间充质干细胞在急性肾损伤中免疫调节作用的研究进展

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)为干细胞家族重要成员之一,可从骨髓、脂肪、脐带、外周血等多种组织中分离获得,具有强大的免疫调节作用,可广泛调节先天和适应性免疫系统.在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中,MSCs可通过调节免疫、抑制全身及局灶炎症反应,减轻...     

坏死性凋亡在急性肾损伤中的研究进展

坏死性凋亡是新近发现的一种具有坏死特征的细胞程序性死亡,主要由受体交互作用蛋白1、受体交互作用蛋白3及混合连接激酶结构域样蛋白活化介导。坏死性凋亡参与多种病理状态下的细胞死亡及炎症反应的激活。目前研究证实,坏死性凋亡涉及多种原因导致的急性肾损伤的发病机制。干预坏死性凋亡信号通路对肾脏具有抑制肾脏细胞死亡、限制炎症反应进展、改善肾功能等多种保护作用。深入研究坏死性凋亡的分子调控机制及其与急性肾损伤的关系,有助于为急性肾损伤的病理机制研究和临床防治提供新思路和方向。     

细胞焦亡在脓毒症相关急性肾损伤中的研究进展

脓毒症相关急性肾损伤(sepsis associated acute kidney injury,SA-AKI)常见于严重脓毒症患者,脓毒症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者病死率和患慢性肾病的风险显著增加。细胞焦亡是一种调节性细胞死亡,其主要特征是半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)的激活和细胞膜孔的形成。近年来,大量研究表明细胞焦亡参与脓毒症以及SA-AKI的炎性反应和免疫调节,细胞焦亡与细胞凋亡、坏死性凋亡、自噬及铁死亡在SA-AKI中存在重要作用并相互影响。本文系统综述了细胞焦亡在SA-AKI中的病理生理机制及研究进展,探讨其在脓毒症治疗方面的临床应用前景。     

细胞焦亡与肾损伤研究进展

不管是急性肾损伤还是慢性肾损伤都存在炎症,与机体的免疫系统息息相关。细胞焦亡又称炎性细胞坏死,产生更多的炎性因子,扩大和延续对病原微生物的免疫作用,其发生与感染性疾病、代谢性疾病、动脉粥样硬化及糖尿病肾病等密切相关,在多种肾损伤疾病中过度的免疫反应是造成肾脏损害的关键,故研究细胞焦亡与各类肾损伤间的关系可以为后续机制的探索和治疗提供新的方向和可能。     

自噬在急性肾损伤中作用机制的研究进展

急性肾损伤是一种肾功能在短期内快速下降的临床常见疾病,而其发病机制目前尚未完全明确。自噬是细胞受到外部损伤时为适应环境而进行自我降解的主动过程。已有众多研究报道了自噬在急性肾损伤发生、发展中发挥的重要作用及自噬参与的多条信号通路,并提出了治疗急性肾损伤的新靶点。其中大部分研究均认为自噬在急性肾损伤中能够通过多种信号通路发挥改善肾功能、抗炎、抗氧化应激、抗凋亡等保护作用,但也有研究认为过强的自噬导致了急性肾损伤的发生。本文对自噬在急性肾损伤中的作用机制进行综述,以提供急性肾损伤研究和治疗上的新思路。     

非特异性炎性标志物在脓毒症急性肾损伤中的研究进展

脓毒症是重症患者的主要死因之一,急性肾损伤是脓毒症最常见的并发症,目前脓毒症引起的急性肾损伤病死率高,因此早期预防和及时发现脓毒症所致的急性肾损伤尤为重要。本文对脓毒症急性肾损伤的发病机制和治疗进展进行阐述,并就非特异性炎性标志物在脓毒症急性肾损伤的预测价值方面作一综述。     

低氧诱导因子在急性肾损伤中作用的研究进展

急性肾损伤（AKI）是指以急性肾功能减退为特征的一组临床综合征,常见病因为休克、手术和脓毒血症等。低氧诱导因子（HIF）是一种转录因子,在机体多种低氧适应性反应调控中发挥主要的开关作用。文章综述了HIF的结构功能、AKI的流行病学及病生机制、HIF存AKI中的主要作用及研究进展。     

组织炎性介质与急性胰腺炎

组织炎性介质与急性胰腺炎上海第二医科大学附属瑞金医院消化内科（２０００２５）王兴鹏综述徐家裕审校有关急性胰腺炎（ａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ，ＡＰ）发病机理众说纷云，迄今尚未能较完善地解释ＡＰ发生与发展全过程之学说。近年来，研究揭示组织炎性介质...     

硫氧还蛋白相互作用蛋白在大鼠急性肾损伤中的作用

目的 探讨硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）在大鼠急性肾损伤中的作用。方法 16 只雄性Sprague Dawley 大鼠随机分为假手术组（S）,缺血再灌注组（IR）,每组8 只。采用夹闭双侧肾蒂25 min,再灌注48 h 复制大鼠急性肾损伤模型。取大鼠肾脏HE 染色观察病理学结果,血标本测定血尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）水平,比色法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP 缺口末端标记法检测细胞凋亡指数,Western blot 检测TXNIP 和炎性体3 蛋白（NLRP3）的表达,酶联免疫吸附测定法检测白细胞介素1β（IL-1β）。结果 与S 组比较,IR 组肾小管肿胀,间质水肿,刷状缘丢失,空泡变性坏死;与S 组比较,IR 组BUN,Scr,MDA,TXNIP,NLRP3 及IL-1β 表达增高（P <0.05）,凋亡指数增高（P <0.05）,SOD 活性降低（P <0.05）。结论 TXNIP 可能通过激活NLRP3/IL-1β 炎症通路参与大鼠急性肾损伤。     

细胞焦亡在肾脏疾病中的作用

细胞焦亡是一种依赖于半胱天冬氨酸蛋白酶caspase-1/4/5/11且由GSDMD介导并伴有炎性介质释放的程序性细胞死亡。NLRP3炎性小体调控细胞焦亡并促使炎性因子的活化与释放。NLRP3炎性小体调控的细胞焦亡参与多种肾脏疾病的病理生理过程。本文就NLRP3-caspase-1介导的细胞焦亡在肾脏疾病中的作用研究进展做一简述。     

赖氨酸甲基转移酶SETD7在小鼠急性肾损伤中的作用

目的 观察赖氨酸甲基转移酶SETD7在小鼠急性肾损伤中的作用,并探讨有关机制。方法雄性C57BL/6小鼠24只,周龄8～10周,体重20～30 g。经随机数字表法,把实验动物（小鼠）归入下述4组（n=6）：对照组（CON组）、DMSO+对照组（DMSO-CON组）、AKI组（FA-AKI组）、SETD7抑制剂+AKI组（PFI-2-AKI组）。FA-AKI组采用腹腔注射叶酸,制作叶酸诱导的急性肾损伤模型。在注射叶酸前1 h,PFI-2-AKI组腹腔注射PFI-2,DMSO-CON组腹腔注射0.1% DMSO 0.2 mL。3 d后对外周血样进行采集,对血清BUN以及Cr进行测定;借助HE与PAS染色法,对肾组织病理学形态进行测定,并评估肾小管损伤程度;借助免疫组织化学（IHC）,对肾组织MPO+细胞、F4/80+细胞、CD3+细胞进行测定;借助RT-PCR,对肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素(IL)-1β与IL-6四者mRNA表达进行测定。结果与CON组比较,FA-AKI组血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)浓度升高,肾小管损伤评分增加,肾组织MPO+细胞、F4/80+细胞、CD3+细胞数增加,TNF-α、IL-1β、IL-6和MCP-1 mRNA表达上调（P<0.05）;与FA-AKI组比较,PFI-2-AKI组血清BUN和Cr浓度降低,肾小管损伤评分和肾组织MPO+细胞、F4/80+细胞、CD3+细胞数量降低,TNF-α、IL-1β、IL-6和MCP-1 mRNA表达下调（P<0.05）。DMSO-CON组与CON组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论赖氨酸甲基转移酶SETD7通过调控炎症反应促进小鼠急性肾损伤。     

维生素D对急性肾损伤的保护作用研究

急性肾损伤(AKI)是一组以肾小球滤过率迅速下降为特征的临床综合征。临床检验标准是血清肌酐和尿素氮的快速升高。AKI是一种常见的急性疾病,尽管临床应用了许多策略,但其发病率和死亡率高,预后差。维生素D不仅是一种钙磷调节激素,还被称为肾保护剂,通过抑制氧化应激、炎症反应、足细胞凋亡及肾纤维化,降低尿蛋白,延缓肾脏进展,保护肾功能。本文探讨维生素D对急性肾损伤的保护作用,为AKI的诊断和治疗提供更多的理论依据。     

TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)是肿瘤坏死因子超家族细胞因子的成员之一,能激活成纤维细胞生长因子诱导-14(fibroblast growth factor inducible 14,Fn14)。TWEAK/Fn14表达广泛,在不同的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)动物实验模型中可观察到其根据细胞表类型-细胞状态-微环境的不同,具有促细胞炎症、凋亡、纤维化以及细胞增殖等作用,并对AKI及其预后产生影响。本文对近些年来TWEAK/Fn14与急性肾损伤的相关文献进行总结,为今后的AKI研究和治疗提供新的思路。     

MicroRNAs在炎性细胞中的作用

MicroRNAs(miRNAs)是内源性非编码RNA,是基因转录后表达的主要调节者,主要通过降低mRNA的水平或抑制mRNA的翻译参与一系列机体病理生理过程。当机体受到病原体感染时,炎性细胞释放大量的细胞因子和炎性介质,参与炎性反应过程。最新研究显示,miRNAs对炎性细胞的发育、分化以及炎性介质的表达和释放等有重要的调节作用,影响机体炎性反应过程和结果。     

炎性细胞在高血压中的作用

高血压是一种以动脉压升高为特征,可伴有心脏、血管、脑和肾脏等靶器官损害的全身性疾病。高血压是生活中的常见病,与心脑血管及代谢性疾病的发生、发展密切相关,严重威胁人类健康,高血压的病因目前尚不完全明确。近年来越来越多的资料显示高血压病常伴有机体免疫功能紊乱,研究表明血管炎性细胞及炎性因子与高血压关系密切。对炎症与高血压相关性的深入认识能为进一步研究高血压的防治方法提供理论依据。     

脓毒症致急性肾损伤的研究进展

脓毒症是指各种致病微生物或其毒素侵入机体的血液或组织中,从而导致的一种全身炎症反应综合征（systematicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS）^[1]。可导致感染性休克或多器官功能障碍综合征（multipleorgandisfunctionsyndrome,MODS）,则治疗困难、预后差^[2-3]。其中肾脏是最易受到损伤     

SIRT3在急性肾损伤中的作用研究进展

肾脏急性损害是临床最常见的危重急症之一,可由肾脏缺血、肾毒性药物、脓毒血症及泌尿系梗阻等多种疾病引起,临床表现为血清肌酐浓度增加以及少尿,其发病率高、死亡率高,急性肾损伤的死亡率随着急性肾损伤的严重程度的加重而增加。急性肾损伤机制多种多样,线粒体损伤是其发生、发展的重要病理生理学标志之一。急性肾损伤主要影响肾小管,管状细胞富含线粒体,肾小管的线粒体的改变是肾脏疾病发生和发展的重要标志。沉默信息调节因子(SIRTs)是脱乙酰基酶类,该家族成员的功能、作用各不相同,其中SIRT3在线粒体的生成、分裂、融合及自噬中发挥着重要作用。SIRT3参与多种病理生理过程,且在不同原因导致的急性肾损伤中具有保护作用,为急性肾损伤的治疗提供了新思路。     

早期急性肾损伤标志物肾损伤分子1研究进展

肾损伤分子1（Kim-1）是一种I型跨膜糖蛋白,在正常肾脏中不能检测出,但在肾脏缺血或者毒性损伤后在近端小管细胞的细胞膜顶端表达增强,能够促进损伤的上皮细胞修复。目前越来越多的研究表明Kim-1可能是代表急性肾损伤早期、无创的近端小管生物标志物。     

葛根素对急性肾损伤的改善作用及相关机制

目的 探讨葛根素对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肾损伤的改善作用及其相关机制.方法 将24只BALB/C小鼠随机分为4组,葛根素组以50 mg/kg葛根素灌胃,地塞米松组(阳性对照)腹腔注射5 mg/kg的地塞米松,模型组和对照组灌胃给予同等容量的生理盐水.葛根素组和地塞米松组小鼠预防性给药1h后,腹腔注射10 mg/k...