半乳糖受体介导的肝靶向性研究进展

肝脏是人体内功能很多的腺体器官 ,参与体内消化、排泄、解毒和免疫调节等过程。肝脏疾病是临床上常见的疾病 ,有些肝脏疾病如病毒性肝炎、肝硬化和原发性肝癌等 ,极大地危害人民的健康。近年来 ,随着免疫学、微生物学、生物化学、药物学等学科及实验检测技术的发展 ,国内外对肝脏疾病的研究进展很快[1] 。而早在本世纪初 ,Ｅｈｒｉｃｈ就提出了导向药物的设想 ,即用某种具有特殊亲和力的载体把药物定向输送到靶器官发挥作用。治疗药物对靶细胞的特异性定位分布是药学领域的一个极富科技意义的挑战 ,大大改进了传统的给药方式[2 ] 。利用载…     

叶酸受体介导的靶向给药系统研究进展

叶酸受体在多种肿瘤细胞表面过度表达,能与特异性的配体结合并将药物靶向运输到特定的肿瘤细胞。本文介绍了叶酸受体介导的靶向给药系统的作用机制和几种常见的药物载体系统。     

抗体介导肝靶向抗肿瘤给药系统的研究进展

目的:为肝靶向给药制剂的研发提供参考。方法:以"抗体介导""肝靶向抗肿瘤给药系统""主动靶向""药物载体""Antibody mediated""Liver targeted antitumor drug delivery system""Active targeting""Drug carriers"等为关键词,组合查询2005年1月-2017年10月在Pub Med、Web of Science、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对部分作用于不同靶点的肝靶向抗体,对以抗体为靶标的免疫纳米粒、免疫脂质体及复合物等进行综述。结果与结论:共检索到相关文献142篇,其中有效文献29篇。目前全世界已有超过150种单抗应用于临床或正处于临床研究阶段,单抗主要的作用靶点有肝细胞癌(HCC)相关抗原、某些生长因子及其受体、某些癌基因产物以及HCC发展信号途径等。肝靶向给药系统主要有免疫纳米粒、免疫脂质体及复合物3种,具有增强药物靶向性、减少免疫原性、特异性高、杀瘤效应强等优点。抗体的人源化、小型化、高度特异性、作用靶点的多样性、药物的高效性和低毒性等可能是今后抗体介导给药的进一步研发方向与研究热点。     

半乳糖受体介导的肝靶向药物研究进展

肝脏疾病是临床上的常见病和多发病,其药物治疗主要依靠药物分子到达肝脏病变部位,杀灭致病病毒、修复受损组织或消除疾病症状。1906年Enrilich首先提出靶向给药的概念,肝靶向给药系统(1iver-targetingdrugdelivery system)可将药物有效输送至肝脏病变部位,减少其全身分布,减少     

肝靶向给药系统的研究进展

肝癌、肝炎等肝脏疾病是临床上的常见病，但目前治疗效果很不理想，其原因除药物本身药理作用尚不够理想外，没有将药物有效地输送至肝脏的病变部位也是一重要原因。因而开发肝靶向性药物是当前需迫切解决的问题。     

载中药肝靶向纳米给药系统的研究进展

目的:综述载中药肝靶向纳米给药系统的研究进展。方法:以"Nanoparticles drug delivery system""中药""肝靶向""纳米给药系统"等组合作为关键词,检索2000-2014年Pub Med、中国知网、维普中文期刊全文数据库、万方数据库中有关肝靶向纳米给药系统的研究成果,并对其中的载中药肝靶向纳米给药系统进行整理、综述。结果:共检索到相关文献157篇,有效文献43篇。经对多聚体纳米粒、纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米囊泡、磁纳米粒等载药系统包载去甲斑蝥素、氧化苦参碱、羟基喜树碱等中药的情况进行分析,结果表明纳米载药系统是一种极具开发潜力的新型载药系统,是现代药剂学研究的一个热点,其不仅改良了中药传统的剂型,而且在一定程度上提高了中药的疗效。结论:随着新型肝靶向载体材料的不断合成、纳米制备技术的不断优化、更多肝靶向新靶点的不断发现,在中医药理论的指导下,中药肝靶向制剂将会得到很大的发展,为防治肝脏疾病提供更多安全、可靠的治疗方案。     

肝靶向给药系统的研究进展

通过对近年来国内外报道的肝靶向研究相关文献进行检索,根据肝靶向药物的不同作用机制对肝靶向给药系统的研究进展进行分析和总结。有关肝靶向药物的研究结果表明,肝靶向给药系统能选择性地将药物输送至肝脏病变部位,通过提高其在肝脏病变组织的药物浓度,从而达到增强药物疗效、减少其毒副作用的目的。因此,肝靶向给药系统在肝脏疾病治疗方面具有广阔的应用前景。     

脂质体靶向载药系统研究进展

脂质体能保护被包封的药物,缓、控释药物,具有靶向性、提高药物疗效、降低毒副作用等优点.进入体内后,脂质体主要被网状内皮系统( RES)摄取,是治疗 RES疾病理想的药物载体;也可用于治疗肝肿瘤及防止淋巴系统肿瘤等的扩散和转移.     

叶酸受体介导的靶向纳米给药系统研究进展

叶酸受体在许多恶性肿瘤细胞表面过度表达,而在正常细胞中则几乎不表达或只有少量表达。利用叶酸受体表达的特性,通过将叶酸修饰于药物载体表面,可使药物靶向输送至叶酸受体过度表达的肿瘤细胞中,从而避免对正常细胞产生毒性,提高药物疗效;而纳米给药系统因粒径较小等原因可使药物在肿瘤部位浓集。本文对近年来叶酸受体介导的靶向纳米给药系统进行了综述。     

靶向载药系统毫微粒及其应用

近年来发展了一系列新的载药系统如脂质体和纳米级大小的固态颗粒系统。后者被称作毫微粒(nanoparticles)。毫微粒用于运载药物,可以降低循环系统中游离药物或蛋白结合药物的量;减少用药量;可以使药物在某些     

肝靶向微粒给药系统的研究进展

目的对近年来微粒给药系统在肝靶向治疗的研究进展做一综述。方法根据国内外文献资料进行整理归纳。结果纳米粒、微球、脂质体及微乳等微粒系统具有被动靶向于肝的趋势,利用肝细胞表面某些受体则可特异性靶向于肝达到主动靶向作用。结论微粒给药系统在肝靶向治疗领域具有重要意义。     

Receptor-Mediated Magnetic Carriers: Basis for Targeting

A new magnetic microsphere carrier has been formulated that may localize drugs by both biochemical and physical means. The microspheres, prepared from the polysaccharide chitosan, are designed to bind to anionic glycosaminoglycan receptors on the surface of capillary endothelial cells. The microspheres were formulated to have a controlled cationic character and had a mean diameter of 0.70 µm and a magnetite content of 16% (w/w). Formation of complexes between chitosan and heparin and between the microspheres and heparin has been demonstrated. Heparin served as a model glycosaminoglycan. The chitosan:heparin complex ratio was found to be 1:1 based on charge and was formed between ammonium ions on the chitosan and SO₃– groups on heparin. Neutralization of the charge on the microspheres prevented their complexation with heparin. The rationale for the use of the delivery system and its potential limitation are discussed.     

乌司他汀对体外循环下冠脉旁路移植术患者围手术期肺脏的保护作用

目的介绍去唾液酸糖蛋白受体（asialoglycoprotein receptor,ASGPR）介导的药物和基因肝靶向作用和机制,及其在治疗肝癌和乙型肝炎实验研究方面的最新进展。方法查阅和选取针对性强、相关度高的文献,总结和归纳ASGPR介导的药物和基因肝靶向用于治疗肝癌和乙型肝炎的最新研究进展。结果ASGPR是肝细胞的一种重要且高效的内吞受体,可用于介导药物和基因的肝靶向递送。结论ASGPR介导的药物和基因肝靶向有望成为肝癌和乙型肝炎治疗的有效手段。     

半乳糖衍生物修饰去甲斑蝥酸钠脂质体的主动靶向性研究

制备半乳糖衍生物修饰的去甲斑蝥酸钠脂质体(GNL),探讨并比较其与去甲斑蝥酸钠脂质体(CNL)的肝靶向作用。以半乳糖为起始物,经乙酰化、溴代、缩合、置换后得化合物Galβ1-(CH2-CH2-O)2-C14-H29作为修饰靶向材料,采用逆相蒸发法制备CNL和GNL;RP-HPLC测定小鼠尾静脉注射给药后小鼠肝脏中的药物浓度。实验表明脂质体表面经化合物Galβ1-(CH2-CH2-O)2-C14-H29修饰后,GNL肝脏靶向效率是CNL的1.8倍,是去甲斑蝥酸钠注射液的2.9倍。     

成纤维细胞生长因子受体及相关抗肿瘤靶向药物的研究进展

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）作为受体酪氨酸激酶超家族的成员,通过调控细胞的增殖、分化和存活,对胚胎发育、组织修复及代谢调控等生理功能发挥重要作用。FGFR基因扩增、基因突变、基因融合引起的表达及调控异常与多种癌症发生发展有关,因而,FGFR成为癌症治疗中一个重要的潜在靶点。目前针对FGFR的靶向药物研究及应用取得实质性进展,其中一些药物已被批准用于临床治疗或处于临床试验阶段。概述FGFR家族,总结FGFR在肿瘤中的异常表达以及FGFR靶向药物的发展。     

Liver Targeting of Interferon Through Pullulan Conjugation

Purpose. The purpose of this study was to actively target interferon (IFN) to the liver through its chemical conjugation with pullulan, a water-soluble polysaccharide with a high affinity for the liver. Methods. Chemical conjugation of IFN with pullulan was achieved by a cyanuric chloride method. Following intravenous injection of the conjugates to mice, their body distribution and the activity of an IFN-induced enzyme, 2,5-oligoadenylate (2-5A) synthetase in the liver and other organs, were evaluated. Results. The cyanuric chloride method enabled us to prepare an IFN-pullulan conjugate that retained approximately 7–9 % of the biological activity of IFN. Pullulan conjugation enhanced the liver accumulation of IFN and the retention period with the results being reproducible. When injected intravenously to mice, the IFN-pullulan conjugate enhanced the activity of 2-5A synthetase in the liver. The activity could be induced at IFN doses much lower than those of free IFN injection. In addition, the liver 2-5A synthetase induced by conjugate injection was retained for 3 days, whereas it was lost within the first day for the free IFN-injected mice. Conclusions. IFN-pullulan conjugation was promising for IFN targeting to the liver with efficient exertion of its antiviral activity therein.     

主动肿瘤靶向给药系统的研究进展

综述了近年来抗体介导、受体介导和其它类型的主动靶向给药系统特别是靶向肿瘤的研究进展.     

新型降糖药治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与2型糖尿病密切相关,两者互为危险因素,胰岛素抵抗可能是两者共同的发病机制。研究发现,PPAR激动剂、SGLT2抑制剂和GLP-1R激动剂等已上市新型降糖药除有效改善血糖外,对脂肪肝也有很好的疗效。Saroglitazar是一款PPARα/γ双重激动剂,2020年被印度药品管理总局批准用于治疗2型糖尿病和NAFLD。达格列净、Semaglutide在Ⅱ期临床研究中可显著改善NAFLD患者肝脏脂质沉积和炎症反应,目前正处于治疗NAFLD的Ⅲ期临床研究阶段,未来可能成为治疗2型糖尿病合并NAFLD的基础药物。现就新型降糖药治疗NAFLD作一综述,以期对后续NAFLD新药开发和临床合理用药提供参考。     

脑靶向给药系统研究进展

血-脑屏障阻碍药物进入脑组织,不利于中枢神经系统疾病的治疗.本文介绍了近年来脑靶向给药系统的研究进展,包括通过受体(如载脂蛋白受体、转铁蛋白受体等)介导的主动靶向系统、被动靶向系统(如纳米粒、碳纳米管等)及其他靶向系统(如磁性微粒、阳离子制剂等).     

靶向特定氨基酸的共价抑制剂研究进展

共价抑制剂通过共价键与靶蛋白结合并对其产生抑制作用。虽然在很长一段时间内因为潜在的脱靶可能性使研究者们望而却步,但随着近年来对共价抑制剂作用机制、亲电弹头与亲核氨基酸性质的深入研究与探索以及有效开发策略的提出与改进,众多共价抑制剂成功上市。其在疾病治疗中的优势也逐渐显现,这使得共价抑制剂成为药物研发的热点。通过对共价抑制剂的结合机制、研究进展、开发策略、优势与挑战进行综述,并对其发展前景与方向进行讨论,以期为新型共价抑制剂的开发提供参考。