P-p38MAPK 在腰椎间盘退变组织中的表达和意义

目的 通过免疫组织化学法和酶联免疫吸附法(ELISA)对腰退变椎间盘组织和正常腰椎间盘组织中P-p38 MAPK 的表达和含量检测,探讨P-p38 MAPK 在腰椎间盘退变(IDD)炎症过程中的意义.方法 选取2008 年1 月至2010 年12 月唐山市第二医院手术切除46 例退变椎间盘组织和10 例正常椎间盘组织为研究对象,应用免疫组织化学方法对P-p38 MAPK 进行定性和半定量检测,应用ELISA 测定P-p38 MAPK 的含量.结果 病变组P-p38 MAPK 的平均光密度值(OD)值为16.438 ±2.648,对照组OD 值为2.659 ±0.673,两组相比差异具有统计学意义(P ＜0.05);病变组P-p38 MAPK的含量为(0.684 ±0.079)μg/L,对照组含量为(0.165 ±0.024)μg/L,两组差异具有统计学意义(P ＜0.05).结论 腰退变椎间盘组织中P-p38 MAPK 的高表达及含量显著性增高参与了椎间盘退变炎症反应,促进了椎间盘退变过程.     

JNK、p-JNK在散发性大肠管状腺瘤癌变过程中的表达及意义

目的探讨JNK、p-JNK在大肠管状腺瘤癌变过程中的作用。方法采用免疫组化检测87例腺瘤伴不同程度异型增生及癌变组织中JNK和p-JNK的表达。结果 JNK、p-JNK在正常黏膜、腺瘤伴异型增生及癌变中的阳性表达率均呈增高趋势,JNK和p-JNK在腺瘤伴异型增生和癌变组中的阳性表达率均高于正常黏膜组;JNK和p-JNK的表达存在一致性。结论随着腺瘤异型增生程度的增高及癌变的出现,JNK呈逐渐增高趋势,JNK在大肠腺瘤癌变过程中可能起一定作用。     

OPN和uPA mRNA在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)mRNA及尿激酶犁纤溶酶原激活物(uPA)mRNA在肝细胞癌(HCC)组织巾的表达及与临床病理特征的关系.方法 应用RT-PCR方法检测60例HCC癌组织、20例正常对照肝组织中OPN和uPAmRNA的相对表达量.结果 HCC癌组织中OPN和uPA mRNA的阳性表达率均分别高于对照正常肝组织(P均<0.05):痛组织中OPN mRNA的表达量在有门静脉癌栓形成组及在有早期复发转移组均高于无门静脉癌栓形成组和无早期复发转移组(分别P<0.05和P<0.01),uPA mRNA的表达水平在有包膜浸润和有门静脉痛栓形成组中均高于无包膜浸润和无门静脉癌栓形成组(分别P<0.05和P<0.01):OPN mRNA的高表达和uPA mRNA的高表达呈正相关(P<0.05).结论 HCC癌组织中OPN的表达水平可以作为判断肝癌细胞转移能力和预示肝癌早期复发的重要指标.阻断OPN的表达可能可以降低uPA的分泌,从而减少肿瘤的浸润和转移.     

高牵张促进烧伤血清复合缺氧条件下心肌细胞p38磷酸化

目的:探讨高负荷对烧伤血清复合缺氧条件下心肌细胞p38表达、磷酸化的影响。方法:采用原代培养的乳鼠心肌细胞,分别给予正常血清(SN组)、烧伤血清+缺氧(SH组)、烧伤血清+缺氧+10%轴向静态牵张(SHS组)3种处理,采用Western blotting和免疫荧光检测磷酸化p38(p-p38)于心肌细胞内的表达情况。结果:SHS组较SH组p38表达、磷酸化增强,且磷酸化高峰提前,免疫荧光分析证实SH组、SHS组心肌细胞内p-p38水平明显提高。结论:高牵张上调烧伤血清复合缺氧条件下心肌细胞p38的表达和磷酸化水平,后者可能是高负荷对心肌细胞损伤的主要方式。     

p38MAPK在氧化应激诱导肾间质纤维化中的研究进展

氧化应激是肾脏纤维化形成的关键因素之一,它的持续存在可刺激多种细胞因子、激活多条信号通路,贯穿肾脏纤维化发生、发展的始终。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是细胞内介导胞外刺激的重要信号通路,是细胞促增殖和传递应激信号的关键激酶。其中,p38 MAPK是MAPK家族成员之一,在肿瘤、应激反应、炎症、缺血-再灌注损伤及免疫调控等领域发挥着重要作用,可以通过调节转化生长因子β1、核因子-κB及p53等因子的表达,从而影响肾间质纤维化的进程。本文主要就p38 MAPK信号通路在氧化应激诱导肾间质纤维化的研究新进展进行综述。     

上皮性卵巢癌组织uPA、uPAR及PAI-1表达及意义

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）、uPA受体（uPAR）及其抑制剂（PAI-1）在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学PV-9000法检测60例上皮性卵巢癌、30例良性卵巢肿瘤及30例正常卵巢组织中uPA、uPAR及PAI-1蛋白表达,并结合临床病理因素进行分析。结果 uPA、uPAR、PAI-1在上皮性卵巢癌中的表达率（75.0%、65.0%、66.7%）明显高于良性肿瘤（40.0%、33.3%、30.0%）及正常组织（30.0%、26.7%、33.3%）,差异均有显著性（χ2=11.779~19.510,P〈0.05）,而良性肿瘤与正常组织比较无明显差异。uPA、uPAR、PAI-1在上皮性卵巢癌组织表达与手术病理分期、组织分级和有无淋巴结转移有关（χ2=8.242~36.906,P〈0.05）。结论 uPA、uPAR、PAI-1在上皮性卵巢癌组织高表达,可能与卵巢癌发生、发展及浸润有关。     

SB203580对肠缺血再灌注大鼠p38 MAPK及细胞凋亡的影响

目的：探讨大鼠肠缺血再灌注（IR）时p38 MAPK特异性抑制剂SB203580对p38 MAPK、凋亡调控因子及凋亡细胞表达的影响。方法：Wistar大鼠30只随机分为对照组（C组）、缺血再灌注组（Ⅰ组）和SB203580组（S组）（n=10）,采用肠IR模型检测p38 MAPK、Bcl-2、Bax、TNF-及凋亡指数的水平。结果：Ⅰ组中p38 MAPK、凋亡调控因子及凋亡细胞的表达均显著高于C组（P〈0.05）,而S组中p38 MAPK、TNF-α及凋亡细胞的表达减少,Bcl-2/Bax比值增高（P〈0.05）。结论：SB203580抑制了小肠组织中p38 MAPK通路的活化,从而增加了Bcl-2的表达、减少了Bax和TNF-α的释放,在缓解细胞凋亡的过程中起到了重要的作用。     

洛伐他汀对糖尿病大鼠肾功能及肾脏组织p38丝裂原激活蛋白激酶表达的影响

目的 探讨洛伐他汀对糖尿病(DM)大鼠肾小球结构、功能及肾组织p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及其下游转录因子cAMP反应元件结合蛋白(cREB)表达的影响。方法 18只雄性Wistar大鼠行右肾切除术2周后,随机分为3组:右肾切除对照组、DM组和洛伐他汀治疗组每组6只。DM组和洛伐他汀组腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65 mg／kg)诱发DM模型,洛伐他汀组制模后1 d每日给予洛伐他汀20 mg／kg灌胃。分别于注射STZ后4周收集大鼠尿液,测定尿蛋白(Upro)、尿肌酐(UCr);股动脉放血分离血清,测定血糖(Glu)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG),并计算肌酐清除率(CCr)。免疫组化检测肾皮质磷酸化p38 MAPK(P-p38 MAPK)及磷酸化CREB(P-CREB)的表达特征,并检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维粘连蛋白(FN)及层粘连蛋白(LN)的表达,应用图像分析系统进行定量分析。流式细胞术检测P-p38 MAPK和P-CREB蛋白的表达,Western印迹法检测肾皮质P-p38 MAPK和P-CREB活性的变化。结果 与对照组相比,4周时DM组P-p38 MAPK、P-CREB、TGF-β1、FN及LN表达均明显升高(P均<0.01);而与DM组相比,洛伐他汀组各指标的表达有不同程度的降低(P均<0.01)。结论 洛伐他汀对DM大鼠肾脏结构和功能具有保护作用,可能通过调节p38 MAPK和CREB蛋白的表达     

结肠癌组织中maspin及uPA基因的表达与临床意义

目的通过对结肠癌及正常结肠黏膜组织标本中maspin和uPA基因的表达进行检测,探讨二者与结肠癌病理学特征之间的关系,以及在组织中表达的相关性,为临床寻找结肠癌早期诊断指标提供理论依据。方法采用免疫组织化学SP法测定62例结肠癌及30例正常结肠组织中maspin以及uPA基因的表达,对结果进行分析。结果 maspin蛋白的阳性表达率在结肠癌未侵及浆膜、淋巴结无转移及TNM分期0～Ⅰ期者中明显高于侵及浆膜、淋巴结有转移及TNM分期Ⅱ～Ⅳ期者(P均<0.05),在结肠癌不同性别患者中无差异(P>0.05)。uPA蛋白的阳性表达率在结肠癌未侵及浆膜、淋巴结无转移及TNM分期0～Ⅰ期者中明显低于侵及浆膜、淋巴结有转移及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期者(P均<0.05),在结肠癌不同性别患者中亦无差异(P>0.05)。maspin与uPA基因在结肠癌的表达中呈负相关(rs=-0.416,P<0.05)。结论 maspin和uPA基因在结肠癌和正常结肠黏膜组织中的表达有明显差异,且与结肠癌的病理学特征相关,二者在结肠癌组织样本中的表达也存在相关性,可作为反映结肠癌病理生物学行为的指标。     

DDR1基因在不同复发倾向肝癌患者中的表达水平差异及在肝癌临床预后中的价值

[目的]探讨DDR1基因在不同复发倾向肝癌患者中的表达水平差异及在肝癌临床预后中的价值.[方法]从本院肝癌标本库中选取2008年3月至2012年4月期间在本院进行肝癌根治性切除手术患者的肝癌标本23例作为研究材料,以无肝脏疾病的胆囊结石患者肝脏组织10人作为正常对照组.以免疫组化和Western blotting以及酶联免疫反应(ELISA)检测肝组织中DDR1的表达情况,根据表达情况分为DDR1阳性组(11例)和阴性组(12例).同时对术后患者进行为期2年的随访,根据复发情况分为早期复发组和非早期复发组,最后以不同组别的DDR1表达情况及不同表达情况的肝癌患者的生存率作对比分析.[结果]χ2检验结果表明早期复发肝癌组织和非早期复发肝癌组织DDR1阳性率差异显著(χ2=7.013,P<0.01)即DDR1在早期复发肝癌组织中表达量显著高于非早期复发肝癌组织,且与正常肝组织相比,二者DDR1阳性率均显著高于对照组,存在显著差异(P<0.05).t检验结果也表明DDR1蛋白在早期复发肝癌组织较非早期复发肝癌组织的表达量显著增高,两者之间具有统计学差异(t=2.786,P<0.05).肝癌组织中DDR1基因的表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径和Edmonson分级无关而与患者早期复发倾向有着较为明显的相关性(t=16.186,P<0.01).DDR1在肝癌组织中的表达情况与术后患者的生存率并无明显的相关性.[结论]与非早期复发肝癌患者组织相比DDR1基因在早期复发的肝癌患者组织中的阳性率及表达量显著增高,因此可以将其表达情况作为判断肝癌患者术后预后的指标之一.     

原发性肝细胞癌p33ING1b表达水平及其临床诊断意义

目的 探讨肝癌p33ING1b mRNA表达水平及与临床病理特征的关系,揭示p33ING1b基因在肝癌发生发展中的作用及临床诊断意义.方法 用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测55例原发性肝癌患者癌组织及其癌旁组织p33ING1b mRNA水平.结果 63.6% (35/55)癌组织及70.9%(39/55)癌旁组织p33ING1b mRNA呈阳性表达,癌组织p33ING1b mRNA表达量为0.410±0.175,明显低于癌旁组织0.529±0.203,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).p33ING1b mRNA水平与肝癌的病理分级、淋巴结转移、包膜浸润与否有关,而与年龄、性别、肿瘤大小、癌栓形成、合并肝硬化与否无关.结论 p33ING1b表达下调在肝癌发生、发展中起重要作用,可以作为肝癌分化、侵袭性及预后的评价指标.     

肿瘤抑癌基因PTEN蛋白在皮肤鳞癌中的表达及其意义

目的 探讨肿瘤抑癌基因PTEN蛋白在皮肤鳞状细胞癌(简称皮肤鳞癌)中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化EliVision法染色,观察PTEN蛋白在皮肤鳞癌中的表达情况.结果 PTEN蛋白在正常皮肤的阳性表达率为100%,而在皮肤鳞癌组下降为48.1%,两组之间差异有统计学意义(P<0.01),且染色评分也随之降低(P<0.01);PTEN蛋白在高分化鳞癌组及中-低分化组中的阳性率分别为78.6%、36.8%,两组之间差异有统计学意义(P<0.05); 皮肤鳞癌中伴有淋巴结转移组的PTEN阳性率为9.1%,明显低于无转移组58.5%,两组之间差异有统计学意义(P<0.01).结论 PTEN蛋白表达的降低可能与皮肤鳞癌的发生、发展有关.     

Shh在散发性甲状腺髓样癌中的表达及其临床意义研究

目的 通过检测Sonic Hedgehog信号通路关键分子Shh在散发性甲状腺髓样癌表达情况,探讨其与散发性甲状腺髓样癌临床病理特征的关系及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测11例甲状腺髓样癌患者癌组织及其癌旁组织病理蜡块标本中Shh的表达情况,分析其与临床病理特征的关系.结果 Shh蛋白主要表达于细胞膜与细胞质中.甲状腺髓样癌组织中Shh阳性表达率72.7％ (8/11)明显高于癌旁组织的9.1％(1/11).癌组织中Shh的表达与患者性别及年龄均无关(P＞0.05),而与肿瘤的TNM分期有关(P＜0.05).Shh在肿瘤直径≥1 cm和直径＜1 cm的表达阳性率分别为100％和20％,差异有统计学意义(P＜0.01).Shh在有淋巴结转移的肿瘤组织中和无淋巴结转移的肿瘤组织中的表达阳性率分别为100％和40％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Shh信号通路的主要配体Shh蛋白在散发性甲状腺髓样癌中表达升高,并与肿瘤发生、分期及淋巴结转移有关,提示Shh信号通路的异常激活在散发性甲状腺髓样癌中发挥一定的作用,Shh蛋白为散发性甲状腺髓样癌预后判断指标及潜在的治疗靶点.     

CK19在食管鳞状细胞癌及癌旁食管鳞状上皮增生组织中的表达及其临床意义

目的研究CK19在食管鳞状细胞癌及食管鳞状上皮良性增生性病变组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学EnVision法检测CK19及Ki-67在食管鳞状细胞癌及癌旁食管鳞状上皮增生性病变组织中的表达,其中鳞状细胞癌47例,不典型增生25例,单纯性增生18例,正常食管上皮14例。结果 CK19和Ki-67在鳞状细胞癌组的阳性率(95.74%、97.87%)明显高于单纯性增生和正常食管上皮组阳性率(7.14%、14.29%),两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 CK19在食管鳞状细胞癌表达增高,它可能在食管鳞状上皮恶性转化中发挥了重要作用,联合检测CK19和Ki-67对食管鳞状细胞癌的早期诊断具有重要价值。     

大肠癌中Survivin、Bcl-2的表达及意义

目的 探讨结直肠肿瘤中Bcl-2和Survivin蛋白的表达及其临床意义.方法 取42例结直肠腺癌、10例正常结直肠黏膜组织,以免疫组化方法(S-P法)检测其中Bcl-2和Survivin蛋白的表达,分析其表达与结直肠腺癌临床病理特征的关系.结果 Bcl-2、Survivin在正常组织和大肠癌组织中的表达差异具有统计学意义(P<0.05);Bcl-2和Survivin与大肠癌分级有关(P< 0.05),但与Dukes分期、淋巴结转移无关(P>0.05).结论 腺癌组织中Bcl-2和Survivin可能参与了结直肠癌的发生、发展过程,对大肠癌及腺瘤进行Bcl-2和Survivin基因检测有助于大肠癌的早期诊断及预后评估.     

胃癌组织P16和P53蛋白表达的研究

目的研究胃癌组织中P16和P53蛋白的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法,对57例胃癌组织和癌旁组织、38例正常胃组织中p16和p53基因表达产物进行检测,并结合临床进行讨论和分析。结果胃癌组织中P16蛋白的阳性率为21.1%（12/57）,明显低于癌旁组织59.6%（34/57）和正常胃组织89.5%（34/38,P〈0.05）;P53蛋白的阳性率为80.7%（46/57）,明显高于癌旁黏膜组织42.1%（24/57）和正常胃组织0%（0/38,P〈0.05）。P16和P53蛋白表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论胃癌组织P16和P53蛋白的异常表达与胃癌发生发展、淋巴结转移和预后可能有关。     

原发性肝癌组织cyclinB1表达水平及其临床诊断意义

目的探讨细胞周期蛋白B1(cyclinB1)在肝癌组织的表达及其临床诊断意义。方法用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测40例原发性肝细胞癌患者癌组织及其癌旁组织cyclinB1mRNA的表达。结果90%(36/40)癌组织及85%(34/40)癌旁组织cyclinB1mRNA呈阳性表达,癌组织cyclinB1mRNA表达量为0.531±0.015,明显高于癌旁组织0.263±0.023,两者比较有统计学意义(P<0.05)。cyclinB1mRNA表达与肝癌的病理分级、淋巴转移与否有关,而与性别、年龄、肿瘤大小、癌栓形成与否无关。结论在肝癌发生、发展中,cyclinB1可能起着重要作用,cyclinB1表达水平可作为肝癌分级、分化及癌转移的辅助衡量指标之一。