转化生长因子-β联合CD3+、CD4+、CD8+T细胞检测胶质母细胞瘤免疫微环境初探

目的 分析胶质母细胞瘤免疫微环境中相关免疫细胞及免疫抑制因子的表达。方法 纳入2020年11月至2021年4月在暨南大学附属第一医院和广东三九脑科医院行手术切除并保存完整的30例胶质瘤标本,均为胶质母细胞瘤,IDH野生型,免疫组化染色检测胶质母细胞瘤免疫微环境中T淋巴细胞(CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞)、抑制性免疫细胞[FoxP3⁺调节性T细胞(Treg)]、免疫抑制因子[转化生长因子-β(TGF-β)]和免疫抑制信号[细胞程序性死亡蛋白配体(PDL1)]分布和表达。结果 CD4⁺T细胞在胶质母细胞瘤中占比极低;15例(50%)CD3⁺T细胞占比> 3%,CD8⁺T细胞分布与CD3⁺T细胞相似;仅2例(6.67%)检测到极少FoxP3⁺Treg细胞。24例(80%)胶质母细胞瘤胞质强阳性表达TGF-β,且其表达与CD3⁺T细胞分布存在相关性,TGF-β高表达...     

小胶质细胞髓样细胞触发受体2及其可溶形式在肌萎缩侧索硬化症中的研究进展

<正>髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)是一种表达在髓系细胞上的跨膜受体，在中枢神经系统(central nervous system, CNS)内，仅表达在小胶质细胞表面^[1],参与小胶质细胞的一系列活动，包括扩增、迁移、存活、激活、吞噬^[2～8],具有抑制炎症反应、促进小胶质细胞吞噬病理性蛋白、凋亡神经元^[9～14]等作用。     

Solitaire AB型支架机械取栓术联合静脉溶栓治疗前循环急性缺血性脑卒中的疗效

目的 分析Solitaire AB支架介入治疗缺血性脑卒中患者的临床疗效及其对神经功能、免疫功能的影响。方法 纳入2020-07—2022-06中国人民解放军联勤保障部队第九〇二医院收治的68例缺血性脑卒中患者,对照组和观察组各34例。对照组患者采用阿替普酶静脉溶栓治疗,观察组患者在对照组的基础上联合Solitaire AB支架介入取栓治疗,随访观察3个月。比较2组患者的临床疗效、治疗前后神经功能评分与神经保护因子水平、免疫功能指标及并发症发生情况。结果 观察组临床总有效率高于对照组(94.12%对76.47%,P<0.05),随访时的IGF-1、BDNF、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺高于对照组(P<0.05),NIHSS评分、GFAP、CD8⁺水平低于对照组(P<0.05)。2组患者的并发症发生率比较(11.76%对17.65%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论Solitaire AB支架介入治疗缺血性脑卒中可显著改善患者的神经和免疫功能,疗效更加理想,安全性高。     

发生于颅眶交界区伴溶骨性改变的B小细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病

目的报告1例具有溶骨性表现、向颅内和眶内侵袭性生长的B小细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病患者,结合文献对其临床表现、影像学特点、组织学形态和免疫组织化学表型、诊断与治疗策略进行分析。方法与结果女性患者,60岁,临床主要表现为左侧眼眶肿胀伴间断性头痛。头部MRI显示,左侧额颞叶、左侧蝶骨大翼、左侧蝶窦外侧壁、左侧眶外侧壁和上壁占位性病变;三维重建CT显示,左侧额骨、颞骨、蝶骨骨质广泛性破坏。于全身麻醉下行肿瘤切除术。组织学形态观察,肿瘤细胞呈弥漫性分布,胞核小而圆、染色质凝集深染、偶见核仁,胞质极少。免疫组织化学染色,肿瘤细胞胞膜CD5呈弥漫性强阳性,CD20、CD43阳性,CD23部分阳性,CD138小灶性阳性,CD38散在阳性,黑色素瘤相关抗原突变型MUM1个别阳性,胞膜和胞质上皮膜抗原阳性,胞质免疫球蛋白κ链阳性;而细胞周期蛋白D1、CD10、CD56、Bcl-6、胶质纤维酸性蛋白、突触素和免疫球蛋白λ链均呈阴性;Ki-67抗原标记指数约70%。最终病理诊断为B小细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病。术后辅以药物化疗。随访6个月仍生存且生活质量满意。结论中枢神经系统淋巴瘤临床表现多样、影像学表现不典型,明确诊断依靠组织病理学检查,B小细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病应注意与中枢神经系统转移瘤、其他原发性中枢神经系统肿瘤和其他血液系统疾病相鉴别,治疗方面于神经导航下大部分切除肿瘤,术后辅以药物化疗和放射治疗可取得较好疗效。     

年龄对儿童髓母细胞瘤预后的影响及其肿瘤微环境分析

目的 分析不同年龄段髓母细胞瘤患者生存率,探讨肿瘤微环境中免疫细胞浸润对预后的影响及其与年龄的相关性,并筛选年龄相关免疫调节分子。方法 对公共数据库中的队列进行研究,使用Kaplan-Meier曲线进行生存分析,根据年龄不同,利用MCPcounter对免疫细胞绝对丰度进行量化,同时筛选年龄相关免疫调节分子,寻找影响低龄髓母细胞瘤预后的危险因素。结果 髓母细胞瘤患者的生存率随年龄的减少而降低,0～3岁的婴幼儿期髓母细胞瘤患者生存率在队列所有病例中最低。婴幼儿期患儿肿瘤微环境中的效应免疫细胞CD8⁺T细胞、细胞毒性淋巴细胞、中性粒细胞、B淋巴细胞显著低于其他年龄段患儿,肿瘤相关纤维母细胞、单核细胞、内皮细胞显著高于其他年龄段患儿。CXCR4的高表达与效应免疫细胞浸润呈负相关,与肿瘤相关细胞呈正相关,这些免疫细胞与髓母细胞瘤预后密切相关。结论 低龄引起髓母细胞瘤不良预后与CXCR4高表达介导的肿瘤微环境重塑密切相关。     

MES结合ESRS预测无症状患者缺血性脑卒中的临床研究

目的 本研究探讨MES结合ESRS预测无症状患者发生缺血性脑卒中的应用价值。以及影响MES的相关因素。方法 选取ESRS≥3分患者182例,所有患者行MES监测并随访。结果 182例患者MES阳性27例(14.8%)。MES阳性组与阴性组高密度脂蛋白[(0.96±0.21)mmol/L比(1.06±0.24)mmol/L,t=2.616,P<0.05]及血小板计数[(274.9±98.9)×10⁹/L比(218.9±65.1)×10⁹/L,t=2.937,P<0.05]有明显差异。颈内动脉系统(颈总动脉分叉至大脑中动脉M1段)重度狭窄(≥70%)患者MES阳性率(22/81,27.2%)较轻中度狭窄(<70%)患者(5/101,5.0%)高(χ²=18.698; P=0.000)。平均随访时间11.2个月(1～22个月)。总计发生缺血性脑卒中10例,其中3例TIA。MES阳性组缺血性卒中发生率18.5%(5/27),MES阴性组缺血性卒中发生率3.2%(5/155)。通过卡普兰-迈耶分析发现MES阳性组较阴性组发生缺血性脑卒中风险高(log rank=18.675,P=0.000)。结论 MES与高密度脂蛋白、血小板数量及颈动脉狭窄程度相关; MES阳性组缺血性脑卒中发生率较阴性组明显升高。     

福建医科大学附属第一医院神经科参与完成的论文在Nature Medicine上发表

多发性硬化 (MS)是神经科常见的自身免疫性疾病之一。福建医科大学附属第一医院神经科吴志英副教授与美国哥伦比亚大学合作 ,通过体内和体外研究 ,在分子水平及细胞水平证实 :晚期糖基化终末化产物受体 (RAGE)在MS及实验性变应性脑炎 (EAE)小鼠模型表达量增高 ;重组的可溶性RAGE蛋白及其抗体可阻断其症状、降低RAGE的表达、抑制免疫 /炎症细胞浸润中枢神经系统的 ;CD+ 4 DN RAGE转基因鼠可对抗髓磷脂碱性蛋白 (MBP)的诱导作用。这些结果表明RAGE与其配体S1 0 0结合 ,参与调控CD+ 4T细胞浸润中枢神经系统的作用 ,抑制RAGE…     

急性髓细胞性白血病M2患者形态学及免疫学分型与融合基因染色体检查的价值

背景：传统的形态学分型法仅能使70%左右的急性白血病得以准确分型，单纯的FAB分型已远远不能满足临床需要。 目的：评价形态学、免疫分型、融合基因、染色体检查在急性髓细胞性白血病(M2)中的诊断价值及预后意义。 方法：选择新疆医科大学第一附属医院收治的急性髓细胞性白血病患者M2型76例，男40例，女36例。用反转录-聚合酶链反应技术检测AML1/ETO融合基因的表达、R带法进行染色体核型分析、流式细胞仪免疫分型检测，应用形态学和免疫分型、融合基因、染色体检查，并持续观察，定期检查血象等相关检查，由是否能明确诊断或协助诊断，对复发有无相关检查预测性来分析其诊断价值及预后影响因素。 结果与结论：76例患者中有形态学不易分类的6例患者，结合免疫分型、融合基因及染色体检查可明确，单纯髓系抗原表达较伴有干祖系抗原表达缓解率高，CD19抗原可与部分急性髓系白血病有交叉表达，且有交叉表达的有较好的预后，伴有CD7抗原表达7例均完全缓解，可能更倾向于分化成熟的细胞，具有单纯t(8，21)、融合基因阳性者预后较佳，完全缓解率高。提示形态学、免疫学分型结合融合基因、染色体检查可提高急性白血病M2的诊断准确性、判断预后。     

重型颅脑创伤并发颅内感染危险因素分析及列线图预测模型构建

目的 筛查重型颅脑创伤患者并发颅内感染的危险因素,并基于危险因素构建风险预测列线图(Nomogram)模型。方法 纳入2021年1月至2022年6月山东第一医科大学第二附属医院收治的130例重型颅脑创伤患者,根据是否并发颅内感染分为颅内感染组(27例)和无颅内感染组(103例),单因素和多因素逐步法Logistic回归分析筛查重型颅脑创伤并发颅内感染的危险因素,并基于危险因素构建Nomogram模型,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)和校准曲线并行Hosmer-Lemeshow拟合优度检验。结果 颅内感染组糖尿病(χ²=5.356,P=0.021)、开放性颅脑创伤(χ²=4.248,P=0.039)、合并脑脊液漏(校正χ²=4.731,P=0.030)、手术治疗(χ²=8.284,P=0.004)、并发重症感染(校正χ²=6.479,P=0.011)、气管插管(χ²=6.487,P=0.011)和气管切开(χ²=4.072,P=0....     

小脑富脂质髓母细胞瘤临床病理学特征:病例报告及文献综述

目的 探讨小脑富脂质髓母细胞瘤临床病理学特征.方法 对一例小脑富脂质髓母细胞瘤患临临床表现、影像学特点,以及组织病理学和免疫组织化学特征进行回顾性分析,并复习相关文献.结果 男性患者,26岁.临床表现为反复头痛,伴头晕、恶心、呕吐.MRI显示病灶填允第四脑室,T1WI呈均匀低信号、T2WI呈不均匀高信号,增强T1WI扫捕病灶晕明显均匀强化,边界清晰.手术后光学显微镜下观察肿瘤细胞弥漫增生,大小一致,胞质淡染,呈弱酸性或嗜双色,核圆形或卵圆形,染色质细腻,核仁可见,核分裂象易见;间质中含有丰富的薄壁血管;富于脂质的细胞呈灶性分布.免疫组织化学染色肿瘤细胞CD56和突触素弥漫阳性,局灶表达神经微丝,弱表达少突胶质细胞系转录凶子-2;不表达巢蛋白、神经元核抗原、S-100蛋白、胶质纤维酸性蛋白和上皮膜抗原;TP53染色阳性(约10%).Ki-67抗原标记指数约为40%.结论 发生于小脑的富脂质髓母细胞瘤为临床罕见的中枢神经系统肿瘤,影像学呈现发生于小脑蚓部向第四脑室生长的占位性病变;病理学表现肿瘤细胞由高度密集的一致圆形细胞组成,具有灶性脂肪样细胞分化.应注意与小脑脂肪神经细胞瘤和室管膜瘤等相鉴别.     

成人髓母细胞瘤患者的预后影响因素分析

目的探讨成人髓母细胞瘤(MB)患者性别、肿瘤部位、免疫组化指标、是否全切、辅助放化疗等临床、病理因素对预后的影响。方法回顾性分析25例成人髓母细胞瘤患者的临床资料,并对患者的预后进行电话随访。使用Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验进行生存分析,寻找影响预后的因素。结果本组患者中,男性14例(56.0%),女性11例(44.0%),平均年龄为(25.1±5.9)岁。其中,12例患者(48.0%)的肿瘤位于小脑内,13例患者(52.0%)肿瘤突入四脑室;20例患者(80.0%)实现了肿瘤全切;23例患者(92.0%)术后进行了放疗;13例患者(52.0%)术后行化疗。本组患者的5年无进展生存和整体生存率分别为(65.9±10.6)%和(67.5±15.6)%。辅助放疗(P<0.001)和突触素阳性表达(P=0.017)与较好的5年无进展生存相关。在术后行辅助放疗的基础上,再行辅助化疗并无确切疗效(P=0.202)。结论成人髓母细胞瘤患者术后行辅助放疗是必需的,是否行辅助化疗尚存争议。辅助放疗和突触素阳性表达与较好的预后相关。免疫组化指标对评估成人髓母细胞瘤患者的预后有价值。     

重症肌无力胸腺基质淋巴细胞生成素表达与CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞表型的研究

目的探索重症肌无力患者胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)表达水平与CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)表型的相关性。方法 MG组(16例经胸腺切除的MG患者)及对照组(23例先天性心脏病心脏手术后患者)取外周血单个核细胞,经CD4+CD25+抗体表面染色后加入破膜剂孵育,以Foxp3+抗体行胞内染色,以流式细胞技术检测CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T细胞比率;同时取两组患者对应的切除胸腺组织,以免疫组织化学法检测TSLP表达水平,并进行两组间比较;以Logistic回归分析方法分析TSLP阳性表达的Hassall小体计数与Treg细胞之间的相关性。结果CD4+CD25+/CD4+T细胞比率MG组〔(6.24±0.62)%〕与对照组〔(6.56±0.65)%〕无统计学差异(P>0.05),MG组CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T细胞比率〔(3.82±0.49)%〕较对照组〔(5.73±0.56)%〕明显降低(P<0.01);与对照组比较,MG组患者胸腺TSLP阳性面积大,染色深,且TSLP阳性的Hassall小体数目(6.81±2.17)明显低于对照组(18.87±3.06)(P<0.01)。MG组TSLP阳性表达的Hassall小体计数与Treg细胞表达量之间呈线性相关(R2=0.158,F=13.42,P<0.01)。结论 MG患者TSLP表达不足与胸腺Treg细胞发育过程中CD4+CD25+Foxp3+表型的表达缺陷呈正相关。     

不同联合放化疗方式对儿童髓母细胞瘤疗效的系统评价

目的系统评价不同的联合放化疗方式对儿童髓母细胞瘤的疗效。方法计算机检索MEDLINE/Pub Med、Embase和Cochrane Library等数据库,对纳入的随机对照试验(randomized controlled trials,RCT)采用Rev Man5.3进行Meta分析。结果共纳入10篇RCT文献,1807例患者。Meta分析结果显示髓母细胞瘤术后联合放化疗与术后单纯放疗相比,能提高3年总生存率(overall survival,OS)[RR=1.18,95%CI(1.02,1.37),P0.05]和高危险组患者5年无事件生存率(event-free survival,EFS)或无病生存率(disease-free survival,DFS)[RR=1.27,95%CI(1.01,1.59),P0.05]。先放疗后持续化疗的方案和先化疗后放疗的"三明治"方案相比,能提高髓母细胞瘤M0级别患者5年OS[RR=1.46,95%CI(1.19,1.79),P0.05]和5年EFS/DFS[RR=1.29,95%CI(1.06,1.55),P0.05],能提高M1级别患者5年OS[RR=2.26,95%CI(1.03,4.97),P0.05]。结论手术切除后联合放化疗治疗儿童髓母细胞瘤效果优于术后单纯放疗。术后先放疗后化疗的方案优于术后先化疗后放疗的"三明治"方案。     

TBK1在高级别脑胶质瘤髓样细胞中的表达特征

目的 探讨TANK结合激酶1 (TBK1)在高级别脑胶质瘤髓样细胞中的表达特征。方法选取2019年4月至2021年2月就诊于河北医科大学第二医院的27例WHO分级标准为高级别胶质瘤患者作为研究对象,采用磁珠分选的方法检测胶质瘤瘤旁和肿瘤组织中整合素αM (CD11b)阳性髓样细胞中TBK1的表达,免疫荧光染色观察肿瘤微环境巨噬细胞中磷酸化TBK1 (p-TBK1)的表达,并通过流式细胞分析患者术前1d、术后10～14 d外周血经典单核细胞中p-TBK1的表达变化。结果 高级别胶质瘤肿瘤组织CD11b阳性细胞中TBK1总蛋白表达水平较瘤旁组织明显增多(P=0.006);高级别胶质瘤肿瘤组织中p-TBK1蛋白水平较瘤旁明显升高,且p-TBK1的表达与CD68阳性巨噬细胞有共定位;高级别胶质瘤患者术后外周血经典单核细胞中p-TBK1表达较术前明显降低(P=0.001)。结论 TBK1在高级别胶质瘤微环境髓样细胞中高表达,提示髓样细胞TBK1在胶质瘤的发展中可能起着关键调控作用。     

细胞黏附分子CD99在人髓母细胞瘤中的表达及意义

目的 探讨细胞黏附分子CD99在人髓母细胞瘤组织中的表达特点及其临床意义。方法 采用免疫组化法检测107例髓母细胞瘤及15例瘤旁正常脑组织标本中CD99的表达。所有病人均随访至死亡或截止至2013年12月，随访时间为12~80个月，利用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析。结果 髓母细胞瘤CD99阳性表达率（57.94%，62/107）明显高于瘤周正常脑组织（0%，0/15；P<0.05）。CD99的表达水平与病人性别、年龄、肿瘤的病理组织学分型和分子亚型均无明显相关性（P>0.05）。CD99的高表达与髓母细胞瘤病人的预后呈显著负相关（P<0.05）。结论 CD99高表达与髓母细胞瘤预后显著相关，可作为预后判断的指标及治疗髓母细胞瘤潜在的新靶点。     

以椎管多发占位起病的髓系肉瘤1例

髓系肉瘤是一种或多种髓系原始细胞在髓外增殖所形成的肿瘤性包块, 多与急性髓系白血病(AML)相关。据报道, 2.5%～9.1%的AML患者患有髓系肉瘤, 其中, 合并椎管髓系肉瘤罕见。椎管髓系肉瘤常起病急重, 诊断较为困难, 容易造成漏诊、误诊, 从而导致确诊时间延迟, 严重影响患者的救治和生活质量。现将北京协和医院血液科诊治的1例以椎管多发占位起病的髓系肉瘤患者的临床资料和诊治过程进行总结, 以期为临床工作者提供参考。     

三维适形放疗同期鞘内注射化疗后全身化疗治疗高危髓母细胞瘤

目的 总结全程三维适形放疗(3DCRT)同期鞘内注射化疗后全身化疗治疗高危髓母细胞瘤(MB)的疗效. 方法 南方医科大学珠江医院肿瘤中心自2005年1月至2008年1月行3D CRT联合鞘内注射及全身化疗治疗已沿脑脊液播散的高危MB患者20例,其中脑脊液中找到肿瘤细胞15例,MRI发现脊髓结节状种植5例.采用3DCRT进行全脑全脊髓放疗(CSI)及局部追量,放疗同期应用阿糖胞苷、氨甲喋呤等鞘内注射,放疗后应用盐酸尼莫司汀、替莫唑胺等全身化疗,回顾性分析患者的临床资料并总结疗效. 结果 本组患者中位随访时间48.5个月.治疗结束3个月后患者总体完全缓解(CR) 18例(90.0％),部分缓解(PR)1例(5.0％),稳定(SD)1例(5.0％);4例治疗失败死亡.1例局部复发.3例脊髓种植进展.患者中位生存时间53个月,3年总生存率(OS)和3年无病生存率(DFS)分别为80.0％、75.5％.不良反应主要为血液、消化系统的毒性反应,未出现Ⅳ度骨髓抑制. 结论 全程3DCRT同期鞘内注射化疗后全身化疗治疗高危MB安全、有效,预后好.     

3例急性白血病并发中枢神经系统损害患者的临床特征分析及文献复习

目的报道3例急性白血病患者在完全缓解期并发中枢神经系统(CNS)损害,以提高对此类疾病的认识。方法分析3例急性白血病并发CNS损害病例的临床特征、诊疗方法,并复习相关文献进行讨论。结果①3例急性白血病患者均在完全缓解期并发CNS损害。其中,急性淋巴细胞白血病并发脑膜白血病及周围神经病变;急性髓细胞白血病并发脑膜白血病及脑实质或脊髓白血病细胞浸润,形成占位性病灶。②经三联化疗药物鞘内注射、头颅加全脊髓放疗,CNS症状获得明显改善。结论①急性白血病可在完全缓解期甚至停止治疗后并发CNS损害,急性淋巴细胞白血病易出现神经系统副癌综合征;②急性白血病并发CNS损害,其累及的部位和程度不同,临床表现也不同;③鞘内注射化疗药物联合放疗及神经营养药物对急性白血病并发的CNS损害治疗有效;④造血干细胞移植不能完全阻止急性白血病并发CNS损害。     

抗髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体阳性脑炎一例并文献复习

<正>抗髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体(Antimyelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies,MOG-Abs)阳性脑炎一种罕见的自身免疫性疾病,它是MOG-Abs攻击大脑造成,临床症状为头痛、发热、嗜睡及癫痫发作^[1]。我们发现,科学文献数据鲜有关于MOG-Abs阳性脑炎的信息,MOG抗体阳性脑炎在临床上非常罕见,易漏诊、误诊。在此,我们报道1例MOG抗体阳性的皮质脑炎的诊断和治疗,以期为MOG抗体相关疾病(Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease,MOGAD)的诊治提供参考。