抑癌基因PTEN、p27在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:研究胃癌患者癌组织中抑癌基因PTEN、p27的表达,探讨其与胃癌侵袭、转移发生的关系.方法:SP免疫组织化学法对90例胃癌组织及癌旁正常对照胃组织中PTEN、P27表达进行观察.结果:胃癌组织PTEN蛋白表达的阳性率显著低于对照正常组织,其表达水平与胃癌分化程度、淋巴结转移有关.P27在胃癌中表达,其阳性表达率亦明显低于正常组织,P27的表达也与胃癌分化、淋巴结转移均有关.PTEN、P27之间阳性表达呈正相关.结论:PTEN、P27蛋白表达水平与胃癌组织的分化程度及淋巴结转移发生显著相关,胃癌组织分化程度越差,有淋巴结转移的PTEN、P27蛋白表达水平低.     

死亡相关蛋白激酶基因在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因在原发性胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,并探讨其在胃癌发生发展中可能的机制.方法 收集62例原发性胃癌及相对应的癌旁正常组织.应用RT-PCR法检测DAPK mRNA的表达,应用Western-blot及免疫组化方法检测DAPK蛋白的表达.结果 DAPKmRNA和蛋白表达水平在胃癌组织中明显低于癌旁正常组织(OD值分另0为0.2863±0.2027 vs 0.5736 4-0.1968,P＜0.0001;0.2616±0.0913 vs 0.6529±0.1808,P＜0.0001).免疫组化分析显示,DAPK在所有癌旁正常组织中表达均为阳性,均值为8.61 4-2.89;而在胃癌组织中表达则明显减弱或缺失,均值为2.90 4-3.38.DAPK在癌旁正常组织中的表达水平显著高于胃癌组织(P＜0.0001).DAPKmRNA及蛋白表达水平与胃癌分期和淋巴结转移显著相关.结论 在原发性胃癌组织中,DAPKmRNA和蛋白表达明显缺失或低下,且与胃癌临床分期和淋巴结转移显著相关.     

胃癌组织中CXCL12、CXCR4的表达及意义

目的 探讨胃癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4蛋白表达与肿瘤浸润、转移的关系.方法 选择胃癌患者50例,取其癌组织和癌旁正常组织标本,应用免疫组化SP方法,检测CXCL12及CXCR4在胃癌组织、正常黏膜及转移淋巴结中的表达情况.结果 与正常黏膜相比,CXCL12和CXCR4在胃癌组织中的表达升高(P＜0.01),胃癌有淋巴结转移者较无淋巴结转移者表达升高(P＜0.01).结论 胃癌组织中CXCL12与CXCR4的高表达与胃癌的浸润及淋巴结转移有关;CXCL12和CXCR4检测可作为判断胃癌预后的一项指标.     

胃癌组织中FHIT蛋白的表达及意义

应用免疫组织化学SP法检测53例胃癌组织及14例癌旁组织中FHIT的表达.结果 胃癌组织FHIT蛋白阳性表达率(49.1%)显著低于癌旁组织(92.2%)(P＜0.05);53例胃癌组织中,高中分化组(54.8%)与低分化组间(40.9%),淋巴结转移组(44.7%)与无淋巴结转移组间(60.0%),Ⅰ Ⅱ期组(57.9%)与Ⅲ Ⅳ期组间(44.1%)FHIT蛋白阳性表达率差异均有统计学意义(P均＜0.05).认为FHIT基因与胃癌的发生、发展有关,FHIT蛋白可作为判定胃癌发生及转移能力的指标之一.     

15-脂氧合酶-1在胃癌中的表达及其临床意义

目的检测15-脂氧合酶-1（15-LOX-1）mRNA及蛋白在胃癌及癌旁正常组织中的表达，并探讨15-LOX-1表达与胃癌临床病理因素的关系。方法采用RT-PCR、westernblot和免疫组织化学方法检测胃癌组织及相匹配的癌旁正常组织中15-LOX-1 mRNA和蛋白的表达。结果15-LOX-1 mRNA及蛋白在胃癌组织中的表达均显著低于癌旁正常组织（P＜0．05）。15-LOX-1蛋白表达水平与胃癌中肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期呈明显的负相关（P＜0．05）。结论15-LOX-1蛋白可能对胃癌的发生发展有一定抑制作用。检测胃癌中15-LOX-1的表达情况对评估患者的预后可能具有意义。     

胃癌组织中NPRL2蛋白的表达变化

目的观察胃癌组织中NPRL2蛋白的表达变化。方法采用免疫组化SP法检测60例胃腺癌组织及其癌旁正常组织中的NPRL2蛋白。结果 NPRL2蛋白在癌旁正常组织中的阳性率为86.7%,明显高于癌正常组织中的26.7%,P〈0.05。NPRL2蛋白表达与胃癌分化程度、有无淋巴结转移、肿瘤浸润深度、临床分期及患者的年龄、性别均无关（P均〉0.05）。结论胃癌组织中NPRL2蛋白表达降低。     

胃癌组织芯片中Argonaute蛋白表达分析

目的 检测胃癌Argonautel、Argonaute2、Argonaute3和Argonaute4蛋白表达,探讨其临床意义.方法 利用组织芯片技术结合免疫组化法检测100例胃癌组织和癌旁组织中Argonaute1、Argonaute2、Argonaute3和Argonaute4蛋白的表达.结果 胃癌组织中Argonautel、Argonaute2,Argonaute3和Argonaute4蛋白表达均显著高于癌旁组织(P＜0.05);Ⅱ～Ⅱ期胃癌中4种蛋白表达均显著高于癌旁组织(P＜0.05);Argonaute4蛋白在Ⅲ期胃癌中的表达显著高于Ⅰ～Ⅱ期胃癌(P＜0.05),Argonaute1、Argonaute2、Argonaute3蛋白在在Ⅰ～Ⅱ期胃癌与Ⅲ期胃癌间差异无统计学意义(P＞0.05).四种Argonaute蛋白的表达与胃癌患者的性别、年龄、淋巴结转移无相关性(P＞0.05).在胃癌组织中Argonautel、Argonaute2、Argonaute3和Argonaute4蛋白两两间表达存在相关性(P＜0.01).结论 胃癌的发生发展可能与Argonaute1、Argonaute2、Argonaute3和Argonaute4蛋白过表达有关.     

Beclin 1和PTEN蛋白在胃癌中的表达及预后价值

目的 探讨Beclin 1和PTEN蛋白在胃癌发生过程中的意义及其对预后的影响.方法 应用组织芯片和免疫组织化学法检测199例胃癌及相应癌旁正常组织中Beclin 1和PTEN蛋白的表达,分析其与胃癌的关系;用Western印迹方法检测15例新鲜胃癌及相应癌旁组织中Beclin1和PTEN蛋白的表达率.所有标本均来自上海长征医院.结果 免疫组织化学法检测提示癌组织中Beelin 1和PTEN蛋白阳性表达率分别为47.2％(94/199)和55.8％(111/199),均低于相应癌旁组织的表达率[94.5％(188/199)和92.5％(184/199),P＜0.01].胃癌组织中Beelin 1和PTEN蛋白的低表达均与性别、分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移以及疾病分期有关(P＜0.05).胃癌组织中Beclin 1和PTEN的表达呈正相关(r=0.680,P＜0.01).生存分析表明Beclin 1和PTEN均是判断胃癌患者预后的独立因素.Beclin 1阳性患者的5年生存率为67.0％(63/94),阴性者为33.3％ (35/105);PTEN阳性患者的5年生存率为71.2％ (79/111),阴性者为21.6％(19/88)(P值均＜0.01).Western印迹方法检测结果提示胃癌标本中Beclin 1和PTEN蛋白含量明显低于相应癌旁正常组织(P值均＜0.01).结论 Beclin 1和PTEN的异常表达可能和胃癌的发生发展相关.     

胃癌及癌旁组织Fas、Fas L的表达

目的：探讨细胞凋亡相关蛋白的Fas、FasL在胃癌发生、发展中的作用。方法：对74例手术切除胃癌标本，应用免疫组化S－P法检测Fas、FasL蛋白在癌组织和相应癌旁组织中的表达。结果：在高中分化型胃癌Fas和FasL的阳性表达率一致性显著高于低分化型胃癌（P＜0．05）。而在早期和进展期胃癌间，有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌间Fas和FasL的阳性表达率无显著性差异（P＞0．05）。胃癌组织Fas 阳性表达率显著低于癌旁组织（P＜0．05）。FasL在两者间无显著性差异（P＞0．05）。结论：Fas和FasL的异常表达可能是胃粘膜癌变过程中细胞凋亡抑制的重要机制之一，并与胃癌的分化和免疫逃逸有关。     

头颈部鳞状细胞癌组织中 Smad7、Smad4蛋白的表达变化及意义

目的：观察Smad7及Smad4蛋白在头颈部鳞状细胞癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法分别对头颈部鳞状细胞癌组织、癌旁组织、活检留取的正常头颈部组织中的Smad7蛋白、Smad4蛋白、TGF-β1表达进行检测,分析三者间表达及其与肿瘤临床病理参数的关系。结果①TGF-β1和Smad7蛋白在肿瘤组织中的表达水平明显高于癌旁组织和正常组织（F分别为5．71、7．31）,而Smad4蛋白在肿瘤组织中的表达明显低于癌旁组织和正常组织（F为14．92）,P均＜0．05。②随肿瘤分化程度增高,TGF-β1及Smad7蛋白表达呈降低趋势（F分别为11．2、12．8）、Smad4蛋白呈升高趋势（F为7．91）,P均＜0．05;Smad4蛋白表达与肿瘤直径呈负相关、Smad7蛋白表达与肿瘤直径呈正相关（P均＜0．05）,TGF-β1表达与肿瘤直径无明显相关（P＞0．05）;Smad4蛋白表达在淋巴结转移者明显低于无转移者（P＜0．05）,有无淋巴结转移者Smad7蛋白及TGF-β1表达无显著差异（P＞0．05）。③Smad4蛋白表达与TGF-β1呈负相关（r＝-0．32）,与Smad7蛋白呈正相关（r＝0．39）,P均＜0．05。结论头颈部鳞状细胞癌组织中Smad7、Smad4蛋白表达异常,且可能通过调控上皮-间质转化参与肿瘤的侵袭、分化;检测两者（尤其是Smad4蛋白）可为临床分期、预后评估提供依据。     

胃癌组织中Ezrin、CD44V6、E-钙黏附素的表达及意义

采用免疫组化SP法检测78例胃癌组织、30例胃良性病变组织、30例正常胃组织中的Ezrin、CD44V6、E-钙黏附素的表达.发现胃癌组织中Ezrin、CD44V6蛋白表达阳性率显著高于胃良性病变及正常胃组织(P＜0.01),有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05),T3、T4期明显高于T1、T2期,Ⅲ、Ⅳ期明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P＜0.05).E-钙黏附素蛋白表达阳性率显著低于胃良性病变及正常胃组织(P＜0.01);无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组(P＜0.01),T1、T2期明显高于T3、T4期,Ⅰ、Ⅱ期明显高于Ⅲ、Ⅳ期(P＜0.05).胃癌组织中Ezrin与CD44V6蛋白表达水平呈正相关(γ=0.81,P＜0.05),与E-钙黏附素蛋白表达水平呈负相关(γ=-0.126,P＜0.05).联合检测胃癌组织中的Ezrin、CD44V6、E-钙黏附素蛋白有助于胃癌转移的判断.     

c—erbB-2、p53和nm23H1蛋白在肝外胆管癌组织中的表达及临床意义

目的探讨c—erbB-2、p53和nm23H1基因在肝外胆管癌发生与发展中的作用。方法用免疫组化法检测72份肝外胆管癌组织、43份癌旁胆管组织和11份正常胆管组织中c—erbB-2、p53和nm23H1蛋白表达情况,并分析三项指标与肝外胆管癌临床病理特征的相关性。结果p53蛋白表达阳性率胆管癌组织〉癌旁组织〉正常胆管组织（P〈0．05、0．01）,且低分化者表达阳性率显著高于高分化和中分化者,Ⅲ～Ⅳ期者表达阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期者,有转移者阳性表达率显著高于无转移者,生存时间≤18个月者显著高于〉18个月者（P〈0．05）;c—erbB-2蛋白表达阳性率胆管癌组织〉癌旁组织〉正常胆管组织（P〈0．05、0．01）,其中低分化者显著高于高分化及中分化者,有转移者明显高于无转移者（P〈0．05）;nm23H1蛋白表达阳性率胆管癌组织〈癌旁组织〈正常胆管组织（P〈0．05、0．01）,且低分化者显著低于高、中分化者,Ⅲ～Ⅳ期者表达阳性率显著低于Ⅰ～Ⅱ期者,生存时间≤18月者显著低于〉18月者。结论c—erbB-2、p53、nm23H1在胆管癌发生、发展中起重要作用,其中p53、nm23H1蛋白表达可反映胆管癌生物学行为和恶性程度,c-erbB-2蛋白过度表达与胆管癌分化程度有关。     

跨膜蛋白KAI1和FasL蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌组织及其癌旁正常乳腺组织、纤维腺瘤组织中KAI1和FasL蛋白表达及与淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组化检测25例伴淋巴结转移的乳腺癌、40例无淋巴结转移的乳腺癌、纤维腺瘤组及20例癌旁正常组织中KAI1和FasL蛋白的表达.结果 乳腺癌组织中KAI1蛋白表达阳性率显著低于纤维腺瘤组、癌旁正常组织,差异有统计学意义(P＜0.05).且随着淋巴结转移的出现,KAI1 蛋白表达阳性率降低,各组间差异具有统计学意义(P＜0.05),与组织分级成正相关;乳腺癌组织中FasL蛋白表达阳性率显著高于纤维腺瘤组、癌旁正常乳腺组织,差异有统计学意义(P＜0.05),且与淋巴结转移、组织分级呈负相关.结论 KAI1 基因表达下调和FasL 基因表达上调在乳腺癌发展中起重要作用,且二者的表达阳性率与乳腺癌淋巴结转移有关.     

Bmal1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨钟基冈Bmal1在胃癌和癌旁组织中的表达及其临床意义.方法 收集15例胃癌和癌旁非癌新鲜手术标本,以实时荧光定量PCR检测Bmall mRNA表达.收集64例胃癌和癌旁组织,以免疫组化方法检测Bmal1表达,用图像分析技术分析Bmal1在不同组织中的表达差异,结合临床资料探讨其与胃癌临床病理的相关性.结果 胃癌组织中Bmal1 mRNA转录量为1.02±0.05,癌旁组织中为0.57-0.03,二者比较差异有统计学意义(P＜0.05).Bmal1蛋白在癌旁组织中主要位于细胞的胞核,平均吸光度值为0.1041 ±0.0543,而在胃癌组织中主要位于胞质,平均吸光度值0.1816±0.0128,Bmall在胃癌组织与癌旁组织差异有统计学意义(P＜0.05).Bmal1表达强度与年龄、胃癌分化程度相关(P＜0.05),Bmal1与性别、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移无相关性(P＞0.05).结论 Bmal1蛋白在胃癌组织中表达移位和表达上调可能与胃癌发生、发展相关,可能成为影响胃癌预后的重要因素.     

胃癌组织中细胞骨架4.1蛋白家族的表达意义

目的:研究细胞骨架4.1蛋白家族成员(4.1 B、4.1R、4.1G和4.1N)在胃癌组织中的表达及意义.方法:应用Envision 免疫组织化学的方法检测104例胃癌(男77例、女27例,中位年龄61.7岁,每例均有详细的临床资料和手术记录.所有病例术前均未进行放疗、化疗)中4.1蛋白家族成员的表达情况.结果:在胃癌组织中,4.1B,4.1R,4.1G和4.1N的表达程度和其在癌旁对照组织中的表达程度均有明显差异(P＜0.01),4.1B,4.1G和4.1N的表达程度随着胃癌组织的分化程度降低而减弱,与癌组织分化程度显著相关(PB＜0.05,PG＜0.01,PN＜0.01),在有淋巴结转移的胃癌中,4.1B,4.1N的表达程度明显低于无淋巴结转移者(PB＜0.05,PN＜0.01).由于仅浸润黏膜层的病例过少,4.1蛋白家族成员的表达与浸润均无相关性(P＞0.05).结论:4.1B,4.1G和4.1N参与胃癌的分化调节,4.1B和4.1N则在胃癌的淋巴结转移过程中发挥作用.     

MTA1蛋白在胃癌中的表达及临床意义

应用免疫组化SP法检测67例胃癌、31例癌旁非典型增生及20例正常胃黏膜组织的MTA1蛋白表达,分析其与胃癌发生发展、浸润转移的关系.结果显示,MTA1蛋白在正常胃黏膜、癌旁非典型增生和胃癌组织中的表达率分别为5.00%、22.58%和67.16%,组间比较均有统计学差异(P均<0.05);MTA1蛋白表达与胃癌浸润程度、分化程度及淋巴结转移密切相关(P均<0.05).提示MTA1参与胃癌的发生发展.     

非小细胞肺癌中WWOX蛋白的表达及意义

目的 研究抑癌基因WWOX在非小细胞肺癌中的蛋白表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学二步法检测40例非小细胞肺癌石蜡标本及21例癌旁正常肺组织中WWOX蛋白的表达.结果 ①癌旁正常肺组织中WWOX蛋白阳性表达率高于非小细胞肺癌组织(85.71％ vs 37.50％,P＜0.05),鳞癌中WWOX蛋白阳性表达率与腺癌差异无统计学意义(34.62％ vs 42.86％,P＞0.05);②男性非小细胞肺癌患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率低于女性非小细胞肺癌患者(25.00％ vs56.25％,P＜0.05),吸烟指数≥400的患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率低于吸烟指数＜400的患 者(19.05％ vs 57.89％,P＜0.05),而WWOX蛋白呈阳性表达的患者年龄与阴性表达者之间差异无统计学意义(P＞0.05);③分化不良的非小细胞肺癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与中等分化和分化良好者相近(P＞0.05);④Ⅰ+Ⅱ期非小细胞肺癌患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与Ⅲ+Ⅳ期患者相比差异无统计学意义(P＞0.05),转移病例的非小细胞肺癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与无转移病例相近(P＞0.05).结论 WWOX蛋白在非小细胞肺癌组织中表达较癌旁正常肺组织降低,且与患者性别及吸烟指数密切相关,而与年龄、病理类型、组织分化程度、临床分期以及有无转移无明显关系.     

BRMS1基因在胃癌中的表达及意义

目的观察乳腺癌转移抑制基因（BRMS1）在胃癌组织中的表达,并探讨其在胃癌侵袭转移中的作用及与胃癌生物学的关系。方法采用RT-PCR方法检测44例胃癌及相应癌旁正常胃组织中BRMS1的表达。结果 44例胃癌旁正常胃组织中有35例（79.5%）表达BRMS1,而胃癌组织中有14例（31.8%）表达,胃癌组织中BRMS1的表达水平明显低于癌旁正常胃组织（P〈0.01）,BRMS1的表达水平与胃癌的分化程度、浸润程度及淋巴结转移密切相关（P均〈0.05）。结论 BRMS1 mRNA在胃癌组织中表达降低,其可作为反映胃癌浸润、转移潜能的参考指标之一。     

胃癌组织 PTEN基因的表达及其与MMP-9的相关性

目的 检测抑癌基因PTEN在胃癌中的表达,观察其与胃癌临床病理因素的关系及与MMP-9蛋白表达的相关性.方法 应用免疫组化法检测57例胃癌及其癌旁正常组织PTEN基因和MMP-9蛋白的表达.结果 胃癌组织PTEN蛋白表达的阳性率(61.4%)明显低于相应正常组织(100%)(P<0.01),其表达水平与组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.01). 胃癌组织MMP-9蛋白表达的阳性率(73.7%)明显高于相应正常组织(19.3%)(P<0.01),其表达水平随胃癌浸润深度增加、淋巴结转移及TNM分期的进展而增高.PTEN蛋白表达强度与MMP-9蛋白表达强度之间呈明显负相关(rs=-0.462,P<0.01). 结论提示抑癌基因PTEN的表达与胃癌生物学行为密切相关;在胃癌发生、发展过程中,可能由于PTEN蛋白的低表达或失表达,不能有效抑制MMP-9的异常激活,促进了癌细胞的浸润、转移.     

幽门螺杆菌感染对胃癌组织Runx3、iNOS蛋白表达及患者生存率的影响

目的 研究胃癌组织Runx3、iNOS蛋白表达、幽门螺杆菌(HP)感染与临床病理特征及患者生存的关系.方法 应用免疫组织化学链霉菌素-生物素法(SP法)检测胃癌组织、癌旁组织及正常对照组织中Runx3、iNOS蛋白表达;用快速尿素酶诊断法和Warthin-Starry染色法检测胃癌患者及对照组HP感染状况;用Kaplan-Meier限乘法计算生存率.结果 胃癌组织Runx3蛋白表达率(43.02％,37/86)明显低于相应癌旁组织(89.53％,77/86)和正常对照组织(100％,20/20)(P＜0.01);胃癌组织iNOS蛋白表达率(72.09％,62/86)明显高于相应癌旁组织(16.28％,14/86)和正常对照组织(10％,2/20) (P＜0.01).胃癌组织Runx3、iNOS蛋白表达与组织分化(P＜0.05)、浸润深度(P＜0.05)及淋巴结转移(P＜0.05)等显著相关.HP感染的胃癌组织Runx3蛋白表达率较未感染的胃癌组织低(P＜0.01);HP感染的胃癌组织iNOS蛋白表达率较未感染的胃癌组织高(P＜0.01).胃癌组织Runx3、iNOS蛋白表达显著负相关(r=-0.349,P＜0.01).Kaplan-Meier生存曲线经Log-rank检验发现Runx3蛋白表达与生存相关(P＜0.01);iNOS蛋白表达与生存无关(P＞0.05).结论 胃癌Runx3、iNOS蛋白与肿瘤进展和转移有关,HP感染影响Runx3、iNOS蛋白表达,呈显著负相关,Runx3蛋白表达与患者生存相关.