原发性膀胱移行细胞癌中P16基因缺失与突变及临床意义

目的：为探讨Ｐ１６基因的必变与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系。方法：采用聚合酶链反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）,对４０例膀胱移行细胞癌组织Ｐ１６基因纯合缺失、突变进行了研究。结果：膀胱移行细胞癌中Ｐ１６纯合缺失与突变率在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肿瘤中分别为７．１％、１８．８％、６０％。在Ｔｉｓ～Ｔ１期和Ｔ２～Ｔ４期分别为５．６％及４０．９％且与肿瘤细胞的分化程度、临床分期明显相关。结论：Ｐ１６基     

直肠癌组织中MTS1／p16基因产物表达的研究

目的：探讨人ＭＴＳ１／ｐ１６基因失活与直肠癌发生的关系，以及其作为肿瘤标记物在直肠癌诊断中的作用。方法：应用免疫组化方法观察ＭＴＳ１／ｐ１６基因产物在１０１例直肠癌组织的表达情况，并与非典型增生、癌旁移行粘膜及正常粘膜进行了比较。结果：癌组织ｐ１６阳性分级表达低于正常粘膜及移行粘膜（Ｐ＜０．０５），粘液腺癌低于管状腺癌（Ｐ＜０．０５）。在管状腺癌中，ｐ１６阳性率随分化程度下降而降低，高低分化癌之间差别有显著意义（Ｐ＜０．０１）。结论：ｐ１６蛋白的表达缺失与直肠癌的发生有关，且随着分化程度下降ｐ１６表达缺失增加     

膀胱移行细胞癌P16基因5’CpG岛甲基化与肿瘤恶性程度关系分析

目的 :了解P16基因在膀胱移行细胞癌 (TCC)中甲基化改变及这一改变与肿瘤恶性程度的关系。方法 :采用PCR法检测 31例膀胱TCCs标本及 9例正常膀胱粘膜P16基因甲基化。结果 :正常膀胱粘膜无甲基化P16基因外元 1甲基化率为 2 9.0 3% ,外元 2为 35 .48% ;外元 1甲基化与肿瘤恶性程度有显著相关性 (P <0 .0 1) ,外元 2甲基化与肿瘤恶性程度无相关性 (P >0 .0 5 )。结论 :膀胱TCCP16基因存在甲基化 ,外元 1甲基化可使细胞增殖进一步失控而使肿瘤恶性程度增加 ,在P16基因失活中可能起更重要作用。     

P16基因改变与脑胶质瘤生物学特性相关性的研究

目的 研究ｐ１６基因改变与脑胶质瘤恶性程度分级及肿瘤细胞增殖活性之间的关系。方法检测４１例不同级别脑胶质瘤标本和７例正常脑组织ｐ１６基因改变和ＰＣＮＡ蛋白表达情况。结果 实验组ｐ１６基因缺失和突变２２例（５３．７％）,ｍＲＮＡ和蛋白表达缺失分别为２３例（５６．１０％）、２７例（６５．８５％）,三者改变非一对一关系。ｐ１６基因改变和ＰＣＮＡ指数随脑胶质瘤恶性程度级别增高呈上升趋势（Ｐ〈０．０５）。Ｐ     

Bcl—2和P16在膀胱癌的表达与预后的关系

目的 探讨ｂｃｌ－２和Ｐ１６基因蛋白膀胱癌的表达及其临床,病理意义与预后的关系,方法 采用免疫组化技术ＳＡＢ法对５１例膀胱癌组织和５例正常膀胱粘膜行原癌基因ｂｃｌ－２和抑癌基因Ｐ１６表达的检测。结果：ｂｃｌ－２在膀胱癌的阳性表达率为８２．４％（４２／５１）,在预后中生存组和死亡组之间比较有显著性差异（Ｐ〈０．０５）,Ｐ１６在膀胱癌的阳性表达率为５１．０％（２６／５１）,５例正常膀胱粘膜均阳性,两者     

p16,CDK4和PCNA蛋白在滋养细胞肿瘤中的表达

用ＳＰ法检测滋养细胞肿瘤，葡萄胎和正常绒毛中ｐ１６蛋白，ＣＤＫ４及ＰＣＮＡ的表达，发现：（１）ｐ１６蛋白在肿瘤表达低于绒毛中（Ｐ〈０．０５），ｐ１６蛋白阳性标本的ＰＣＮＡ表达率低于ｐ１６阴性者（Ｐ〈０．０５）。（２）ＣＤＫ４表达在滋养细胞肿瘤，葡萄胎和绒毛三者间及与ＰＣＮＡ表达间无差异（Ｐ〉０．０５）。（３）ｐ１６阳性肿瘤患者３年存活率较高，提示ｐ１６基因突变可能是滋养细胞癌变的重要原因，检测ｐ１     

P16和C－erbB－2在肺鳞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨Ｐ１６和Ｃ－ｅｒｂＢ－２与肺鳞癌的关系。方法：采用免疫组化Ｓ－Ｐ法,对４５例存档石腊包埋的肺鳞癌标本进行Ｐ１６和Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达检测。结果：Ｐ１６和Ｃ－ｅｒｂＢ－２的阳性表达率在肺鳞癌分别为４２．２％和５１．１％;Ｐ１６的阳性表达在有无淋巴结转移情况间著性差异（Ｐ〈０．０５）;Ｃ－ｅｒｂＢ－２的阳性表达在临床分期及有无淋巴结转移方面有显著性差异（Ｐ〈０．０５）。结论：Ｐ１６低表达     

促凋亡基因Bax在膀胱癌表达的免疫组化检测

目的：研究促凋亡基因Ｂａｘ在膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）中的表达，探讨Ｂａｘ在ＴＣＣ发生、发展中的作用和预后复发中的意义。方法：采用兔抗人Ｂａｘ多克隆抗体及Ｓ－Ｐ免疫组化法检测。结果：５６例ＴＣＣ中有３４例Ｂａｘ蛋白表达阳性，阳性率６０．７％。２０例正常膀胱粘膜中有６例表达阳性，阳性率３０％。两组差异显著（Ｐ＜０．０５）。Ｂａｘ蛋白表达部位在细胞胞浆中。Ｂａｘ蛋白表达与病理分级、临床分期及肿瘤复发无显著相关性。结论：促凋亡基因Ｂａｘ在大部分ＴＣＣ中具有不同程度的表达与其发生有关，与ＴＣＣ分级、分期及复发无关。     

P16蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的　探讨Ｐ１６ 基因蛋白表达与膀胱移行细胞癌的相关性。方法　采用免疫组化ＳＰ法检测７５ 例膀胱移行细胞癌组织Ｐ１６ 基因表达。结果　Ｐ１６ 蛋白异常表达率为４１ ．３％ （３１／７５） ,Ｐ１６ 阳性表达率与肿瘤病理分级、临床分期有密切关系（ Ｐ＜ ０ ．０５） ,与淋巴结及远处转移无关（ Ｐ＞ ０．０５）。结论　Ｐ１６ 蛋白的异常表达与膀胱癌的恶性程度、浸润性有关。     

应用非同位素PCR—SSCP检测膀胱癌组织中p53基因变异的初步研究

应用聚合酶链式反应－单链构像多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）银染色法检测了３９例膀胱移行上皮癌组织中ｐ５３基因的突变率为３０．８％，其中５、６、７、８外显子的突变率分别为７．７％、５．１％、５．１％、１２．８％；病理分级的Ｉ、Ⅱ、Ⅲ级肿瘤组织中ｐ５３基因突变率分别为７．１％、３０．０％、５３．３％（Ｐ〈０．０５）。提示ｐ５３基因突变在膀胱肿瘤的衍变过程中可能起重要作用，可能是致其恶性程度提高的继发事     

多药耐受相关蛋白在膀胱肿瘤组织中表达的临床意义

应用免疫组织化学ＳＡＢＣ方法检测了１０３例膀胱肿瘤和１０例正常膀胱粘膜的多药耐受相关蛋白（ＭＲＰ）表达。结果发现,ＡＲＰ表达在膀胱恶性肿瘤与正常膀胱粘膜、单发与多发、初发与复发、浅表性肿瘤（ｐＴａ－ｐＴ１）与浸润性肿瘤（ｐＴ２及以 ）之间的差异部分别具有统计学意义（Ｐ〈０．０５）。良性肿瘤和恶性肿瘤之间ＭＲＰ差异无显著意义,随着移行细胞癌（ＴＣＣ）分级的升高,虽然ＭＲＰ表达阳性率也升高,但各级之间     

应用PCR检测恶性淋巴瘤骨髓浸润及其临床意义

目的：检测恶性淋巴瘤（ＭＬ）的骨髓浸润（ＩＢＭ）并探讨其与临床分期、疗效和预后的关系。方法：以克隆性ＩｇＨ和ＴＣＲγ基因重排分别作为Ｂ和Ｔ细胞淋巴瘤克隆基因标志，应用ＰＣＲ基因扩增技术检测ＭＬ患者ＩＢＭ。结果：（１）３４份ＭＬ患者骨髓标本ＩＢＭ检出率为７０．６％（２４／３４），明显高于形态学检测方法（３８．６％，Ｐ＜０．０５）。（２）１９例形态学检测正常的非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）骨髓标本，ＩＢＭ阳性率５７．９％（１１／１９），其中８例Ｂ－ＮＨＬ（８／１４）检测到克隆性ＩｇＨ基因重排；５例同时还检测到克隆性ＴＣＲγ基因重排，２例Ｔ－ＮＨＬ（２／３）检测到克隆性ＴＣＲγ基因重排，无克隆性ＩｇＨ基因重排；２例免疫分型不明确ＮＨＬ患老中１例（１／２）检测到克隆性ＩｇＨ基因重排，无克隆性ＴＣＲ，基因重排。２例霍奇金病（ＨＤ）和１０例非淋巴系肿瘤骨髓ＩＢＭ均阴性。（３）Ⅲ，Ⅳ期ＮＨＬ患者ＩＢＭ检出率显著高于ＩＩ期（ｐ＜０．０１），初诊未治及复发患者也显著高于部分或完全缓解患者（Ｐ＜０．０１）。（４）ＩＢＭ阳性组ＮＨＬ２年死亡率５４．５％（６／１１），明显高于ＩＢＭ阴性（ｐ＜０．０５）。结论：ＰＣＲ方法检测ＩＢＭ有助于估     

p16INK4／CDKN2在胆囊癌中的表达及临床意义

为明确ｐ１６基因及其产物在胆囊恶性肿瘤中表达的意义，用免疫组化ＡＢＣ法对４６例胆囊癌ｐ１６ＩＮＫ４／ＣＤＫＮ２表达进行检测，结果表明：ｐ１６ＩＮＫ４／ＣＤＫＮ２在良性病变中的阳性率高于胆囊癌（ｐ〈０．０１）。该蛋白的失活或缺失主要见于肿瘤的中、晚阶段，与胆囊外浸润和淋巴转移密切相关（ｐ〈０．０１），与肿瘤的病理类型及分化程度无关（ｐ〉０．０５）。检测ｐ１６ＩＮＫ４／ＣＤＫＮ２对临床正确地估计肿瘤的     

正常妊娠和妊高征孕妇血浆降钙素基因相关肽及内皮素水 …

目的：探讨降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）、内皮素（ＥＴ－１）在妊高征发病中的作用。方法：采用放射免疫法。结果：妊高征组母血浆ＣＧＲＰ水平明显低于正常晚孕组（Ｐ〈０．０５）,尤以中、重度妊高征为著,与病情的严重程度呈负相关（Ｐ〈０．０５）。妊高征组母血浆ＥＴ－１水平明显高于正常晚孕组（Ｐ〈０．０１）,与病情的严重程度呈正相关（Ｐ〈０．０１）。结论：妊高征的发病可能与ＣＧＲＰ合成、释放减少及ＥＴ－１合成     

小儿急性白血病MTS1基因缺乏及点突变的研究

为探讨ＭＴＳ１基因突变与恶性血液病的关系，应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ＤＮＡ印迹方法检测３５例急性白血病（ＡＬ）患儿ＭＴＳ１基因改变。结果显示：急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）缺乏（包括点突变）为２５．８％（８／１３）。Ｂ－ＡＬＬ纯合缺失为１６％（４／２５），Ｔ－ＡＬ为３３％（２／６）。点突变则两型各１例。结果证明：我国儿童ＡＬＬ ＭＴＳ１基因失活的存在，Ｔ－ＡＬ高于Ｂ－ＡＬＬ，点突变仅见于少数病例。该基     

细胞周期素D1蛋白在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的：研究细胞周期素Ｄ１蛋白（Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ Ｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＤ１Ｐ）表达与卵巢上皮性浆液性肿瘤发生发展的关系；方法：应用ＡＢＣ免疫组化法检测ＣＤ１Ｐ在４７份卵巢上皮性浆液性肿瘤组织（良性１０份、交界性４份恶性３３份）及８２份正常卵巢组织中的表达；结果：ＣＤ１Ｐ在卵巢上皮性浆液笥癌中的阳性表达率４５．５％，高于良性浆液性瘤０％及正常卵巢组织０％，均Ｐ〈０．０５。ＣＤ１Ｐ表达与肿瘤分化差、恶性     

中国人内源性高甘油三酯血症载脂蛋白AⅠ基因多态性的研究

应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）对７４例正常人及６９例内源性高甘油三酯血症（ＨＴＧ）患者载脂蛋白（ａｐｏ）ＡⅠ基因的限制性片段长度多态性（ＲｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎＦｒａｇｍｅｎｔｓＬｅｎｇｔｈＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＲＦＬＰ）进行了研究。检测的ａｐｏＡⅠ基因位点有：ＭｓｐⅠ（内含子３Ｃ－Ｇ突变）、ＸｍｎⅠ（５′非编码区）及ＰｓｔⅠ（３′非编码区Ｇ－Ｃ突变）。结果表明，ＨＴＧ组及对照组均以Ｍ１、Ｘ１及Ｐ１等位基因为主，大多数为Ｍ１Ｍ１、Ｘ１Ｘ１及Ｐ１Ｐ１纯和子基因型；少见的Ｍ２及Ｘ２等位基因频率显著高于欧洲白种人（０．２９３ｖｓ０．１１１，Ｐ＜０．００６及０．２８６ｖｓ０．１３０，Ｐ＜０．００４），而Ｐ２等位基因频率则未见差异（０．０７１ｖｓ０．０４６，Ｐ＞０．０５）。与对照组比较，除少见的Ｍ２等位基因频率ＨＴＧ组有增加趋势外（０．３５３ｖｓ０．２９３，Ｐ＞０．０５），其余则未见差异。在所研究的对象中，具有Ｍ２Ｍ２基因型者血清ａｐｏＣⅢ水平及ＴＧ／ＨＤＬ－Ｃ比值较Ｍ１Ｍ２及Ｍ１Ｍ１基因型者明显升高（Ｐ＜０．０３及Ｐ＜０．０４），血清ＴＧ、ＴＣ、ａｐｏＣⅡ及ａｐｏＥ水平有增加趋势。具有Ｐ１Ｐ２及Ｐ２Ｐ２基因型者，血清     

乳腺癌C－erbB－2基因过度表达的初步研究

目的研究乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的过度表达，探讨该基因对乳腺癌诊断、鉴别诊断和预后判断的意义。方法乳腺癌标本９８例，乳腺良性病变２６例，正常乳腺组织１０例，应用免疫组化ＳＰ法，检测癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达情况。结果乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率（５９．２％）明显高于乳腺良性病变（３．９％）和正常乳腺组织（０％）（Ｘ２＝２７．０６，Ｐ＜０．０１，Ｘ２＝１２．７８，Ｐ＜０．０１）。乳腺癌中高恶性的浸润性导管癌、硬癌阳性率８２．４％，７５％，低恶性的小叶原位癌、粘液腺癌皆阴性，Ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达与乳腺肿瘤大小、腋窝淋巴结转移明显相关（Ｘ２＝７．０６，Ｐ＜０．０１；Ｘ２＝４．９４，Ｐ＜０．０５），与雌激素、孕激素受体亦关系密切（Ｘ２＝４．８０，Ｐ＜０．０５；Ｘ２＝３．９１，Ｐ＜０．０５）。结论Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因过度表达可作为乳腺癌诊断、鉴别诊断和预后判断的有效指标。     

胃癌组织中TGF-β1和TβR1基因的表达及意义的研究

目的：观察转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）及其受体Ｉ（ＴβＲ１）基因在人类胃癌组织中的表达及其与胃癌病理生物学行为的关系。方法：应用抗ＴＧＦ－β１和ＴβＲ１多克隆抗体对１０７例胃癌组织中的ＴＧＦ－β１和９７例胃癌组织中的ＴβＲ１基因表达蛋白进行了Ｓ－Ｐ免疫组织化学方法检测。结果：ＴＧＦ－β１在胃癌组织中的阳性表达（７５％）明显高于癌旁组织（２４．４％）及正常组织（２９．２％），差异非常显著（Ｐ〈０     

TIMP—2基因转染在裸鼠胃癌中Ⅳ型胶原酶及Ⅳ型胶原改变的研究

目的：探讨组织金属蛋白酶抑制剂（ＴＩＭＰ－２）基因体外转洒胃癌ＳＧＣ－７９０１细胞系后建立的裸鼠侵袭模型中的Ⅳ型胶原和Ⅳ型胶原酶改变的情况。方法：ＴＩＭＰ－２基因体外转洒的ＳＧＣ－７９０１细胞系建立裸鼠肿瘤侵袭模型，并应用免疫组化对侵袭部位的组织Ⅳ型胶原和Ⅳ型胶原酶前体（ＭＴ－ＭＭＰ）的改变作了研究。结果：正常肾脏组织Ⅳ型胶原酶反应阳性率与在种植肿瘤中阳性率两者差异显著（Ｐ〈０．０１）。Ⅳ型胶原染