诱导多能干细胞向心肌细胞分化的研究进展

诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)是通过重编程体细胞而得到的类似胚胎干细胞和胚胎APSC多能细胞的一种细胞类型。iPSCs向心肌细胞分化是一种使心肌细胞再生,治疗心肌梗死、心力衰竭等相关疾病的一种新兴技术。本文通过对近年来发表的iPSCs向心肌细胞分化的相关文献的整理、总结和分析,介绍近年来iPSCs及其向心肌细胞分化的相关研究进展、所面临的问题以及未来的发展方向。     

机械牵张对诱导多能干细胞向心肌细胞分化的研究

目的研究机械牵张对诱导多能干细胞向心肌细胞分化效率的影响。方法诱导多能干细胞形成拟胚体后将拟胚体分为四组:对照组(未行牵张处理),牵张组1(5-6天行24小时牵张),牵张组2(5-6天行24小时牵张,7-8天再行24小时牵张),牵张组3(5-6天行24小时牵张,7-10天再行72小时牵张),通过对小鼠诱导多能干细胞施加20%形变率的机械牵张力后,于第15天,分别计数每组跳动克隆数目从而初步在上述四组中选出诱导效率最高组,此后用荧光免疫染色、Westernblot、RT-PCR和激光共聚焦法,进一步鉴定对照组和初步筛选出的牵张组最终分化效率和细胞成熟度差异。结果机械牵张刺激下,分化15天时,牵张组2的跳动克隆数上升(P<0.05),初步筛选出牵张组2可以提高分化效率;统计α-MHC免疫荧光染色面积发现牵张组2是对照组的2.1倍(P<0.05);牵张组2TroponinI的蛋白表达量为对照组的1.7倍(P<0.05);半定量PCR结果发现,心肌细胞标志基因β-MHC,MLC-2v及心肌细胞早期转录因子Nkx2.5的表达量分别提高了6.7倍、4.4倍和11.4倍(P值均<0.05);激光扫描共聚焦显微镜对分化来的单个心肌细胞进行α-actinin观察发现,牵张组2有利于心肌细胞的伸展和成熟。结论初步验证机械牵张力作为一种刺激诱导因素,20%拉伸形变率,牵张组2(贴壁的拟胚体5-6天行24小时牵张,7-8天再行24小时牵张)的处理方法可以显著促进诱导多能干细胞向心肌细胞的分化效率,为以后的深入研究和临床应用提供了实验基础。     

诱导多能干细胞的研究进展

诱导多能干细胞是指通过直接诱导成体细胞而获取的胚胎干细胞样细胞,具有获取方便、能向各类细胞分化及无限增殖等特性。本文就诱导多能干细胞的获取方法、应用前景及在肝病领域的应用展望作一概述。     

大鼠诱导多能干细胞向肝系细胞的诱导分化

目的本研究探讨利用诱导因子将大鼠诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)快速高效诱导分化为肝细胞样细胞(hepatocyte-like cells,HLCs)。方法利用诱导因子将iPSCs向肝系细胞方向分化,采用免疫细胞化学染色和RT-PCR方法检测培养20 d时细胞各种肝系细胞标志表达。结果培养分化20 d的iPSCs形成肝细胞样集落,表达肝系细胞特征性标志,并且具有尿素合成和糖原贮备能力。结论利用诱导因子可有效地将大鼠iPSCs诱导分化为HLCs,有望为细胞移植治疗各种肝脏疾病提供种子细胞。     

肝脏干细胞研究进展

成年哺乳动物的肝脏中含有许多类型的分化细胞。肝脏干细胞（liver stem cells)是指肝细胞和胆管内皮细胞的前体细胞。它们可以通过自身的对称性和不对称性两种分裂方式进行自我复制，亦即一方面通过分裂产生相同的干细胞维持自身的存在，同时产生肝脏组织中不同发育阶段和不同分化方向的细胞。本不肝脏干细胞的来源、诱导分化、应用等作一综述。     

人诱导多能干细胞在心血管疾病中的应用及研究进展

心血管疾病(CVD)是循环系统疾病的统称,尽管近几十年来CVD在临床研究和治疗方面已取得重大进展,但其仍是全世界高发病率和死亡率的主要疾病。CVD进程中炎症、纤维化等促进了心肌细胞(CM)的凋亡,成熟的CM缺乏损伤后修复及再生的能力,这无疑阻碍了CVD治疗的进展。近年来,人诱导多能干细胞(hiPSC)的发现推动了人类多种疾病的体外研究,为CVD潜在分子机制的探索提供了新方向,hiPSC衍生的CM更是为心肌的修复提供了广阔前景。本文结合近年相关文献,就hiPSC在CVD中的作用及研究现状作一综述。     

诱导多能干细胞的制备及其应用进展

本文介绍了诱导多能干细胞(i PS)制备、来源,外周血诱导制备i PS的优势,i PS在人类疾病模型、再生医学和药物研发领域的应用,以及目前i PS研究存在的问题。认为i PS的产生是生命科学研究的重要成果,未来i PS技术的不断完善对临床多种疾病的治疗有重要意义。     

血管内皮生长因子对诱导多能干细胞向心肌细胞分化的影响

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)对小鼠诱导多能干细胞(iPSCs)向心肌细胞分化的诱导作用。方法采用悬滴培养法,分别以10、20、50 ng/ml的VEGF对iPSCs细胞进行诱导分化,自然分化作为阴性对照组,加入1%二甲亚砜诱导剂为阳性对照组,倒置显微镜下观察细胞生长情况,记录跳动的拟胚体出现的时间和数目,计算心肌细胞分化率,细胞免疫荧光检测心肌细胞cTnT的表达,RT-PCR检测心肌发育基因α-MHC和β-MHC mRNA的表达。结果与自然分化组相比,三个浓度组的VEGF均可提高iPSCs的心肌细胞分化率(P<0.05),浓度为20 ng/ml时,iPSCs的心肌细胞分化率最高;与二甲亚砜组相比无统计学差异(P>0.05)。分化的心肌细胞可自发搏动,同时表达心肌特异蛋白cTnT和调控心肌发育的基因α-MHC和β-MHC;VEGF可上调α-MHC和β-MHC的表达(P<0.05)。结论 VEGF可以促进诱导iPSCs向心肌细胞分化。     

诱导性多能干细胞在心血管领域的研究进展

提要:随着生活和医疗水平的提升,每年心血管疾病的病死率不降提升,随着干细胞生物学和再生医学的发展,诱导性多能干细胞技术也迅速发展起来,其衍生产品应用到临床越来越多的领域.本文综述了诱导性干细胞的背景,制备诱导性多能干细胞的方法、安全性、有效性以及制备过程中遇到的问题和挑战.     

肝脏干细胞研究进展

成年哺乳动物的肝脏中含有许多类型的分化细胞。肝脏干细胞(liver stem cells)是指肝细胞和胆管内皮细胞的前体细胞。它们可以通过自身的对称性和不对称性两种分裂方式进行自我复制,亦即一方面通过分裂产生相同的干细胞维持自身的存在,同时产生肝脏组织中不同发育阶段和不同分化方向的细胞。本文就肝脏干细胞的来源、诱导分化、应用等作一综述。     

诱导多能干细胞：促进成熟体细胞逆分化的新方法

本文概述了诱导多能干细胞（IPSC）的研究现状,影响因子及基本诱导方法,使读者从整体上把握IPSC形成的基本原理及过程。     

胚胎干细胞和诱导多能干细胞源性肝细胞样细胞研究进展

肝硬化、原发性肝癌、代谢性肝病等终末期肝病的治疗正成为全球棘手的医疗问题。肝细胞移植（HT）有望成为终末期肝病的替代疗法,但肝细胞来源紧缺、体外增殖困难等限制了HT的临床应用。干细胞的发现为解决上述问题提供了新的思路。胚胎干细胞（ESCs）81诱导多能干细胞（iPSCs）分化为肝细胞样细胞（HLCs）的研究．可为临床细胞替代治疗提供合适的细胞来源,亦在药物评估和肝脏发生等基础研究方面起重要作用。本文就近年ESCs和iPSCs体外定向分化为HLCs的研究进展作一综述。     

间充质干细胞向肝细胞诱导分化的研究进展

间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）作为一种多能干细胞,具有横向分化能力,在组织工程、基因工程以及临床应用上有着巨大的应用价值。我国是肝病大国,肝硬化、肝癌和肝衰竭已成为众多肝病患者的最终归宿。干细胞移植为治疗终末期肝病提供了新的希望,而间充质干细胞以其独特的优势,得到许多研究者的青睐。     

人诱导多能干细胞来源的心肌细胞研究进展

<正>心血管疾病(CVD)是全球第一大致死疾病,各种CVD的临床终末阶段为心力衰竭。心脏移植是无禁忌证晚期心力衰竭患者的首选治疗方法^[1]。然而,心脏移植面临着供者不足、免疫排斥等诸多困难。人诱导多能干细胞(hiPSC)的出现为再生医学提供了可能,且避免了胚胎干细胞(ESC)引起的伦理问题,因而受到广泛关注。     

间充质干细胞向心肌细胞分化的诱导研究

间充质干细胞是具有多向分化潜能的成体干细胞,能在多种诱导条件下形成心肌细胞。化学因素:化学小分子可以通过改变间充质干细胞DNA甲基化和组蛋白修饰(乙酰化、甲基化和磷酸化等)等表观遗传特性;物理因素:电磁场和力学因素可以诱导间充质干细胞;生物因素:生长因子、激素等对心肌细胞的发育起着重要作用等这些诱导条件,在体外环境下成功诱导间充质干细胞分化为心肌细胞。该文阐述不同的诱导条件对间充质干细胞向心肌细胞分化的影响和相关机制。     

肝脏干细胞研究进展

干细胞是不分化而长期生存,具有自我更新能力且保持多种分化潜能的一种细胞群。从功能上定义,肝脏干细胞（hepatic stemcell,HSC）是指在特定的条件下能增殖分化为有功能的肝脏组织的细胞。根据肝脏干细胞的存在位置,分为内源性肝脏干细胞和外源性肝脏干细胞2种。内源性肝脏干细胞存在于肝脏组织本身,是未分化的、多潜能的、具有干细胞以及肝细胞或胆管细胞标记的、非肝实质细胞的上皮细胞前体细胞,目前认为卵圆细胞和小肝细胞属于这一类。外源性肝脏干细胞,本身不存在于肝脏内,包括：骨髓细胞、胰腺细胞、胚胎干细胞、脐带血细胞等,但在特定的微环境中可以分化为肝细胞和（或）胆管上皮细胞。     

多能干细胞在肝脏损伤和修复过程中的免疫调节作用

免疫平衡被打破是肝脏发生损伤或纤维化的基础。因此针对肝脏疾病的治疗不仅需要依赖再生医学发挥肝脏的替代功能,还需要依赖于免疫调节手段。肝脏损伤修复的免疫学基础、多能干细胞用于异体移植的免疫学基础,以及干细胞在治疗肝脏疾病中的免疫调节作用的研究进展发现,多能干细胞尤其是间充质干细胞不仅具有低免疫原性和免疫抑制作用,具备了异体移植的免疫学基础,还可通过免疫调节作用,改善肝脏的局部免疫微环境,从而改善免疫反应导致的肝损伤。提示,多能干细胞用于肝脏疾病的治疗不仅可以满足肝脏替代功能的需求,还可以满足免疫调节能力的需求。多能干细胞移植将成为理想的肝脏疾病治疗手段。     

诱导性多能干细胞与心血管疾病

诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells,iPSCs）可通过对多种终末分化的体细胞进行外源性重编程而获得。iPSCs作为自体来源的细胞,在组织修复领域有着巨大的应用前景。然而,iPS诱导技术尚存在诸如制备率低、成瘤风险增加和整合基因残留等一系列问题。现结合国内外最新研究成果,在介绍有关解决iPSCs自身缺陷上所取得的研究进展的同时,重点对iPSCs的心肌定向诱导分化、iPS细胞源性心肌细胞的细胞特性以及其在心血管疾病再生医学临床治疗的最新研究进展做一综述。     

造血干细胞转分化为肝脏细胞的研究进展

研究证实，造血干细胞(HSC)不仅可分化为各系血细胞，还可在体内外特定条件下诱导分化为神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞、血管内反细胞、间充质干细胞等。现就HSC转分化为肝脏细胞的研究进展作一综述。     

诱导多能干细胞与转分化在心肌再生中的研究进展

以往认为,心肌受损后,心肌细胞不能再生,常由瘢痕组织修复,从而使心脏失去结构与功能上的完整性。随着心肌再生机制研究的不断深入和转化医学的发展,已证实在一定条件下,心肌能够再生并产生正常的心肌细胞,并已逐渐成为临床上心肌损伤修复的研究热点。本文对诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell,iPSC）与转分化在心肌再生领域的研究进展做一综述,旨在为心肌再生的临床治疗提供新的思路。