千金藤素对大鼠体内非索非那定药动学的影响

目的研究千金藤素对大鼠体内非索非那定药动学的影响。方法SD大鼠10只随机分为两组,分别灌胃给予非索非那定、千金藤素+非索非那定,不同给药时间采集血样。采用高效液相色谱法测定非索非那定血药浓度,绘制药物浓度 时间曲线,用3P97药动学软件拟合药动学参数,并进行统计分析。结果非索非那定和千金藤素+非索非那定组Cmax分别为（1.225±0.770）,（1.417±0.440） μg•mL 1 （P＜0.05）;AUC0 t分别为（5.379±1.570）,（8.088±1.760） mg•h•L 1（P＜0.01）。千金藤素＋非索非那定组AUC0 t和Cmax分别增加7.09%（P＜0.05）和15.67%（P＜0.05）;两组Ka、 MRT和t1/2差异无统计学意义。结论与千金藤素合用后,非索非那定在大鼠体内的生物利用度增加,千金藤素对非索非那定在大鼠体内药动学具有显著影响。     

液相色谱-串联质谱法测定肾移植患者的麦考酚酸血浆浓度及其药动学研究

目的 建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法评价免疫抑制剂麦考酚酸酯（MMF）在术后2～3周肾移植患者中连续口服的药动学特点. 方法 受试者口服MMF（0.75 g,bid）,2～3周后用LC-MS/MS法测定血浆中活性代谢物麦考酚酸（MPA）的浓度,并用非房室模型计算药动学参数. 结果 MPA在0.1～51.2 μg•mL^-1 范围内线性关系良好,批内、批间RSD＜10%,准确度在90%～110%,方法学验证符合生物样品分析方法的要求. MMF的体内代谢呈明显的个体差异,药动学参数：AUC0 t为（36.65±11.42） mg•h•L^-1; AUC0 ∞为（43.34±18.02） mg•h•L^-1; Cmax为（15.89±5.77） mg•L-1; t _max为（1.08±0.47） h; t_1/2为（3.34±1.63） h; MRT0 t为（3.42±1.12） h; Vd为（194.88±156.45） L; CL为（41.02±18.19） L• h^-1. 结论 LC MS/MS法用于MPA血浆浓度测定,操作简便,结果灵敏、特异性好.     

国产恩曲他滨制剂人体生物等效性研究

目的 以进口恩曲他滨胶囊为参比制剂,评价国产恩曲他滨胶囊和片剂的人体生物等效性。方法 24例健康男性受试者按三制剂三周期优化拉丁方试验设计口服单剂量参比制剂和受试制剂200 mg后,采用高效液相色谱法测定血浆恩曲他滨浓度,使用DAS 软件计算药动学参数并进行生物等效性统计分析。结果 参比制剂、受试制剂恩曲他滨胶囊（A）和片剂（B）的Cmax分别为（2.28±0.63）,（2.31±0.57）和（2.28±0.70） mg•L 1;tmax分别为（1.02±0.34）,（1.10±0.31）和（1.03±0.33）h; AUC0 16h分别为（8.50±1.73）,（8.47±1.60 ）和（8.20±2.52） mg•L 1•h;AUC0 ∞分别为（8.82±1.76 ）,（8.78±1.63 ）和（8.56 ± 2.54） mg•L 1•h;t1/2分别为（3.20±0.50）,（3.28±0.65）和（3.26±0.87） h。以AUC0 16 h计算,相对生物利用度分别为（100.7±11.4）%（A）和（97.3±26.5）%（B）。结论 国产恩曲他滨胶囊和片剂与进口恩曲他滨胶囊具有生物等效性。     

川芎嗪对大鼠体外肝灌流液中非索非那定处置的影响

［摘要］目的研究川芎嗪（TMP）对非索非那定在大鼠体外肝灌流（IPL）处置中的影响.方法10只 SD雄性大鼠随机分为给药组和对照组各5只.给药组灌服30 mg&;#8226;kg 1 &;#8226; d 1的TMP,对照组灌服0.9%氯化钠溶液,均连续14 d,于第15天实施循环肝灌流手术,收集灌流液和胆汁.反相高效液相色谱（RP HPLC）法测定灌流液和胆汁中非索非那定的浓度,3p97计算其主要药动学参数,并用SPSS11.5进行统计学分析.结果给药组和对照组肝灌流液中AUC（0 60）分别为（95 016.35±1 457.15）,（29 441.44±675.16） ng&;#8226;mL 1 &;#8226; min 1,总清除率（CL）分别为（5.93±0.19）,（19.52±0.51） mL&;#8226; min 1,排入胆汁的非索非那定总量Ae（0 60）分别为（77 559.93±9 758.37）,（135 145.16±16 211.82） ng,以及胆汁清除率（CLb）分别为（0.82±0.24）,（4.59±1.17） mL &;#8226; min 1,两组差异均有极显著性 （均P＜0.01）,但两组间的分布容积差异无显著性（P＞0.05）.结论连续14 d服用高剂量的TMP能显著改变P 糖蛋白（P gp）底物非索非那定在大鼠肝脏的药动学参数,这可能与TMP下调P gp的表达有关.     

头孢克洛分散片健康人体药动学与生物等效性评价

目的建立人血浆头孢克洛浓度测定方法,进行头孢克洛分散片人体药动学研究与生物等效性评价。方法24例健康受试者随机交叉、单剂量口服试验和参比头孢克洛分散片500 mg,采用高效液相色谱法测定血浆头孢克洛浓度,计算其人体药动学参数,并进行生物等效性评价。结果头孢克洛线性范围0.150 4 ～24.060 0 mg•L 1（权重＝1/CC,r＝0.999 0）,最低定量浓度0.150 4 mg•L 1,低、中、高浓度平均绝对回收率分别为81.82%,85.31%,86.58%,平均相对回收率分别为94.20%,98.43%,101.40%。试验和参比制剂的主要药动学参数：Cmax分别为（12.882±2.494）和（12.578±3.143） mg•L 1;tmax分别为（0.615±0.165）和（0.663±0.345） h ;t1/2分别为（0.824±0.164）和（0.808±0.175） h ;AUC0→t分别为（16.039±2.666）和（15.367±2.776） mg•h•L 1;AUC0→∞分别为（16.301±2.729）和（15.646±2.874） mg•h•L 1。以AUC0→t计算受试制剂的相对生物利用度为（105.6±13.8）%。结论建立的高效液相色谱法专属性强,准确,灵敏度适宜;经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂在人体内生物等效。     

奥美拉唑肠溶胶囊人体相对生物利用度与生物等效性研究

目的建立一种灵敏、准确的高效液相色谱紫外检测法（HPLC UV）,研究奥美拉唑肠溶胶囊受试制剂与参比制剂人体生物等效性及生物利用度。方法20例健康男性受试者随机交叉实验,分别单剂量口服受试制剂和参比制剂奥美拉唑肠溶胶囊40 mg,采用高效液相色谱紫外检测法测定血浆奥美拉唑浓度,采用DAS2.0程序进行药动学参数计算。结果受试制剂和参比制剂Cmax分别为(1 176.26±622.48)和(1 278.19±733.30) ng•mL 1,AUC0→t分别为（3 514.80±3 353.86）和(3 800.49±3 566.14) ng•mL 1•h，AUC0→∞分别为(3 696.12±3 667.41)和（4 017.86±3 925.34） ng•mL 1•h ,tmax分别为(2.65±0.93 )和(2.45±0.94) h，各参数间比较均差异无显著性（均P＞0.05）。结论两种制剂具有生物等效性。     

头孢他啶对奈替米星体内药动学的影响

目的 考察头孢他啶对奈替米星在受试者体内药动学的影响,为临床合理用药提供依据. 方法 12例受试者在单剂量静脉滴注奈替米星（单用组）或奈替米星加头孢他啶（联用组）后,采用高效液相色谱 间接光度法测定不同时间点血清及尿液中奈替米星浓度,计算其药动学参数及尿药回收率. 结果 单用、合用头孢他啶后奈替米星的体内过程均符合二房室开放模型,其药动学参数单用组AUC_0-t,t_1/2β,CL与0～24 h尿药回收率分别为（52.93±5.58） mg•L^-1•h、（3.68±0.33） h、（4.49±0.53） L•h^-1与72.22%,联用组分别为（71.81±8.03 ）mg•L^-1•h、（5.06±0.57） h、（2.95±0.37） L•h^-1与59.20%. 两组比较差异有显著性. 结论 奈替米星与头孢他啶联用后,其消除过程减慢,连续应用可能导致药物体内蓄积,二者合用时应适当减少奈替米星的剂量.     

两种药用植物总黄酮体外抗氧化活性比较

目的研究藤茶总黄酮和铁包金总黄酮的体外抗氧化活性。方法建立体外二苯代苦味酰基自由基（DPPH•）、氧自由基（O－2•）和羟自由基（•OH）发生体系，检测藤茶总黄酮和铁包金总黄酮对DPPH•、O－2•和•OH的清除作用。结果藤茶总黄酮对DPPH•、O－2•、•OH的清除作用比铁包金总黄酮和维生素C强，其三种体系的半数抑制浓度（IC50）分别为（3.32±0.18），（227.41±184.45），（5.22±3.75） mg•L－1。铁包金总黄酮对DPPH•、O－2•、•OH的清除作用弱于维生素C，其DPPH•体系的IC50为（36.41±9.68） mg•L－1。结论藤茶总黄酮具有抗氧化活性，但铁包金总黄酮不能单独作抗氧化剂。     

头孢克肟口腔崩解片与胶囊 在健康人体内生物利用度比较

［摘要］目的比较头孢克肟口腔崩解片与头孢克肟胶囊在健康志愿者体内的药动学及生物等效性。方法采用开放、随机、自身交叉对照试验法,20例男性健康受试者分别单剂量口服试验制剂200 mg或参比制剂200 mg。用高效液相色谱（HPLC）法测定血清中头孢克肟的浓度,并拟合药动学参数,以双单侧t检验法比较两种头孢克肟制剂AUC、Cmax、tmax之间的差异。结果头孢克肟口腔崩解片与头孢克肟胶囊在健康志愿者体内的主要药动学参数平均值：AUC分别为（19.438±9.400）和（21.220±9.751） mg•h•L 1; Cmax分别为（2.614±0.931）和（2.811±1.030） mg•L 1; tmax分别为（3.499±0.596）和（3.314±0.825） h。两种头孢克肟制剂各主要药动学参数间均差异无显著性（P＞0.05）。头孢克肟口腔崩解片对头孢克肟胶囊的相对生物利用度为（110.14 ± 12.70）%。结论两种头孢克肟制剂具有相同的生物效应。     

芦氟沙星胶囊的人体药动学研究

目的:测定盐酸芦氟沙星胶囊在人体内的药动学参数,为临床合理用药提供依据.方法:6例健康志愿者口服盐酸芦氟沙星胶囊200 mg后于不同时间取血,用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中芦氟沙星的血药浓度,按3P87药动学程序处理.结果:盐酸芦氟沙星胶囊口服后符合血管外口服一室开放模型,Tmax为(1.53±0.34) h,Cmax为(1.93±0.41) mg•L 1,浓度 时间曲线下面积(AUC)为(99.67±10.71) mg•h•L 1,t1/2为(34.16±8.55) h.结论:芦氟沙星血药浓度高,组织分布广,具有良好的药动学特征.     

非索伪麻缓释胶囊在中国健康人体内的药动学

目的建立高效液相色谱-质谱联用法同时测定人血浆中盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱的方法,研究健康志愿者单剂量和多剂量口服非索伪麻缓释胶囊后非索非那定和伪麻黄碱在人体内的药动学。方法以苯乙双胍为内标,用C18柱,醋酸铵及乙腈组成流动相,血浆样品经乙腈沉淀蛋白萃取后,电喷雾离子化源,选择性正离子反应监测,测定血浆中盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱的浓度。健康志愿者24名,随机抽取以研究单剂量和多剂量口服非索伪麻缓释胶囊的药动学。结果血药浓度在给药数次后第六天已达到稳态状态。2次/d服药可以维持体内波动较小的稳态血药浓度。单剂量或多剂量口服受试制剂,两组分药动学参数在性别间均无显著性差异(P>0.05)。ρmax、AUC0-40、和AUC0-∞药动学参数与剂量相关。结论所建方法预处理简单,重现性好,专属性强,灵敏度高,适合测定非索非那定和伪麻黄碱的血药浓度,可用于盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱复方制剂的临床药代动力学研究。     

LC-MS法评价2种盐酸非索非那定制剂的人体生物等效性

目的建立LC-MS法测定人血浆中非索非那定浓度,评价盐酸非索非那定胶囊(受试制剂)与盐酸非索非那定片(参比制剂)的人体生物等效性。方法采用Kromasil C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相:甲醇-质量分数为1%的甲酸水溶液(体积比为88∶12);离子源:大气压化学电离源,扫描方式:选择离子监测,用于定量分析的离子分别为m/z502.15(非索非那定)和m/z383.00(内标氯雷他定)。本法用于健康受试者口服盐酸非索非那定受试制剂和参比制剂的生物等效性研究。结果非索非那定质量浓度在10.0~2000.0μg.L-1内线性关系良好,方法的定量下限(LLOQ)为10.0μg.L-1。受试制剂与参比制剂的主要药物动力学参数:tmax分别为(1.9±0.2)和(1.9±0.2)h;ρmax分别为(173±77)和(183±83)μg.L-1;t1/2分别为(5.6±2.6)和(5.8±2.4)h;AUC0-t分别为(982±583)和(1081±772)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(1 176±738)and(1 271±998)μg.h.L-1。盐酸非索非那定胶囊的相对生物利用度为(90.8±15.3)%(n=18)。结论 2种盐酸非索非那定制剂具有生物等效性。     

右兰索拉唑缓释胶囊在比格犬体内的药动学

目的：研究右兰索拉唑缓释胶囊在比格犬体内的药动学特征。方法：将6只比格犬随机分为2组,采用双周期双交叉给药方法,单次灌胃60 mg右兰索拉唑缓释胶囊受试制剂或参比制剂,LC-MS/MS法测定比格犬体内右兰索拉唑血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果：单次灌胃受试制剂和参比制剂后,比格犬血浆中右兰索拉唑的t_1/2分别为（1.34±0.73）和（1.42±0.63） h,T_max分别为（5.7±0.52）和（5.8±1.17） h,C_max分别为（385.5±37.14）和（380.5±53.3） ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（1 463.9±213.2）和（1 502.3±147.8） ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为（1 476.4±215.7）和（1 514.3±149.5） ng·h·mL^-1。结论：右兰索拉唑缓释胶囊受试制剂与参比制剂在比格犬体内生物等效。     

Determination of fexofenadine in human plasma by LC-MS/MS and its application in pharmacokinetic study

This study presented a simple, rapid, and sensitive liquid chromatography analytical method employing tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) to determine fexofenadine in human plasma. After the de-proteination procedure with acetonitrile, chromatographic separation of fexofenadine was performed using a reversed-phase Eclipse XDB-C₈ column with a mobile phase consisted of 1 mmol/L ammonium acetate buffer solution containing 0.2% formic acid-methanol (45:55, v/v). Fexofenadine was quantified using tandem mass detection in the electrospray ionization (ESI) positive ion mode. The flow rate of the mobile phase was 1 mL/min, and the retention times of fexofenadine and the internal standard (IS, losartan) were 1.76 min and 2.65 min, respectively. The calibration curve was linear over the plasma concentration range of 1-1000 ng/mL. The relative standard deviations of intra- and inter-batches were less than 10.4% and 15.4%, respectively. The LC-MS/MS method reported in this study showed higher sensitivity for the quantification of fexofenadine in human plasma than that shown by previously described analytical methods. Lastly, the method was successfully applied to the pharmacokinetic of fexofenadine in healthy Taiwan volunteers.     

右旋兰索拉唑双相释放胶囊在Beagle犬体内的药动学研究

建立了LC-MS/MS法测定犬血浆中的右旋兰索拉唑,并研究了右旋兰索拉唑控释胶囊(商品名:Dexilant)在Beagle犬体内的药动学.采用C18柱,以甲醇-水(含10 mmol/L甲酸铵,70:30)为流动相,奥美拉唑为内标.右旋兰索拉唑在5～2 000 ng/ml浓度范围内线性关系良好,提取回收率105.7％～123.1％,批内、批间RSD均小于10％.Beagle犬口服给药后,呈明显血药双峰现象,药动学参数t1/2为(0.6±0.1)h,AUC0-∞为(2 019±176) ng·ml-1h,cmax为(810.9±194.0) ng/ml.     

高效液相色谱-质谱联用法同时测定人血浆中盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱的浓度

目的建立高效液相色谱-质谱联用法同时测定人血浆中盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱的方法。方法以苯乙双胍为内标,采用C18柱,流动相由乙腈及30mmol/mL醋酸铵(含0.1%甲酸和0.01%三氟乙酸)组成,采用梯度洗脱程序,血浆样品经简单的乙腈沉淀蛋白萃取后,电喷雾离子化源,选择性正离子反应监测,测定血浆中盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱的浓度。结果非索非那定和伪麻黄碱分别在2.26~676.46ng/mL和22.11~736.96ng/mL线性关系良好。非索非那定高、中、低浓度测定的相对回收率分别为109.9%、103.1%和101.5%,日内RSD分别为2.1%、2.5%和9.8%,日间RSD分别为1.3%、5.7%和7.1%,定量下限浓度为2.26ng/mL,RSD为0.7%。伪麻黄碱高、中、低浓度测定的相对回收率分别为89.3%、97.1%和104.1%,日内RSD分别为6.1%、4.9%和6.0%,日间RSD分别为4.8%、5.7%和9.4%,定量下限浓度为23.16ng/mL,RSD为2.7%。结论所建方法简便、快速,重现性好,专属性强,灵敏度高,适合测定非索非那定和伪麻黄碱的血药浓度,可用于盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱复方制剂的临床药代动力学研究。     

液相色谱-串联质谱法研究盐酸氟西汀胶囊的人体药动学及生物利用度

目的:建立准确、灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定人血浆中的盐酸氟西汀和诺氟西汀,并研究健康受试者单剂量口服盐酸氟西汀胶囊试验制剂和参比制剂后的药动学和相对生物利用度.方法:20名健康男性受试者进行随机双交叉试验,分别单剂量口服 20 mg 盐酸氟西汀胶囊参比制剂和试验制剂,以盐酸舍曲林为内标,采用ESI正离子选择性反应测定盐酸氟西汀和诺氟西汀血浆浓度,计算药动学参数并进行生物等效性评价.结果:由两种制剂的AUC0-τ计算,受试胶囊盐酸氟西汀的相对生物利用度为(104.0±25.2)%.结论:建立的LC-MS/MS测定法准确、灵敏,结果可靠;统计分析表明盐酸氟西汀胶囊试验制剂和参比制剂生物等效.     

LC-MS/MS法测定犬体内托拉塞米浓度及相对生物利用度研究

目的:建立LC-MS/MS法测定Beagle犬体内托拉塞米的浓度,并研究托拉塞米缓释片的相对生物利用度。方法:色谱柱为Waters Sym-metry-C18(100mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇∶20mmol/L甲酸铵(65∶35,V∶V);流速0.4mL/min;柱温30℃。采用两制剂双周期随机交叉试验设计,分别给予6只Beagle犬受试制剂或参比制剂5mg,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。结果:托拉塞米线性范围为0.02～5μg/mL,最低定量限为0.02μg/mL,分析方法灵敏、稳定、特异性高。受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:峰浓度(Cmax)、达峰时间(tmax)和药-时曲线下面积(AUC0-48h)分别为(2.6±0.5)g/mL和(3.0±0.6)g/mL、(3.3±1.4)h和(1.2±0.8)h、(36.1±11.0)g.h.mL-1和(32.1±13.1)g.h.mL-1。以AUC0-48h计算,受试制剂的相对生物利用度F为(118.0±28.3)%。结论:该方法操作简单、准确、重复性好,并成功地运用于犬体内托拉塞米相对生物利用度的研究。     

Pharmacokinetics study of extended release formulations of buspirone hydrochloride in Beagle dogs

Objective To evaluate the pharmacokinetics(PK)properties of extended release formulations of buspirone hydrochloride in Beagle dogs.Methods A randomized,two period,two treatment,two sequence crossover bioequivalence study was designed;six healthy Beagle dogs were randomly divided into two groups,each group was orally given buspirone tablets or buspirone extended capsule containing 15 mg buspirone hydrochloride.Blood samples(about 1 mL)were collected in heparinized tubes before dosing and at 0.33,0.67,1,2,3,4,6,8,10,12,18,24 h after administration,and were then immediately centrifuged at 3000 rpm for 15 min.The pharmacokinetics(PK)properties of the drugs were evaluated using the liquid chromatographic-tandem mass spectrometric(LC-MS/MS)method.Results The mean tmax was 4.7,0.8 h and Cmax values was 1.8,6.9 μg·L-1,respectively for the sustained-release test(capsule)and reference formulation(tablet).When compared to the tablets,the residence time of the sustained capsules was dramatically prolonged and Cmax was reduced(P<0.01).The initial release speed was slow and stable.The bioavailability was similar to the common tablets.Conclusions The sustained capsule had showed good pharmacokinetics property of sustained-release in the Beagle dogs.     

西尼地平的健康人药动学研究

目的:建立西尼地平血药浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定法,研究中国健康男性受试者口服西尼地平胶囊后的血浆药动学特点.方法:20名健康男性受试者单剂量口服10 mg西尼地平胶囊,以尼莫地平为内标,采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)正离子选择性反应检测测定血浆中的西尼地平浓度,使用DAS软件计算药动学参数.结果:西尼地平在0.1～20μg·L-1范围内线性关系良好(r0.996 7),最低定量限为0.10μg·L-1,日内、日间精密度(RSD)均<15%,绝对回收率80%.口服10 mg西尼地平胶囊后的主要药动学参数分别为:Cmax为(14.6±5.0)μg·L-1,Tmax为(4±1.1)h,t1/2为(11.3±5.8)h,AUC0～48 h为(77.5±31.3)h·wg·L-1,AUC0～∞为(82.2±35.8)h·μg·L-1,MRT为(12.3±5.0)h,CL/F为(144.9±64.6)L·h-1,V/F为(2 253±1 592)L.结论:建立的LC-MS/MS测定法专属准确,灵敏度高,可用于西尼地平血药浓度分析及药动学研究.