默病、帕金森病、多发性硬化、脑卒中等一系列常见中枢神经系统疾病密切相关,通过改善肠道微生物的微生态疗法有望成为预防和治疗中枢神经系统疾病的有效途径.现对近年来肠道微生物与常见中枢神经系统疾病的相关研究进展进行综述.     

肠道微生物与阿尔茨海默病发生相关性的研究进展

阿尔茨海默病(AD)以进行性认知功能障碍为特征,是最常见的痴呆类型。近年来,肠道菌群作为寄居在人消化道内的大量微生物,成为研究众多疾病发病机制的热点之一。越来越多的证据表明,肠道微生物通过肠－脑轴与中枢神经系统功能沟通,影响宿主的认知行为,与AD的发生发展密切相关。研究发现,AD动物模型和患者的肠道内微生物群多样性降低。肠道微生物可通过产生肠道代谢产物、神经递质影响宿主大脑神经生化过程,从而增加或降低宿主患AD的风险。部分肠道微生物可驱动外周炎症,进而激活脑内神经胶质和炎症因子,诱发神经毒性反应,最终加速AD的发生发展。该文综述了肠道微生物与AD的相互作用机制,并探讨益生菌对AD防治的潜在价值,以期为AD的预防及治疗提供新思路。 [引用格式:国际神经病学神经外科学杂志, 2021, 48(4): 377-381.]     

帕金森病前驱期α-突触核蛋白生物标志物的研究进展

帕金森病（PD）是最常见的神经退行性疾病之一,临床诊断的PD患者已出现实质性、不可逆的神经退行性病变,临床上通过多巴胺能药物对症治疗并不能阻止疾病进展和降低致残率。近年来,帕金森病研究关口前移,众多研究在其前驱期探索神经保护疗法,以期延缓与阻止疾病进展。在此类型研究中,如何大范围准确筛选、检测、识别PD前驱期患者是目前所面临的难题。α-突触核蛋白是PD的标志性蛋白,本文以α-突触核蛋白为切入点,阐述其在PD发病过程中的重要理论地位,整合近年来已报道的PD前驱期患者脑脊液、组织、粪便中α-突触核蛋白的检测特异性,整理各研究所采用的检测方法及其优缺点,为临床进一步探索该标志物提供参考。