脑损伤修复与成体干细胞的可塑性

目的成体干细胞体在内外可分化为神经细胞而用于脑损伤修复,探讨成体干细胞用于脑损伤康复的可行性可为脑功能恢复的临床实践提供前瞻性依据.资料来源应用计算机检索Medline 1998-01/2004-04和PubMed1998-01/2004-04期间的相关文章,检索词"stem cell,cerebral injury,rehabilitation",并限定文章语言种类为English.同时计算机检索<中国临床康复>杂志1997-01/2004-04期间的相关文章,限定文章语言种类为中文,检索词"干细胞、脑损伤、康复".资料选择对资料进行初审,选取包括成体干细胞分化为神经细胞及其用于脑损伤治疗的实验和l临床研究文献,查找文献全文.资料提炼共收集到33篇关于成体干细胞可塑性分化及其用于脑损伤的研究文献.资料综合33篇文献证明了成体干细胞可分化为神经细胞及其可能的机制,并证明了成体干细胞移植治疗脑损伤的有效性.结论已有研究充分证明成体干细胞在体内外可分化为神经细胞,并可用于脑损伤的修复.     

成体干细胞的可塑性研究

近年越来越多的研究表明不同组织中存在的成体干细胞不仅具有自我更新和不断增值的能力，还具有跨胚层分化的能力，这为临床移植医学提供了新的思路。未来医学中，应用成体干细胞及其衍生的组织或器官替代受损的组织细胞治疗急慢性疾病将成为可能。     

成体干细胞可塑性研究的理论思考

成体干细胞是存在于发育成熟机体组织中的具有高度自我更新和增殖潜能的未分化细胞。依据细胞的发育潜能,可将干细胞分为全能干细胞(具有分化为全部机体组织细胞类型的能力)、多能干细胞(具有分化为多种不同组织细胞类型的能力)和专能干细胞(只能分化为某一特定类型的组织细胞)。成体专能干细胞的研究已经开展多年,其中造血干细胞和角膜干细胞已经成功应用于临床,表皮干细胞和神经干细胞也取得了良好进展。进入20世纪90年代末,成体干细胞的研究又取得了重要突破。在发育成熟的高等动物甚至人类的多种组织器官中(如骨髓和皮肤等)发现存在有成体多能干细胞。这些成体多能干细胞同样具有很强的分化潜能,甚至可以跨越传统的胚层概念的界限,分化为其他胚层来源的细胞。成体干细胞的发育来源是一重要的理论问题,对干细胞的研究实践具有指导意义。从发育生物学的角度提出了成体干细胞发育来源的一个设想模式,同时对成体干细胞与胚胎干细胞的比较和成体干细胞与肿瘤细胞的联系进行分析,以期有助于对成体干细胞的理解和认识。     

成体干细胞可塑性研究的理论思考

成体干细胞是存在于发育成熟机体组织中的具有高度自我更新和增殖潜能的未分化细胞。依据细胞的发育潜能，可将干细胞分为全能干细胞(具有分化为全部机体组织细胞类型的能力)、多能干细胞(具有分化为多种不同组织细胞类型的能力)和专能干细胞(只能分化为某一特定类型的组织细胞)。成体专能干细胞的研究已经开展多年，其中造血干细胞和角膜干细胞已经成功应用于i临床，表皮干细胞和神经干细胞也取得了良好进展。进入20世纪90年代末，成体干细胞的研究又取得了重要突破。在发育成熟的高等动物甚至人类的多种组织器官中(如骨髓和皮肤等)发现存在有成体多能干细胞。这些成体多能干细胞同样具有很强的分化潜能，甚至可以跨越传统的胚层概念的界限，分化为其他胚层来源的细胞。成体干细胞的发育来源是一重要的理论问题，对干细胞的研究实践具有指导意义。从发育生物学的角度提出了成体干细胞发育来源的一个设想模武，同时对成体干细胞与胚胎干细胞的比较和成体干细胞与肿瘤细胞的联系进行分析，以期有助于对成体干细胞的理解和认识。     

成体干细胞可塑性的研究近况

成体干细胞(ASC)是指那些存在于已分化组织中的未分化细胞。研究表明,在特定的条件下 ASC可以改变其原有的分化方向跨系分化形成各种非来源组织的细胞类型,即具有可塑性。现就ASC可塑性的研究现状、机制、应用前景及存在的问题作一综述。     

成体干细胞可塑性的研究近况

成体干细胞(ASC)是指那些存在于已分化组织中的未分化细胞。研究表明，在特定的条件下ASC可以改变其原有的分化方向跨系分化形成各种非来源组织的细胞类型，即具有可塑性。现就ASC可塑性的研究现状、机制、应用前景及存在的问题作一综述。     

干细胞可塑性与细胞融合

成体干细胞可塑性指成体组织源性的干细胞除了能分化为居留组织细胞的表型外,还具有分化为其他组织细胞表型的潜能.虽然很多实验证实了干细胞可塑性的存在,但仍有许多学者对此提出质疑,认为干细胞可塑性实际上是移植的供体细胞和不同的组织细胞融合后细胞基因组重组的结果.将提供关于干细胞可塑性的争议综述如下.     

对成体干细胞可塑性的新认识及其在再生医学中的意义

根据个体发育过程中出现的先后次序不同 ,干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞出现在胚胎发育的胚囊内层 ,高水平表达端粒酶。1981年ＭａｒｔｉｎＥｖａｎｓ首次从小鼠胚囊中分离出小鼠胚胎干细胞 ,后被证实具有自我复制能力 ,且可分化为诸如神经细胞、心肌细胞、肝细胞、β 胰岛细胞、骨细胞、造血细胞等 2 0 0多种组织器官的原始细胞。胚胎干细胞继续分化 ,形成组织定向的多潜能干细胞 ,如多潜能造血干细胞可形成各种血细胞 ,多潜能皮肤干细胞可形成各种类型的皮肤细胞。在胎儿、儿童和成人组织中存在的这类多潜能干细胞统称…     

成体干细胞的可塑性研究

近年越来越多的研究表明不同组织中存在的成体干细胞不仅具有自我更新和不断增值的能力,还具有跨胚层分化的能力,这为临床移植医学提供了新的思路。未来医学中,应用成体干细胞及其衍生的组织或器官替代受损的组织细胞治疗急慢性疾病将成为可能。     

造血干细胞的可塑性研究进展

近年来,关于成体干细胞(adult stemcells)可塑性(plasticity)的研究在学术界引起了极大轰动.作为研究最早和最为深入的干细胞,造血干细胞(hemotopoieticstem cells,HSC)首当其冲,成为这类研究的代表.我们就HSC可塑性研究方面的进展作一综述.……     

干细胞可塑性争议

传统观点认为，成体组织中的干细胞具有有限分化潜能，只能分化产生其所在组织中的某个或某些特定的细胞。近年来随着研究的深入，人们发现干细胞的分化潜能远比先前认为的更为广泛，即干细胞具有可塑性或发生横向分化的潜能。但是，许多研究者对这一观点提出了质疑。笔者对有关干细胞可塑性的不同观点作一概述，讨论在目前公认的动物模型上观察到的干细胞可塑性现象。     

我国造血干细胞基础研究的新进展兼论干细胞可塑性

1995年以来我国造血干细胞工程与相关的生物学领域的研究发展迅速。有关造血干 祖细胞基因表达的研究 ,上海国家人类基因组研究中心陈竺、陈赛娟等为正常和急性白血病人骨髓造血干祖细胞cDNA文库的基因表达建立了一套先进的工作体系。他们在许多白血病细胞系的干 祖细胞中发现了 30 0个新的相关基因。中山大学医学院李树浓、黄绍良等从人的桑葚期胚胎干细胞成功地诱导出造血细胞等。北京输血研究所裴雪涛等从成人和胎儿的骨髓分离出成年源干细胞 ,又进一步诱导分化为骨、软骨、脂肪和神经原细胞等。他们成功地构建了胎儿和成人间充质干细胞cDNA扣除文库 ,获得了胎儿和成人间充质干细胞的差异表达基因及在胎儿特异表达基因。中国医学科学院天津血液学研究所、国家血液学重点实验室赵春华等证实从胚胎胰腺、骨髓和肝脏中都可以分离出人间充质干细胞 ,又证明G CSF可以使输注的间充质干细胞在体内促造血重建。北京基础医学研究所毛宁等的实验不支持间充质干细胞可以“横向分化”。最近他们发现小鼠胚胎干细胞的体外分化重现了胚胎早期造血发生的生物学程序以及Smad5基因调控在胚胎造血发生中的必要性和多样性 ,又表明其上游配体TGF beta家族分子在胚胎发生中的作用和特点。本文针对干细胞可塑性研究作了评     

干细胞可塑性在血液学方面的研究进展

近年来 ,干细胞之所以成为人们关注的热点 ,一是因为人胚胎干细胞系在体外培养获得成功 ,它具有广泛的分化潜能 ;二是成年生物组织干细胞可分化成在发育上无关的细胞类型 ,即干细胞具有可塑性 (ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ) ,它不仅打破了组织再生来源于该组织干细胞的这一传统观念 ,而且具有重要的实用价值。我们仅就组织干细胞的可塑性在血液学方面的研究进展作一综述。1　骨髓细胞转化为其他组织细胞的研究　近年的研究证明 ,骨髓内造血干细胞不仅可分化成熟为各类造血细胞和免疫细胞 ,而且骨髓和骨膜来源的间叶干细胞 (ＭＳＣ)还可成为多种非…     

小儿脑损伤与干细胞移植治疗

学术背景:小儿脑损伤后多采用高压氧、神经营养药物、细胞因子、中药及针灸等方法来治疗,但对于已经完全损伤的神经细胞,治疗效果很差。近年来随着干细胞移植的研究不断深入,为治疗此类疾病带来了希望。目的:介绍干细胞的生物学特性及移植的研究现状,展望其在小儿脑损伤治疗领域潜在的发展方向。检索策略:由作者应用计算机检索Proquest和Elsevier数据1992-01/2007-04相关文献,检索词为"alstemcells transplan",限定语言种类为"English";同时检索维普中文期刊数据库、万方数据库1992-01/2007-06相关文献,检索词为"干细胞移植",限定语言种类为中文。纳入标准:内容与神经干细胞、间充质干细胞移植有关并发表早权威杂志。排除标准:较陈旧及重复文献,与小儿脑损伤及干细胞移植无关的文献。文献评价:共收集到56篇相关文献,排除26篇,30篇文献符合标准,其中13篇是综述和述评类文献,其余17篇为基础研究。30篇中11篇介绍干细胞的基本生物学特性,4篇与干细胞移植途径相关,15篇关于干细胞移植与缺氧缺血性脑损伤有关的文献。资料综合:①神经干细胞可分成内源性和外源性,利用两者的互动效应及神经干细胞多潜能分化的特点,神经干细胞移植可能作为挽救性治疗手段,修复与防治小儿脑损伤。②间充质干细胞一定条件下可分化出具有生理功能的神经细胞,异体移植无免疫排斥反应,可通过血脑屏障。目前对胚胎干细胞、骨髓间充质干细胞、脐血间充质干细胞移植研究较多。结论:干细胞移植已经在动物实验上取得了令人鼓舞的进展,但仍有一些问题需要解决。随着分子生物学、发育生物学、临床学科等学科的相互协作和研究方法的进一步完善,干细胞移植将对于小儿脑损伤的治疗具有重要意义。     

干细胞移植治疗缺血性脑损伤的策略

缺血性脑损伤在临床上占有重要的地位，干细胞移植是目前有可能实现对缺血坏死区结构与功能重建的方法之一。当前干细胞治疗缺血性脑损伤的主要策略有：激活脑内成体神经干细胞自身修复机制；外源干细胞脑内移植；基因修饰的干细胞脑内移植。作用机制上，重建神经环路并不总是功能恢复的首要条件。     

脑损伤患者骨髓间充质干细胞形态学特征

目的：骨髓间充质干细胞(hone marrow mesenchvmal stem cells,BM-MSCs)具有自我复制能力，可以经过不可逆的终末分化过程产生子代细胞，神经元细胞，极有可能成为组织工程较为理想的种子细胞。观察脑损伤患者骨髓间充质干细胞形态学变化，以寻求另一种治疗方式。方法：实验于2003-09／11在河南省人民医院生物治疗研究中心完成。将脑损伤患者的BM-MSCs。自体骨髓经密度梯度离心分离、纯化和培养，观察原代和传代细胞的细胞形态。结果：原代培养的BM-MSCs最佳的贴壁时间为3d，生长性状不一，呈散在圆形细胞群、克隆圆形细胞群、散在梭形细胞群、花带状细胞群、旋涡状细胞群，而传代培养的细胞，增殖速度较快，性状一致，排列规则，呈饱满的梭行。结论：体外非诱导培养的BM-MSCs方法可能为临床治疗脑损伤患者提供种子细胞。     

骨髓干细胞的可塑性及其在疾病治疗中的应用

目的：骨髓干细胞的研究已成为近年的热点，本文检索了骨髓干细胞与骨骼肌再生、心．肝、肺．肾脏疾病治疗、皮肤再生、糖尿病以及中枢神经系统疾病治疗的关系，并对骨髓干细胞的可塑性进行综述。资料来源：应用计算机检索PUBMED 1997—01／2004-12期间的相关文章，检索词为“bone marrow stem cells，plasticity”，并限定文章语言种类为English。资料选择：对资料进行初审．并查看每篇文献后的引文。纳入标准：文章所述内容应与骨髓干细胞的研究相关。排除标准：重复研究或Meta分析类文章。资料提炼：共收集到145篇相关文献，32篇文献符合纳入标准，排除的113篇文献为内容陈旧或重复。资料综合：32篇文献中，4篇涉及骨髓干细胞与骨骼肌再生，3篇涉及骨髓干细胞与心脏疾病治疗，4篇涉及骨髓干细胞与肝病治疗，2篇涉及骨髓干细胞与皮肤再生，5篇涉及骨髓干细胞与肺脏疾病治疗，2篇涉及骨髓干细胞与糖尿病治疗，2篇涉及骨髓干细胞与肾脏疾病治疗，6篇涉及骨髓干细胞与中枢神经系统疾病治疗，3篇涉及骨髓干细胞可塑性。骨髓干细胞主要包括造血干细胞和问充质干细胞两类，最近还发现有比上述细胞分化潜能更大的胚胎干细胞样细胞。传统认为造血干细胞主要产生所有成熟血细胞系，间充质干细胞可分化为骨、软骨、脂肪等细胞，新近发现这些细胞同时还有向造血和骨髓以外的其他类型的成熟细胞如神经、肌肉、皮肤、心、肝、肾、肺等分化的能力，间充质干细胞取材方便、在体内特定的微环境或体外培养条件下均可被诱导分化为不同表型及功能的成熟细胞，临床应用的可行性强。结论：骨髓干细胞在体内特定的微环境或体外人工培养条件下具有极强的可塑性分化潜能，具有向造血和骨髓以外的其他类型的成熟细胞如神经、肌肉、皮肤、心、肝、肾、肺等分化的能力，预示可能成为临床治疗的最佳种子细胞。     

间充质干细胞生物学特性的可塑性研究进展

间充质干细胞(MSC)同时具有造血支持、免疫调节、组织修复再生和归巢等特性,但由于各种因素常常不能充分发挥其效能.近期研究显示,MSC的生物学特性具有可塑性.研究人员通过对MSC进行低氧预处理、生物活性分子预处理、基因修饰预处理和力学刺激预处理以及调整MSC的移植策略,使其生物效能增强,该方向对于推动MSC的转化应用具...     

大鼠骨髓间质干细胞修复缺氧／缺血性脑损伤的研究

目的 观察大鼠骨髓间质干细胞(rMSCs)移植对缺氧/缺血性脑损伤的修复作用.方法 从大鼠骨髓中分离rMSCs进行培养扩增.制备缺氧/缺血性脑损伤大鼠模型,制模后第3日进行经5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记的rMSCs脑内移植.移植后7、14、21、30 d进行Y迷宫实验检测大鼠的学习和记忆保持能力;另取脑组织进行苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化,观察rMSCs对大鼠脑损伤的修复情况及rMSCs在脑内的定位.结果 Y迷宫实验发现rMSCs移植组在各个时间点学习和记忆保持能力都优于模型组和PBS对照组(P均<0.01).HE染色发现缺氧/缺血性脑损伤模型大鼠主要表现为皮质、海马神经元变性、坏死,神经胶质细胞增生,胶质瘢痕形成.rMSCs移植后损伤脑组织得到不同程度的修复,移植的rMSCs在脑内存活,并主要迁移到皮质、海马等损伤部位.结论 rMSCs移植对缺氧/缺血性脑损伤大鼠模型的学习和记忆保持能力的恢复具有显著的促进作用;其作用与移植的rMSCs向脑损伤部位的迁移和植活有关.     

成熟大鼠脑损伤后神经干细胞的表达与增殖

目的探讨成熟大鼠在脑组织受损后神经干细胞的表达与增殖情况。方法通过立体定向仪横断成熟大鼠皮质和内囊处的尾状核,于术后1、2、3、4、5周分别杀死动物。用Nestin免疫组化染色和Nissl染色的方法,观察损伤后成熟大鼠脑内神经干细胞的反映模式。结果成熟大鼠在损伤后伤侧侧脑室、对侧侧脑室和三脑室室管膜下区的神经干细胞明显分裂增殖,伤后1周最显著;在伤口处表达为一个以伤口为中心的梯度递减模式,伤后两周最显著。结论成熟大鼠脑损伤后可诱导脑室室管膜下区的神经干细胞增殖,进而表达为伤口周围的神经干细胞梯度递减反应模式,提示神经干细胞对于脑组织损伤后的修复起着重要作用。