自发性高血压大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达以及厄贝沙坦和咪哒普利的影响

目的：探讨自发性高血压大鼠（SHR）左心室肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达以及咪哒普利、厄贝沙坦的影响。方法：选用13周龄的SHR30只．随机分为3组，分别设SHR组、厄贝沙坦组和咪哒普利组。另选同源同系WKY大鼠10只．作为正常对照组。观察指标：血压、左室重量，体（LVW／BW）、左室厚度，体重；心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白水平。结果：SHR组血压、LVW／BW与左室厚度，体重均增高．心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达明显增加；咪哒普利组、厄贝沙坦组血压均比SHR组低，心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达降低．咪哒普利组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达降低更明显。结论：咪哒普利、厄贝沙坦可以良好地控制血压、降低LVW／BW、左室厚度，体重以及SHR左心室肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达；二者都有抗心肌纤维化作用，因而都可以逆转SHR心肌的左室肥厚：在抗心肌纤维化方面．咪哒普利的作用优于厄贝沙坦。     

厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏系膜细胞表型转变的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体抑制剂厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏系膜细胞表型转变的影响。方法 应用高糖高脂馀食加小剂量链脲佐菌素（STZ）制备2型糖尿病大鼠模型。厄贝沙坦（每日50mg/kg灌胃）治疗6周后，采用免疫组织化学技术和计算机图像分析系统分析肾组织中α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA）、Ⅳ型胶原表达水平。结果 厄贝沙坦可抑制糖尿病大鼠肾小球内α－SMA、Ⅳ型胶原蛋白的高表达。结论 厄贝沙坦对实验性2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用可能与抑制系膜细胞表型转化，减少胶原沉积有关。     

厄贝沙坦对高血压大鼠心肌纤维化的影响

目的通过观察厄贝沙坦对高血压大鼠血压、心脏指数、基质金属蛋白酶1及其抑制剂（MMP-1／TIMP-1）、Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响,探讨厄贝沙坦对高血压大鼠心肌纤维化的可能保护机制。方法将21只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组（n=7）及模型组（n=14）,模型组以经典的二肾一夹方法建立。模型建立成功后,随机分为模型对照组、厄贝沙坦治疗组,每组7只。治疗组予厄贝沙坦（50mg／kg）灌胃给药,空白对照组及模型对照组给予相同体积的生理盐水灌胃,每日1次。给药8周后,麻醉处死动物,称取心脏（HW）和左心室（含室间膈LVW）重量,计算HW／BW为心脏指数（mg／g）,LVW／BW为左心室指数（mg／g）。用SP免疫组化法检测心肌间质中MMP-1／TIMP-1、Ⅰ型及Ⅲ型胶原的表达。结果与空白对照组相比,模型组的血压、HW／BW、LVW／BW明显升高（P〈0．05）;与模型组相比,厄贝沙坦治疗组的血压、HW／BW、LVW／BW明显降低（P〈0．05）。与空白对照组相比,模型组TIMP-1、Ⅰ型及Ⅲ型胶原表达明显增多,MMP-1表达减少（P〈0．05）;与模型对照组相比,治疗组的TIMP-1、Ⅰ型及Ⅲ型胶原的表达明显减少（P〈0．05）,MMP-1表达增多。结论厄贝沙坦可以增加MMP-1和减少TIMP-1的表达,抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原的生成从而改善心肌纤维化。     

急性心肌梗死后厄贝沙坦干预对血清PⅠCP、PⅢNP及心功能的影响

目的观察厄贝沙坦对急性心肌梗死患者血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PⅠCP)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)水平的影响。方法将131例急性心肌梗死(AMI)患者按随机数字表法分为常规治疗组(66例)和厄贝沙坦组(65例),采用放射性免疫法测定血清PⅠCP、PⅢNP的含量,采用彩色Doppler超声心动图仪测量左心室舒张功能和收缩功能参数。另选40例体检健康者为对照组。结果血清PⅠCP、PⅢNP水平:与对照组比较,常规治疗组1、2、4、8周末和厄贝沙坦组1、2、4周末均升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);常规治疗组和厄贝沙坦组组间比较,治疗后2、4、8周差异均有统计学意义(P<0.05)。左心室射血分数(EF)和二尖瓣血流舒张早期流速/心房收缩流速(VE/VA):发病第2天常规治疗组和厄贝沙坦组较对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.01);常规治疗组和厄贝沙坦组组间比较,治疗后4周差异均有统计学意义(P<0.05)。结论厄贝沙坦能降低血清PⅠCP、PⅢNP水平,改善心功能。     

复方七芍降压片对SHR血压、心脏的影响

目的 探讨复方七芍降压片的降压效果及作用机制.方法 以12只14周龄正常血压WKY大鼠为阴性对照,设为空白组;60只14周龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)随机分为5组,设为复方七芍降压片高剂量组、中剂量组、低剂量组、卡托普利组、硫酸氢氯吡格雷片组;分别采用大鼠尾动脉法测血压,现察用药后各组大鼠心脏的形态、颜色、质地、病变特征,测左心宣质量指数.结果 给药4用后,各组治疗前后比较,复方七芍降压片高、中、低剂量组与卡托普利组均能够降低SHR血压,差异有统计学意义(P＜0.01),其中复方七芍降压片高剂量组疗效显著;均可降低左心室质量指数,差异有统计学意义(P＜0.05);硫酸氢氯吡格雷片组及空白组时SHR血压无明显影响(P＞0.05).结论 复方七芍降压片能有效降低SHR血压、逆转左心室肥厚.     

红豆杉成分巴卡亭Ⅲ对慢性阻塞性肺病大鼠气道重塑的影响

[目的]观察红豆杉活性成分巴卡亭Ⅲ对慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠气道重塑的影响。[方法]125只SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、强的松组、巴卡亭Ⅲ低剂量组、巴卡亭Ⅲ中剂量组、巴卡亭Ⅲ高剂量组,除正常对照组外,其余组别通过气管内注入脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)和被动吸烟的方法建立COPD模型。造模成功后,正常对照组和模型组灌胃生理盐水(20m L·kg-1),强的松组灌胃强的松片溶液(4mg·kg-1),巴卡亭Ⅲ低、中、高组分别灌胃巴卡亭Ⅲ溶液(1、2、4mg·kg-1),连续给药30d,给药结束后采集血清、气管和肺组织。光镜下观察大鼠肺组织病理学改变;利用Image-Pro Plus 5.0图像分析软件测量各组大鼠细支气管壁厚度、周长和面积,采用ELISA检测血清白介素-8(interleukin-8,IL-8)含量。[结果]巴卡亭Ⅲ低剂量组肺泡炎症明显;巴卡亭Ⅲ中剂量组肺泡炎症较模型组轻;巴卡亭Ⅲ高剂量组大鼠肺泡间隔轻度增宽,肺泡炎症不明显。强的松组及巴卡亭Ⅲ高剂量组大鼠的细支气管壁厚度、管壁面积、管壁面积/腔周长均小于模型组,差异有统计学意义(P0.05);巴卡亭Ⅲ高剂量组大鼠细支气管壁厚度、管壁面积、管壁面积/腔周长与强的松组比较差异无统计学意义(P0.05)。强的松组及巴卡亭Ⅲ高剂量组大鼠的IL-8含量均低于模型组,差异均有统计学意义(P0.05);巴卡亭Ⅲ高剂量组IL-8含量低于强的松组,差异有统计学意义(P0.05)。[结论]巴卡亭Ⅲ可有效减小COPD大鼠细支气管壁厚度及面积,降低COPD大鼠血清IL-8含量,抑制COPD大鼠气道重塑,延缓COPD的发展。     

基于AKT/mTOR信号通路探讨复方七芍降压片治疗自发性高血压大鼠的作用机制

目的探讨复方七芍降压片通过调控蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对自发性高血压(SHR)大鼠血压、炎症因子及胸主动脉自噬相关蛋白表达的影响。方法 SHR大鼠30只,随机分为模型组、厄贝沙坦片组(27 mg/kg)、复方七芍降压片组(1.73 g/kg),连续给药6周,另设10只WKY大鼠为正常组,灌胃生理盐水。分别在给药前及给药1、2、3、4、5、6周,测量各组大鼠尾动脉血压。给药6周后取材,电镜观察胸主动脉超微结构及自噬情况;ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平;免疫组化法检测胸主动脉中Beclin-1、Bcl-2、AKT、mTOR蛋白表达;Western-blot检测胸主动脉中Beclin-1、Bcl-2蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清IL-1β、IL-6水平升高(P0.01);胸主动脉Bcl-2、AKT、mTOR蛋白表达升高(P0.01或P0.05),Beclin-1表达降低(P0.01),且未见明显的自噬体结构。与模型组比较,复方七芍降压片组大鼠各周血压均降低(P0.01);血清IL-1β、IL-6水平降低(P0.05);胸主动脉中AKT、mTOR蛋白表达均降低(P0.05),Beclin-1表达升高(P0.05),且可见明显的自噬体结构。结论复方七芍降压片能够降低SHR大鼠血压,其机制可能与抑制胸主动脉中自噬相关信号通路蛋白AKT、mTOR的表达,促进主动脉自噬,改善炎症反应有关。     

增损甘露消毒丹对肝纤维化大鼠血清PCⅢ、Ⅳ—C影响的实验研究

目的观察增损甘露消毒丹对肝纤维化大鼠血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ—C）及肝组织病理变化的影响,探讨增损甘露消毒丹抗肝纤维化的疗效及作用机理。方法采用四氯化碳（CCL4）皮下注射和乙醇灌胃等制备肝纤维化大鼠模型;设正常对照组,病理模型组,增损甘露消毒丹小、中、大剂量组和复方鳖甲软肝片对照组。造模成功后进行药物灌胃治疗,疗程结束后采用放射免疫法检测大鼠血清PCⅢ、Ⅳ—C的含量。采用HE染色法、胶原纤维染色法及网状纤维染色,观察肝纤维化程度。结果增损甘露消毒丹大、中剂量组、复方鳖甲软肝片组与病理模型组比较,血清PCⅢ、Ⅳ—C含量均降低,差异有显著性意义（P〈0．05）;增损甘露消毒丹大、中剂量组、复方鳖甲软肝片组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论增损甘露消毒丹可以抑制细胞外间质中胶原的生成,降低肝纤维化大鼠血清PCⅢ、Ⅳ—C的含量,并能明显减轻大鼠的肝纤维化程度、减少胶原纤维与网状纤维．对肝纤维化大鼠有良好的治疗作用。     

安博诺对比厄贝沙坦治疗64例老年单纯收缩期高血压疗效观察

目的观察安博诺（厄贝沙坦/氢氯噻嗪单片复方制剂）和厄贝沙坦治疗老年单纯收缩期高血压的临床疗效、不良反应及安全性。方法 64例老年单纯收缩期高血压患者随机分成对照组和治疗组。对照组32例,给予厄贝沙坦1片（150mg）,1次/d,晨服;治疗组32例,给予安博诺（厄贝沙坦/氢氯噻嗪单片复方制剂）1片（每片含150mg厄贝沙坦＋氢氯噻嗪12.5mg）,1次/d,晨服。两组患者治疗8周后比较降压疗效。分别检测治疗前后血压、心率、空腹血糖、血脂、血尿酸、血钾、血肌酐,并记录不良反应。结果两组患者治疗前后SBP差异均有统计学意义（P〈0.01）,对照组有效率为68.75%,不良反应发生率为6.25%;治疗组有效率为87.50%,不良反应发生率为9.37%。两组患者治疗前后心率、生化指标无明显变化。结论安博诺（厄贝沙坦/氢氯噻嗪单片复方制剂）对单纯老年收缩期高血压疗效确切,对心率及血生化指标无明显影响。不良反应少,耐受性好,疗效优于单种用药。     

厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗高血压疗效评价

目的评价厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗高血压疗效。方法患者随机分为两组：治疗组口服厄贝沙坦氢氯噻嗪片,对照组口服厄贝沙坦。两组患者用药均为1片／（次·d）,连续观察8周。对血压控制不佳者,剂量为2片／（次·d）。结果治疗组有效率为93．75％,对照组有效率为65．62％,两组比较差异有统计学意义（x2=7．819,P=0．005）。结论厄贝沙坦氢氯噻嗪片降压效果好,安全可靠,依从性好,值得临床借鉴使用。