垂体腺瘤组织缺氧诱导因子-1α、白细胞分化抗原147表达及其与血管内皮生长因子的关系

目的检测垂体腺瘤中缺氧诱导因子(HIF)-1α和白细胞分化抗原(CD)147的表达,关注二者与血管内皮生长因子(VEGF)的相关性。方法经病理确诊的垂体腺瘤手术患者48例为观察组,6例尸检中留取的垂体(腺垂体)为对照组,均留取术后石蜡包埋组织。应用免疫组化方法检测两组HIF-1α、CD147和VEGF的表达。结果观察组HIF-1α、CD147和VEGF表达的阳性率明显高于对照组(均P<0.05),观察组HIF-1α、CD147和VEGF的表达与是否为侵袭性垂体腺瘤、Ki67的表达密切相关(均P<0.05),而三者均与是否为功能性的腺瘤无关(均P>0.05)。线性相关分析显示观察组HIF-1α、CD147和VEGF的表达呈正相关。结论垂体腺瘤中HIF-1α、CD147和VEGF表达升高可能与肿瘤侵袭性生长有关。HIF-1α、CD147均与VEGF有一定的协同作用。     

子宫内膜癌中缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子-D的表达及临床意义

目的检测子宫内膜癌组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)-D的表达,分析二者的关系及临床意义。方法63例确诊并行子宫内膜癌根治术的患者为观察组,19例子宫肌瘤行子宫全切的患者(留取子宫内膜)为对照组,均留取术后蜡块组织,应用免疫组化法检测HIF-1α和VEGF-D的表达。结果两组HIF-1α和VEGF-D表达的阳性率差异有统计学意义(P<0.001)。观察组HIF-1α和VEGF-D表达与肿瘤转移密切相关,HIF-1α表达与肿瘤浸润深度、肿瘤最大径、增殖指数密切相关。二者表达均与年龄无相关性。相关分析显示观察组HIF-1α和VEGF-D表达无相关性。结论子宫内膜癌中HIF-1α和VEGF-D表达升高可能与肿瘤淋巴结转移相关,HIF-1α表达与肿瘤侵袭性生长密切相关。     

缺氧诱导因子-1α对非小细胞肺癌血管生成及其对预后的影响

目的分析缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对非小细胞肺癌病情、血管生成和预后的影响。方法采用回顾性研究,纳入笔者医院2014年8月-2016年2月期间收治的100例非小细胞肺癌患者。运用免疫组化分析HIF-1α和Ang-2在不同性别、年龄、TNM分析、组织学类型、淋巴结转移、分化程度中的阳性率;对比HIF-1α阳性组和阴性组患者VEGF、VEGFR2、Ang-2阳性率;对比HIF-1α阳性组和HIF-1α阴性组患者治疗1年转移+复发率、死亡率,分析HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Ang-2阳性表达与非小细胞肺癌患者不良预后(转移=死亡+复发)的关系,统计HIF-1α阳性组和HIF-1α阴性组患者无病生存时间。结果①Ang-2以及TNMⅢ期高阳性率均出现在TNMⅠ+Ⅱ期、有淋巴结转移的患者、低分化程度的患者中,P<0.05。②HIF-1α阳性组VEGF阳性率为97.45%、VEGFR2阳性率为78.08%,均较HIF-1α阴性组VEGF阳性率(51.85%)、VEGFR2阴性率(48.15%)高,P<0.05。HIF-1α阳性组Ang-2阳性率为72.60%,HIF-1α阴性组Ang-2阳性率为33.33%,P<0.05。③HIF-1α阳性组转移+复发率为17.34%,HIF-1α阴性组转移+复发率为5%;死亡患者中HIF-1α阳性组患者占比为66.78%(4/6),HIF-α阴性组患者占比为33%,P<0.05。④HIF-1α阳性、VEGF阳性、VEGFR2阳性、Ang-2阳性是非小细胞肺癌不良预后的独立因素,P<0.05。⑤HIF-1α阳性表达组平均无病生存时间为11.23±2.54个月,HIF-1α阴性表达组平均无病生存时间为31.23±5.98个月,P<0.05。结论HIF-1α主要在TNMⅢ、淋巴结转移、低分化的非小细胞肺癌患者癌灶组织中成阳性。其阳性表达与VEGF、VEGFR2、Ang有关,即HIF-1α可能参与了肿瘤新生血管,此四个指标均提示不良预后几率增高,HIF-1α阳性患者无病生存率相对HIF-α阴性者短,临床可通过联合HIF-1和肿瘤血管生成因子评估预后。     

骨桥蛋白与缺氧诱导因子-1在大肠腺瘤及癌组织中的表达及意义

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在大肠癌、大肠腺瘤及大肠正常组织中的表达程度及其与临床病理学之间的关系.方法:采用免疫组织化学SABC法检测50例大肠癌及24例大肠腺瘤、12例正常大肠组织病理标本OPN及HIF-1α的表达.结果:OPN及HIF-1α在正常组织中无表达,在大肠癌组织、腺瘤组织中为高表达.OPN的表达率在腺瘤组与肠癌组间比较差别无显著性.HIF-1α的表达率在腺瘤组与肠癌组间比较,差别有显著性(33.33%vs 62.00%,P<0.05).二者在肠癌组中的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期呈正相关;与患者的性别、年龄、肿瘤的大小则无相关性.OPN与HIF-1α在大肠癌组织中的表达具有明显的相关性(r=0.700,P<0.01).结论:OPN及HIF-1α在大肠癌的浸润和转移中起重要作用;HIF-1α高表达的肿瘤组织具有较强的浸润与转移能力.     

HIF-1α与非小细胞肺癌增殖、血管生成及预后的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)增殖、血管生成及其对预后的影响。方法采用免疫组化染色方法检测40例NSCLC及6例正常肺组织手术切除标本中HIF-1α及Ki-67、VEGF的表达情况。结果 NSCLC组织中HIF-1α高表达率(67.5%)高于正常肺组织(33.33%)(P0.05),NSCLC组织中HIF-1α表达水平与肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及TMN分期密切相关(P0.05),而在HIF-1α高表达组,相应Ki-67、VEGF的阳性表达率增高(P0.05)。Kaplan-Meier单因素生存分析和COX多因素回归分析均显示HIF-1α高表达为NSCLC患者预后的不良因素。结论 HIF-1α在NSCLC的增殖及转移中起到重要作用,可反映肿瘤恶性程度及疾病预后。     

大肠癌组织转化生长因子-β1、缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的探究大肠癌组织中转化生长因子(TGF)-β1、缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义。方法随机选取2010年5月至2012年5月住院治疗的大肠癌患者的癌组织(大肠癌组)和癌旁组织(癌旁组)各102例,对比分析两组TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表达情况及其与临床病理参数和预后的相关性。结果大肠癌组TGF-β1、HIF-1α和VEGF总表达阳性率均显著高于癌旁组(P0.05);不同TNM分期和浸润深度的TGF-β1表达阳性率差异显著(P0.05),不同TNM分期、分化程度、浸润深度、是否存在淋巴结转移和远处转移的HIF-1α和VEGF表达阳性率差异显著(P0.05);TGF-β1、HIF-1α均与VEGF表达呈正相关(r=0.231、0.462,P0.05);HIF-1α和VEGF表达与患者预后密切相关,且HIF-1α和VEGF阳性表达者的生存时间显著低于阴性者(P0.05)。结论大肠癌组织中TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表达有所上升,且表达水平与肿瘤的临床病理参数以及后期预后密切相关,三者联合检测对判断肿瘤侵袭转移和预测预后有一定的临床指导意义。     

低氧对小鼠低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达的影响

目的研究低氧时小鼠肺组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的变化,探讨低氧与血管新生的关系。方法将哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸科2005年4月至6月实验用雄性昆明小鼠,分为低氧组与对照组,低氧仓浓度分别为10%,7%和5%。低氧时间分别为3d,6d和9d。用免疫组织化学技术检测小鼠在低氧条件下肺组织中的HIF-1α和VEGF蛋白表达的变化及微血管密度(MVD),用Western blotting法检测HIF-1α和VEGF的表达。结果低氧组HIF-1α和VEGF蛋白表达均增加,并且随低氧时间的延长及低氧浓度的降低而增强,而对照组HIF-1α无表达,VEGF有少量表达,P<0·05;低氧组的MVD也高于对照组;VEGF、MVD的表达均与HIF-1α表达呈正相关(r分别为0·730与0·691)。结论HIF-1α/VEGF通路在低氧致小鼠肺组织血管新生过程中起重要作用。     

PGE2诱导胃癌细胞株BGC-823HIF-1α、VEGF表达

目的研究前列腺素E2(PGE2)对人胃癌细胞株BGC-823低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的调节作用。方法以不同剂量的PGE2刺激BGC-823细胞24h,应用RT-PCR和Western blot方法检测PGE2能否在常氧下诱导BGC-823细胞HIF-1α、VEGF表达。结果PGE2呈剂量依赖性诱导HIF-1α蛋白表达,但对HIF-1α mRNA表达无影响,PGE2呈剂量依赖性诱导细胞VEGF mRNA和蛋白表达。结论PGE2对VEGF表达的诱导可能通过HIF-1α途径介导．这可能是环氧合酶-2(COX-2)诱导肿瘤血管生成的机制之一。     

CD26、Ki67和表皮生长因子受体在甲状腺肿瘤中的表达及其诊断意义

目的 观察CD26、Ki67和表皮生长因子受体(EGFR)在甲状腺良恶性肿瘤中的表达,探讨其鉴别诊断意义,并寻找分化型甲状腺癌标志物.方法 用免疫组化S-P法检测分化型甲状腺癌、腺瘤各50例中CD26、Ki67和EGFR蛋白的表达,并分析它们的相关性.结果 CD26、Ki67和EGFR的阳性表达率、表达强度在腺癌组显著高于腺瘤组、尤其滤泡性腺癌显著高于滤泡性腺瘤组.结论 CD26、Ki67和EGFR的异常表达尤其CD26可能对滤泡上皮起源的甲状腺癌与腺瘤的鉴别诊断、预后判断有参考意义.     

垂体腺瘤VEGF和bFGF的表达及相关性研究

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在垂体腺瘤中的表达及其相关性,探讨它们与垂体腺瘤侵袭性生长的关系.方法 垂体腺瘤组织标本55例,其中侵袭性者30例,非侵袭性者25例.运用HE染色方法在光镜下观察垂体腺瘤组织的细胞形态、结构及排列方式,并用免疫组化法检测标本中VEGE和bFGF的表达情况.结果 侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤组织的病理特点在HE染色光镜下不易区分;VEGF和bFGF在侵袭性垂体腺瘤中的表达明显高于在非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05),在侵袭性垂体腺瘤中两者的表达存在正相关关系(r=0.508,P<0.05).结论 VEGF和bFGF的过度表达与垂体腺瘤的侵袭性生长有密切的关系,两者具有协同作用,可以反映垂体腺瘤的生物学行为.     

冠心病患者缺氧诱导因子-1α与血管内皮细胞生长因子的关系

目的探讨冠心病患者体内缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的关系。方法选取经皮冠状动脉造影确定的冠心病患者105例分为3组,其中急性心肌梗死(AMI)组37例,不稳定性心绞痛(UAP)组39例,稳定性心绞痛(SAP)组29例。另设经冠脉造影未发现异常者30例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定所有入选对象血清VEGF与HIF-1α水平,采用相关分析法分析两者的相关性。结果 AMI和UAP组HIF-1α、VEGF表达水平明显高于SAP组和对照组(P均<0.05);AMI组HIF-1α和VEGF水平明显高于UAP组(P<0.05);SAP组与对照组比较差异无统计学意义。相关性分析发现,总体水平上HIF-1α、VEGF表达水平呈正相关(r=0.49,P<0.05),AMI、UAP、SAP各组中HIF-1α、VEGF表达水平也呈正相关(rAMI=0.47,rUAP=0.53,rSAP=0.41,P均<0.05)。结论不同类型冠心病患者HIF-1α、VEGF水平有所不同,心肌缺血程度越重则患者体内表达的HIF-1α、VEGF水平越高。冠心病患者VEGF水平的升高可能是心肌缺血诱导的HIF-1α所调控的。     

黄芪注射液对梗死灶周脑组织HIF-1α和VEGF的影响

目的:观察黄芪注射液对缺血性脑损伤大鼠脑组织低氧诱导因子(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)影响,探索黄芪注射液对缺血脑组织血管生成的调节作用。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组,模型组和黄芪注射液组。采用大脑中动脉局灶性栓塞模型,RT-PCR法检测缺血脑组织中HIF-1α和VEGF改变。结果:与模型组相比,黄芪注射液可显著升高缺血脑组织HIF-1α和VEGF表达(P<0.01)。结论:黄芪注射液可以通过上调缺血脑组织HIF-1α和VEGF的表达起到脑保护作用。     

葡萄糖对内皮祖细胞表达低氧诱导因子1α的影响

目的 观察葡萄糖对内皮祖细胞(EPC)表达低氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的影响.方法 在EPC培养体系中加入不同浓度葡萄糖,分别在常氧(21%氧浓度)和低氧(1%氧浓度)条件下培养.检测各组HIF-1α及VEGF的基因和蛋白表达水平.结果 葡萄糖浓度相同,低氧组表达HIF-1α mRNA高于常氧组,VEGF的表达无统计学差异;氧浓度相同,10mmol/L葡萄糖组EPC表达HIF-1α mRNA高于其余两组,且随着葡萄糖浓度增加,VEGF表达逐渐下降.常氧浓度下测不到HIF-1α蛋白表达;低氧浓度下,10mmol/L葡萄糖组EPC表达HIF-1α最高.结论 高糖对低氧条件下的EPC具有毒性作用,能减弱其表达HIF-1α和VEGF.     

缺氧诱导因子-2α促进高强度聚焦超声消融后残留肝癌血管生成作用的研究

目的 研究高强度聚焦超声(HIFU)治疗肝癌后残癌血管生成变化规律,探讨缺氧诱导因子-2α (HIF-2α)在不同时间段对残余癌血管生成的影响及其作用机制. 方法 应用人肝癌细胞株H印G2种植于裸鼠皮下,接种大约30 d后均经HIFU治疗,按治疗不同时间点(1、3、5、7、14、21 d和28 d)随机分为7组,对照组为未经HIFU治疗组.在不同时间段取残余肝癌组织,检测HIF-2 α、血管内皮生长因子A(VEGF-A)基因及蛋白表达,并检测CD31表达,计数微血管密度.多组间计量资料的比较采用单因素方差分析,组间差异进一步比较采用SNK-q检验. 结果 HIF-2 αmRNA在治疗ld组、3d组表达较低,与对照组比较,P＞0.05,差异无统计学意义;而在治疗14d组表达最高,组间比较,P＜ 0.01,差异有统计学意义;治疗5d组、7d组、21 d组和治疗28 d组HIF-2 αmRNA水平差异无统计学意义,但均比对照组增高,明显低于14 d组.VEGF-A mRNA水平在治疗1～7d内表达明显降低,与对照组相比,P＜0.01,差异有统计学意义;VEGF-A mRNA水平治疗14 d组对照组比较,P＞0.05,差异无统计学意义.Western blot检测各组蛋白表达:HIFU治疗后,与对照组相比,HIF-2 α蛋白表达在治疗5d组开始升高,14d组升高最为显著,P＜0.01,差异有统计学意义;而在21 d和28 d组缓慢降低.与对照组比较,VEGF-A蛋白表达在治疗后7d内明显降低,P＜ 0.01,差异有统计学意义;在治疗14 d、21 d、28 d组VEGF-A蛋白表达又明显增加,与治疗7d组比较,P＜0.05,差异有统计学意义.与对照组比较,HIF-2 α基因和蛋白水平在治疗14 d组表达最高,在治疗21 d组和治疗28 d组表达降低(F=7.641,P＜ 0.01),差异均有统计学意义;与对照组比较,治疗组VEGF-A表达水平明显降低,且一直持续较低水平至治疗7d,而在治疗14、28 d时表达明显高于对照组(F=34.057,P＜0.01),差异均有统计学意义.微血管密度变化趋势与VEGF-A表达水平一致.结论 肝癌经HIFU治疗后,短期内(1～ 7d)抑制残癌组织血管生成;但治疗14 ～ 28d后,残余瘤组织血管生成增加,其机制可能通过HIF-2 α/VEGF-A途径.     

EGFR、P53、Ki-67在结直肠癌中表达及临床病理学意义

目的研究表皮生长因子受体(EGFR)、P53、Ki-67在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法应用S-P免疫组化方法,检测结直肠癌中EGFR、P53、Ki-67的表达情况;并分析其与临床病理特征的相关性。结果 87例结直肠癌患者中,EGFR、P53和Ki-67的阳性率分别为35.6%(31/87)、65.5%(57/87)和95.4%(83/87);EGFR、P53和Ki-67的表达水平与患者性别、年龄及大体类型无相关性(P0.05);Ki-67、P53、EGFR在结直肠癌不同分化程度、TNM分期及淋巴结转移组间表达差异有统计学意义(P0.05);且三者在结直肠癌组织中的表达明显高于癌旁正常肠黏膜(P0.05)。EGFR与p53表达呈正相关性(P0.05);Ki-67与P53、EGFR无相关性(P0.05)。结论联合检测EGFR、P53和Ki-67在结直肠癌中的表达有利于对肿瘤恶性程度及患者预后进行评估,并为临床治疗提供分子生物学支持。     

大肠腺瘤及腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及意义

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是介导细胞对缺氧微环境进行适应性反应的关键性转录调控因子。HIF-1由HIF-1α及HIF-1β组成异二聚体，HIF-1α是特异性氧调节亚单位，决定HIF-1活性。HIF-1α激活后可调节多种下游基因表达，对维持肿瘤细胞能量代谢、新生血管形成、促进肿瘤侵袭和转移起重要作用Ⅲ。研究发现，HIF-1α在一些肿瘤及其癌前病变组织中过表达，提示其与肿瘤的发生及恶性进展密切相关啪。HIF-1α在大肠正常组织-腺瘤-腺癌序列中的表达研究较少。本研究采用免疫组化SABC法研究HIF-1α在大肠腺瘤及腺癌中的表达及意义，以探讨HIF-1α在大肠癌发生发展中的作用。     

BMP-4和Ki-67在泌乳素腺瘤中的表达及临床意义

目的探讨骨形态生成蛋白4（BMP-4）和细胞核增殖相关抗原（Ki-67）在泌乳素（PRL）腺瘤中的表达及与腺瘤侵袭性的关系。方法应用免疫组织化学和原位杂交技术检测35例PRL腺瘤及8例正常垂体组织中BMP-4mRNA、BMP-4和Ki-67蛋白的表达水平,并对三者的表达水平的关系进行统计分析。结果8例正常垂体组织的BMP-4和Ki-67表达均阴性;35例PRL腺瘤中,BMP-4mRNA、BMP-4表达水平与PRL腺瘤的侵袭性呈正相关（r=0．885,P〈0．01）;Ki-67在2～3级与0-1级的表达水平有显著性差异（P〈0．05）,但BMP-4mRNA、BMP-4的表达较Ki-67更具灵敏性（P〈0．05）。结论BMP-4在PRL腺瘤中呈特异性高表达,且与PRL腺瘤侵袭性呈正相关。     

CD137和CD137配体信号通过低氧诱导因子1α调控糖酵解影响巨噬细胞吞噬及迁移功能

目的 探讨CD137-CD137配体(CD137L)信号通过低氧诱导因子1α(HIF-1α)调控糖酵解影响巨噬细胞吞噬及迁移功能.方法 通过巯基乙酸盐腹腔灌洗法获取C57BL/6J小鼠腹腔巨噬细胞(PM),采用混合气体饱和法建立细胞低氧环境.PM分为对照组、低氧组、CD137激动组、HIF-1α过表达组和糖酵解激动组....     

EGFR、ALK和Ki-67在非小细胞肺癌中的表达及相关性分析

目的探讨EGFR、ALK和Ki-67在非小细胞肺癌中的表达及相关性。方法选取2010年1月-2015年1月期间我院收治的100例非小细胞肺癌患者,考察EGFR、ALK和Ki-67在非小细胞肺癌组织中的表达情况,并对患者的临床病理资料进行统计分析,探讨EGFR、ALK和Ki-67在非小细胞肺癌中表达相关性分析。结果 EGFR、ALK和Ki-67在非小细胞肺癌表达阳性率(65.0%,14.0%,87.0%)均显著高于癌旁组织(3.0%,0%,0%)(P0.05);EGFR蛋白在女性、有淋巴结转移患者中的阳性率显著高于男性、无淋巴结转移患者(P0.05),ALK蛋白在无吸烟史、鳞癌、低分化组患者中的阳性率显著高于有吸烟史、腺癌、高-中分化组患者(P0.05),Ki-67蛋白在低分化组、有淋巴结转移、肿瘤大小≥5cm的患者中阳性率显著高于高-中分化组、无淋巴结转移、肿瘤大小5cm患者(P0.05);在非小细胞肺癌中,Spearman相关性分析显示EGFR和ALK表达呈负相关(r=-0.165,P=0.006),EGFR和Ki-67表达呈正相关(r=0.361,P=0.013),ALK和Ki-67表达无相关性(r=0.097,P=0.242)。结论 EGFR、ALK和Ki-67在非小细胞肺癌中均呈高表达,EGFR、ALK和Ki-67表达有相关性,可能在非小细胞肺癌发生发展过程中相互作用,值得进一步深入研究。     

缺氧诱导因子1α、2α和血管内皮生长因子在食管鳞癌中的表达

背景:食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,血管生成在食管鳞癌的发生、发展中具有重要作用.缺氧诱导因子(HIF)-1α、HIF-2α是机体对缺氧适应性调节中的重要调控蛋白,在大多数恶性肿瘤中有表达,可通过调节血管内皮生长因子(VEGF)的表达诱导肿瘤血管生成.目的:探讨食管鳞癌组织中HIF-1α、HIF-2α、VEGF的表达和微血管密度(MVD)之间的关系及其与肿瘤临床病理特征之间的关系.方法:应用免疫组化方法分别检测62例食管鳞癌、40例食管鳞状上皮异型增生和42例正常食管上皮组织中HIF-1α、HIF-2α、VEGF的表达和MVD值,分析其间的相关性及其与肿瘤临床病理特征之间的相关性.结果:食管鳞癌组织中HIF-1α、HIF-2α和VEGF的表达较异型增生和正常上皮组织显著增加(P＜0.01),MVD值亦显著增高(P＜0.01);且HIF-1α和VEGF的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期呈正相关,HIF-1α和HIF-2α的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关.结论:HIF-1α、HIF-2α在食管鳞癌组织中存在一定程度的表达,其可能通过诱导VEGF的表达参与食管鳞癌的血管生成;HIF-1α、HIF-2α和VEGF的过度表达可能成为判断食管鳞癌生物学行为的重要指标.